Alpha D3 kapsule su indicirane u svim stanjima u kojima je prisutan poremećaj metabolizma kalcija zbog poremećaja 1-α hidroksilacije, kao što je oslabljena funkcija bubrega.

Glavne indikacije su:

1. renalna osteodistrofija

2. hiperparatireoidizam (s bolešću kostiju)

3. hipoparatireoidizamd) nutricijski i malapsorpcijski rahitis i osteomalacija

1. rahitis ovisan o vitaminu D i osteomalacija

2. hipofosfatemijski rahitis rezistentan na vitamin D i osteomalacija

3. osteoporoza u postmenopauzi, osteoporoza povezana s liječenjem glukokortikoidima

Početna doza za sve indikacije:

Dozu lijeka Alpha D³ potrebno je nakon toga prilagoditi biokemijskom odgovoru kako bi se izbjegla hiperkalcemija. Pokazatelji odgovora uključuju razine kalcija u plazmi (idealno korigirane za vezanje na proteine), alkalne fosfataze i paratireoidnog hormona, kao i radiografske i histološke pretrage.

Na početku je razine u plazmi potrebno određivati jednom na tjedan. Dnevna doza lijeka Alpha D³ može se povećavati za 0,25 – 0,5 mikrograma. Nakon stabilizacije doze, koncentracije pokazatelja odgovora na lijek mogu se u plazmi određivati svaka 2 – 4 tjedna.

U većine odraslih bolesnika odgovor na liječenje zabilježen je pri primjeni doza između 1 i 3 mikrograma na dan. Ako postoje biokemijski ili radiografski dokazi o ozdravljenju kosti (a u hipoparatireoidnih bolesnika, dokazi o postizanju normalnih razina kalcija u plazmi), doza se obično smanjuje. Doze

održavanje obično se kreću u rasponu od 0,25 do 1 mikrogram na dan. U slučaju hiperkalcemije, potrebno je prekinuti primjenu lijeka Alpha D³ sve dok se razine kalcija u plazmi ne normaliziraju (otprilike 1 tjedan), a zatim liječenje nastaviti s polovicom prethodne doze.

1. Bubrežna bolest kostiju:

   Bolesnici s relativno visokim razinama kalcija u plazmi mogu imati autonomni hiperparatireoidizam, koji često ne reagira na primjenu lijeka Alpha D³. Indicirane su druge terapijske mjere.

   Prije i tijekom liječenja lijekom Alpha D³ u sprječavanju hiperfosfatemije potrebno je razmotriti primjenu sredstava koja vežu fosfate. Posebno je važno često kontrolirati razinu kalcija u plazmi bolesnika s

   kroničnim zatajenjem bubrega jer produljena hiperkalcemija može dodatno oslabiti funkciju bubrega.

2. Hiperparatireoidizam:

   U bolesnika s primarnim ili tercijarnim hiperparatireoidizmom koji imaju zakazanu paratireoidektomiju, predoperativno liječenje lijekom Alpha D³ tijekom 2-3 tjedna ublažava bol u kostima i miopatiju, bez istodobnog pogoršanja predoperativne hiperkalcemije. Kako bi se smanjila postoperativna hipokalcemija, lijek Alpha D³ potrebno je nastaviti primjenjivati sve dok se ne normaliziraju razine alkalne fosfataze u plazmi ili dok ne dođe do pojave hiperkalcemije.

3. Hipoparatireoidizam:

   Za razliku od odgovora na vitamin D, niske razine kalcija u plazmi normaliziraju se relativno brzo nakon primjene lijeka Alpha D³. Teška hipokalcemija korigira se brže pri primjeni viših doza lijeka Alpha D³ (npr. 3-5 mikrograma) zajedno s nadomjescima kalcija.

4. Nutricijski i malapsorpcijski rahitis i osteomalacija:

   Nutricijski rahitis i osteomalacija mogu se brzo izliječiti lijekom Alpha D³. Malapsorpcijska

   osteomalacija (koja odgovara na velike doze intramuskularnog ili intravenskog vitamina D) odgovorit će na manje doze lijeka Alpha D³.

