Cefazolin AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Cefalosporini i. generacije Ostali beta-laktamski antimikrobici

Indikacije

Doziranje i način primjene

Lista interakcija

Ograničenja

Informacije o propisivanju

Lista

O - Osnovna

Režim izdavanja

Rp - na recept, u ljekarni

Ograničenje primjene lijeka

PR: Lijekovi koji se mogu primjenjivati i na razini primarne zdravstvene zaštite.

Propisivanje

ograničeni recept

Indikacija po HZZO

Nema indikacije.

Smjernice

Nema smjernice.

Ostale informacije

Naziv

Cefazolin AptaPharma 1 g prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Sastav

jedna bočica sadrži 1048 mg cefazolinnatrija što odgovara 1 g cefazolina

Farmaceutski oblik

Prašak za otopinu za injekciju / infuziju

Nositelj odobrenja

Apta Medica Internacional d.o.o., Likozarjeva ulica 6, Ljubljana, Slovenija

Zadnje ažuriranje SmPC-a

26. 03. 2026.

Koristite Mediately aplikaciju

Dobijte informacije o lijekovima brže.

Skenirajte kamerom na telefonu.

4.9

Više od 36k ocjene

Koristite Mediately aplikaciju

Dobijte informacije o lijekovima brže.

4,9 zvjezdica, više od 20 tisuća ocjena

SmPC - Cefazolin 1 g

Indikacije

Cefazolin je indiciran za liječenje sljedećih infekcija uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na cefazolin:

infekcije kože i mekih tkiva
infekcije kostiju i zglobova

Perioperacijska profilaksa. Kod operacijskih zahvata s povećanim rizikom od infekcija s anaerobnim patogenima, npr. kolorektalni zahvat, preporučuje se kombinirati s lijekom koji je djelotvoran protiv anaeroba.

Uporaba cefazolina se mora ograničiti na slučajeve gdje je nužna parenteralna primjena.

Ako je moguće treba utvrditi osjetljivost uzročnika, premda se liječenje može započeti prije negoli su poznati rezultati.

Potrebno je pridržavati se službenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova.

Doziranje i način primjene

Doza i način primjene ovise o mjestu i težini infekcije, te o kliničkom i bakteriološkom progresu. Potrebno je pridržavati se lokalnih terapijskih smjernica.

Doziranje

Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina i ≥ 40 kg tjelesne mase).

infekcije koje su uzrokovali osjetljivi mikroorganizmi: 1 - 2 g cefazolina/dan, podijeljeno u 2-3

jednake doze.
infekcije koje su uzrokovali umjereno osjetljivi mikroorganizmi: 3 - 4 g cefazolina/dan, podijeljeno u 3-4 jednake doze.

U slučajevima teških infekcija mogu se davati doze do najviše 6 g cefazolina/dan, podijeljeno u tri do četiri jednake doze (jedna doza svakih 6-8 sati).

Posebne preporuke za doziranje

Perioperativna profilaksa
U svrhu izbjegavanja postoperativnih infekcija kod kontaminiranih ili potencijalno kontaminiranih operacijskih zahvata preporučuju se sljedeće doze: 1 g cefazolina 30-60 minuta prije operacijskog zahvata.
Kod duljih operacijskih zahvata (2 sata i više) primijeniti dodatnih 0,5- 1 g tijekom zahvata.
Produljena primjena nakon operacijskog zahvata mora biti podržana nacionalnim smjernicama.

Važno je da se (1) perioperativna doza primijeni kratko prije početka operacijskog zahvata (30 min do 1 sat) kako bi razina antibiotika u serumu i tkivima bila primjerena u razdoblju prvog reza i da se (2) cefazolin, ukoliko je potrebno, primijeni u odgovarajućim razmacima tijekom operacijskog zahvata u trenucima povećane izloženosti mikroorganizmima, a kako bi se postigla dovoljna razina antibiotika u serumu.

Odrasli s oštećenom funkcijom bubrega

U odraslih bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje antibiotika u tijelu.

Niža doza se može odrediti na osnovu koncentracije antibiotika u krvi. Ukoliko to nije moguće, doziranje se određuje prema klirensu kreatinina u serumu.

Doza održavanja cefazolina u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega

Klirens kreatinina (ml/min)	Kreatinin u serumu (mg/100 mL)	Doza
≥ 55	≤ 1,5	uobičajena doza i uobičajeniinterval doziranja
35 – 54	1,6 – 3,0	uobičajena doza, svakih 8 sati
11 – 34	3,1 – 4,5	Pola uobičajene doze, svakih 12sati
≤ 10	≥ 4,6	pola uobičajene doze, svakih 18-24 sata

U bolesnika na hemodijalizi režim doziranja ovisi o uvjetima dijalize.

