Fluarix Tetra suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki, cjepivo protiv influence (fragmentirani virion), inaktivirano
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Fluarix
Fluarix Tetra indiciran je za aktivnu imunizaciju odraslih i djece od navršenih 6 mjeseci života za prevenciju influence uzrokovane dvama podtipovima virusa influence A i dvama linijama virusa influence B sadržanima u cjepivu (vidjeti dio 5.1).
Fluarix Tetra treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Preporučuje se ponoviti cijepljenje ovim cjepivom svake godine zato što se imunost smanjuje tijekom
godine nakon cijepljenja i zato što se cirkulirajući sojevi virusa influence mogu iz godine u godinu mijenjati.
Doziranje
Odrasli
Jedna doza od 0,5 ml
Pedijatrijska populacija
Djeca od navršenih 6 mjeseci: jedna doza od 0,5 ml.
Djeca mlađa od 9 godina koja prethodno nisu bila cijepljena protiv influence trebaju primiti drugu dozu od 0,5 ml s razmakom od najmanje 4 tjedna.
Djeca mlađa od 6 mjeseci: sigurnost i djelotvornost cjepiva Fluarix Tetra u djece mlađe od 6 mjeseci nisu još ustanovljene.
Način primjene
Cjepivo se mora primijeniti intramuskularnom injekcijom.
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka
Za upute o pripremi lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili bilo koju tvar koja može biti prisutna u tragovima, kao što su jaja (ovalbumin, pileći proteini), formaldehid, gentamicinsulfat i natrijev deoksikolat.
Cijepljenje se mora odgoditi u osoba s bolešću praćenom vrućicom ili akutnom infekcijom.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Dobra je klinička praksa prije cijepljenja pregledati medicinsku anamnezu (osobito informacije o prethodnom cijepljenju i mogućem nastupu nuspojava) i provesti klinički pregled.
Kao i kod svih cjepiva koja se primjenjuju injekcijom, uvijek je potrebno osigurati dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Odgovor stvaranjem protutijela možda neće biti dostatan u bolesnika s endogenom ili jatrogenom imunosupresijom.
Fluarix Tetra nije učinkovit protiv svih mogućih sojeva virusa influence. Fluarix Tetra namijenjen je
pružanju zaštite protiv onih sojeva virusa od kojih je cjepivo proizvedeno i njima blisko srodnih sojeva.
Kao i kod drugih cjepiva, zaštitni imunosni odgovor možda se neće postići u svih cijepljenih osoba. Fluarix Tetra se ni pod kojim uvjetima ne smije primijeniti intravaskularno.
Kao i kod drugih cjepiva za intramuskularnu primjenu, cjepivo Fluarix Tetra treba primijeniti uz oprez u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije jer u tih osoba može doći do krvarenja nakon intramuskularne primjene.
Nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope (nesvjestice) kao psihogenog odgovora na ubod iglom, osobito u adolescenata. Sinkopu može pratiti nekoliko neuroloških znakova kao što su prolazne smetnje vida, parestezije i toničko-klonički pokreti ekstremiteta tijekom oporavka. Važno je da postoje utvrđene procedure kako bi se izbjegle ozljede prilikom nesvjestica.
Interferencija sa serološkim testovima
Vidjeti dio 4.5. Pomoćne tvari
Ovo cjepivo sadrži manje od 0,550 mg polisorbata 80 po dozi. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol kalija (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Fluarix Tetra može se primijeniti istodobno s pneumokoknim polisaharidnim cjepivima u osoba u dobi od 50 i više godina (vidjeti dio 5.1).
Fluarix Tetra može se primijeniti istodobno s adjuvantiranim cjepivom protiv herpes zostera (Shingrix) ili cjepivom protiv koronavirusne bolesti 2019 (COVID-19) koje sadrži glasničku ribonukleinsku kiselinu (mRNA) (vidjeti dio 5.1).
Ako se Fluarix Tetra primjenjuje istodobno s drugim injekcijskim cjepivom, cjepiva uvijek treba primijeniti na različitim mjestima.
Učestalost boli na mjestu injiciranja koju su prijavili ispitanici istodobno cijepljeni inaktiviranim četverovalentnim cjepivom protiv influence (Fluarix Tetra) i 23-valentnim pneumokoknim polisaharidnim cjepivom (PPV23) slična je onoj opaženoj kod primjene samo cjepiva PPV23 i veća od one kod primjene samo cjepiva Fluarix Tetra.
