Verkazia 1 mg/ml kapi za oko, emulzija
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Verkazia 1 mg/ml
Liječenje teškog vernalnog keratokonjunktivitisa (VKK) u djece u dobi od 4 godine i starije te adolescenata.
Liječenje Verkaziom treba uvesti samo oftalmolog ili zdravstveni radnik kvalificiran za područje oftalmologije.
Doziranje
Djeca u dobi od 4 godine i starija te adolescenti
Preporučena doza je jedna kap Verkazie 4 puta na dan (ujutro, u podne, poslijepodne i navečer) u svako zahvaćeno oko tijekom sezone VKK-a. Ako znakovi i simptomi VKK-a perzistiraju i nakon sezone, liječenje se može nastaviti u preporučenoj dozi ili smanjiti na jednu kap dva puta na dan kada se postigne odgovarajuća kontrola znakova i simptoma. Liječenje treba prekinuti kada se znakovi i simptomi povuku, a ponovno uvesti kada se opet jave.
Propuštena doza
Ako se propusti jedna doza, liječenje treba nastaviti sljedećim ukapavanjem prema rasporedu. Bolesnicima treba savjetovati da ne kapaju više od jedne kapi u zahvaćeno oko (zahvaćene oči) pri ukapavanju.
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene Verkazie u djece mlađe od 4 godine za liječenje teškog vernalnog keratokonjunktivitisa.
Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre
Djelovanje Verkazie nije ispitano u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Ipak, nisu potrebne posebne prilagodbe doze u ovim populacijama.
Način primjene
Okularna primjena
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije primjene lijeka
Bolesnike treba uputiti da najprije operu ruke. Prije primjene, bočicu treba nježno protresti.
Bolesnike treba uputiti da provode nazolakrimalnu okluziju i da zatvore vjeđe na 2 minute nakon ukapavanja kako bi smanjili sustavnu apsorpciju. To može uzrokovati smanjenje sustavnih nuspojava i pojačati lokalno djelovanje (vidjeti dio 4.4).
Ako se primjenjuje više oftalmoloških lijekova za topikalnu primjenu, svaki se lijek mora primijeniti u razmaku od najmanje 15 minuta. Verkaziu treba primijeniti posljednju (vidjeti dio 4.4).
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Maligniteti ili premaligna stanja oka ili periokularnog područja.
Aktivna ili suspektna infekcija oka ili periokularnog područja.
Kontaktne leće
Primjena u bolesnika koji nose kontaktne leće nije ispitana. Zbog toga se uz kontaktne leće ne preporučuje primjena Verkazie.
Konkomitantno liječenje
Istodobna primjena Verkazie s kapima za oči koje sadrže kortikosteroide može pojačati učinke Verkazie na imunosni sustav. Iako je u kliničkim ispitivanjima 18 bolesnika primalo Verkaziu (4 puta na dan) istodobno s kapima za oči koje sadrže kortikosteroide, nije uočen povećan rizik od nuspojava povezanih s imunosnim sustavom. Ipak, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni kortikosteroida i Verkazie (vidjeti dio 4.5).
Učinci na imunosni sustav
Oftalmički lijekovi koji utječu na imunosni sustav, uključujući ciklosporin, mogu utjecati na obranu domaćina od lokalnih infekcija i maligniteta. Zbog toga se, kada se Verkazia primjenjuje duže od 12 mjeseci, preporučuju redoviti pregledi oka (očiju) (npr. svaka 3 do 6 mjeseci).
Verkazia nije ispitana u bolesnika s aktivnom orofacijalnom infekcijom herpes simplexom, anamnezom očnog herpesa, varicellom zoster ili infekcijom virusom vakcinije, te se stoga mora primjenjivati oprezno kod takvih bolesnika.
Pomoćna tvar
Verkazia sadrži cetalkonijev klorid koji može uzrokovati iritaciju oka.
Nisu provedena ispitivanja interakcija s Verkaziom.
Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u žena
Ne preporučuje se koristiti lijek Verkazia u žena reproduktivne dobi koje ne koriste učinkovitu kontracepciju.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni Verkazie u trudnica.
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost nakon sustavne primjene ciklosporina pri izloženosti dozama koje su znatno veće od maksimalne izloženosti u ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primjenu Verkazie.
Ne preporučuje se koristiti lijek Verkazia tijekom trudnoće, osim ako moguća korist za majku ne nadmašuje mogući rizik za fetus.
Dojenje
Nakon sistemske apsorpcije ciklosporin se izlučuje u majčino mlijeko. Nema dovoljno podataka o učincima ciklosporina na novorođenčad/dojenčad. Međutim, pri terapijskim dozama ciklosporina u kapima za oko nije vjerojatno da će u majčinom mlijeku biti prisutna dostatna količina. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Verkazia uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nema podataka o učincima Verkazie na plodnost u ljudi.