Smjernice za doziranje u odraslih

Tablica rekonstitucije za intramuskularnu injekciju

Sadržaj u bočici	Količina otapala koju treba dodati	Prosječna koncentracija
1 g	2,5 ml	330 mg / ml

Tablica rekonstitucije za intravensku injekciju

Sadržaj u bočici	Minimalna količina otapala koju treba dodati	Prosječna koncentracija
1 g	4 ml	220 mg / ml

Pedijatrijska populacija

Infekcije koje su uzrokovali osjetljivi mikroorganizmi

Preporučena doza je 25-50 mg/kg tjelesne mase podijeljena u dvije do četiri jednake doze, svakih 6, 8 ili 12 sati.

Infekcije koje su uzrokovali umjereno osjetljivi mikroorganizmi

Preporučena doza je do 100 mg/kg tjelesne mase podijeljena u tri do četiri jednake doze, svakih 6 ili 8 sati.

Prerano rođena djeca i dojenčad mlađa od mjesec dana

Sigurnost uporabe kod prerano rođene djece i dojenčadi mlađe od mjesec dana nije utvrđena, te se stoga ne preporučuje primjena cefazolina u tih bolesnika. Također vidjeti dio 4.4.

Smjernice za doziranje u pedijatrijskoj populaciji

Intravenska injekcija

Bočica 1 g: Sadržaj jedne bočice (1000 mg cefazolina) se otopi u 4 ml odgovarajućeg otapala

(prosječna koncentracija 220 mg/ml). Odgovarajući volumen otopine (ml) i doziranje u mg navedeni u tablici 1.

Za intravensku primjenu ne smiju se koristiti otopine s lidokainom.

Tablica 1: Odgovarajući volumeni za intravensku i intramuskularnu injekciju u pedijatrijskih bolesnika

Tjelesna masa	Jačina	5 kg	10 kg	15 kg	20 kg	25 kg
Podijeljena doza		63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
svakih 12 sati koddoziranja 25 mg/kg tjelesne	bočica 1 g	0,29 ml	0,57 ml	0,85 ml	1,14 ml	1,42 ml
mase/dan
Podijeljena doza		42 mg	85 mg	125 mg	167 mg	208 mg
svakih 8 sati koddoziranja 25 mg/kg tjelesne	bočica 1 g	0,19 ml	0,38 ml	0,57 ml	0,76 ml	0,94 ml
mase/dan
Podijeljena doza		31 mg	62 mg	94 mg	125 mg	156 mg
svakih 6 sati koddoziranja 25 mg/kg tjelesne	bočica 1 g	0,14 ml	0,28 ml	0,43 ml	0,57 ml	0,71 ml
mase/dan
Podijeljena doza		125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
svakih 12 sati koddoziranja 50 mg/kg tjelesne	bočica 1 g	0,57 ml	1,14 ml	1,7 ml	2,27 ml*	2,84 ml*
mase/dan
Podijeljena doza		83 mg	166 mg	250 mg	333 mg	417 mg
svakih 8 sati koddoziranja 50 mg/kg tjelesne	bočica 1 g	0,38 ml	0,75 ml	1,14 ml	1,51 ml	1,89 ml
mase/dan
Podijeljena doza		63 mg	125 mg	188 mg	250 mg	313 mg
svakih 6 sati koddoziranja 50 mg/kg tjelesne	bočica 1 g	0,29 ml	0,57 ml	0,85 ml	1,14 ml	1,42 ml
mase/dan
Podijeljena doza		167 mg	333 mg	500 mg	667 mg
Podijeljena doza		167 mg	333 mg	500 mg	667 mg	833	mg
3							H A L M E D26 - 03 - 2026O D O B R E N O

svakih 8 sati kod doziranja 100 mg/kg tjelesnemase/dan	bočica 1 g	0,76 ml	1,51 ml	2,27 ml*	3,03 ml*	3,79 ml*
Podijeljena doza svakih 6 sati kod doziranja 100 mg/kg tjelesnemase/dan	bočica 1 g	125 mg	250 mg	375 mg	500 mg	625 mg
	bočica 1 g	0,57 ml	1,14 ml	1,7 ml	2,27 ml*	2,84 ml*

* Kod intramuskularne primjene kada izračunati volumen pojedine primjene iznosi više od 2 ml, preporuča se odabrati raspored doziranja s više doza kroz dan (3 ili 4) ili primijeniti injekciju na dva mjesta injiciranja

Za volumene manje od 1 ml, molimo upotrijebiti štrcaljku od 0,5 ml zbog veće preciznosti doziranja. Intramuskularna injekcija

Sadržaj jedne bočice od 1 g (1000 mg cefazolina) se otopi u 4 ml odgovarajućeg otapala (prosječna koncentracija 220 mg/ml) i odgovarajući volumen (kako je prikazano u tablici 1) se povuče iz rekonstituirane otopine i primijeni intramuskularnom injekcijom.