Incidencija nuspojava umora, glavobolje, mialgije, artralgije, gastrointestinalnih simptoma (uključujući mučninu, povraćanje, proljev i/ili bol u abdomenu) i drhtanja prijavljena u osoba koje su istovremeno primile cjepivo Fluarix Tetra i Shingrix bila je viša u usporedbi sa samostalnom primjenom cjepiva Fluarix Tetra.
Nakon cijepljenja protiv influence opaženi su lažno pozitivni nalazi seroloških testova u kojima se primjenjuje metoda ELISA za otkrivanje protutijela na HIV-1, virus hepatitisa C i osobito HTLV-1. Tehnika Western blot pobija lažno pozitivne nalaze testa ELISA. Prolazne lažno pozitivne reakcije mogu biti posljedica stvaranja IgM protutijela u odgovoru na cjepivo.
Trudnoća
Inaktivirana cjepiva protiv influence mogu se primijeniti u svim stadijima trudnoće. Dostupno je više podataka o sigurnosti primjene u drugom i trećem tromjesečju nego u prvom tromjesečju. Međutim, podaci o primjeni inaktiviranih cjepiva protiv influence prikupljeni diljem svijeta ne ukazuju ni na kakve štetne ishode za plod ili majku koji bi se mogli povezati s cjepivom.
Dojenje
Fluarix Tetra smije se primijeniti tijekom dojenja. Plodnost
Nema dostupnih podataka o utjecaju na plodnost.
Fluarix Tetra ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Klinička ispitivanja
Sažetak sigurnosnog profila
U svim je dobnim skupinama najčešće prijavljena lokalna nuspojava nakon cijepljena bila bol na mjestu injiciranja (15,6% do 40,9%).
U odraslih u dobi od 18 i više godina najčešće prijavljene opće nuspojave nakon cijepljena bile su umor (11,1%), glavobolja (9,2%) i mialgija (11,8%).
U ispitanika u dobi od 6 do 17 godina najčešće prijavljene opće nuspojave nakon cijepljena bile su umor (12,6%), mialgija (10,9%) i glavobolja (8,0%).
U ispitanika u dobi od 3 do 5 godina najčešće prijavljene opće nuspojave nakon cijepljena bile su omamljenost (9,8%) i razdražljivost (11,3%).
U ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 3 godine najčešće prijavljene opće nuspojave nakon cijepljena bile su razdražljivost/nemir (14,9%) i gubitak teka (12,9%).
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave prijavljene nakon primjene doze cjepiva Fluarix Tetra u različitim dobnim skupinama navedene su prema sljedećim kategorijama učestalosti:
Vrlo često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 i < 1/10) Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)
Odrasli
U kliničkom ispitivanju cjepiva Fluarix Tetra provedenom u odraslih ocjenjivala se incidencija
nuspojava u ispitanika u dobi od ≥ 18 godina koji su primili jednu dozu cjepiva Fluarix Tetra (N = 3036) ili Fluarix (trovalentno cjepivo protiv influence) (N = 1010).
Prijavljene su sljedeće nuspojave po dozi cjepiva:
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji živčanog sustava | često | glavobolja |
| manje često | omaglica1 | |
| Poremećaji probavnog sustava | često | simptomi u probavnom sustavu (uključujući mučninu, povraćanje, proljev i/ili bol uabdomenu) |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | znojenje2 |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | vrlo često | mialgija |
| često | artralgija | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrlo često | bol na mjestu injiciranja, umor |
| često | crvenilo na mjestu injiciranja, oticanje na mjestu injiciranja, drhtanje, vrućica,otvrdnuće na mjestu injiciranja2 | |
| manje često | hematom na mjestu injiciranja1, pruritus namjestu injiciranja1 |
1Spontano prijavljene nuspojave
2Nuspojave prijavljene u prethodnim ispitivanjima cjepiva Fluarix
Djeca u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina
U dvama su se kliničkim ispitivanjima ocjenjivale reaktogenost i sigurnost cjepiva Fluarix Tetra u djece koja su primila najmanje jednu dozu cjepiva Fluarix Tetra ili kontrolnog cjepiva.
