Rokuronijev bromid B. Braun 10 mg/ml otopina za injekciju/infuziju

Rokuronijev bromid B. Braun indiciran je u odraslih i pedijatrijskih bolesnika (od novorođenčadi rođene u terminu do adolescenata, 0 do < 18 godina) kao dodatak općoj anesteziji za olakšavanje endotrahealne intubacije tijekom rutinskog uvođenja u anesteziju te opuštanje skeletnih mišića tijekom kirurškog zahvata.

U odraslih je Rokuronijev bromid B. Braun indiciran i za kratkotrajnu primjenu za olakšavanje endotrahealne intubacije tijekom uvođenja u anesteziju u brzom slijedu te kao dodatak u jedinicama intenzivnog liječenja (JIL) za olakšavanje intubacije i mehaničke ventilacije.

Vidjeti također dio 4.2 i 5.1.

Doziranje

Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, doziranje lijeka Rokuronijev bromid B. Braun mora biti individualno prilagođeno svakom bolesniku. Prilikom određivanja doze potrebno je uzeti u obzir vrstu anestezije i očekivano trajanje kirurškog zahvata, način sedacije i očekivano trajanje mehaničke ventilacije, moguće interakcije s ostalim istodobno primijenjenim lijekovima te stanje bolesnika. Za procjenu neuromuskularne blokade i oporavka preporučuje se odgovarajuća tehnika za praćenje neuromuskularne funkcije.

Kirurški zahvati

Inhalacijski anestetici pojačavaju učinak neuromuskularne blokade rokuroronijevim bromidom. To pojačavanje postaje klinički značajno tijekom anestezije kada se dosegne određena koncentracija hlapljivog anestetika u tkivu. Zbog toga je tijekom dugotrajnijih zahvata (dulje od 1 sata) pod inhalacijskom anestezijom potrebno prilagoditi doziranje primjenom manjih doza održavanja u većim vremenskim razmacima ili smanjenjem brzine infuzije lijeka Rokuronijev bromid B. Braun.

Odrasli

U odraslih bolesnika sljedeće preporuke za doziranje mogu služiti kao općenite smjernice za endotrahealnu intubaciju i opuštanje mišića kod kratkotrajnih i dugotrajnih kirurških zahvata te za primjenu u jedinici intenzivnog liječenja.

Ovaj lijek namijenjen je samo za jednokratnu primjenu.

Endotrahealna intubacija

Standardna doza za intubaciju tijekom rutinske anestezije je 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine, čime se unutar 60 sekundi postižu odgovarajući uvjeti za intubaciju u gotovo svih bolesnika. Doza od 1,0 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine preporučuje se za olakšavanje endotrahealne intubacije tijekom uvođenja u anesteziju u brzom slijedu, pri čemu se odgovarajući uvjeti za intubaciju također postižu unutar 60 sekundi u gotovo svih bolesnika. Ako se doza od 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine primjenjuje za uvođenje u anesteziju u brzom slijedu, preporučuje se bolesnika intubirati 90 sekundi nakon primjene rokuronijevog bromida.

Doza održavanja

Preporučena doza održavanja je 0,15 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine. U slučaju dugotrajne inhalacijske anestezije dozu je potrebno smanjiti na 0,075-0,1 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine.

Doze održavanja najbolje je primijeniti kada se visina trzaja oporavi na 25 % kontrolne vrijednosti ili kada su prisutna 2 do 3 odgovora na stimulaciju serijom od četiri podražaja (engl. train-of-four, TOF).

Kontinuirana infuzija

Ako se Rokuronijev bromid B. Braun primjenjuje u kontinuiranoj infuziji, preporučuje se dati udarnu dozu od 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine, a primjenu u infuziji započeti kad se neuromuskularna blokada počne povlačiti. Brzinu infuzije potrebno je prilagoditi tako da se trzajni odgovor mišića održava na 10 % kontrolne visine trzaja ili na 1 do 2 odgovora na TOF stimulaciju.