Za primjenu u djece mlađe od 30 mjeseci ne smije se primijeniti otopina cefazolina u lidokainu (vidjeti dio 4.4.)

Intravenska infuzija

Doza se može primijeniti putem intravenske infuzije uz korištenje rekonstituirane i dalje razrijeđene otopine (10 mg/ml) kako je opisano u dijelu 6.6.

Pedijatrijski bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega

U djece (kao i kod odraslih) s oštećenom funkcijom bubrega možda će trebati smanjiti dozu kako bi se izbjeglo nakupljanje antibiotika u tijelu.

Niža doza se može odrediti na osnovu koncentracije antibiotika u krvi. Ukoliko to nije moguće, doziranje se određuje prema klirensu kreatinina u serumu, prema sljedećim smjernicama.

U djece s umjereno oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 40-20 ml/min) dovoljno je 25% uobičajene dnevne doze podijeljeno u jednake doze svakih 12 sati.

U djece s teško oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 20-5 ml/min) dovoljno je 10% uobičajene dnevne doze koja se daje svakih 24 sata.

Ovje smjernice se primjenjuju nakon davanja preporučene inicijalne doze. Također vidjeti dio 4.4.

Stariji bolesnici:

U starijih bolesnika s normalnom funkcijom bubrega nije potrebno prilagođavati dozu.

Način primjene

Cefazolin AptaPharma se može primijeniti kao duboka intramuskularna injekcija, polagana intravenska injekcija ili intravenska infuzija nakon razrjeđenja.

Volumen i vrsta otapala koje će se upotrijebiti za rekonstituciju ovise o načinu primjene. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Ako se lidokain koristi kao otapalo, dobivena otopina nikada se ne smije primijeniti intravenski (vidi dio 4.3). Treba uzeti u obzir podatke u sažetku opisa svojstava lidokaina

Trajanje liječenja

Trajanje liječenja ovisi o težini infekcije, kao i o kliničkom i bakteriološkom tijeku.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na djelatnu tvar.

Poznata preosjetljivost na bilo koji cefalosporinski antibiotik.

Teška preosjetljivost u anamnezi (npr. anafilaktička reakcija) na bilo koji tip beta-laktamskih antibiotika (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Mora se isključiti bilo koja kontraindikacija za lidokain prije intramuskularne injekcije gdje se lidokain koristi kao otapalo (vidjeti dio 4.4). Vidjeti informacije u sažetku opisa svojstava lidokaina, posebno kontraindikacije:

preosjetljivost na lidokain ili druge anestetike amidnog tipa u anamnezi
neispravljeni srčani blok
teško zatajenje srca
intravenska primjena
primjena kod djece mlađe od 30 mjeseci.

Otopine cefazolina koje sadrže lidokain nikad se ne smiju primijeniti intravenski.

Posebna upozorenja

Upzorenja

U slučaju poznate preosjetljivosti u anamnezi na peniciline ili druge beta-laktamske antibiotike treba obratiti pažnju na moguću križnu preosjetljivost (vidjeti dio 4.3).

Kao i kod drugih beta-laktamskih antibakterijskih tvari, postoje podaci o ozbiljnim reakcijama preosjetljivosti, s mogućim smrtnim ishodom. U slučaju teških reakcija preosjetljivosti liječenje cefazolinom mora se odmah prekinuti i primijeniti odgovarajuće hitne mjere.

Prije početka liječenja mora se utvrditi da li bolesnik u anamnezi ima povijest teških reakcija preosjetljivosti na cefazolin, druge cefalosporine ili bilo koji drugi tip beta-laktamskih antibiotika. Također treba biti oprezan ako se cefazolin primjenjuje bolesniku koji u anamnezi ima lakše reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktamske antibiotike.

Posebna pažnja je potrebna u bolesnika s alergijskim reakcijama (npr. alergijski rinitis ili bronhalna astma) zbog toga što je kod njih povećana opasnost od ozbiljne reakcije preosjetljivosti.

