Engerix B za odrasle 20 mikrograma/1 ml, suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki, cjepivo protiv hepatitisa B (rDNK), adsorbirano (HBV)

Engerix B za odrasle indiciran je za aktivnu imunizaciju neimunih osoba u dobi od 16 i više godina (iznimno djece u dobi od 11 do 15 godina) protiv infekcije virusom hepatitisa B (HBV) uzrokovane svim poznatim podtipovima.

Može se očekivati da će cijepljenje cjepivom Engerix B za odrasle spriječiti i hepatitis D, budući da se hepatitis D (koji uzrokuje delta agens) ne javlja bez prisutnosti infekcije hepatitisom B.

Primjena ovog cjepiva treba se temeljiti na službenim preporukama.

Doziranje

Doza cjepiva od 20 mikrograma (u suspenziji od 1 ml) namijenjena je za primjenu u osoba u dobi od 16 godina i starijih. Doza cjepiva od 10 mikrograma (u suspenziji od 0,5 ml) namijenjena je za primjenu u djece do uključivo 15 godina starosti.

Međutim, doza cjepiva od 20 mikrograma/1 ml može se primijeniti i u osoba u dobi od 11 do uključivo 15 godina prema rasporedu cijepljenja od 2 doze (0, 6 mjeseci), u situacijama malog rizika

infekcije hepatitisom B tijekom ciklusa cijepljenja i kada se može osigurati suradljivost tijekom cijelog ciklusa cijepljenja (vidjeti informacije navedene u nastavku i u dijelu 5.1.).

Raspored primarnog cijepljenja

- Osobe u dobi od 16 godina i starije

Mogu se preporučiti dva rasporeda primarnog cijepljenja:

Raspored 0, 1 i 6 mjeseci, pruža optimalnu zaštitu u sedmom mjesecu i dovodi do visoke koncentracije protutijela.

Ubrzani raspored cijepljenja: 0, 1 i 2 mjeseca, koji će pružiti zaštitu brže i za koji se očekuje da će osigurati bolju suradljivost pacijenta. Prema ovom rasporedu četvrtu dozu treba primijeniti 12 mjeseci nakon prve doze, kako bi se osigurala dugotrajna zaštita jer su koncentracije nakon treće doze niže od onih koje se postižu sa rasporedom 0, 1, 6 mjeseci.

• Osobe u dobi od 18 godina i starije:

  U iznimnim okolnostima u odraslih, kad je potrebno još brže poticanje zaštite, npr. u osoba koje putuju u područja visoke endemičnosti i koje započinju ciklus cijepljenja protiv hepatitisa B unutar mjesec dana prije polaska, može se primijeniti raspored od tri intramuskularne injekcije koje se primjenjuju 0., 7. i 21. dan. Kad se primjenjuje taj raspored, četvrta doza cjepiva preporučuje se 12 mjeseci nakon prve doze.

• Osobe u dobi od 11 do uključivo 15 godina:

  Doza cjepiva od 20 mikrograma može se primijeniti u osoba u dobi od 11 do uključivo 15 godina prema rasporedu cijepljenja 0, 6 mjeseci. Međutim, u tom slučaju zaštita protiv infekcije hepatitisom B možda se neće postići prije primjene druge doze (vidjeti dio 5.1.). Stoga ovaj raspored treba primjenjivati samo onda kada je rizik infekcije hepatitisom B tijekom ciklusa cijepljenja mali i kada se može osigurati dovršenje ciklusa cijepljenja s dvije doze. Ako se ne mogu osigurati oba uvjeta (npr. u bolesnika na hemodijalizi, putnika u endemska područja i bliskih kontakata sa zaraženim osobama), treba primijeniti cjepivo u dozi od 10 mikrograma prema rasporedu sa tri doze ili prema ubrzanom rasporedu cijepljenja.

• Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega uključujući bolesnike na hemodijalizi u dobi od 16 godina i stariji:

  Raspored primarnog cijepljenja za bolesnike s oštećenom funkcijom bubrega, uključujući bolesnike na hemodijalizi, uključuje četiri dvostruke doze (2 x 20 mikrograma) - prva doza izabranog datuma te 1, 2 i 6 mjeseci nakon datuma prve doze. Raspored cijepljenja mora se prilagoditi kako bi se osiguralo da koncentracije anti-HBs protutijela ostanu jednake ili više od prihvaćene zaštitne razine od 10 IU/l.

• Poznata ili pretpostavljena izloženost HBV-u:

U okolnostima nedavnog kontakta s HBV-om (npr. ubod kontaminiranom iglom) prva doza cjepiva Engerix B za odrasle može se primijeniti istodobno s HBIg, ali obavezno na različita mjesta uboda (vidjeti dio 4.5.). Treba preporučiti raspored imunizacije 0, 1, 2, 12 mjeseci.

