Složena otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopina za infuziju

Složena otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT otopina za infuziju indicirana je za:

• nadoknadu tekućine u stanju neporemećene acidobazne ravnoteže ili blage acidoze

• izotoničnu i hipotoničnu dehidraciju

• kratkotrajnu nadoknadu intravaskularnog volumena

• vehikulum za kompatibilne koncentrate elektrolita i lijekova.

Doziranje

Doziranje otopine ovisi o pacijentovim potrebama za tekućinom i elektrolitima, dobi, težini, kliničkom stanju i fiziološkom (acidobaznom) statusu. Prije i tijekom primjene treba pratiti ravnotežu tekućina, elektrolite u

serumu i acidobaznu ravnotežu, posebno u pacijenata s povećanim neosmotskim oslobađanjem vazopresina (sindrom neodgovarajućeg izlučivanja antidiuretskog hormona, SIADH) i u pacijenata koji se istodobno

liječe agonistima vazopresina, zbog rizika od hiponatremije stečene u bolnici (vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 4.8). Praćenje natrija u serumu posebno je važno pri primjeni hipotoničnih tekućina.

Osmolarnost Složene otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopine za infuziju nakon infuzije: 278 mOsm/l.

Brzina i volumen infuzije ovise o dobi, težini i kliničkom stanju pacijenta (npr. opekline, kirurški zahvat, ozljeda glave, infekcije). Istodobnu terapiju treba odrediti u savjetovanju s liječnikom s iskustvom u

intravenskoj terapiji tekućinama u djece (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8). Preporučuju se sljedeće doze:

Odrasli i adolescenti

Maksimalna dnevna doza

Do 40 ml po kg tjelesne težine (TT) dnevno, što odgovara 5,24 mmol natrija po kg TT dnevno i maksimalno 0,22 mmol kalija po kg TT dnevno.

Maksimalna brzina infuzije

Brzinu infuzije treba prilagoditi kliničkom stanju pacijenta. Brzina infuzije obično ne smije prelaziti 5 ml po kg TT- na sat.

Pedijatrijska populacija

Preporučena doza za dojenčad i djecu:

20 ml – 100 ml po kg TT dnevno, što odgovara 2,6 – 13 mmol natrija po kg TT dnevno i 0,08 – 0,54 mmol kalija po kg TT dnevno.

Maksimalna brzina infuzije

Prosječna brzina infuzije iznosi 5 ml po kg TT na sat, ali vrijednost se razlikuje ovisno o dobi: 6 – 8 ml po kg TT na sat za dojenčad¹

4 – 6 ml po kg TT na sat za malu djecu¹

2 – 4 ml po kg TT na sat za djecu školske dobi²

1 dojenčad i mala djeca: dobna skupina od 28 dana do 23 mjeseca

2 djeca školske dobi: dobna skupina od 2 godine do 11 godina

Starije osobe

Općenito se primjenjuje ista doza kao i za odrasle, ali potreban je oprez u pacijenata sa stanjima kao što su srčana ili bubrežna insuficijencija, koja su često povezana s poodmaklom dobi.

Pacijenti s opeklinama

Za izračun potreba za tekućinom pacijenata s opeklinama mogu se upotrijebiti kao smjernice sljedeće vrijednosti iz Parklandove formule:

Odrasli

Tijekom prva 24 sata Složena otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopina za infuziju primjenjuje se u količini od 4 ml/kg TT-a/% opekline.

Djeca

Tijekom prva 24 sata Složena otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopina za infuziju primjenjuje se u količini od 3 ml/kg TT/% opekline.

Za djecu se preporučuje sljedeći volumen u svrhu održavanja, ovisno o njihovoj težini:

• za djecu težine 0 – 10 kg količina iznosi 4 ml/kg TT/h

• za djecu težine 10 – 20 kg količina iznosi 40 ml/h + 2 ml/kg TT/h

• za djecu težine više od 20 kg količina iznosi 60 ml/h + 1 ml/kg TT/h.

  Primjena kao vehikulum

  Ako se Složena otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopina za infuziju

  upotrebljava kao vehikulum za kompatibilne koncentrate elektrolita i lijekova, moraju se slijediti upute za primjenu koje se odnose na lijek koji se dodaje.

  Kratkotrajna nadoknada volumena

  Kako bi se vratile normalne vrijednosti volumena krvi, mora se primijeniti volumen otprilike 3 – 5 puta veći od količine izgubljene krvi.

  Način primjene

  Za intravensku primjenu.

  Mjere opreza u vezi s infuzijom pod tlakom potražite u dijelu 4.4.

• Poremećaj iskorištavanja laktata s hiperlaktatemijom (također vidjeti dio 4.4)

• Hiperhidracija

  Ova otopina nije indicirana za liječenje teške metaboličke acidoze.

  Istodobna primjena Složene otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopine za infuziju i ceftriaksona kontraindicirana je u novorođenčadi (do 28 dana starosti) zbog rizika od taloženja ceftriaksona i kalcija (vidjeti dijelove 4.5, 4.8 i 6.2).

Ovu otopinu treba primjenjivati isključivo s posebnim oprezom u sljedećim stanjima:

• hipertonična dehidracija

• hiperkalemija

• hipernatrijemija

• hiperkloremija

• hiperkalcemija

• insuficijencija jetre

  Infuzije velikog volumena smiju se upotrebljavati samo uz specifičan nadzor u pacijenata sa srčanim, bubrežnim ili plućnim zatajenjem, edemom pluća ili mozga te u pacijenata s neosmotskim oslobađanjem vazopresina (uključujući SIADH) zbog rizika od hiponatremije stečene u bolnici (vidjeti u nastavku).