Za vrijeme primjene cefazolina može se razviti pseudomembranozni kolitis kao posljedica primjene

antibiotika i može biti blag do po život opasan. Stoga je važno imati na umu ovu dijagnozu u bolesnika koji imaju proljev tijekom i nakon primjene cefazolina (vidjeti dio 4.8). Odmah treba razmotriti prekid liječenja s cefazolinom, te primjenu specifičnog liječenja protiv Clostridium difficile. Ne smiju se primijeniti lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Primjena u pedijatriji: Kako nema dovoljno dostupnog iskustva primjene kod prerano rođene djece i dojenčadi mlađe od mjesec dana, Cefazolin AptaPharma ne smije se primijeniti u toj kategoriji bolesnika.

Upotreba lidokaina:

Ukoliko se lidokain upotrijebi kao otapalo, tako dobivene otopine cefazolina smiju se primijeniti isključivo za intramuskularnu injekciju. Prije primjene mora se uzeti u obzir sve kontraindikacije, upozorenja i druge relevantne informacije sadržane u sažetku opisa svojstava lidokaina (vidjet dio 4.3).

Otopina lidokaina se nikada ne smije primijeniti intravenski.

Mjere opreza

Kod bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega s glomerularnom filtracijom ispod 55 ml/min mora se

uzeti u obzir moguća akumulacija cefazolina. Prema tome potrebno je smanjiti dozu lijeka ili produžiti interval između doza (vidjeti dio 4.2).

Kod bolesnika s oštećenjem bubrega primjena cefazolina može biti povezana s napadajima.

U bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega ili jetre, kod pothranjenosti, kao i kod produženog

antimikrobnog liječenja te bolesnika prethodno stabiliziranih na antikoagulantnoj terapiji može doći do produljenja protrombinskog vremena. U tim slučajevima je za vrijeme liječenja cefazolinom potrebno pratiti protrombinsko vrijeme jer u rijetkim slučajevima može prouzročiti poremećaje zgrušavanja krvi (vidjet dijelove 4.5. i 4.8). Stoga INR (en. International Normalised Ratio) treba redovito mjeriti u

bolesnika s bolestima koje imaju povećan rizik od krvarenja (npr. gastrointestinalni ulkusi), kao i u

bolesnika s poremećajem koagulacije (nasljedne: npr. hemofilija; stečene: npr. parenteralna prehrana, pothranjenost, poremećena funkcija bubrega i jetre ili trombocitopenija; uzrokovane lijekovima: npr.

heparinom ili drugim peroralnim antikoagulansima). Ukoliko je potrebno, može se nadomjestiti vitamin K (10 mg tjedno).

Dugotrajna ili ponavljkana primjena može potaknuti porast rezistentnih mikroorganizama. Ukoliko se tijekom liječenja pojavi superinfekcija, treba poduzeti odgovarajuće mjere liječenja

Utjecaj na laboratorijske testove

U rijetkiim slučajevima se kod ne-enzimskog testa na šećer u urinu i kod Coombsovog testa mogu pojaviti lažni pozitivni rezultati.

Ovaj lijek sadrži 50,6 mg natrija po bočici (1000 mg) što odgovara 2,53 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Interakcije

Lista interakcija

Dodaj u interakcije

Antikoagulansi

Cefalosporini mogu rijetko prouzročiti poremećaje zgrušavanja krvi (vidjeti dio 4.4). Ukoliko se istovremeno koriste peroralni antikoagulansi ili visoke doze heparina, treba pažljivo nadzirati parametre zgrušnjavanja.

Vitamin K1

Neki cefalosporini kao što su cefamandol, cefazolin i cefotetan mogu utjecati na metabolizam vitamina K1, posebno u slučaju deficijencije vitamina K1. Možda će trebati nadomjestiti vitamin K1.

Probenecid

Zbog svog inhibicijskog učinka na diurezu bubrega, primjena probenecida inducira višu koncentraciju i produljeno vrijeme zadržavanja cefazolina u krvi.

Nefrotoksične tvari:

Ne može se isključiti da će se pojačati nefrotoksično djelovanje antibiotika (npr. aminoglikozida,

kolistina, polimiksina B), kontrasta koji sadrže jod, organoplatinskih tvari, visokih doza metotreksata, nekih antiviralnih lijekova (npr. aciklovir, foscarnet), pentamidina, ciklosporina, takrolimusa i diuretika (npr. furosemid).

Kod istodobne primjene s cefazolinom, treba pažljivo nadzirati parametre funkcije bubrega.

Trudnoća i dojenje

Trudnoća

Cefazolin preko posteljice dolazi do embrija/fetusa. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na indirektne ili direktne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti. Nema dostatnog iskustva u primjeni cefazolina kod trudnica. Kao mjera predostrožnosti, preporuča se izbjeći korištenje lijeka Cefazolin AptaPharma tijekom trudnoće, ukoliko primjena nije nužna.