U jedno su ispitivanje bila uključena djeca u dobi od 3 do < 18 godina koja su primila cjepivo Fluarix Tetra (N = 915) ili Fluarix (N = 912). U drugo su ispitivanje bila uključena djeca u dobi od
6 do < 36 mjeseci koja su primila cjepivo Fluarix Tetra (N = 6006) ili kontrolno cjepivo koje nije bilo cjepivo protiv influence (N = 6012) (vidjeti dio 5.1).
Prijavljene su sljedeće nuspojave po dozi cjepiva:
| Organski sustav | Nuspojave | Učestalost | ||
| 6 do < 36 mjeseci | 3 do < 6 godina | 6 do < 18 godina | ||
| Poremećajimetabolizma i prehrane | gubitak teka | vrlo često | često | N/O |
| Psihijatrijskiporemećaji | razdražljivost/nemir | vrlo često | vrlo često | N/O |
| Poremećajiživčanog sustava | omamljenost | vrlo često | često | N/O |
| glavobolja | N/O | N/O | često | |
| Poremećaji probavnog sustava | simptomi u probavnom sustavu (uključujući mučninu, proljev, povraćanjei/ili bol u abdomenu) | N/O | N/O | često |
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | osip1 | — | manje često | manje često |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | mialgija | N/O | N/O | vrlo često |
| artralgija | N/O | N/O | često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrućica (≥ 38,0°C) | često | često | često |
| umor | N/O | N/O | vrlo često | |
| bol na mjestuinjiciranja | vrlo često | vrlo često | vrlo često | |
| crvenilo na mjestuinjiciranja | vrlo često | vrlo često | vrlo često | |
| oticanje na mjestuinjiciranja | često | vrlo često | vrlo često | |
| drhtanje | N/O | N/O | često | |
| pruritus na mjestuinjiciranja1 | — | manje često | manje često | |
N/O = nije se ocjenjivalo u ovoj dobnoj skupini
1Spontano prijavljene nuspojave
Podaci prikupljeni nakon stavljanja lijeka u promet
Sljedeće nuspojave primijećene su kod primjene cjepiva Fluarix i/ili Fluarix Tetra tijekom praćenja nakon stavljanja u promet1.
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji krvi i limfnogsustava | rijetko | prolazna limfadenopatija |
| Poremećaji imunološkogsustava | rijetko | alergijske reakcije (uključujući anafilaktičke reakcije) |
| Poremećaji živčanog sustava | rijetko | neuritis, akutni diseminirani encefalomijelitis,Guillain-Barréov sindrom2 |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | rijetko | urtikatija, pruritus, eritem, angioedem |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | rijetko | bolest slična influenci, malaksalost |
1Tri soja virusa influence sadržana u cjepivu Fluarix uključena su i u cjepivo Fluarix Tetra.
2Nakon primjene cjepiva Fluarix i Fluarix Tetra zaprimljene su spontane prijave Guillain-Barréova sindroma. Međutim, nije utvrđena uzročna povezanost između cijepljenja i Guillain-Barréova sindroma.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Fluarix
Farmakoterapijska skupina: cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02 Mehanizam djelovanja
Fluarix Tetra omogućuje aktivnu imunizaciju protiv četiri soja virusa influence (dva podtipa virusa influence A i dvije linije virusa influence B) sadržana u cjepivu.
Fluarix Tetra inducira stvaranje humoralnih protutijela na hemaglutinine. Ta protutijela neutraliziraju viruse influence.
Konkretne razine titra protutijela utvrđene testom inhibicije hemaglutinacije (engl. haemagglutination inhibition, HI) nakon cijepljenja inaktiviranim cjepivom protiv virusa influence ne dovode se u korelaciju sa zaštitom od influence, no HI titri protutijela koristili su se kao mjerilo aktivnosti cjepiva. U nekim su ispitivanjima u ljudi HI titri protutijela od ≥ 1:40 bili povezani sa zaštitom od influence u do 50% ispitanika.
Farmakodinamički učinci
Djelotvornost u djece u dobi od 6 do 35 mjeseci:
Djelotvornost cjepiva Fluarix Tetra ocjenjivala se u kliničkom ispitivanju D-QIV-004, koje je bilo randomizirano ispitivanje zaslijepljeno za promatrača i kontrolirano cjepivom koje nije bilo cjepivo protiv influence. Ispitivanje je provedeno u sezonama influence od 2011. do 2014. godine. Zdravi ispitanici u dobi od 6 do 35 mjeseci randomizirani su (1:1) za primanje cjepiva Fluarix Tetra
(N = 6006) ili kontrolnog cjepiva koje nije bilo protiv influence (N = 6012). Primili su 1 dozu (u slučaju da su prethodno već bili cijepljeni protiv influence) ili 2 doze u razmaku od približno 28 dana.