Verkazia umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Ovaj lijek može izazvati privremeno zamagljen vid ili druge poremećaje vida što može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8). Bolesnicima treba savjetovati da ne upravljaju vozilima ili rade sa strojevima sve dok im se vid ne razbistri.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave Verkazie su bol u oku (11 %) i svrbež oka (9 %) koje su obično prolazne i javljaju se tijekom ukapavanja.
Tablični prikaz nuspojava
U kliničkim ispitivanjima zabilježene su niže navedene nuspojave. Prikazane su prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti prema sljedećoj kategorizaciji: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i
<1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
| MedDRA klasifikacija prema organskimsustavima | MedDRA učestalost | Nuspojava |
| Infekcije i infestacije | Često | Infekcija gornjeg dijela dišnog sustava. |
| Manje često | Bakterijski keratitis, očni herpes zoster. | |
| Poremećaji živčanog sustava | Često | Glavobolja. |
| Poremećaji oka | Vrlo često | Bol u oku. |
| Često | Svrbež oka, hiperemija oka, iritacija oka, nelagoda u oku, osjećaj stranog tijela u očima, pojačano suzenje,zamagljen vid, eritem vjeđe, edem vjeđe. | |
| Manje često | Blefaritis, edem konjunktive. | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Često | Kašalj. |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Verkazia 1 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: oftalmici, ostali oftalmici, ATK oznaka: S01XA18. Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Nakon okularne primjene ciklosporin se pasivno apsorbira u T-limfocite gdje se njegovim vezanjem za ciklofilin A inaktivira kalcineurin i sprječava translokacija nuklearnog faktora aktiviranih T-stanica (NFAT) u jezgru te se na taj način blokira otpuštanje proupalnih citokina kao što je IL-2 i posljedično aktivacija T-limfocita. Blokiranje NFAT-a utječe i na alergijske procese. Ciklosporin inhibira otpuštanje histamina iz mastocita i bazofila smanjenjem stvaranja IL-5, te može smanjiti novačenje eozinofila i njihove učinke na konjunktivu i rožnicu. Također je poznato da ciklosporin povećava otpuštanje protuupalnih citokina. Svi dostupni dokazi pokazuju da ciklosporin djeluje specifično i reverzibilno na limfocite te da ne potiskuje hematopoezu i nema nikakav učinak na funkciju fagocita.
Klinička djelotvornost
U dvanaestomjesečnom, dvostruko maskiranom, vehikulumom kontroliranom pivotalnom kliničkom ispitivanju (ispitivanje VEKTIS) 169 bolesnika s teškim VKK-om i teškim keratitisom (4 ili 5 bodova na modificiranoj Oxfordskoj skali) randomizirano je na dozu od 4 kapi Verkazie (visoka doza) ili dozu od 2 kapi Verkazie (niska doza) te na dozu od 2 ili 4 kapi vehikuluma tijekom prva 4 mjeseca (Razdoblje 1). Bolesnici koji su bili randomizirani u skupinu koja je primala vehikulum prebačeni su na Verkaziu (četiri ili dva puta na dan) od 4. do 12. mjeseca (Razdoblje 2).
U analize djelotvornosti uključeno je 168 bolesnika [127 djece (75,6 %) i 41 adolescent (24,4 %)]. Srednja vrijednost dobi bila je 9,2 godine (SD: 3,3; raspon dobi: 4-17 godina). Bilo je više bolesnika [n=132 (78,6 %)] nego bolesnica [n=36 (21,4 %)].
Primarna mjera djelotvornosti, prosječna promjena rezultata nakon bojanja fluoresceinom (CFS, engl. corneal fluorescein staining) prilagođena prema negativnim bodovima od početne vrijednosti te tijekom Razdoblja 1, obuhvatila je sve bolesnike (n=168). Djelotvornost je procijenjivana svakog
mjeseca tijekom četveromjesečnog razdoblja liječenja te uspoređivana s početnom vrijednošću uz pomoć kompozitnog kriterija koji se temeljio na procjeni keratitisa modificiranom Oxfordskom skalom, potrebi za lijekom za hitno ublažavanje simptoma (upotrebi topikalnih steroida) i pojavi kornealne ulceracije.
Razlika srednje vrijednosti dobivene metodom najmanjih kvadrata u odnosu na vehikulum bila je 0,76 (95 % CI: 0,26; 1,27) za skupinu koja je primala visoku dozu te 0,67 (95 % CI: 0,16; 1,18) za skupinu koja je primala nisku dozu. Obje su razlike bile statistički značajne s p=0,007 za skupinu koja je primala visoku dozu i p=0,010 za skupinu koja je primala nisku dozu.