5. Rahitis ovisan o vitaminu D i osteomalacija:

   Iako bi mogle biti potrebne veće doze vitamina D, učinkovite doze lijeka Alpha D³ slične su onima potrebnima za liječenje rahitisa uzrokovanog manjkom vitamina D i osteomalacije.

6. Hipofosfatemijski rahitis rezistentan na vitamin D i osteomalacija:

Niti veće doze vitamina D niti nadomjesci fosfata nisu potpuno zadovoljavajući. Liječenje normalnim dozama lijeka Alpha D³ ublažava moguću miopatiju i povećava zadržavanje kalcija i fosfata. U nekih bolesnika mogu biti potrebni i nadomjesci fosfata.

g) Osteoporoza u postmenopauzi, osteoporoza povezana s liječenjem glukokortikoidima Početna doza za odrasle bolesnike je 1 mikrogram alfakalcidola (4 meke kapsule Alpha D³ 0,25 mikrograma ili 1 meka kapsula Alpha D³ 1 mikrogram) dnevno.

Dozu treba smanjivati u skladu s napretkom u liječenju i kako bi se izbjegao porast koncentracija kalcija ili kalcija i fosfata u krvi.

Bolesnici s težim oboljenjima kostiju trebaju i podnose više doze:

1 – 3 mikrograma alfakalcidola (4 – 12 mekih kapsula Alpha D³ 0,25 mikrograma ili 1 – 3 meke kapsule Alpha D³ 1 mikrogram) dnevno.

Način primjene: kroz usta

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• preosjetljivost na vitamin D i intoksikacija vitaminom D.

  bolesnici čije su koncentracije kalcija u plazmi više od 2,6 mmol/l, koncentracije kalcija i fosfata više od 3,7 (mmol/l)² i s alkalozom odnosno s pH vrijednošću venske krvi višom od 7,44 (mliječno-alkalni sindrom, Burnettov sindrom)

• bolesnike na dijalizi treba pregledati kako bi se isključila mogućnost dotoka kalcija iz tekućine za dijalizu. Rizik je povećan u bolesnika s bubrežnim kamencima ili sarkoidozom u anamnezi.

• preosjetljivost na kikiriki ili soju

Lijek Alpha D³ treba primjenjivati s oprezom:

• u bolesnika koji se liječe kardioaktivnim glikozidima ili digitalisom jer hiperkalcemija može dovesti do aritmija u tih bolesnika

• u bolesnika s nefrolitijazom.

Tijekom primjene lijeka Alpha D³ redovito treba pratiti razine kalcija i fosfata u serumu, a posebno u

djece, bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i bolesnika koji primaju visoke doze lijeka. Za održavanje prihvatljivih razina fosfata u serumu u bolesnika s renalnom osteodistrofijom može se primijeniti lijek koji veže fosfate.

Hiperkalcemija se može javiti u bolesnika koji uzimaju lijek Alpha D³, a rani simptomi su:

• poliurija

• polidipsija

• slabost, glavobolja, vrtoglavica, konstipacija

• suha usta

• bol u mišićima i kostima

• metalni okus

Hiperkalcemija se može brzo korigirati ako se liječenje prekine dok se ne normalizira razina kalcija u plazmi (za što je potrebno oko tjedan dana). Lijek Alpha D³ može se početi ponovo primjenjivati u smanjenoj dozi (polovica prethodne doze).

Ovaj lijek sadrži sorbitol. Bolesnici s nasljednim nepodnošenjem fruktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek. Ovaj lijek sadrži malu količinu etanola (alkohola), manje od 100 mg po dozi.

Lijek sadrži ulje kikirikija. Ako ste alergični na kikiriki ili soju, nemojte primjenjivati ovaj lijek.(vidjeti dio 4.3).

Vitamin D i njegovi derivati ne smiju se primjenjivati istovremeno s alfakalcidolom.

Budući da je alfakalcidol iznimno djelotvoran derivat, istovremena primjena mogla bi uzrokovati dodatni učinak i povećati rizik od hiperkalcemije.