Dojenje

Cefazolin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama, te se ne očekuju učinci kod novorođenčadi pri terapijskim dozama. Ukoliko se uoči proljev ili kandidioza kod novorođenčeta tijekom dojenja, treba prekinuti ili dojenje ili liječenje s cefazolinom.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala nikakve učinke na plodnost.

Upravljanje vozila

Cefazolin nema ili ima zanemariv utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave

Sljedeći pojmovi su korišteni za klasifikaciju učestalosti pojavljivanja nuspojava:

vrlo često (≥ 1/10)

često (≥ 1/100 do < 1/10)

manje često (≥ 1/1000 do < 1/100) rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000)

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

MedDRA klasifikacijaorganskih sustava	Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko	Nepoznato
Infekcije i infestacije		oralna kandidijaza (kod dugotrajneprimjene)	genitalna kandidijaza (monolijaza), vaginitis
Poremećaji krvi i limfnog sustava			povišenje ili sniženje razine glukoze u krvi (hiperglikemija ili hipoglikemija) leukopenija, granulocitopenija, trombocitopenija, leukocitoza, granulocitoza, monocitoza, limfocitopenija, bazofilija, i eozinofilija. Ove nuspojave su reverzibilne.	poremećaji u zgrušavanju krvi i krvarenje kao posljedica Rizični bolesnici su oni s nedostatkom vitamina K ili nekog drugog faktorazgrušavanja, ili bolesnici na umjetnoj prehrani, neadekvatnoj prehrani,poremećene funkcije jetre i bubrega, trombocitopeni jom i bolesnici sporemećajima
7						H A L M E D26 - 03 - 2026O D O B R E N O

			ili bolestima koje mogu uzrokovati krvarenje (npr. hemofilija, ulkusi na dvanaesniku). Također vidjeti dijelove 4.4 i4.5. Sniženi hemoglobin i/ili hematokrit, anemija, agranulocitoza, aplastična anemija, pancitopenija i hemolitičkaanemija.
Poremećaji imunološkog sustava	eritem, multiformni eritem, egzantem, urtikarija, reverzibilna propusnost krvnih žila, zglobova ili sluznica (angioedem), vrućica uzrokovana lijekom i intersticijska pneumonija ili pneumonitis	toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom),Stevens-Johnsonov sindrom	anafilaktički šok, oticanje grkljana uzsužavanje dišnih puteva, ubrzana srčana frekvencija, nedostatak zraka, pad krvnog tlaka, oticanje jezika, pruritus anusa, genitalni pruritus, edem lica
Poremećaji živčanog sustava	konvulzije (kod bolesnika s oštećenjem bubrega koji su liječeni neprimjeren o visokim dozama)	omaglica, malaksalost, umor, noćne more, vrtoglavica, hiperaktivnost, nervoza ili tjeskoba, nesanica, omamljenost, slabost, navalevrućine, promjena u percepciji boja, zbunjenost i epileptogena aktivnost
Poremećaji		pleuralni izljev,

8				H A L M E D26 - 03 - 2026O D O B R E N O

dišnog sustava, prsišta i sredoprsja			bol u prsištu, zaduha ili sindrom respiratornogdistresa, kašljanje, rinitis
Poremećaji probavnog sustava	gubitak teka, proljev, mučnina i povraćanjeOvi simptomi su umjereni ičesto će nestati tijekom ili nakon liječenja			pseudomembra nozni kolitis (vidjeti dio 4.4)
Poremećaji jetre i žuči			prolaznopovećanje AST, ALT, gama-GT, bilirubina i/ili LDH i alkalne fosfataze u serumu, prolazni hepatitis, prolaznikolestatski ikterus
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava			nefrotoksičnost, intersticijski nefritis, nedefinirananefropatija,
			proteinurija,
			prolazna povećana
			razina ureje u krvi
			(BUN-od engl.
			Blood Urea
			Nitrogen), najviše
			u bolesnika koji
			istovremeno
			primaju druge
			potencijalno
			nefrotoksične
			lijekove
Opći poremećaji i	bol na mjestu	može se			kod
reakcije na	injekcije kod	javiti			intramuskula
mjestu primjene	intramuskularn	tromboflebit			rne primjene
	e primjene,	is kod			(kad otapalo
	ponekad sotvrdnućem	intravenske primjene			sadržilidokain):sistemska
					reakcija na
					lidokain

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave

svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Predoziranje

Simptomi predoziranja mogu uključivati glavobolju, vrtoglavicu, paresteziju, poremećaje središnjeg živčanog sustava kao što su agitacija, mioklonija i konvulzije.

