Cortiment je indiciran za primjenu u odraslih osoba za:

• indukciju remisije u pacijenata s blagim do umjereno aktivnim ulceroznim kolitisom (UC) u slučajevima kada liječenje 5-aminosalicilatima (5-ASA) nije dovoljno.

• indukciju remisije u pacijenata s aktivnim mikroskopskim kolitisom (MC).

Doziranje

Odrasli

Ulcerozni kolitis i mikroskopski kolitis:

Preporučena dnevna doza za indukciju remisije je jedna tableta od 9 mg ujutro tijekom najviše 8 tjedana.

Nakon prekida terapije možda će biti korisno postupno smanjivati dozu (za više informacija o prekidu terapije vidjeti dio 4.4.).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i učinkovitost tableta Cortiment u djece od 0 do 18 godina još nisu utvrđeni. Nisu dostupni nikakvi podaci te stoga primjena u pedijatrijskoj populaciji nije preporučena dok ne budu dostupni dodatni podaci.

Starije osobe

Nije potrebna posebna prilagodba doze. Međutim, iskustvo primjene lijeka Cortiment u starijih osoba je ograničeno.

Populacija s oštećenjem jetre i bubrega

Cortiment 9 mg nije ispitan u pacijenata s oštećenjem jetre i bubrega, stoga je potreban oprez u primjeni i praćenju primjene lijeka u takvih pacijenata.

Način primjene

Jedna tableta lijeka Cortiment 9 mg uzima se ujutro kroz usta, s hranom ili bez nje. Tableta bi se trebala progutati s čašom vode i ne smije se prelomiti, razmrviti ili žvakati jer filmska ovojnica osigurava produljeno oslobađanje.

Preosjetljivost na aktivnu tvar, sojino ulje, ulje kikirikija ili bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1.

Cortiment tablete trebaju se primjenjivati s oprezom u pacijenata s infekcijama, hipertenzijom, dijabetesom, osteoporozom, peptičkim ulkusom, glaukomom ili kataraktom ili s obiteljskom poviješću dijabetesa ili glaukoma ili s bilo kojim drugim stanjem u kojemu uporaba glukokortikoida može imati neželjene posljedice.

Pri sustavnoj i topikalnoj uporabi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da ga se uputi oftalmologu radi procjene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti kao što je centralna serozna korioretinopatija (CSCR) koja je zabilježena nakon sustavne i topikalne uporabe kortikosteroida.

Smanjena jetrena funkcija može utjecati na izlučivanje glukokortikoida uključujući budezonid, uzrokujući veću sistemsku izloženosti. Budite svjesni mogućih sistemskih nuspojava. Potencijalne sistemske nuspojave obuhvaćaju glaukom.

Tijekom prekida terapije može biti korisno postupno smanjivati dozu prema naputcima liječnika.

Liječenje Cortiment tabletama rezultira nižim razinama sistemskih steroida nego konvencionalna terapija oralnim glukokortikoidima. Prebacivanje s druge terapije steroidima može kao posljedicu imati simptome koji su povezani s promjenom u razinama sistemskih steroida. Neki se pacijenti mogu osjećati loše nanespecifičan način tijekom faze ustezanja, npr. mogu osjećati bol u mišićima i zglobovima. Na općeniti nedovoljni učinak kortikosteroida trebalo bi posumnjati ukoliko se,u rijetkim slučajevima, pojave simptomi poput umora, glavobolje, mučnine i povraćanja. U tim slučajevima ponekad je potrebno privremeno povećanje doze sistemskih kortikosteroida.

Budući da je poznato da kortikosteroidi imaju imunološke učinke, istodobna primjena Cortiment tableta vjerojatno će smanjiti imunološki odgovor na cjepiva.

Trebala bi se izbjegavati istodobna primjena ketokonazola ili drugih potentnih inhibitora enzima CYP3A4. Ako to nije moguće, razdoblje izmeđuliječenja trebalo bi biti što je moguće dulje, a u obzir bi se trebalo uzeti i smanjenje doze lijeka Cortiment (vidjeti i dio 4.5.). Nakon značajne konzumacije soka od grejpa (koji inhibira aktivnost enzima CYP3A4 pretežno u crijevnoj sluznici), vrijednost sistemske izloženosti za oralni budezonid povećava se otprilike dvostruko. Kao i s drugim lijekovima koji se prvenstveno metaboliziraju putem enzima CYP3A4, redovna ingestija grejpa ili soka od grejpa istodobno s primjenom budezonida

trebala bi se izbjegavati (ostali sokovi poput soka od naranče ili soka od jabuke ne inhibiraju aktivnost enzima CYP3A4). Vidjeti i dio 4.5.