Bilo je teško procijeniti klinički značaj primarne mjere djelotvornosti. U tom su se kontekstu pouzdanijom mjerom ishoda smatrali podaci o stopama odgovora na liječenje. Bolesnik s odgovorom na liječenje definiran je kao bolesnik 1) sa srednjom vrijednošću rezultata CFS-a tijekom 4 mjeseca liječenja ≤ 50 % početne vrijednosti, 2) koji se nije povukao iz ispitivanja iz razloga moguće povezanog s liječenjem, 3) bez pojave kornealnog ulkusa te 4) bez primjene lijeka za hitno olakšavanje simptoma u posljednja 4 mjeseca liječenja. Značajno veći broj bolesnika s odgovorom na liječenje mjereno CFS-om bio je u obje skupine liječene djelatnom tvari u usporedbi sa skupinama koje su primale vehikulum (p=0,005 za skupinu koja je primala visoku dozu i p=0,010 za skupinu koja je primala nisku dozu) s 55,4 % bolesnika s odgovorom u skupini koja je primala visoku dozu, 50,0 % u skupini koja je primala nisku dozu te 27,6 % u skupini koja je primala vehikulum. Stopa odgovora za režim s visokom dozom nadilazila je stopu odgovora za vehikulum za 27,8 %, a za režim s niskom dozom za 22,4 %.
Lijek za hitno ublažavanje simptoma (topikalni steroidi) češće se koristio pri režimu s vehikulumom nego s visokom dozom lijeka: 32,1 % u skupini koja je primala visoku dozu i 31,5 % u skupini koja je primala nisku dozu primilo je lijek za hitno ublažavanje simptoma u barem jednoj kuri, dok je to bio slučaj s 53,4 % u skupini s vehikulumom.
Sva su se četiri simptoma (fotofobija, suzenje, svrbež i mukozni iscjedak) poboljšala tijekom vremena te je razlika od početne vrijednosti u 4. mjesecu znatno prešla 10 mm za svaki simptom.
Za prosjek simptoma VKK-a, razlika srednjih vrijednosti dobivenih metodom najmanjih kvadrata u odnosu na vehikulum za skupinu koja je primala visoku dozu bila je statistički značajna u svim vremenskim točkama u usporedbi s vehikulumom: -19,4 mm (p<0,05).
Kvaliteta života bolesnika (Quick upitnik) značajno se više poboljšala u skupini koja je primala visoku dozu u usporedbi sa skupinom koja je primala vehikulum. Poboljšanje je bilo klinički značajno kao što je prikazano veličinom učinka tijekom 4 mjeseca (u domeni simptoma: 0,67 i u domeni dnevnih aktivnosti: 0,44).
U Razdoblju 2 analize su pokazale stabilnost poboljšanja postignutih u Razdoblju 1 za oba režima doziranja.
Nisu provedena formalna farmakokinetička ispitivanja interakcija s Verkaziom u ljudi.
Koncentracije Verkazie u krvi mjerene su pomoću specifične visokotlačne tekućinske kromatografije uz masenu spektrometriju. U 166 bolesnika na početku jednog ispitivanja djelotvornosti (55 bolesnika u skupini s visokom dozom, 53 u skupini s niskom dozom i 58 u skupini s vehikulumom) mjerene su koncentracije ciklosporina u plazmi prije primjene te nakon 2, 4 i 12 mjeseci liječenja.
U skupini s visokom dozom, nakon 4 mjeseca ukapavanja Verkazie u oko 4 puta dnevno, najviša mjerljiva vrijednost određena u 14 bolesnika koji su imali mjerljive razine ciklosporina bila je 0,670 ng/ml, što se smatra zanemarivom vrijednošću. U 12. mjesecu liječenja, najviša mjerljiva vrijednost
određena u 12 bolesnika koji su imali mjerljive razine ciklosporina bila je 0,291 ng/ml, što se smatra zanemarivom vrijednošću.
U skupini s niskom dozom, nakon 4 mjeseca ukapavanja Verkazie u oko 2 puta dnevno, najviša mjerljiva vrijednost određena u 5 bolesnika koji su imali mjerljive razine ciklosporina bila je 0,336 ng/ml, što se smatra zanemarivom vrijednošću. U 12. mjesecu liječenja, najviša mjerljiva vrijednost određena u 5 bolesnika koji su imali mjerljive razine ciklosporina bila je 0,300 ng/ml, što se smatra zanemarivom vrijednošću.
Farmaceutski podaci - Verkazia 1 mg/ml
trigliceridi srednje duljine lanca cetalkonijev klorid
glicerol tiloksapol poloksamer 188
natrijev hidroksid (za prilagodbu pH) voda za injekcije
Verkazia se isporučuje sterilna u bijeloj bočici (9 ml emulzije u spremniku od 11 ml) od polietilena niske gustoće, s bijelim nastavkom za kapanje i zatvaračem s evidencijom otvaranja.
Kutija sadrži 1 bočicu.