Ocjenjivala se djelotvornost cjepiva Fluarix Tetra u sprječavanju influence A i/ili B (umjerene do teške i bilo koje težine) uzrokovane bilo kojim sezonskim sojem virusa influence i potvrđene polimeraznom lančanom reakcijom reverznom transkriptazom (engl. reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR). Od 2. tjedna nakon cijepljenja do kraja sezone influence (približno
6 mjeseci kasnije) su se nakon događaja nalik influenci uzimali brisevi nosa, koji su se testirali na influencu A i/ili B testom RT-PCR. Svi uzorci koji su prema nalazima testa RT-PCR bili pozitivni dodatno su testirani kako bi se provjerila njihova održivost u staničnoj kulturi te utvrdila podudarnost sa sojevima virusa sadržanima u cjepivu.
Fluarix Tetra zadovoljio je unaprijed definirane kriterije za primarne i sekundarne mjere ishoda za djelotvornost cjepiva, koje su prikazane u Tablici 1.
Tablica 1: Fluarix Tetra: Stope pobola i djelotvornost cjepiva u djece u dobi od 6 do 35 mjeseci (kohorta za ocjenu djelotvornosti definirana planom ispitivanja – vrijeme do događaja)
| Fluarix Tetra | Aktivno usporedno cjepivo1 | Djelotvornost cjepiva | |||||||
| N2 | n3 | Stopa pobola (n/N) (%) | N2 | n3 | Stopa pobola (n/N) (%) | % | CI | ||
| Influenca bilo koje težine6 | |||||||||
| Potvrđena RT-PCR testiranjem | 5707 | 344 | 6,03 | 5697 | 662 | 11,62 | 49,8 | 41,8; 56,84 | |
| Potvrđena kulturom | 5707 | 303 | 5,31 | 5697 | 602 | 10,57 | 51,2 | 44,1; 57,65 | |
| Sojevi koji odgovaraju onimau cjepivu, potvrđeni kulturom | 5707 | 88 | 1,54 | 5697 | 216 | 3,79 | 60,1 | 49,1; 69,05 | |
| Umjerena do teška influenca7 | |||||||||
| Potvrđena RT-PCRtestiranjem | 5707 | 90 | 1,58 | 5697 | 242 | 4,25 | 63,2 | 51,8; 72,34 | |
| Potvrđena kulturom | 5707 | 79 | 1,38 | 5697 | 216 | 3,79 | 63,8 | 53,4; 72,25 | |
| Sojevi koji odgovaraju onimau cjepivu, potvrđeni kulturom | 5707 | 20 | 0,35 | 5697 | 88 | 1,54 | 77,6 | 64,3; 86,65 | |
| Bolest donjih dišnih putovapotvrđena RT-PCR testiranjem | 5707 | 28 | 0,49 | 5697 | 61 | 1,07 | 54,0 | 28,9; 71,05 | |
| Akutna upala srednjeg uhapotvrđena RT-PCR testiranjem | 5707 | 12 | 0,21 | 5697 | 28 | 0,49 | 56,6 | 16,7; 78,85 | |
| 8 | H A L M E D08 - 05 - 2026O D O B R E N O | ||||||||
CI (engl. confidence interval): interval pouzdanosti
1Djeca su primila kontrolno cjepivo primjereno za dob, koje nije bilo cjepivo protiv influence
2Broj ispitanika uključenih u kohortu za ocjenu djelotvornosti definiranu planom ispitivanja – vrijeme do događaja. Ova je kohorta uključivala ispitanike koji su zadovoljili sve uključne kriterije, koji su bili praćeni radi utvrđivanja djelotvornosti i koji su se pridržavali plana ispitivanja do nastupa epizode.
3Broj ispitanika koji su prijavili najmanje jedan slučaj u razdoblju prijavljivanja
4Dvostrani interval pouzdanosti od 97,5%
5Dvostrani interval pouzdanosti od 95%
6Influenca bilo koje težine definirala se kao epizoda bolesti nalik influenci (npr. vrućice ≥ 38°C praćene bilo kojim od sljedećih simptoma: kašljem, curenjem iz nosa, začepljenim nosom ili otežanim disanjem) ili posljedica infekcije virusom influence (akutna upala srednjeg uha ili bolest donjih dišnih putova).