U odraslih je tijekom intravenske anestezije za održavanje neuromuskularne blokade na toj razini potrebna brzina infuzije u rasponu 0,3-0,6 mg/kg na sat. Tijekom inhalacijske anestezije brzina infuzije treba biti u rasponu 0,3-0,4 mg/kg na sat.

Nužno je neprekidno praćenje neuromuskularne blokade jer se potrebna brzina infuzije razlikuje od bolesnika do bolesnika te ovisno o vrsti anestezije.

Doziranje u trudnica

U bolesnica koje se podvrgavaju carskom rezu preporučuje se primjena samo doze od 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine jer doza od 1,0 mg/kg nije ispitana u toj skupini. Povlačenje neuromuskularne blokade izazvane neuromuskularnim blokatorima može biti inhibirano ili nezadovoljavajuće u bolesnica koje tijekom trudnoće primaju magnezijeve soli za liječenje preeklampsije jer magnezijeve soli pojačavaju neuromuskularnu blokadu. Stoga se u tih bolesnica doza rokuronijevog bromida mora smanjiti te titrirati prema trzajnom odgovoru mišića.

Pedijatrijska populacija

Za novorođenčad (0-27 dana), dojenčad (28 dana do 2 mjeseca), malu djecu (3 do 23 mjeseca), stariju djecu (2-11 godina) i adolescente (12 do ≤ 17 godina) preporučena doza za intubaciju tijekom rutinske anestezije te doza održavanja slične su onima za odrasle.

Međutim, trajanje djelovanja jednokratne doze za intubaciju bit će dulje u novorođenčadi i dojenčadi nego u djece (vidjeti dio 5.1).

Brzina primjene kontinuirane infuzije u pedijatrijskih bolesnika ista je kao i u odraslih, osim u starije djece. U starije djece može biti potrebna veća brzina infuzije.

Stoga se u starije djece preporučuje ista početna brzina infuzije kao u odraslih, a zatim je treba prilagoditi tako da se tijekom zahvata trzajni odgovor mišića održava na 10 % kontrolne visine trzaja ili na 1 ili 2 odgovora na TOF stimulaciju.

Iskustvo s primjenom rokuronijevog bromida za uvođenje u anesteziju u brzom slijedu ograničeno je u pedijatrijskih bolesnika. Stoga se Rokuronijev bromid B. Braun ne preporučuje za olakšavanje endotrahealne intubacije tijekom uvođenja u anesteziju u brzom slijedu u pedijatrijskih bolesnika.

Stariji bolesnici i bolesnici s bolestima jetre i/ili žučnih puteva i/ili zatajenjem bubrega

Standardna doza za intubaciju u gerijatrijskih bolesnika i bolesnika s bolestima jetre i/ili žučnih puteva i/ili zatajenjem bubrega tijekom rutinske anestezije je 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine. Za uvođenje u anesteziju u brzom slijedu u bolesnika u kojih se očekuje produljeno djelovanje treba razmotriti primjenu doze od 0,6 mg po kg tjelesne težine, međutim, odgovarajući uvjeti za intubaciju možda se neće postići za 90 sekundi nakon primjene lijeka Rokuronijev bromid B. Braun. Bez obzira na primijenjenu tehniku anestezije, preporučena doza održavanja u tih bolesnika je

0,075-0,1 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine, a preporučena brzina infuzije je 0,3-0,4 mg/kg na sat (vidjeti i kontinuirana infuzija).

Bolesnici s prekomjernom tjelesnom težinom i pretili bolesnici

Kod primjene u bolesnika s prekomjernom tjelesnom težinom ili pretilih bolesnika (definirani kao bolesnici čija je tjelesna težina veća od idealne za 30 % ili više) dozu je potrebno smanjiti prema nemasnoj tjelesnoj masi.

Postupci u jedinici intenzivnog liječenja

Endotrahealna intubacija

Za endotrahealnu intubaciju treba primjenjivati iste doze kao što je prethodno opisano za kirurške zahvate.

