ANDEMBRY 200 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - ANDEMBRY 200 mg
ANDEMBRY je indiciran za rutinsku prevenciju ponavljajućih napadaja hereditarnog angioedema
(HAE) u odraslih i adolescentnih bolesnika u dobi od 12 i više godina.
Liječenje ovim lijekom potrebno je započeti pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju bolesnika
s hereditarnim angioedemom (HAE). Doziranje
Preporučena doza lijeka ANDEMBRY u odraslih i djece u dobi od 12 i više godina je početna udarna doza od 400 mg koja se primjenjuje supkutano kao dvije injekcije od 200 mg prvog dana liječenja, nakon čega slijedi mjesečna doza od 200 mg.
Potrebno je razmotriti prekid liječenja u bolesnika s HAE-om koji imaju normalnu aktivnost inhibitora C1-esteraze (nC1-INH) u kojih nije pokazano dovoljno smanjenje napadaja nakon 3 mjeseca liječenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
ANDEMBRY nije namijenjen za liječenje akutnih napadaja HAE-a (vidjeti dio 4.4.).
Propuštene doze
U slučaju propuštene doze lijeka ANDEMBRY bolesnika je potrebno uputiti da dozu primijeni što
prije.
Posebne populacije
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika starijih od 65 godina (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje bubrežne i jetrene funkcije
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost garadacimaba u djece mlađe od 12 godina nisu ustanovljene.
Nema dostupnih podataka.
Način primjene
ANDEMBRY je namijenjen samo za supkutanu primjenu.
Svaka jedinica lijeka ANDEMBRY (napunjena štrcaljka ili napunjena brizgalica) namijenjena je
isključivo za jednokratnu upotrebu (vidjeti dio 6.6).
Primjenu injekcije treba ograničiti na sljedeća mjesta: abdomen, bedra i vanjske dijelove nadlaktica (vidjeti dio 5.2). Preporučuje se mijenjati mjesta primjene injekcije.
ANDEMBRY može bolesnik dati sam sebi ili ga bolesniku može dati njegovatelj, ali tek nakon uvježbavanja tehnike davanja supkutane injekcije koju provodi zdravstveni radnik.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Reakcije preosjetljivosti
Opažene su reakcije preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8). U slučaju teške reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, potrebno je odmah prekinuti primjenu garadacimaba i započeti odgovarajuće liječenje.
Općenito
ANDEMBRY nije namijenjen za liječenje akutnih napadaja HAE-a. U slučaju probojnog napadaja HAE-a, potrebno je započeti individualizirano liječenje odobrenim lijekom za hitno ublažavanje simptoma (engl. rescue).
Podaci o primjeni garadacimaba u bolesnika s HAE-om s nC1-INH su ograničeni (vidjeti dio 5.1.).
Neke potkategorije nC1-INH HAE-a možda neće odgovoriti na liječenje garadacimabom zbog alternativnih puteva koji ne uključuju aktivaciju FXII. Preporučuje se provesti genetsko testiranje, ako je dostupno, u skladu s važećim smjernicama za HAE te prekinuti liječenje ako se ne uoči klinički odgovor (vidjeti dijelove 4.2 i 5.1).
Interferencija s testom koagulacije
ANDEMBRY može produljiti aktivirano parcijalno tromboplastinsko vrijeme (aPTT) zbog interakcije garadacimaba i aPTT testa. Opseg produljenja aPTT-a može varirati ovisno o izloženosti lijeku te o dodatnim parametrima, kao što su prirodne varijacije u razinama FXII i drugi čimbenici koagulacije. Reagensi koji se koriste u laboratorijskom testu aPTT-a pokreću intrinzičnu koagulaciju aktivacijom FXII u kontaktnom sustavu, stoga inhibicija plazmatskog FXIIa lijekom ANDEMBRY može produljiti aPTT u ovom testu.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži 19,3 mg prolina u jednoj napunjenoj štrcaljki/brizgalici, što odgovara 16,1 mg/ml. Prolin može naškoditi bolesnicima s hiperprolinemijom, rijetkim genetskim poremećajem kod kojeg se prolin nakuplja u tijelu.