Raspored imunizacije može se prilagoditi nacionalnim propisima cijepljenja.

Doza docjepljivanja

Trenutno dostupni podaci ne podržavaju potrebu za docjepljivanjem u imunokompetentnih osoba koje su odgovorile na cjeloviti ciklus primarne imunizacije (Lancet 2000, 355:561).

Međutim, u imunokompromitiranih osoba (npr. bolesnici s kroničnim zatajenjem bubrega, bolesnici na hemodijalizi, HIV pozitivne osobe) treba primijeniti dozu docjepljivanja kako bi se koncentracije anti-HBs protutijela održale jednakim prihvaćenoj zaštitnoj razini od 10 IU/l ili iznad nje. Za takve imunokompromitirane osobe preporuča se testiranje svakih 6-12 mjeseci nakon cijepljenja.

Treba uzeti u obzir nacionalne preporuke za docjepljivanje. Primjena različitih cjepiva protiv hepatitisa B

Vidjeti dio 4.5. Način primjene

Potreban je oprez pri rukovanju lijekom i primjeni lijeka.

Engerix B za odrasle primjenjuje se intramuskularno, injekcijom u deltoidno područje.

Iznimno se cjepivo može primijeniti supkutano u bolesnika s trombocitopenijom ili poremećajem zgrušavanja krvi.

Ograničeno samo za primjenu u zdravstvenoj ustanovi, u kojoj treba biti dostupna odgovarajuća oprema za oživljavanje.

Plan cijepljenja treba se temeljiti na službenim preporukama.

Engerix B za odrasle ne smije se davati osobama s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1., niti osobama koje su pokazale znakove preosjetljivosti nakon prethodne primjene cjepiva Engerix B za odrasle.

Kao i kod drugih cjepiva, primjenu cjepiva Engerix B za odrasle treba odgoditi u osoba s težom akutnom bolešću i vrućicom. Međutim, lakša infekcija nije kontraindikacija za imunizaciju.

Sinkopa može nastupiti nakon ili čak prije bilo kojeg cijepljenja, posebice u adolescenata, kao psihogena reakcija na ubod igle. Ovo stanje može biti popraćeno s nekoliko neuroloških znakova poput prolaznog zamućenja vida, parestezija i toničko-kloničkih pokreta ekstremiteta tijekom oporavka. Važno je na adekvatan način provoditi cijepljenje imajući spomenuto u vidu, a kako bi se izbjegle ozljede prilikom gubitka svijesti.

Zbog dugog razdoblja inkubacije hepatitisa B moguća je nazočnost neprepoznate infekcije u vrijeme imunizacije. U takvim slučajevima cjepivo možda neće spriječiti razvoj hepatitisa B.

Cjepivo neće spriječiti infekciju jetre uzrokovanu drugim poznatim patogenim uzročnicima kao što su virus hepatitisa A, hepatitisa C i hepatitisa E.

Kao i kod ostalih cjepiva, zaštitni imuni odgovor možda se neće postići u svih cijepljenih osoba.

Kao i kod drugih cjepiva za intramuskularnu primjenu, i ovo cjepivo treba primijeniti uz oprez u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije, kao i u osoba na antikoagulantnoj terapiji, jer u njih može doći do krvarenja nakon intramuskularne primjene. U tih se osoba cjepivo iznimno može primijeniti supkutano, iako time raste rizik pojave lokalnih reakcija.

Zabilježen je niz čimbenika koji mogu umanjiti imunološki odgovor na cjepiva protiv hepatitisa B. Oni uključuju stariju dob, muški spol, pretilost, pušenje, način primjene cjepiva te neke postojeće kronične bolesti. Treba razmotriti serološko testiranje osoba u kojih bi mogao postojati rizik nepostizanja serozaštite nakon cjelovite imunizacije cjepivom Engerix B za odrasle. U osoba koje ne razviju ili razviju slabiji imuni odgovor na cjelovitu imunizaciju, treba razmotriti primjenu dodatnih doza.

U bolesnika s kroničnom bolešću jetre ili HIV infekcijom, kao i u nositelja virusa hepatitisa C, ne treba unaprijed isključiti cijepljenje protiv hepatitisa B. Cjepivo bi se moglo preporučiti budući da u tih bolesnika infekcija virusom hepatitisa B može biti ozbiljna; stoga liječnik mora razmotriti cijepljenje protiv hepatitisa B za svakog bolesnika ponaosob. U bolesnika zaraženih virusom HIV-a, kao i u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom, uključujući bolesnike na hemodijalizi te u osoba s oslabljenim imunološkim sustavom, možda neće biti postignute zadovoljavajuće koncentracije anti- HBs protutijela nakon primarne imunizacije te će takvim bolesnicima možda trebati primijeniti dodatne doze cjepiva.

Engerix B za odrasle ne smije se primijeniti u glutealno područje ili intradermalno jer bi se time mogao umanjiti imunološki odgovor.