Način primjene

Rokuronijev bromid B. Braun primjenjuje se intravenski (i.v.) kao bolusna injekcija ili kao kontinuirana infuzija.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Rokuronijev bromid B. Braun kontraindiciran je u bolesnika s preosjetljivošću na rokuronijev bromid ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Rokuronijev bromid B. Braun smije primjenjivati samo iskusno osoblje upoznato s primjenom neuromuskularnih blokatora. Odgovarajuća oprema i osoblje za izvođenje endotrahealne intubacije i uspostavu mehaničke ventilacije moraju biti na raspolaganju za slučaj hitnosti.

Budući da rokuronijev bromid uzrokuje paralizu dišnih mišića, u bolesnika koji primaju ovu djelatnu tvar nužna je potpora mehaničkom ventilacijom sve do ponovnog uspostavljanja zadovoljavajućeg spontanog disanja. Kao i kod svih neuromuskularnih blokatora, važno je predvidjeti poteškoće s intubacijom, osobito kad se primjenjuje u sklopu uvođenja u anesteziju u brzom slijedu.

Kao i u slučaju drugih neuromuskularnih blokatora, pri primjeni rokuronijevog bromida zabilježena je rezidualna kurarizacija. Kako bi se spriječile komplikacije nastale zbog rezidualne kurarizacije, ekstubacija se preporučuje tek nakon što se bolesnik dovoljno oporavi od neuromuskularne blokade. U obzir treba uzeti i druge čimbenike koji mogu uzrokovati rezidualnu kurarizaciju nakon ekstubacije u postoperativnom razdoblju (kao što su interakcije lijekova ili stanje bolesnika). Ako se u sklopu standardne kliničke prakse ne primjenjuje lijek za reverziju neuromuskularne blokade (kao što je sugamadeks ili inhibitori acetilkolinesteraze), treba razmotriti njegovu primjenu, osobito u slučajevima u kojima je veća vjerojatnost pojave rezidualne kurarizacije.

Prije napuštanja operacijske dvorane nakon anestezije nužno je pobrinuti se da bolesnik diše spontano, duboko i pravilno.

Nakon primjene neuromuskularnih blokatora može doći do anafilaktičke reakcije (vidjeti prethodni tekst). Uvijek je potrebno poduzeti mjere opreza za slučaj potrebe liječenja takvih reakcija. Posebne mjere opreza potrebno je poduzeti osobito u slučaju prethodnih anafilaktičkih reakcija na neuromuskularne blokatore jer je zabilježena križna alergijska reakcija na neuromuskularne blokatore.

Doze više od 0,9 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine mogu uzrokovati porast srčane frekvencije, a taj učinak može poništiti bradikardiju uzrokovanu drugim anesteticima ili stimulacijom vagusa.

Hipertenzivna kriza u bolesnika s feokromocitomom

Na temelju podataka dobivenih nakon stavljanja lijeka u promet utvrđeni su slučajevi hipertenzivne krize koji su vremenski povezani s primjenom rokuronijevog bromida u bolesnika s dijagnosticiranim ili latentnim feokromocitomom. Stoga je u takvih bolesnika Rokuronijev bromid B. Braun potrebno primjenjivati s oprezom.

Općenito, nakon dugotrajne primjene mišićnih relaksansa u JIL-u zabilježena je produljena paraliza i/ili slabost skeletnih mišića. Kako bi se spriječilo moguće produljenje neuromuskularne blokade i/ili predoziranje, tijekom primjene mišićnih relaksansa izrazito se preporučuje praćenje neuromuskularnog prijenosa. Osim toga, bolesnicima je potrebno osigurati odgovarajuću analgeziju i sedaciju. Nadalje, mišićne relaksanse treba individualno titrirati do postizanja učinka. Sve navedeno trebaju provoditi ili nadzirati iskusni kliničari upoznati s učincima neuromuskularnih blokatora i odgovarajućim tehnikama praćenja neuromuskularne funkcije.