Cortiment tablete sadrže lecitin (sojino ulje). Ukoliko je bolesnik preosjetljiv na kikiriki ili soju ne bi smio uzimati ovaj lijek.

Cortiment tablete sadrže laktozu monohidrat. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem netolerancije galaktoze, Lapp laktaza deficijencije ili malapsorpcije glukoze i galaktaze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.

Za kortikosteroide se općenito navode sljedeća upozorenja i mjere opreza:

• Adrenokortikalna supresija primijećena je pri prebacivanju pacijenata s terapije sistemskim kortikosteroidima s većim sistemskim učinkom.

• Supresija upalnog odgovora i imunološkog sustava povećava podložnost infekcijama.

• Kortikosteroidi mogu uzrokovati supresiju HPA osi i smanjenje reakcije na stres. Ako su pacijenti podvrgnuti operaciji ili drugom stresu preporučena je dodatna terapija sistemskim kortikosteroidima.

• Vodene kozice i ospice mogu imati poprimiti teži tijek bolesti u pacijenata koji uzimaju oralne glukokortikoide. Potreban je poseban oprez kako bi se izbjegla izloženost pacijenata koji prije nisu imali te bolesti. Ako su pacijenti zaraženi ili se sumnja na zarazu, uzmite u obzir smanjenje ili prekid terapije glukokortikosteroidima prema naputku nadležnog liječnika.

• Može doći do sistemskih učinaka steroida, posebno kada se propisuju u velikim dozama i za dulja razdoblja. Takvi učinci mogu obuhvaćati Cushingov sindrom, supresiju nadbubrežne žlijezde, usporavanje rasta, smanjenu gustoću koštanih minerala, kataraktu, glaukom i vrlo rijetko širok raspon psihijatrijskih/bihevioralnih učinaka (vidjeti dio 4.8.).

• Potreban je poseban oprez pri razmatranju primjene sistemskih kortikosteroida u pacijenata s trenutno prisutnim ili prethodnom poviješću teških afektivnih poremećaja u bolesnika ili bilo kojih rođaka u prvom koljenu.

• Zamjena terapije kortikosteroidima sa snažnim sistemskim učinkom ponekad otkrije alergije, npr. rinitis i ekcem koji su prije bili kontrolirani sistemskim lijekom.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Budezonid je primarno metaboliziran putem citokroma P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitori ovog enzima su npr. ketokonazol, itrakonazol, inhibitori HIV proteaze (uključujući lijekove koji sadrže kobicistat) i sok od grejpa. Paralelno liječenje s inhibitorima CYP3A očekivano povećava sistemsku izloženost budezonidu za nekoliko puta i povećava rizik od sistemskih nuspojava (vidjeti dio 4.4.). Kombinaciju treba izbjegavati, osim kada korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tom slučaju je bolesnike potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih nuspojava kortikosteroida. Ukoliko je liječenje kombinirano, razdoblje između liječenja treba biti što je moguće dulje, a potrebno je razmotriti i smanjenje doze budezonida. Mala je mogućnost da će budezonid inhibirati druge lijekove koji se metaboliziraju uz pomoć enzima CYP3A4, budući da budezonid ima nizak afinitet za enzim.

Istodobno liječenje induktorima enzima CYP3A4 poput karbamazepina može smanjiti izloženost budezonidu, što može zahtijevati povećanje doze.

Interakcije kortikosteroida koje mogu predstavljati značajnu opasnost odabranim pacijentima su one sa srčanim glikozidima (povećan učinak zbog smanjene razine kalija) i diureticima (povećana eliminacija kalija).

Povećane koncentracije u plazmi i pojačani učinci kortikosteroida, primijećeni su u žena liječenima estrogenima i kontraceptivnim steroidima, ali takav učinak nije primijećen s budezonidom i istodobnim uzimanjem kombiniranih oralnih kontraceptiva niske doze.