Engerix B za odrasle ni pod kojim se okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno.

Kao i kod svih cjepiva koja se injiciraju, uvijek mora biti osiguran odgovarajući medicinski postupak i liječnički nadzor zbog moguće rijetke pojave anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.

Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je

jasno evidentirati.

Istovremena primjena cjepiva Engerix B za odrasle i standardna doza hepatitis B imunoglobulina (HBIg) ne dovode do sniženja koncentracija anti-HBs protutijela, uz uvjet da su primijenjeni na različitim mjestima uboda.

Engerix B za odrasle može se primijeniti istodobno s cjepivima protiv tuberkuloze, hepatitisa A, poliomijelitisa, ospica, zaušnjaka, rubele, difterije i tetanusa.

Engerix B može se primijeniti istodobno i s cjepivom protiv humanog papiloma virusa (HPV). Primjena cjepiva Engerix B istodobno s cjepivom Cervarix (cjepivo protiv HPV-a) nije pokazala klinički značajnu interferenciju s odgovorom protutijela na HPV antigene. Geometrijska srednja vrijednost koncentracije anti-HBs protutijela (GMC) je bila snižena prilikom istodobne primjene, ali klinički značaj ovog opažanja nije poznat jer je stupanj serološke zaštite ostao nepromijenjen. Udio ispitanika koji su postigli anti-HBs >10 mIU/ml bio je 97,9% kod istodobnog cijepljenja i 100% kod primijene samo cjepiva Engerix B.

Različita cjepiva za injektiranje uvijek se moraju primijeniti na različitim mjestima uboda.

Engerix B za odrasle se može primijeniti za dovršenje primarne imunizacije koja je započela bilo cjepivom dobivenim iz humane plazme, bilo rekombinantnim cjepivom protiv hepatitisa B, ili, ako je poželjna doza docjepljivanja, može se primijeniti u osoba koje su primarni ciklus imunizacije prethodno dovršile cjepivom dobivenim iz humane plazme ili rekombinantnim cjepivom protiv hepatitisa B.

Trudnoća

Učinak HBsAg na razvoj fetusa nije ispitivan. Međutim, kao i kod svih inaktiviranih virusnih cjepiva, ne očekuje se opasnost za fetus.

Tijekom trudnoće cjepivo Engerix B za odrasle treba primijeniti samo kad postoji jasno izražena potreba i kad moguće koristi cijepljenja nadmašuju moguće rizike za fetus.

Dojenje

U kliničkim ispitivanjima nije ispitivan učinak na dojenčad dojilja koje su primile cjepivo Engerix B za odrasle, te nisu dostupni podaci o izlučivanju u majčino mlijeko.

Dojenje nije kontraindikacija za primjenu ovog cjepiva.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja učinka na plodnost u ljudi.

Engerix B za odrasle ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Niže navedeni sigurnosni profil temelji se na podacima 5329 ispitanika u 23 ispitivanja. Sadašnja formulacija cjepiva Engerix B za odrasle ne sadrži tiomersal (organski spoj žive).

U kliničkim ispitivanjima provedenim sa sadašnjom formulacijom (bez tiomersala), te u kliničkim ispitivanjima s prijašnjim formulacijama cjepiva koje su sadržavale tiomersal, učestalost boli i crvenila na mjestu primjene, razdražljivosti te umora je bila vrlo česta, a učestalost vrućice (definirane kao tjelesna temperatura ≥37.5°C), opće slabosti, oticanja na mjestu primjene, reakcija na mjestu primjene (poput otvrdnuća), gastrointestinalnih simptoma (kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu), gubitka apetita, glavobolje i omamljenosti bila je česta.

Sljedeće nuspojave zabilježene nakon primjene obje formulacije cjepiva, tj. cjepiva s tiomersalom i cjepiva bez tiomersala u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet.

Tablični popis nuspojava

Učestalosti su definirane na sljedeći način: Vrlo često: >1/10

Često: >1/100 do <1/10 Manje često: >1/1000 do <1/100 Rijetko: >1/10 000 do <1/1000 Vrlo rijetko: <1/10 000

Nepoznato: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka

U komparativnom ispitivanju u kojem su sudjelovale osobe u dobi od 11 do uključivo 15 godina, incidencija lokalnih i općih očekivanih simptoma prijavljenih nakon rasporeda cijepljenja s dvije doze cjepivom Engerix B za odrasle (20 μg/1ml) bila je općenito jednaka onoj koja je prijavljena nakon standardnog rasporeda cijepljenja s tri doze cjepivom Engerix B za djecu (10 μg/0,5 ml).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Slučajevi predoziranja zabilježeni su tijekom ispitivanja nakon stavljanja lijeka u promet. Nuspojave zabilježene nakon predoziranja bile su vrlo slične onima nakon primjene cjepiva u preporučenoj dozi.