U slučaju trovanja indicirano je ubrzati eliminaciju. Specifični protuotrov ne postoji. Cefazolin se može ukloniti hemodijalizom..

Farmakološka svojstva - Cefazolin 1 g

Farmakodinamika

Farmakoterapijska skupina: ostali beta-laktamski antibiotici, cefalosporini I. generacije. ATK oznaka: J01DB04

Cefazolin je baktericidni cefalosporinski antibiotik prve generacije za parenteralnu primjenu.

Cefalosporini inhibiraju sintezu bakterijske stanične stijenke (u fazi rasta) kroz blokiranje proteina koji vežu penicilin (PBP; engl. Penicillin Binding Proteins) kao što su transpeptidaze. To rezultira

baktericidnim učinkom.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike

Za cefalosporine se pokazalo da je najvažniji farmakokinetički-farmakodinamički indeks koji je povezan s djelotvornosti in vivo postotak intervala doziranja tijekom kojeg razina nevezanog cefazolina u serumu

nadmašuje minimalnu inhibitornu koncentraciju (MIK) cefazolina za ciljne mikroorganizme (tj.

%T>MIK).

Mehanizam rezistencije

Rezistencija bakterija na cefazolin može biti rezultat sljedećih mehanizama:

inaktivacija ß laktamazama: cefazolin ima visoku otpornost u odnosu na učinke penicilinaza brojnih gram-pozitivnih bakterija, no znatno manje je otporan na brojne ß laktamaze kodirane plazmidima npr. ß laktamaze proširenog spektra (ESBLs) ili kromosomski kodirane ß laktamaze tipa AmpC.
smanjen afinitet proteina koji vežu peniciline za cefazolin: stečena rezistencija pneumokoka i drugih streptokoka uzrokovana je promjenama već postojećih PBP-a (od eng. Penicillin Binding Proteins) kao

posljedica mutacije. Za razliku od toga kod stafilokoka rezistentnih na meticilin (oksacilin) za rezistenciju prema cefazolinu odgovorno je stvaranje dodatnih PBP s umanjenim afinitetom prema cefazolinu.
nedovoljno prodiranje cefazolina kroz vanjsku staničnu stijenku gram-negativnih bakterija može rezultirati nedovoljnom inhibicijom PBPa.
postojanje 'efflux pumps' tj. mehanizma kojim se aktivno izbacuje (transportira) cefazolin iz bakterijske stanice.

Cefazolin je djelomično ili u cijelosti križno rezistentan s drugim cefalosporinima i penicilinima. Granične vrijednosti za cefazolin

Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene od strane Europskog Povjerenstva za ispitivanje antimikrobne osjetljivosti (EUCAST; engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing-verzija 10.0, na snazi od 01.01.2020. ) su sljedeće:

Mikroorganizam	Osjetljivi (≤)	Rezistentni (>)
Staphylococcus spp.	Napomena¹	Napomena¹
Streptococcus A, B, C i G	Napomena²	Napomena²
Streptococcus spp. (skupina viridans)	0,5 mg / l	0,5 mg / l
PK/PD granične vrijednosti koje nisuvezane uz specifične mikroorganizme	1 mg / l	2 mg / l

¹ Osjetljivost stafilokoka na cefalosporine procjenjuje se prema podacima o osjetljivosti na cefoksitin, osim za cefiksim, ceftazidim, ceftazidim-avibaktan, ceftibuten i ceftolozan-tazobaktam, koji nemaju granične vrijednosti te se ne smiju koristiti za liječenje stafilokoknih infekcija. Neki sojevi S. aureus koji su rezistentni na meticilin su osjetljivi na ceftarolin i ceftobiprol.

2 Osjetljivost streptokoknih grupa A, B, C i G na cefalosporine procjenjuje se prema podacima o osjetljivosti na benzilpenicilin.

Mikrobiološka osjetljivost

Slijedeća tablica prikazuje klinički relevantne patogene koji su klasificirani kao osjetljivi ili rezistentni temeljem podataka dobivenih in vitro i in vivo. Cefazolin je djeltvoran protiv nekih mikroorganizama in vitro, ali ne i klinički i takvi mikroorganizmi su klasificirani kao rezistentni.

Budući da prevalencija stečene rezistencije pojedinih vrsta bakterija može varirati ovisno o geografskom području i tijekom vremena, poželjno je uzeti u obzir lokalne podatke o prevalenciji rezistencije, posebno prilikom liječenja teških infekcija. Ako je potrebno, mora se zatražiti savjet stručnjaka ako je lokalna rezistencija takva da je djelotvornost lijeka kod pojedinih vrsta infekcija upitna,.