Iako nije ispitana, istodobna primjena kolestiramina ili antacida može umanjiti unos budezonida, zajedno s drugim lijekovima. Stoga se ovi pripravci ne bi trebali uzimati istodobno, nego s razmakom od najmanje dva sata.

U preporučenim dozama, omeprazol ne utječe na farmakokinetiku oralnog budezonida, dok cimetidin ima blagi, ali ne i klinički značajan učinak.

Zbog toga što funkcija nadbubrežne žlijezde može biti potisnuta, ACTH stimulacijski test za dijagnosticiranje insuficijencije hipofize može pokazati lažni rezultat (niske vrijednosti).

Trudnoća

Podaci o inhaliranom budezonidu u velikom broju izloženih trudnoća ne ukazuju na štetne učinke. Iako ne postoje podaci o ishodima trudnoća nakon oralne primjene, bioraspoloživost nakon oralne primjene je niska. U eksperimentima na životinjama, pri visokoj izloženosti, kortikosteroidi su se pokazali štetnima (vidjeti dio 5.3.). Cortiment bi se trebao uzimati tijekom trudnoće samo ako moguća korist opravdava potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Budezonid se izlučuje u majčinom mlijeku.

Liječenje održavanja s budezonidom za inhaliranje (200 do 400 mikrograma dva puta dnevno) u dojilja s astmom ima zanemarivi sistemski učinak na dojenčad.

U farmakokinetičkom ispitivanju procijenjeno je da doza za dijete iznosi 0,3% doze koju prima majka za obje razine doze, te da je prosječna koncentracija u plazmi djeteta 1/600-tina koncentracije opažene u plazmi majke, pod pretpostavkom cjelovite peroralne bioraspoloživosti kod djeteta.

Koncentracija budezonida mjerena u uzorcima plazme djeteta uvijek je bila ispod limita kvantifikacije. Temeljem podataka za budezonid za inhaliranje, te činjenice da budezonid pokazuje linearna PK svojstva unutar intervala doziranja nakon inhalacije, peroralne ili rektalne primjene, procjenjuje se da će kod terapijskih doza izloženost za dojenče biti mala. Ovi podaci podržavaju kontinuiranu peroralnu i rektalnu primjenu budezonida tijekom dojenja.

Plodnost

Ne postoje podaci o utjecaju lijeka Cortiment na plodnost u ljudi. Nije primijećen utjecaj na plodnost u štakora nakon liječenja budezonidom.

Ispitivanja učinka lijeka Cortiment na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima nisu provedena. Pri upravljanju vozilima ili korištenju strojeva, u obzir bi se trebalo uzeti mogućnost pojave povremene vrtoglavice ili umora (vidjeti dio 4.8.)

H A L M E D

Nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja s Cortimentom prikazane su u tablici 1. Nuspojave prijavljene za terapijsku skupinu prikazane su u tablici 2.

U II. i III. fazi kliničkih ispitivanja učestalost štetnih događaja za Cortiment tablete u preporučenoj dozi od 9 mg/dnevno bila je usporediva s placebom. Većina štetnih događaja bilo je blagog do umjerenog intenziteta i nisu bili ozbiljne prirode.

Prijavljene nuspojave navedene su u skladu sa sljedećom učestalošću: Vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000).

* Cortiment se ne preporuča za primjenu kod djece (vidjeti 4.2)

Najveći dio štetnih događaja koji su navedeni u ovom SmPC-ju mogu se očekivati kod liječenja s drugim glukokortikoidima.

Može doći do nuspojava tipičnih za sistemske kortikosteroide (npr. Cushingov sindrom i zaostajanje u rastu). Te nuspojave ovise o dozi, trajanju liječenja, istodobnom i prethodnom uzimanju kortikosteroida i individualnoj osjetljivosti.

Pedijatrijska populacija Nema dostupnih podataka.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

H A L M E D

02 - 10 - 2020

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

6

Zbog male sistemske raspoloživosti Cortiment tableta ne očekuje se da će akutno predoziranje čak i u vrlo visokim dozama rezultirati akutnom kliničkom krizom. U slučaju akutnog predoziranja specifičan protuotrov nije dostupan . Liječenje se sastoji od potporne i simptomatske terapije.