Nakon dugotrajne istodobne primjene nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora i kortikosteroida redovito je zabilježena miopatija. Razdoblje istodobne primjene treba smanjiti na najmanju moguću mjeru (vidjeti dio 4.5).

Ako se za intubaciju koristi suksametonij, primjenu lijeka Rokuronijev bromid B. Braun treba odgoditi do kliničkog oporavka bolesnika od neuromuskularne blokade inducirane suksametonijem.

Na farmakokinetiku i/ili farmakodinamiku lijeka Rokuronijev bromid B. Braun mogu utjecati sljedeća stanja:

Bolesti jetre i/ili žučnih puteva i zatajenje bubrega

Rokuronijev bromid izlučuje se putem urina i žuči. Stoga se mora oprezno primjenjivati u bolesnika s klinički značajnim bolestima jetre i/ili žučnih puteva i/ili zatajenjem bubrega. U tih je skupina bolesnika primijećen produljeni učinak pri dozi od 0,6 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine.

Produljeno vrijeme cirkulacije

Stanja povezana s produljenim vremenom cirkulacije, kao što su kardiovaskularne bolesti, uznapredovala dob i edematozna stanja koja uzrokuju povećanje volumena distribucije, mogu pridonijeti sporijem nastupu djelovanja. Trajanje djelovanja također može biti produljeno zbog smanjenog klirensa iz plazme.

Neuromuskularne bolesti

Kao i druge neromuskularne blokatore, lijek Rokuronijev bromid B. Braun treba primijeniti uz izrazit oprez u bolesnika s neuromuskularnim bolestima ili u onih koji su preboljeli poliomijelitis jer odgovor na neuromuskularne blokatore u tim slučajevima može biti značajno promijenjen. Razmjer i vrsta takvih promjena mogu biti vrlo različiti. U bolesnika s miastenijom gravis ili s miasteničnim (Eaton-Lambertovim) sindromom male doze rokuronijevog bromida mogu imati vrlo jake učinke te lijek Rokuronijev bromid B. Braun treba titrirati do postizanja odgovora.

Hipotermija

Tijekom kirurškog zahvata u hipotermičkim uvjetima učinak neuromuskularne blokade rokuronijevog bromida se pojačava, a njegovo trajanje produljuje.

Pretilost

Kao i u slučaju drugih neuromuskularnih blokatora, djelovanje rokuronijevog bromida i spontani oporavak mogu biti produljeni u pretilih bolesnika kad se primijenjene doze računaju prema stvarnoj tjelesnoj težini.

Opekline

Poznato je da bolesnici s opeklinama razvijaju rezistenciju na nedepolarizirajuće neuromuskularne blokatore. Preporučuje se titriranje doze do postizanja odgovora.

Stanja koja mogu pojačati učinke lijeka Rokuronijev bromid B. Braun

Hipokalijemija (npr. nakon jakog povraćanja, proljeva ili terapije diureticima), hipermagnezijemija, hipokalcijemija (nakon obilnih transfuzija), hipoproteinemija, dehidracija, acidoza, hiperkapnija i kaheksija.

Zato je teške poremećaje elektrolita, promijenjen pH krvi ili dehidraciju potrebno korigirati kad god je to moguće.

Upozorenja/mjere opreza s obzirom na pomoćnu tvar

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po ampuli od 5 ml, tj. zanemarive količine natrija.

Zabilježeno je da sljedeći lijekovi mogu imati utjecaj na jačinu i/ili trajanje učinka nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora:

Učinak drugih lijekova na lijek Rokuronijev bromid B. Braun

Pojačavanje učinka

• Halogenirani hlapljivi anestetici pojačavaju neuromuskularnu blokadu izazvanu rokuronijevim bromidom. Taj učinak postaje očit samo uz primjenu doza održavanja (vidjeti dio 4.2). Poništavanje blokade inhibitorima acetilkolinesteraze također može biti inhibirano.