7Umjerena do teška influenca bila je podskup bilo koje influence praćene bilo kojim od sljedećih simptoma: vrućicom > 39°C, upalom srednjeg uha koju je dijagnosticirao liječnik, infekcijom donjih dišnih putova koju je dijagnosticirao liječnik, ozbiljnim izvanplućnim komplikacijama koje je dijagnosticirao liječnik, hospitalizacijom u jedinici intenzivnog liječenja ili potrebom za dodatnim kisikom tijekom više od 8 sati.
Eksploracijske analize provedene su u cjelokupnoj cijepljenoj kohorti, koja je obuhvaćala
12 018 ispitanika (N = 6006 za Fluarix Tetra, N = 6012 za kontrolno cjepivo). Fluarix Tetra pokazao se djelotvornim u sprječavanju umjerene do teške influence uzrokovane bilo kojim od 4 soja sadržana u cjepivu (Tablica 2), čak i u slučaju značajne antigenske nepodudarnosti s 2 soja sadržana u cjepivu (A/H3N2 i B/Victoria).
Tablica 2: Fluarix Tetra: Stope pobola i djelotvornost cjepiva kod umjerene do teške, RT-PCR testiranjem potvrđene bolesti uzrokovane podtipovima virusa influence A i linijama virusa influence B u djece u dobi od 6 do 35 mjeseci (cjelokupna cijepljenja kohorta)
| Fluarix Tetra | Aktivno usporedno cjepivo1 | Djelotvornost cjepiva | ||||||
| Soj | N2 | n3 | Stopa pobola (n/N) (%) | N2 | n3 | Stopa pobola (n/N) (%) | % | 95% CI |
| A | ||||||||
| H1N14 | 6006 | 13 | 0,22 | 6012 | 46 | 0,77 | 72,1 | 49,9; 85,5 |
| H3N25 | 6006 | 53 | 0,88 | 6012 | 112 | 1,86 | 52,7 | 34,8; 66,1 |
| B | ||||||||
| Victoria6 | 6006 | 3 | 0,05 | 6012 | 15 | 0,25 | 80,1 | 39,7; 95,4 |
| Yamagata7 | 6006 | 22 | 0,37 | 6012 | 73 | 1,21 | 70,1 | 52,7; 81,9 |
CI: interval pouzdanosti
1Dojenčad je primila kontrolno cjepivo primjereno za dob, koje nije bilo cjepivo protiv influence
2Broj ispitanika uključenih u cjelokupnu cijepljenu kohortu
3Broj ispitanika koji su prijavili najmanje jedan slučaj u razdoblju prijavljivanja
4 do 7Udio antigenski podudarnih sojeva iznosio je 84,8% za A/H1N1, 2,6% za A/H3N2, 14,3% za B/Victoria te 66,6% za B/Yamagata.
Nadalje, kod slučajeva bilo koje težine potvrđenih RT-PCR testiranjem Fluarix Tetra smanjio je rizik od posjeta liječniku obiteljske medicine za 47% (relativan rizik (RR): 0,53 [95% CI: 0,46; 0,61],
odnosno 310 naspram 583 posjeta) te posjeta jedinici hitne pomoći za 79% (RR: 0,21 [95% CI: 0,09;
0,47], odnosno 7 naspram 33 posjeta). Primjena antibiotika smanjena je za 50% (RR: 0,50 [95% CI:
0,42; 0,60], odnosno 172 naspram 341 ispitanika).
Djelotvornost u odraslih u dobi od 18 do 64 godine
U kliničkom ispitivanju provedenom u više od 7600 ispitanika u Češkoj Republici i Finskoj ocjenjivala se djelotvornost cjepiva Fluarix u sprječavanju slučajeva kulturom potvrđene influence A i/ili B uzrokovane sojevima koji su antigenski podudarni s onima sadržanima u cjepivu.
Ispitanici su praćeni radi utvrđivanja bolesti nalik influenci koja se trebala potvrditi kulturom (za
rezultate vidjeti Tablicu 3). Bolest nalik influenci definirala se kao prisutnost najmanje jednog općeg simptoma (vrućica ≥ 37,8°C i/ili mialgija) i najmanje jednog respiratornog simptoma (kašlja i/ili grlobolje).