Ovaj lijek sadrži 0,24 mg polisorbata 80 u jednoj napunjenoj štrcaljki/brizgalici, što odgovara 0,2 mg/ml. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija lijek-lijek u ljudi. Garadacimab je ispitivan samo kao monoterapija, a ne u kombinaciji s drugim lijekovima indiciranima za dugotrajnu profilaksu
HAE-a. Primjena analgetika, antibakterijskih, antihistaminskih, protuupalnih i antireumatskih lijekova nije imala utjecaja na farmakokinetiku garadacimaba. Za probojne napadaje HAE-a, primjena lijekova za hitno ublažavanje simptoma kao što su C1-INH dobiven iz plazme i rekombinantni C1-INH ili ikatibant nije imala utjecaja na farmakokinetiku garadacimaba.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni garadacimaba u trudnica ograničeni. Monoklonska protutijela poput garadacimaba prolaze kroz posteljicu uglavnom tijekom trećeg tromjesečja trudnoće; stoga će potencijalni učinci na fetus vjerojatno biti veći tijekom trećeg tromjesečja trudnoće. Ispitivanje prenatalnog i postnatalnog razvoja provedeno na skotnim kunićima nije pokazalo znakove oštećenja fetusa u razvoju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu garadacimaba tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se garadacimab u majčino mlijeko. Poznato je da se ljudski IgG-ovi izlučuju u majčino mlijeko tijekom prvih nekoliko dana nakon poroda, što se ubrzo nakon toga smanjuje na niske
koncentracije. Slijedom toga, tijekom prvih prvih nekoliko dana može doći do prijenosa IgG protutijela na novorođenčad putem mlijeka. Ne može se isključiti rizik za dojenčad tijekom ovog kratkog razdoblja. Nakon toga se primjena garadacimaba može razmotriti tijekom dojenja ako je to klinički potrebno.
Plodnost
Učinak na plodnost nije procijenjen u ljudi. Garadacimab nije imao učinka na plodnost mužjaka i ženki kunića (vidjeti dio 5.3.).
ANDEMBRY ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće primijećene nuspojave povezane s primjenom lijeka ANDEMBRY bile su reakcije na mjestu primjene injekcije, uključujući eritem i stvaranje modrica na mjestu primjene injekcije, svrbež na mjestu primjene injekcije, urtikariju na mjestu primjene injekcije, glavobolju i bol u abdomenu.
Tablični popis nuspojava
Učestalost nuspojava navedenih u Tablici 1 definirana je kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1: Nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima s lijekom ANDEMBRY i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalost |
| Poremećaji imunosnog sustava | Preosjetljivost* | Nepoznato |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Reakcije na mjestu primjene injekcije** | Često |
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | Često |
| Poremećaji probavnog sustava | Bol u abdomenu | Često |
*Opaženo samo tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet.
**Reakcije na mjestu primjene injekcije uključuju eritem, stvaranje modrica, pruritus i urtikariju na
mjestu primjene injekcije Pedijatrijska populacija
Sigurnost primjene lijeka ANDEMBRY procijenjena je u podskupini od 11 ispitanika u dobi od 12 do
< 18 godina. Nisu uočene razlike u ukupnom sigurnosnom profilu između odraslih i djece.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - ANDEMBRY 200 mg
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje hereditarnog angioedema, ATK oznaka: B06AC07
Mehanizam djelovanja
Garadacimab je potpuno ljudsko rekombinantno monoklonsko IgG4/lambda protutijelo koje se veže na katalitičku domenu aktiviranog faktora XII (FXIIa i βFXIIa) i inhibira njegovu katalitičku aktivnost. Inhibicija faktora XIIa, prvog faktora aktiviranog u kontaktnom sustavu, sprječava napadaje HAE-a blokiranjem aktivacije prekalikreina u kalikrein i stvaranja bradikinina, što je povezano s upalom i oticanjem u napadajima HAE-a.
Farmakodinamički učinci
Inhibicija aktivnosti kalikreina posredovane faktorom XIIa ovisna o koncentraciji dokazana je nakon
supkutane primjene lijeka ANDEMBRY jedanput mjesečno u bolesnika s HAE-om. Klinička djelotvornost i sigurnost
Pivotalno ispitivanje VANGUARD
Djelotvornost lijeka ANDEMBRY u rutinskoj prevenciji rekurentnih napadaja hereditarnog angioedema u odraslih i adolescentnih bolesnika u dobi od 12 i više godina s HAE-om tipa I ili II ispitana je u multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju faze 3 s paralelnim skupinama.