• visoke doze tiopentala, metoheksitala, ketamina, fentanila, gama-hidroksibutirata, etomidata i propofola

• nakon intubacije uz primjenu suksametonija (vidjeti dio 4.4)

• Dugotrajna istodobna primjena kortikosteroida i rokuronijevog bromida u JIL-u može dovesti do produljenog trajanja neuromuskularne blokade ili miopatije (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).

  Drugi lijekovi

• antibiotici: aminoglikozidi, linkozamidi (npr. linkomicin i klindamicin), polipeptidni antibiotici i acilamino-penicilinski antibiotici, tetraciklini, visoke doze metronidazola

• diuretici, kinidin i njegov izomer kinin, protamin, adrenergički blokatori, magnezijeve soli, blokatori kalcijevih kanala, litijeve soli, lokalni anestetici (lidokain i.v., bupivakain epiduralno) te akutna primjena fenitoina ili beta-blokatora

• Rekurarizacija je zabilježena nakon postoperativne primjene aminoglikozida, linkozamida, polipeptidnih i acilamino-penicilinskih antibiotika, kinidina, kinina i magnezijevih soli (vidjeti dio 4.4).

  Smanjenje učinka

• neostigmin, edrofonij, piridostigmin, derivati aminopiridina

• prethodna dugotrajna primjena fenitoina ili karbamazepina

• inhibitori proteaze

  Promjenjiv učinak

• Primjena drugih nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora u kombinaciji s rokuronijevim bromidom može dovesti do slabljenja ili jačanja neuromuskularne blokade, ovisno o redoslijedu primjene i primijenjenom neuromuskularnom blokatoru.

• Davanje suksametonija nakon primjene rokuronijevog bromida može pojačati ili oslabiti učinak neuromuskularne blokade rokuronijevog bromida.

  Učinak lijeka Rokuronijev bromid B. Braun na druge lijekove

  Kombinirana primjena s lidokainom može dovesti do bržeg nastupa učinka lidokaina.

  Pedijatrijska populacija

  Nisu provedena formalna ispitivanja interakcija. Prethodno navedene interakcije te posebna upozorenja i mjere opreza pri uporabi u odraslih (vidjeti dio 4.4) treba uzeti u obzir i u pedijatrijskih bolesnika.

Trudnoća

Podaci o primjeni rokuronijevog bromida u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Rokuronijev bromid smije se dati trudnici samo kad je to nužno te kad ordinirajući liječnik zaključi da koristi nadmašuju rizike.

Carski rez

U bolesnica koje se podvrgavaju carskom rezu Rokuronijev bromid B. Braun može se primjenjivati kao dio uvođenja u anesteziju u brzom slijedu pod uvjetom da se ne očekuje otežana intubacija te da je primijenjena dovoljna doza anestetika ili da je intubacija provedena uz suksametonij. Pokazalo se da je primjena rokuronijevog bromida tijekom carskog reza sigurna pri dozi od 0,6 mg/kg tjelesne težine.

Rokuronijev bromid ne utječe na Apgar indeks, mišićni tonus fetusa niti na kardiorespiratornu prilagodbu.

Iz analize krvi uzorkovane iz pupkovine očito je da je prelazak rokuronijevog bromida kroz placentu ograničen i ne dovodi do klinički uočljivih nuspojava u novorođenčeta.

1. napomena: doza od 1,0 mg/kg ispitivana je tijekom uvođenja u anesteziju u brzom slijedu, ali ne u bolesnica tijekom carskog reza.