Tablica 3: Stope pobola i djelotvornost cjepiva protiv bolesti povezane s dokazima infekcije virusom influence A ili B u odraslih u dobi od 18 do 64 godine (cjelokupna cijepljena kohorta)
| Stope pobola (n/N)1 | Djelotvornost cjepiva (95% CI2) | |||||
| N | n | % | % | DG3 | GG4 | |
| Antigenski podudarna, kulturom potvrđena influenca5 | ||||||
| Fluarix | 5103 | 49 | 1,0 | 66,9 | 51,9 | 77,4 |
| Placebo | 2549 | 74 | 2,9 | - | - | - |
| Svi slučajevi influence potvrđeni kulturom (podudarni, nepodudarni, netipizirani)6 | ||||||
| Fluarix | 5103 | 63 | 1,2 | 61,6 | 46,0 | 72,8 |
| Placebo | 2549 | 82 | 3,2 | - | - | - |
1n/N: broj slučajeva/ukupan broj ispitanika
2CI: interval pouzdanosti 3DG: donja granica 4GG: gornja granica
5Ni uz Fluarix ni uz placebo nije zabilježen nijedan slučaj kulturom potvrđene infekcije sojevima influence A/New Caledonia/20/1999 (H1N1) ili B/Malaysia/2506/2004 podudarnima s onima sadržanima u cjepivu 6Od 22 dodatna slučaja, 18 ih je bilo nepodudarno, dok 4 nisu bila tipizirana; u 15 od 22 slučaja radilo se o influenci A (H3N2) (11 slučajeva uz Fluarix i 4 slučaja uz placebo).
U ovom se ispitivanju ocjenjivala i imunogenost.
Tablica 4: Geometrijska srednja vrijednost titra protutijela (engl. geometric mean antibody titre, GMT) nakon cijepljenja i stope serokonverzije
| Odrasli u dobi od 18 do 64 godine | Fluarix1N=291 |
| GMT (95% CI) | |
| A/H1N1 | 541,0 (451,0; 649,0) |
| A/H3N2 | 133,2 (114,6; 154,7) |
| B (Victoria) | 242,8 (210,7; 279,7) |
| Stopa serokonverzije (95% CI) | |
| A/H1N1 | 76,3% (71,0; 81,1) |
| A/H3N2 | 73,9% (68,4; 78,8) |
| B (Victoria) | 85,2% (80,6; 89,1) |
CI: interval pouzdanosti
1sadrži sojeve A/H1N1, A/H3N2 i B (linija Victoria)
Stope serološke zaštite nakon cijepljenja iznosile su 97,6% protiv A/H1N1, 86,9% protiv A/H3N2 i 96,2% protiv soja B (Victoria).
Imunogenost u djece i odraslih:
Imunogenost cjepiva Fluarix Tetra ocjenjivala se temeljem geometrijske srednje vrijednosti HI titra protutijela (GMT) 28. dana nakon primjene posljednje doze (djeca) ili 21. dana (odrasli) te HI stope serokonverzije (četverostruko povećanje recipročnog titra ili promjena od nemjerljive vrijednosti [< 10] do recipročnog titra od ≥ 40).
U ispitivanju D-QIV-004 (djeca u dobi od 6 do 35 mjeseci) ocjena se provodila u potkohorti koja je obuhvaćala 1332 djece (753 iz skupine koja je primila Fluarix Tetra i 579 iz kontrolne skupine).
Rezultati su prikazani u Tablici 5.
Učinak primarnog cijepljenja dvama dozama u sklopu ispitivanja D-QIV-004 ocjenjivao se na temelju imunosnog odgovora nakon ponovnog cijepljenja godinu dana kasnije, kada je u sklopu ispitivanja
D-QIV-009 primijenjena 1 doza cjepiva Fluarix Tetra. To je ispitivanje pokazalo da je 7 dana nakon cijepljenja u djece u dobi od 6 do 35 mjeseci aktivirana imunosna memorija za sva četiri soja sadržana u cjepivu.