Ispitivanje je obuhvatilo 64 bolesnika u dobi od 12 i više godina, uključujući 58 odraslih i 6 pedijatrijskih bolesnika koji su imali najmanje 2 napadaja tijekom uvodnog razdoblja do 2 mjeseca prije početka ispitivanja (engl. run-in). Bolesnici su bili randomizirani u 2 paralelne terapijske skupine u omjeru 3:2 (garadacimab 200 mg jedanput mjesečno nakon početne udarne doze od 400 mg ili placebo koji odgovara volumenu) tijekom 6-mjesečnog razdoblja liječenja. Bolesnici su morali prekinuti ostala profilaktička liječenja HAE-a prije početka ispitivanja. Svim je bolesnicima bila dopuštena primjena lijekova prema potrebi (engl. on-demand) za liječenje napadaja HAE-a tijekom ispitivanja.
Sveukupno je 87,5 % bolesnika imalo HAE tipa I. Obiteljska anamneza HAE-a prijavljena je u
89,1 %, anamneza napadaja laringealnog edema u 59,4 % bolesnika, a 32,8 % bolesnika prethodno je bilo na profilaktičkom liječenju HAE-a. Tijekom uvodnog razdoblja prije početka ispitivanja, stope napadaja od ≥ 3 napadaja mjesečno opažene su u ukupno 59,4 % bolesnika. Srednja vrijednost broja napadaja mjesečno na početku ispitivanja iznosila je 3,07 u skupini koja je primala ANDEMBRY u usporedbi s 2,52 u skupini koja je primala placebo.
Primarna mjera ishoda djelotvornosti bila je vremenski normaliziran broj napadaja HAE-a od prvog dana do kraja 6-mjesečnog razdoblja liječenja. Ključne sekundarne mjere ishoda bile su: postotak smanjenja srednje vrijednosti vremenski normaliziranog broja napadaja HAE, broj ispitanika koji nisu imali napadaje od prvog dana do kraja prva 3 mjeseca, postotak ispitanika s dobrim ili izvrsnim odgovorom na SGART od prvog dana do kraja 6-mjesečnog razdoblja liječenja.
Tablica 2: Rezultati ključnih primarnih i sekundarnih mjera djelotvornosti (skup podataka za analizu bolesnika s namjerom liječenja [ITT])| ANDEMBRY 200 mg(N = 39) | Placebo (N = 25) | |
| Broj procijenjenih bolesnika, n | 39 | 24a |
| Primarna mjera ishoda | ||
| Ukupan broj napadaja HAE-a od 1. do 182. dana | 63 | 264 |
| Vremenski normaliziran broj napadaja HAE-a od 1. do 182. dana | ||
| Srednja vrijednost (95 % CI) | 0,27 (0,05; 0,49) | 2,01 (1,44; 2,57) |
| P-vrijednost* | < 0,001 | |
| Prilagođena srednja vrijednostdobivena metodom najmanjih kvadratab (95 % CI) | 0,22 (0,11; 0,47) | 2,07 (1,49; 2,87) |
| Sekundarne mjere ishoda | ||
| Postotak smanjenja vremenski normaliziranog broja napadaja HAE-a u odnosu na placeboc | ||
| Srednja vrijednost (95 % CI) | 86,51 (57,84; 95,68) | |
| P-vrijednost* | < 0,001 | |
| Postotak (broj) ispitanikakoji nisu imali napadaje od 1. dana do kraja 3. mjeseca | 71,79 (28) | 8,33 (2) |
| P-vrijednost* | < 0,001 | |
| Postotak (broj) ispitanika s dobrim ili izvrsnimodgovorom na SGART 182. dana | 82 (31) | (33) 8 |
| P-vrijednost* | < 0,001 | |
HAE – hereditarni angioedem; ITT (engl. intent to treat) – namjera liječenja; N – broj bolesnika u skupu podataka za ITT analizu; LS (engl. least squares) – najmanji kvadrati; CI (engl. confidence interval) – interval pouzdanosti; SGART (engl. Subjects Global Assessment of Response to Therapy) – globalna procjena odgovora ispitanika na terapiju
a Jedan je bolesnik imao razdoblje liječenja kraće od 30 dana i stoga nije bio uključen u analizu
b Nakon prilagodbe za početnu stopu napadaja
c Medijan smanjenja postotka za ovu mjeru ishoda bio je 100
* Hijerarhijski postupak ispitivanja kontrolira ukupnu alfa razinu od 5 % (dvostrano)
Dodatne nehijerarhijski ispitivane sekundarne mjere ishoda od 1. do 182. dana bile su srednja vrijednost (medijan) vremenski normaliziranog broja napadaja HAE-a koji su zahtijevali liječenje prema potrebi (engl. on-demand), koja je iznosila 0,23 (0,0) u ispitanika liječenih lijekom ANDEMBRY u usporedbi s 1,86 (1,35) u skupini koja je primala placebo, i srednja vrijednost (medijan) vremenski normaliziranog broja umjerenih do teških napadaja HAE-a, koja je iznosila 0,13 (0,0) u ispitanika liječenih lijekom ANDEMBRY u usporedbi s 1,35 (0,83) u skupini koja je primala placebo.