Hiperkalcemija može uzrokovati poremećaj srčanog ritma u bolesnika liječenih digitalisom.

Stoga u bolesnika koji istovremeno uzimaju digitalis i alfakalcidol treba pažljivo pratiti njihovo stanje.

Bolesnici koji istovremeno uzimaju alfakalcidol i barbiturate ili antikonvulzive koji induciraju enzime trebaju uzimati veće doze alfakalcidola kako bi postigli željeni učinak.

Difenilhidantoin također može inhibirati djelovanje alfakalcidola. Glukokortikoidi mogu također umanjiti učinak alfakalcidola.

Budući da žučne soli igraju važnu ulogu u apsorpciji alfakalcidola, dugotrajna primjena lijekova koji vežu žučne kiseline (kolestiramin, kolestipol) ili sukralfata i antacida s visokim udjelom aluminija može biti štetna. Stoga se alfakalcidol i antacidi na bazi aluminija ne smiju uzimati istovremeno, već s razmakom od dva sata.

Antacide ili laksative na bazi magnezija treba primjenjivati s oprezom u dijaliziranih bolesnika koji uzimaju alfakalcidol zbog rizika od hipermagnezijemije.

Istovremena primjena estrogenskih hormona u žena u peri- i postmenopauzi pojačava učinak alfakalcidola.

Rizik od hiperkalcemije povećan je uslijed istovremene primjene lijekova koji sadrže kalcij, tiazida i drugih lijekova koji povećavaju koncentracije kalcija u krvi.

Trudnoća

Nema dovoljno dokaza za procjenu sigurnosti primjene ovog lijeka tijekom trudnoće. Alfakalcidol se smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo u slučaju striktnih indikacija.

Tijekom trudnoće treba izbjegavati predoziranje vitaminom D jer perzistentna hiperkalcemija može uzrokovati fizičku i mentalnu retardaciju, supravalvularnu stenozu aorte i retinopatiju u novorođenčeta.

Dojenje

Primjena alfakalcidola tijekom dojenja može povećati koncentracije kalcitriola u majčinom mlijeku. To treba imati na umu ako dijete prima i nadomjeske vitamina D.

Alfakalcidol ne djeluje ili tek neznatno djeluje na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Za prikaz nuspojava prema učestalosti korišteni su sljedeći izrazi: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i

<1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji metabolizma i prehrane

Vrlo rijetko: hiperkalcemija, hiperfosfatemija

Heterotopna kalcifikacija (rožnica i krvne žile) zabilježena je vrlo rijetko u bolesnika koji su uzimali alfakalcidol te se pokazalo da je reverzibilna.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nisu zabilježene štetne reakcije u bolesnika koji su slučajno uzeli jednu prekomjernu dozu (25 – 30 mikrograma alfakalcidola).

Dugotrajnije predoziranje alfakalcidolom može uzrokovati hiperkalcemiju, koja u određenim uvjetima može biti opasna po život.

Klinička slika hiperkalcemije nije karakteristična: slabost, umor, iscrpljenost, glavobolja, probavni simptomi (mučnina, povraćanje, opstipacija ili dijareja, žgaravica), suhoća usta, bol u mišićima, kostima i zglobovima, svrbež ili palpitacije.

Mogu se javiti i poliurija, polidipsija, nikturija i proteinurija ako bubrezi imaju smanjenu mogućnost koncentracije. Uz smanjenje doze ili privremeni prekid primjene alfakalcidola, na raspolaganju su i sljedeće opcije, i to ovisno o težini hiperkalcemije: prehrana bez kalcija ili s niskim udjelom kalcija, hidracija bolesnika, i.v. primjena fiziološke otopine (forsirana diureza), dijaliza; primjena diuretika Henleove petlje, glukokortikoidi i kalcitonin.

U slučaju akutnog predoziranja, lavaža želuca i/ili primjena tekućeg parafina može smanjiti apsorpciju i ubrzati eliminaciju stolicom.

Ne postoji specifičan antidot za predoziranje alfakalcidolom.