2. napomena: reverzija neuromuskularne blokade izazvane neuromuskularnim blokatorima može biti inhibirana ili nezadovoljavajuća u bolesnica koje zbog toksemije tijekom trudnoće primaju magnezijeve soli jer magnezijeve soli pojačavaju neuromuskularnu blokadu. Stoga se u tih bolesnica doza lijeka Rokuronijev bromid B. Braun mora smanjiti i titrirati prema trzajnom odgovoru mišića.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se rokuronijev bromid/metaboliti u majčino mlijeko. Drugi lijekovi iz iste skupine pokazuju slabo izlučivanje u majčino mlijeko te slabu resorpciju u dojenčeta. Ispitivanja na životinjama pokazala su da se rokuronijev bromid izlučuje u majčino mlijeko u zanemarivim količinama.

Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Rokuronijev bromid B. Braun uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.

Plodnost

Nema podataka o učincima rokuronijevog bromida na plodnost.

Rokuronijev bromid B. Braun značajno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ne preporučuje se rad s potencijalno opasnim strojevima niti vožnja automobila tijekom prva 24 sata nakon potpunog oporavka od neuromuskularne blokade izazvane primjenom lijeka Rokuronijev bromid B. Braun. Budući da se Rokuronijev bromid B. Braun primjenjuje dodatno uz opću anesteziju, u ambulantnih se bolesnika trebaju poduzeti mjere opreza uobičajene nakon opće anestezije.

Učestalost nuspojava klasificirana je prema sljedećim kategorijama:

Procjene učestalosti izvedene su iz izvješća nakon stavljanja lijeka u promet i podataka iz opće literature.

Podaci iz praćenja nakon stavljanja lijeka u promet ne mogu dati precizne podatke o učestalosti. Zbog toga je učestalost prijavljivanja podijeljena u tri kategorije, umjesto u pet.

Najčešće su nuspojave bol i/ili lokalne reakcije na mjestu injekcije, promjene vitalnih funkcija i produljena neuromuskularna blokada. Najčešće prijavljene ozbiljne nuspojave lijeka tijekom praćenja nakon stavljanja u promet bile su „anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije“ i s njima povezani simptomi. Vidjeti i objašnjenja u nastavku.

Poremećaji imunološkog sustava

Vrlo rijetko

• preosjetljivost

• anafilaktička reakcija*

• anafilaktoidna reakcija*

• anafilaktički šok

• anafilaktoidni šok

  Poremećaji živčanog sustava

  Vrlo rijetko

• flakcidna paraliza

  Poremećaji oka

  Nepoznato

• midrijaza, fiksne zjenice (u kontekstu potencijalnog povećanja permeabilnosti ili narušavanja integriteta krvno-moždane barijere)

  Srčani poremećaji

  Manje često / rijetko

• tahikardija

  Nepoznato

• Kounisov sindrom

  Krvožilni poremećaji

  Manje često / rijetko

• hipotenzija

  Vrlo rijetko

• cirkulatorni kolaps i šok

• navale crvenila

  Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

  Vrlo rijetko

• bronhospazam

  Nepoznato

• apneja

• zatajenje disanja

  Poremećaji kože i potkožnog tkiva

  Vrlo rijetko

• osip, eritematozni osip

• angioedem

• urtikarija

• svrbež

• egzantem

  Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva

  Vrlo rijetko

• slabost skeletnih mišića (nakon dugotrajne primjene u JIL-u)

• steroidna miopatija (nakon dugotrajne primjene u JIL-u) (vidjeti dio 4.4)

  Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

  Vrlo rijetko

• edem lica

  Manje često / rijetko

• neučinkovitost lijeka

• smanjen učinak lijeka / terapijski odgovor

• pojačan učinak lijeka / terapijski odgovor

• bol i/ili lokalne reakcije na mjestu injekcije*

  Pretrage

  Vrlo rijetko

• porast razine histamina*

  Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije

  Vrlo rijetko

• komplikacije anestezije u dišnim putevima

  Manje često / rijetko

• produljena neuromuskularna blokada*

• produljen oporavak od anestezije

Pedijatrijska populacija

Tahikardija je utvrđena kao nuspojava s učestalošću od 1,4 % meta-analizom 11 kliničkih ispitivanja primjene rokuronijevog bromida (do 1 mg/kg) u pedijatrijskih bolesnika (n = 704).