Eksplorativna mjera ishoda rezultata upitnika kvalitete života kod angioedema (engl. Angioedema Quality of Life Questionnaire, AE-QoL) promatrano ukupno i u rezultatima domena (funkcioniranje, umor/raspoloženje, strah/sram i prehrana), u usporedbi s placebom na 182. dan (Tablica 3) pokazala je poboljšanje u bolesnika liječenih lijekom ANDEMBRY. Smanjenje od šest bodova u AE-QoL-u definirano je kao minimalna klinički važna razlika (engl. minimal clinically important difference,
MCID). Promjene u odnosu na početnu vrijednost veće od MCID-a uočene su u 88 % bolesnika liječenih lijekom ANDEMBRY.
Tablica 3: Promjena ukupnog rezultata i rezultata domena upitnika AE-QoL od početne vrijednosti do 182. dana (skup podataka za ITT analizu)a| Promjena ukupnog rezultata i rezultata domena upitnika AE-QoL od početne vrijednosti do 182. danab, srednja vrijednost (SD) | ANDEMBRY 200 mg(N = 39) | Placebo (N = 25) |
| Bolesnici uključeni u analizu, n | 33 | 20 |
| Ukupan rezultat | -26,5 (17,9) | -2,2 (19,1) |
| Funkcioniranje | -35,8 (23,2) | 1,9 (29,6) |
| Umor/raspoloženje | -21,1 (22,9) | -5,8 (27,1) |
| Strah/sramota | -28,0 (24,1) | -2,5 (18,6) |
| Prehrana | -16,7 (23,3) | -0,6 (16,5) |
ITT = namjera liječenja; N = broj bolesnika u skupu podataka za ITT analizu; SD = standardna devijacija
a U upitniku kvalitete života kod angioedema sudjelovali su samo bolesnici u dobi od ≥ 18 godina
b Niži rezultat u upitniku AE-QoL predstavlja veće poboljšanje
Profil djelotvornosti u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 12 i više godina (n = 6) bio je u skladu s profilom ukupne populacije.
Otvoreni produžetak ispitivanja VANGUARD
Bolesnici koji su dovršili ispitivanje VANGUARD (n = 57) kao i bolesnici iz ispitivanja faze 2
(n = 35) prešli su u otvoreni produžetak ispitivanja VANGUARD u koji je uključeno i 69 novih bolesnika. Od početka liječenja do 16,7 mjeseci (medijan trajanja izloženosti 9,49 mjeseci) 96/161 (59,6 %) bolesnika nije imalo napadaje. Profil sigurnosti i djelotvornosti u adolescentnih bolesnika u dobi od 12 i više godina (n = 10) bio je u skladu s profilom ukupne populacije.
Populacija s HAE-om s normalnom aktivnošću C1-INH
Hereditarni angioedem s normalnom aktivnošću C1-INH uključuje bolesnike s poznatim ili nepoznatim mutacijama. Sigurnost i djelotvornost garadacimaba procijenjena je u 6 bolesnika s poznatim mutacijama: HAE-FXII (n = 3) ili HAE-PLG (plazminogen) (n = 3) tijekom ispitivanja faze 2 (2001).
Od tri uključena genetski potvrđena bolesnika s HAE-FXII-om, jedan se povukao iz ispitivanja tijekom drugog mjeseca liječenja zbog nedostatka djelotvornosti nakon što je pokazao smanjenje ukupne stope napadaja s 4,35 na 3,51 napadaja mjesečno i smanjenje teških napadaja s 1,09 na 0,58 napadaja mjesečno. Preostala dva bolesnika završila su početno razdoblje liječenja od 12 tjedana, pri čemu je jedan pokazao smanjenje stope napadaja s 3,24 na 0,36 napadaja mjesečno, a drugi nije više imao napadaje nakon početne stope napadaja od 3,20 napadaja mjesečno. Oba bolesnika nastavila su uzimati garadacimab tijekom drugog razdoblja liječenja od 20 mjeseci i 17 mjeseci, nakon čega su oba bolesnika prešla u otvoreni produžetak ispitivanja faze 3 te su primali garadacimab dodatnih 18 mjeseci i bili su bez napadaja.