Imunogena neinferiornost cjepiva Fluarix Tetra ocjenjivala se u odnosu na Fluarix u ispitivanju
D-QIV-003 provedenom u djece (približno 900 djece u dobi od 3 do < 18 godina u svakoj liječenoj skupini primilo je jednu ili dvije doze jednoga od cjepiva) i ispitivanju D-QIV-008 provedenom u odraslih (približno 1800 ispitanika u dobi od 18 i više godina primilo je 1 dozu cjepiva Fluarix Tetra, dok je približno 600 ispitanika primilo 1 dozu cjepiva Fluarix). U oba je ispitivanja Fluarix Tetra izazvao neinferioran imunosni odgovor u odnosu na Fluarix protiv tri zajednička soja te superioran imunosni odgovor protiv dodatnog soja B sadržanog u cjepivu Fluarix Tetra. Rezultati su prikazani u Tablici 5.
Tablica 5: Fluarix Tetra: GMT i stope serokonverzije nakon cijepljenja u djece (6 – 35 mjeseci; 3 do < 18 godina) i odraslih u dobi od 18 i više godina (kohorta definirana planom ispitivanja)
| Djeca u dobi od 6 do 35 mjeseci (D-QIV-004) | ||||
| Fluarix Tetra | Kontrolno cjepivo1 | |||
| N=750-753 | N’=742-746 | N=578-579 | N’=566-568 | |
| GMT2 (95% CI) | Stopa serokonverzije2 (95% CI) | GMT2 (95% CI) | Stopaserokonverzije2 (95% CI) | |
| A/H1N1 | 165,3 (148,6;183,8) | 80,2% (77,2; 83,0) | 12,6 (11,1; 14,3) | 3,5% (2,2; 5,4) |
| A/H3N2 | 132,1 (119,1;146,5) | 68,8% (65,3; 72,1) | 14,7 (12,9; 16,7) | 4,2% (2,7; 6,2) |
| B (Victoria) | 92,6 (82,3; 104,1) | 69,3% (65,8; 72,6) | 9,2 (8,4; 10,1) | 0,9% (0,3; 2,0) |
| B (Yamagata) | 121,4 (110,1;133,8) | 81,2% (78,2; 84,0) | 7,6 (7,0; 8,3) | 2,3% (1,2; 3,9) |
| Djeca u dobi od 3 do < 18 godina (D-QIV-003) | ||||
| Fluarix Tetra | Fluarix3 | |||
| N=791 | N’=790 | N=818 | N’=818 | |
| GMT (95% CI) | Stopa serokonverzije (95% CI) | GMT (95% CI) | Stopaserokonverzije (95% CI) | |
| A/H1N1 | 386,2 (357,3;417,4) | 91,4% (89,2; 93,3) | 433,2 (401,0;468,0) | 89,9% (87,6; 91,8) |
| A/H3N2 | 228,8 (215,0;243,4) | 72,3% (69,0; 75,4) | 227,3 (213,3;242,3) | 70,7% (67,4; 73,8) |
| B (Victoria) | 244,2 (227,5;262,1) | 70,0% (66,7; 73,2) | 245,6 (229,2;263,2) | 68,5% (65,2; 71,6) |
| B (Yamagata) | 569,6 (533,6;608,1) | 72,5% (69,3; 75,6) | 224,7 (207,9;242,9) | 37,0% (33,7; 40,5) |
| Odrasli u dobi od 18 i više godina (D-QIV-008) | ||||
| Fluarix Tetra | Fluarix3 | |||
| N=1809 | N’=1801 | N=608 | N’=605 | |
| GMT (95% CI) | Stopa serokonverzije (95% CI) | GMT (95% CI) | Stopaserokonverzije (95% CI) | |
| A/H1N1 | 201,1 (188,1;215,1) | 77,5% (75,5; 79,4) | 218,4 (194,2;245,6) | 77,2% (73,6; 80,5) |
| A/H3N2 | 314,7 (296,8;333,6) | 71,5% (69,3; 73,5) | 298,2 (268,4;331,3) | 65,8% (61,9; 69,6) |
| B (Victoria) | 404,6 (386,6;423,4) | 58,1% (55,8; 60,4) | 393,8 (362,7;427,6) | 55,4% (51,3; 59,4) |
| B (Yamagata) | 601,8 (573,3;631,6) | 61,7% (59,5; 64,0) | 386,6 (351,5;425,3) | 45,6% (41,6; 49,7) |
CI: interval pouzdanosti
N = Broj ispitanika za koje su bili dostupni rezultati nakon cijepljenja (za GMT)
N’ = Broj ispitanika za koje su bili dostupni rezultati i prije i nakon cijepljenja (za stopu serokonverzije)
1kontrolno cjepivo koje nije bilo cjepivo protiv influence
2rezultati iz potkohorte za ocjenu imunogenosti
3 soj B (Yamagata) nije bio sadržan u cjepivu Fluarix
Istodobna primjena s pneumokoknim polisaharidnim cjepivima:
U kliničkom ispitivanju D-QIV-010, provedenom s 356 odraslih osoba u dobi od ≥ 50 godina u koji je postojao rizik od komplikacija influence i pneumokoknih bolesti, ispitanici su istodobno ili zasebno primili Fluarix Tetra i 23-valentno pneumokokno polisaharidno cjepivo (PPV23). Imunosni odgovor na sva četiri soja sadržana u cjepivu Fluarix Tetra i svih šest pneumokoknih serotipova (1, 3, 4, 7F, 14 i 19A) sadržanih u cjepivu PPV23, koji se ocjenjivao u unaprijed specificiranoj primarnoj analizi, bio
je neinferioran između cijepljenih skupina. Prema deskriptivnoj analizi šest dodatnih pneumokoknih serotipova sadržanih u cjepivu (5, 6B, 9V, 18C, 19F i 23F), imunosni je odgovor u obje skupine bio usporediv te je seroprotektivne razine protutijela na navedene serotipove postiglo 91,7% – 100% ispitanika u skupini koja je cjepiva primila zasebno i 90,7% – 100% ispitanika u skupini koja je cjepiva primila istodobno.
Istodobna primjena s adjuvantiranim cjepivom protiv herpes zostera (Shingrix)
U kliničkom ispitivanju Zoster-004, 828 odraslih osoba u dobi od ≥ 50 godina bilo je randomizirano za primanje 2 doze cjepiva Shingrix u razmaku od 2 mjeseca i jedne doze cjepiva Fluarix Tetra, bilo istodobno s prvom dozom (N=413) ili odvojeno (N=415). Imunološki odgovor na svako cjepivo bio je sličan, neovisno o tome jesu li primijenjena istodobno ili odvojeno. Nadalje, imunološka neinferironost između istodobne i odvojene primjene bila je dokazana za sva četiri soja sadržana u cjepivu Fluarix Tetra u vidu geometrijske srednje vrijednosti (GMT) HI titra protutijela.
Istodobna primjena s COVID-19 mRNA cjepivom
U kliničkom ispitivanju Zoster-091, 988 odraslih osoba u dobi od ≥18 godina primalo je Fluarix tetra i monovalentno COVID-19 mRNA-1273 booster cjepivo (50 mikrograma) (originalni SARS-CoV-2 soj) ili istodobno (N=498) ili odvojeno, primijenjeno u razmaku od 2 tjedna (N=490). Imunološki odgovor na svako cjepivo bio je sličan, neovisno o rasporedu primjene. Imunološka neinferiornost između istodobne i odvojene primjene bila je dokazana za sva četiri soja sadržana u cjepivu Fluarix Tetra u vidu geometrijske srednje vrijednosti (GMT) HI titra protutijela i za COVID-19 mRNA-1273 booster cjepivo u vidu geometrijske srednje koncentracije (GMC) protutijela protiv proteina šiljka virusa.
Farmaceutski podaci - Fluarix
natrijev klorid
natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat kalijev dihidrogenfosfat
kalijev klorid
magnezijev klorid heksahidrat
α-tokoferilsukcinat polisorbat 80
oktoksinol 10 voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
0,5 ml suspenzije u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom klipa (butilna guma) i gumenim zatvaračem vrha.
Zatvarač vrha i gumeni čep klipa napunjene štrcaljke izrađeni su od sintetičke gume. Veličine pakiranja od 1 i 10, s ili bez igli.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Prije primjene treba pričekati da cjepivo postigne sobnu temperaturu. Prije uporabe protresti. Vizualno pregledati cjepivo prije primjene.
Upute za napunjenu štrcaljku
Klip
Tijelo
Zatvarač
Luer Lock nastavak
| Držite štrcaljku za tijelo, a ne za klip.Odvrnite zatvarač štrcaljke okrećući ga u smjeru suprotnom od kazaljke na satu. |
| Da biste pričvrstili iglu, umetnite spojnik igle u Luer Lock nastavak i okrenite ga četvrtinu kruga u smjeru kazaljke na satu dok ne osjetite da je čvrsto sjela na svoje mjesto.Nemojte izvlačiti klip štrcaljke iz tijela štrcaljke. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo. |
Spojnik igle
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal valja zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.