* Informacije o pojedinim nuspojavama

Anafilaksija

Iako vrlo rijetko, prijavljene su teške anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije na neuromuskularne blokatore, uključujući i rokuronijev bromid. Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije su: bronhospazam, kardiovaskularne promjene (npr. hipotenzija, tahikardija, cirkulatorni kolaps – šok) i promjene na koži (npr. angioedem, urtikarija). U nekim su slučajevima ove reakcije imale smrtni ishod. Budući da te reakcije mogu biti teške, uvijek se mora imati na umu mogućnost njihovog nastanka i poduzeti neophodne mjere opreza.

U prijavama nakon stavljanja lijeka u promet zabilježena je preosjetljivost na rokuronijev bromid, kao i na kompleks rokuronij-sugamadeks.

Reakcije na mjestu primjene injekcije

Tijekom uvođenja u anesteziju u brzom slijedu zabilježena je bol pri primjeni injekcije, osobito dok bolesnik nije još u potpunosti izgubio svijest i kada je za uvođenje primijenjen propofol. U kliničkim ispitivanjima bol pri primjeni injekcije zabilježena je u 16 % bolesnika u slučaju uvođenja u anesteziju

u brzom slijedu primjenom propofola te u manje od 0,5 % bolesnika u slučaju uvođenja u anesteziju u brzom slijedu primjenom fentanila i tiopentala.

Porast razine histamina

Budući da je poznato da neuromuskularni blokatori mogu izazvati oslobađanje histamina i lokalno na mjestu injekcije i sistemski, prilikom primjene ovih lijekova uvijek se mora voditi računa o mogućoj pojavi svrbeža i eritematoznih reakcija na mjestu injekcije i/ili generaliziranih histaminoidnih (anafilaktoidnih) reakcija (vidjeti i prethodni dio o anafilaktičkim reakcijama).

U kliničkim ispitivanjima zabilježen je samo neznatan porast prosječne razine histamina u plazmi nakon brze bolusne primjene 0,3-0,9 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine.

Produljena neuromuskularna blokada

Najčešća nuspojava nedepolarizirajućih neuromuskularnih blokatora kao skupine lijekova je produžetak farmakološkog djelovanja lijeka nakon planiranog razdoblja. Učinak može varirati od slabosti skeletnih mišića do jake i dugotrajne paralize skeletnih mišića koja može dovesti do respiratorne insuficijencije ili apneje.

Miopatija

Miopatija je prijavljena nakon primjene različtih neuromuskulatornih blokatora u JIL-u u kombinaciji s kortikosteoidima (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Glavni simptom predoziranja je produžena neuromuskularna blokada.

U ispitivanjima na životinjama teška depresija kardiovaskularne funkcije koja vodi do zatajenja srca nije nastupila sve dok nije primijenjena kumulativna doza od 750 × ED⁹⁰ (135 mg rokuronijevog bromida po kg tjelesne težine).

Liječenje

U slučaju predoziranja i produžene neuromuskularne blokade u bolesnika treba nastaviti mehaničku ventilaciju i sedaciju. Za prekid neuromuskularne blokade postoje dvije mogućnosti: (1) U odraslih se u slučaju izražene (jake) i duboke blokade za prekid učinka može primijeniti sugamadeks. Doza sugamadeksa koju treba primijeniti ovisi o razini neuromuskularne blokade. (2) Nakon što započne spontani oporavak mogu se primijeniti inhibitor acetilkolinesteraze (npr. neostigmin, edrofonij, piridostigmin) ili sugamadeks koje je potrebno primijeniti u odgovarajućim dozama. Ako se primjenom inhibitora acetilkolinesteraze ne uspiju poništiti neuromuskularni učinci rokuronijevog bromida, mora se nastaviti s mehaničkom ventilacijom do uspostave spontanog disanja. Ponavljano doziranje inhibitora acetilkolinesteraze može biti opasno.