Osim toga, 3 bolesnika s HAE-PLG-om završila su početno razdoblje liječenja od 12 tjedana i nisu nastavili s produljenjem liječenja. Jedan je bolesnik prijavio smanjenje ukupne mjesečne stope napadaja na 1,75 i stope teških napadaja na 0,35 tijekom razdoblja liječenja, u usporedbi s 3,20
odnosno 1,60 tijekom uvodnog razdoblja prije početka ispitivanja. Preostala dva bolesnika prijavila su povećanje mjesečnih stopa napadaja na 6,8 odnosno 3,17 tijekom razdoblja liječenja u usporedbi s 2,28 odnosno 1,45 tijekom uvodnog razdoblja. Nijedan od prijavljenih napadaja nije klasificiran kao težak napadaj.
Ukupno je sigurnosni profil garadacimaba u bolesnika s nC1-INH bio sličan onome opaženom u
bolesnika s HAE-C1-INH. Imunogenost
Liječenje lijekom ANDEMBRY povezano je s razvojem protutijela na lijek (engl. anti-drug antibodies, ADA) s niskim titrom u 2,9 % (5/172) liječenih ispitanika. Zbog niskog titra ADA-a registriranih u tih ispitanika, nije bilo moguće otkriti neutralizirajuća protutijela. Međutim, iako se klinički značaj ADA-a nije mogao u potpunosti utvrditi, dostupni podaci pokazuju da nije bilo očitog utjecaja prisutnosti ADA-a na sigurnost i djelotvornost.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove je odgodila obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka ANDEMBRY u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u prevenciji napadaja hereditarnog angioedema (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
U pivotalnom ispitivanju VANGUARD, bolesnici liječeni garadacimabom u dozi od 200 mg primijenjenoj supkutano jedanput mjesečno pokazali su srednju vrijednost (SD) površine ispod krivulje tijekom intervala doziranja u stanju dinamičke ravnoteže (AUCtau,ss) od 10 300 (3380) µg∙h/ml, maksimalnu koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmax,ss) od 21,2 (6,58) µg/ml i minimalnu koncentraciju u stanju dinamičke ravnoteže (Cmin,ss) od 9,30 (3,73) µg/ml. Izloženost garadacimabu u stanju dinamičke ravnoteže postignuta je nakon početne supkutane primjene udarne doze od 400 mg (2 doze od 200 mg).
Apsorpcija
Nakon supkutane primjene, vrijeme do maksimalne koncentracije iznosi približno 6 dana. Mjesto primjene supkutane injekcije (bedro, ruka ili abdomen) nije utjecalo na apsorpciju garadacimaba. Brzina apsorpcije garadacimaba bila je 0.00824/h. Srednja vrijednost apsolutne bioraspoloživosti garadacimaba u bolesnika s HAE-om iznosila je 39,5 % na temelju populacijske farmakokinetičke analize.
Distribucija
Srednja vrijednost (SD) prividnog volumena distribucije garadacimaba u bolesnika s HAE-om iznosila je 7,42 litre (4,20). Garadacimab je monoklonsko protutijelo i ne očekuje se da će se vezati za proteine plazme.
Biotransformacija
Kao i druga monoklonska protutijela, smatra se da se garadacimab razgrađuje enzimskom proteolizom na male peptide i aminokiseline. Stoga nisu provedena posebna ispitivanja metabolizma s garadacimabom.
Eliminacija
Garadacimab je imao srednju vrijednost (SD) prividnog klirensa od 0,0217 l/h (0,00793) i terminalno poluvrijeme eliminacije od približno 19 dana.
Posebne populacije
Nisu provedena posebna ispitivanja za procjenu farmakokinetike garadacimaba u posebnim
populacijama bolesnika, uključujući spol, dob ili trudnice.
U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, nakon korekcije za tjelesnu težinu (43,3 do 153 kg), nije bilo očitog utjecaja spola, dobi (12 do 73 godine), rase ili etničke pripadnosti na klirens ili volumen distribucije garadacimaba.
Iako je tjelesna težina identificirana kao važna kovarijata koja opisuje varijabilnost klirensa i
volumena distribucije, razlika nije bila klinički relevantna i ne preporučuju se prilagodbe doze. Oštećenje bubrežne i jetrene funkcije
Nisu provedena posebna ispitivanja u ispitanika s oštećenjem bubrežne ili jetrene funkcije.