Posebno u slučaju teških infekcija ili kod podbacivanja terapije nužno je provesti mikrobiološku dijagnozu koja uključuje identifikaciju uzročnika i ispitivanje osjetljivosti mikroorganizma na cefazolin.

Uobičajeno osjetljive vrste

Gram-pozitivni aerobi:Staphylococcus aureus (osjetljivi na meticilin)

Mikroorganizmi kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem

Gram-pozitivni aerobi:Grupe A, B, C i G β-hemolitičkih streptokoka Staphylococcus epidermidis (osjetljivi na meticilin) Streptococcus pneumoniae

Gram-negativni aerobi:Haemophilus influenzaeInherentno rezistentni mikroorganizmi

Gram-pozitivni aerobi:Staphylococcus aureus (rezistentni na meticilin)Gram-negativni aerobi: Citrobacter spp Enterobacter spp Klebsiella pneumoniae Morganella morganiiProteus mirabilis Proteus stuartii

Proteus vulgaris Pseudomonas aeruginosa Serratia spp.

Farmakokinetika

Apsorpcija

Cefazolin se primjenjuje parenteralno. Nakon intramuskularne primjene 500 mg cefazolina, vrijednost vršne koncentracije u serumu postignuta je za 1 sat u rasponu od 20 do 40 μg/ml. Nakon primjene 1 g cefazolina, vrijednost vršne koncentracije bila je od 37 do 63 μg/ml. U jednoj studiji, davanjem (zdravim odraslim dobrovoljcima) kontinuirane intravenske infuzije u dozama od 3,5 mg/kg tijekom jednog sata (tj. približno 250 mg) i 1,5 mg/kg tijekom sljedeća dva sata (tj. približno 100 mg) cefazolina postignuta je ravnotežna koncentracije u serumu od 28 μg/ml tijekom trećeg sata primjene. Tablica u nastavku prikazuje srednje vrijednosti koncentracija cefazolina u serumu nakon intravenske injekcije jednokratne doze od 1 g.

Serumske koncentracije (μg/ml) nakon intravenske primjene doze od 1g

5 min	15 min	30 min	1 sat	2 sata	4 sata
188,4	135,8	106,8	73,7	45,6	16,5

Distribucija

Od 70 do 86% cefazolina se veže na bjelančevine plazme. Volumen distribucije je približno

11l/1,73m². Nakon davanja cefazolina bolesnicima bez začepljenja žučovoda, razine u žuči su znatno veće od razina u serumu u razdoblju od 90 do 120 minuta nakon primjene cefazolina. Postoji li

opstrukcija žučnih vodova, tada je koncentracija antibiotika u žuči znatno manja nego u serumu. Nakon davanja cefazolina u dozi za liječenje bolesnicima s upalom moždanih ovojnica, izmjerena je koncentracija cefazolina u cerebrospinalnoj tekućini od 0 do 0,4 μg/ml. Cefazolin lako prolazi kroz upalom zahvaćenu sinovijalnu membranu te se u zglobnom prostoru koncentracija antibiotika može usporediti s razinom u serumu.

Biotransformacija

Cefazolin se ne metabolizira.

Eliminacija

Poluvrijeme eliminacije u serumu je otprilike 1 sat i 35 minuta. Cefazolin se izlučuje u urinu u biološki aktivnom obliku. Nakon intramuskularne injekcije od 500 mg u roku od 6 sati putem bubrega se eliminira od 56 do 89% primljene doze, a u roku od 24 sata od 80% do gotovo 100%. Nakon intramuskularnog davanja 500 mg i 1 g cefazolina postižu se koncentracije u urinu od 500 od 4000 μg/ml. Cefazolin se pretežno izlučuje glomerlarnom filtracijom, a klirens bubrega je 65ml/min/1,73 m².

Farmaceutski podaci - Cefazolin 1 g

Popis pomoćnih tvari

Nema.

Inkompatibilnosti

Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6. Za inkompatibilnost također vidjeti dio 4.5.

Rok valjanosti

2 godine

Rekonstituiranu/razrijeđenu otopinu se mora odmah primijeniti.

Posebne mjere pri čuvanju lijeka

Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.

Čuvati bočice u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Vrsta i sadržaj spremnika

Staklene bočice od 10 ml od bezbojnog stakla vrste III s brombutilnim gumenim čepom i „flip-off“ aluminijskom kapicom, u kartonskoj kutiji.

Pakiranje sadrži 10 bočica.