Budući da se IgG monoklonska protutijela uglavnom eliminiraju unutarstaničnim katabolizmom, ne očekuje se da će oštećenje funkcije bubrega ili jetre utjecati na klirens garadacimaba.
Na temelju populacijske farmakokinetičke analize, oštećenje funkcije jetre nije imalo utjecaja na
farmakokinetiku garadacimaba.
U populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, oštećenje funkcije bubrega (procijenjena brzina glomerularne filtracije: ≥ 90 ml/min [normalno, N = 149], 60 do < 90 ml/min [blago, N = 22] i 30 do
< 60 ml/min [umjereno, N = 1]) nije imalo utjecaja na farmakokinetiku garadacimaba.
Farmaceutski podaci - ANDEMBRY 200 mg
3 godine.
ANDEMBRY se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25 °C) tijekom jednokratnog razdoblja do 2
mjeseca, ali ne nakon isteka roka valjanosti.
Čuvati u hladnjaku (2 ⁰C – 8 ⁰C).
Ne zamrzavati.
Napunjenu štrcaljku ili napunjenu brizgalicu držati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Ne vraćati ANDEMBRY u hladnjak nakon čuvanja na sobnoj temperaturi.
ANDEMBRY 200 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
1,2 ml otopine u napunjenoj staklenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom od bromobutila i ugrađenom iglom 27G x 1/2 5B posebno tankih stijenki (engl. special thin-walled, STW), koja je sastavljena s produženim hvatištem za prste i sigurnosnim uređajem za iglu.
ANDEMBRY je dostupan u jediničnim pakiranjima koja sadrže 1 sastavljenu napunjenu štrcaljku i u
višestrukim pakiranjima koja sadrže 3 (3 pakiranja po 1) sastavljene napunjene štrcaljke. ANDEMBRY 200 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
1,2 ml otopine u napunjenoj staklenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom od bromobutila i ugrađenom 27G x 1/2 5B iglom posebno tankih stijenki (STW). Svaka napunjena štrcaljka dolazi s brizgalicom koju je potrebno spojiti.
ANDEMBRY je dostupan u jediničnim pakiranjima koja sadrže 1 napunjenu brizgalicu i u
višestrukim pakiranjima koja sadrže 3 (3 pakiranja po 1) sastavljene napunjene brizgalice.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Prije uporabe, lijek ANDEMBRY je potrebno vizualno pregledati nježnim okretanjem. Otopina treba biti blago opalescentna do bistra, smećkasto-žuta do žuta. Otopine koje su promijenile boju ili sadrže vidljive čestice ne smiju se upotrijebiti.
Ne tresti.
Koraci primjene
ANDEMBRY 200 mg otopina za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Nakon što izvadite napunjenu štrcaljku sa sigurnosnim uređajem za iglu iz hladnjaka, pričekajte 30 minuta prije ubrizgavanja kako bi otopina dosegla sobnu temperaturu. Ubrizgajte ANDEMBRY supkutano u abdomen, bedro ili nadlakticu. Preporučuje se mijenjati mjesta primjene injekcije (vidjeti dio 4.2).
Svaka napunjena štrcaljka sa sigurnosnim uređajem za iglu namijenjena je isključivo za jednokratnu primjenu. Nakon primjene, napunjenu štrcaljku sa sigurnosnim uređajem za iglu odložite u spremnik za odlaganje oštrih predmeta ili zatvoreni spremnik otporan na probijanje.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
ANDEMBRY 200 mg otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Nakon što izvadite napunjenu brizgalicu iz hladnjaka, pričekajte 30 minuta prije ubrizgavanja kako bi otopina dosegla sobnu temperaturu. Ubrizgajte ANDEMBRY supkutano u abdomen, bedro ili nadlakticu. Preporučuje se mijenjati mjesta primjene injekcije (vidjeti dio 4.2).
Postupak ubrizgavanja napunjenom brizgalicom može potrajati do 15 sekundi.
Prvi „klik“ signalizira početak ubrizgavanja i žuti klip će se početi pomicati kroz prozorčić. Nastavite pritiskati i pratite kako se žuti klip pomiče prema dolje dok potpuno ne popuni prozorčić. Kada začujete drugi „klik“ prozorčić će biti potpuno žut. Pričekajte dodatnih 5 sekundi kako biste bili sigurni da ste primili cijelu dozu.
Svaka napunjena brizgalica namijenjena je isključivo za jednokratnu uporabu. Nakon primjene, napunjenu brizgalicu odložite u spremnik za odlaganje oštrih predmeta ili zatvoreni spremnik otporan na probijanje.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.