Posebne mjere za zbrinjavanje

Priprema otopine

Za svaki put primjene vidjeti tablicu za dodavanje volumena i koncentraciju otopine što može biti korisno kod dijeljenih doza.

Intramuskularna injekcija

Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju / infuziju:

Rekostituirati Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju/infuziju s jednim od dolje navedenih kompatibilnih otapala, a prema tablici za rekonstituciju koja slijedi:

voda za injekciju
100 mg/ml (10%) otopina glukoze
9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida
5 mg/ml (0,5%) otopina lidokainklorida

Sadržaj bočice Količina otapala koje setreba dodati Prosječnakoncentracija

1 g 2,5 ml 330 mg/ml

Dobro protresti bočicu dok se sav prašak ne otopi i primijeniti kao duboku intramuskularnu injekciju. Tablica za rekonstituciju za intramuskularnu injekciju

Za količinu otapala koju treba dodati za pedijatrijsku populaciju pogledati u dijelu 4.2- smjernice za doziranje u pedijatriji.

H A L M E D

26 - 03 - 2026

O D O B R E N O

Upotreba lidokaina: u slučaju da se otopina lidokaina koristi kao otapalo, rekonstituirana otopina cefazolina se smije koristiti isključivo za intramuskularnu injekciju.

Prije primjene mora se uzeti u obzir sve kontraindikacije, upozorenja i druge relevantne informacije sadržane u sažetku opisa svojstava lidokaina.

Otopina s lidokainom se nikada ne smije primjeniti intravenski.

Intramuskularna injekcija koja sadrži lidokain kao otapalo je indicirana u djece koja su starija od 30 mjeseci.

Intravenska injekcije

Rekonstituirati Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju / infuziju s jednim od dolje navedenih kompatibilnih otapala, a prema tablici za rekonstituciju koja slijedi:

voda za injekciju
9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida
50 mg/ml (5%) otopina glukoze
100 mg/ml (10%) otopina glukoze

Tablica za rekonstituciju za intravensku injekciju

Sadržaj bočice Minimalna količina otapala koja se trebadodati Prosječna koncentracija

1 g 4 ml 220 mg/ml

Cefazolin AptaPharma treba injicirati polako, kroz tri do pet minuta. Injiciranje nikako ne smije biti kraće od 3 minute. Ubrizgava se direktno u venu ili kroz cjevčicu kroz koju bolesnik prima intravensku otopinu.

Jednokratne doze koje prelaze 1 g treba davati intravenskom infuzijom kroz 30-60 minuta.

Smjernice za pedijatrijsku populaciju:

Bočica 1 g: sadržaj jedne bočice (1000 mg cefazolina) se otopi u 4 ml kompatibilnog otapala

(koncentracija približno 220 mg/ml). Volumeni otopine za korištenje kao i doza u mg prikazani su u tablici 1.

Za količinu otapala kojeg treba dodati za doziranje u pedijatrijskoj populaciji pogledajte dio 4.2.- Smjernice za doziranje u pedijatrijskoj populaciji. Za volumene manje od 1 ml, molimo upotrijebiti štrcaljku od 0,5 ml zbog veće preciznosti doziranja.

Intravenska infuzija

Cefazolin AptaPharma 1g prašak za otopinu za injekciju/infuziju prvo je potrebno rekonstituirati s jednim od kompatibilnih otapala navedenih za intravensku injekciju.

Daljnje razrjeđenje potrebno je provesti s jednim od od dolje navedenih kompatibilnih otapala, a prema tablici za razrjeđenje koja slijedi:
9 mg/ml (0,9%) otopina natrijevog klorida
50 mg/ml (5%) otopina glukoze
Ringerova otopina
otopina Ringerovog laktata
voda za injekciju

Tablica za razrjeđenje za intravensku infuziju

Sadržaj bočice	Rekonstitucija	Razrjeđenje	Prosječnakoncentracija
	Minimum otapala kojese treba dodati	Kolićina otapala kojase treba dodati
1 g	4 ml	50 ml - 100 ml	20 mg/ml – 10 mg/ml
14				H A L M E D26 - 03 - 2026O D O B R E N O

Otopina lijeka Cefazolin AptaPharma koja sadrži lidokain nikada se ne smije primijeniti intravenski.

Kao i kod svih lijekova koji se primijenjuju parenteralno, potrebno je prije primjene vizualno provjeriti rekonstituiranu otopinu na čestice i promjenu boje. Otopina se smije primjeniti ako je bistra i nema

vidljivih čestica.

Rekonstituirana otopina je samo za jednokratnu primjenu.

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.