  Hiponatrijemija

  Pacijenti s neosmotskim oslobađanjem vazopresina (npr. kod akutne bolesti, boli, postoperativnog stresa, infekcija, opeklina i bolesti središnjeg živčanog sustava), kao i oni sa srčanim, jetrenim i bubrežnim

  bolestima te pacijenti izloženi agonistima vazopresina (vidjeti dio 4.5) posebno su pod rizikom od akutne hiponatrijemije kada prime infuziju hipotoničnih tekućina.

  Akutna hiponatrijemija može dovesti do akutne hiponatrijemijske encefalopatije (edem mozga), koju karakteriziraju glavobolja, mučnina, napadaji, letargija i povraćanje. Pacijenti s edemom mozga posebno su pod rizikom od teške, nepovratne i po život opasne ozljede mozga.

  Djeca, žene reproduktivne dobi i pacijenti sa smanjenom cerebralnom rezervom elastičnosti (eng.

  compliance) (npr. meningitis, intrakranijalno krvarenje, kontuzija mozga i edem mozga) posebno su pod rizikom od teškog i po život opasnog oticanja mozga uzrokovanog akutnom hiponatrijemijom.

  Iskorištavanje laktata može biti narušeno u prisutnosti hipoksije ili insuficijencije jetre.

  Složena otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopina za infuziju sadrži razinu kalija sličnu fiziološkoj koncentraciji kalija u ljudskoj krvi. Ipak, nije prikladna za liječenje pacijenata s velikim nedostatkom kalija.

  Budući da otopina sadrži ione koji se mogu metabolizirati (npr. laktat), može uzrokovati metaboličku alkalozu. Stoga je treba primjenjivati s oprezom u pacijenata s metaboličkom alkalozom.

  Otopine koje sadrže natrijev klorid treba primjenjivati s oprezom u bolesnika sa

  • srčanom insuficijencijom, perifernim edemom ili izvanstaničnom hiperhidracijom, hipertenzijom,

    oštećenom funkcijom bubrega, postojećom ili prijetećom eklampsijom, aldosteronizmom ili drugim stanjima ili liječenjima (npr. kortikosteroidima/steroidima) povezanima sa zadržavanjem natrija (također vidjeti dio 4.5).

    Otopine koje sadrže kalijeve soli treba primjenjivati s oprezom u pacijenata sa srčanim bolestima, stanjima koja predisponiraju hiperkalemiju – kao što su bubrežna ili adrenokortikalna insuficijencija, akutna

    dehidracija ili opsežno uništavanje tkiva kao što se događa kod teških opeklina.

    Zbog prisutnosti kalcija:

  • treba poduzeti potrebne mjere kako bi se spriječila ekstravazacija tijekom intravenske infuzije

  • otopinu treba primjenjivati s oprezom u pacijenata s oštećenom funkcijom bubrega ili bolestima povezanima s povišenim koncentracijama vitamina D, kao što je sarkoidoza.

  Stoga treba izbjegavati primjenu otopina koje sadrže kalcij u pacijenata s bubrežnim kamencima ili bubrežnim kamencima u anamnezi.

  U slučaju istodobne transfuzije krvi otopina se ne smije primjenjivati putem istog infuzijskog seta.

  Pacijenti s kroničnom hiponatremijom

  Prebrza korekcija razine natrija u serumu mora se izbjegavati u pacijenata s kroničnom hiponatremijom jer brzi porasti mogu, u rijetkim slučajevima, dovesti do osmotskih nuspojava, npr. sindroma osmotske

  demijelinizacije.

  Pedijatrijska populacija

  Otopinu treba primjenjivati s posebnim oprezom u novorođenčadi mlađe od 3 mjeseca.

  Upotreba kao prijenosna otopina (vehikulum)

  Napomena: ako se ova otopina upotrebljava kao vehikulum, moraju se uzeti u obzir sigurnosne informacije proizvođača dodanog lijeka.

  Kliničko praćenje treba uključivati procjenu razine elektrolita u serumu, acidobazne ravnoteže i ravnoteže tekućina.

  Laktat u serumu treba pomno pratiti, a ako se laktat nakuplja tijekom infuzije, treba smanjiti dozu i brzinu infuzije ili prekinuti primjenu otopine.

  U slučaju infuzije pod tlakom, koja može biti potrebna u izvanrednim hitnim slučajevima, prije primjene otopine mora se ukloniti sav zrak iz plastičnog spremnika i infuzijskog seta.

Primjenom Složene otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopine za infuziju u skladu s preporučenim indikacijama i kontraindikacijama ne povećava se koncentracija elektrolita prisutnih u plazmi. Ako dođe do povećanja koncentracije bilo kojeg elektrolita zbog drugih razloga, treba uzeti u obzir

sljedeće interakcije.

• Povezano s natrijem

  Kortikosteroidi/steroidi i karbenoksolon mogu biti povezani sa zadržavanjem natrija i vode (s edemom i hipertenzijom).

• Povezano s kalijem

  Suksametonij, diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren, sami ili u kombinaciji), inhibitori ACE (npr. kaptopril, enalapril), antagonisti receptora angiotenzina II (npr. valsartan, losartan), takrolimus i

  ciklosporin mogu povećati koncentraciju kalija u plazmi, što potencijalno dovodi do smrtonosne hiperkalemije, osobito u slučajevima zatajenja bubrega, gdje je hiperkalemijski učinak pojačan.

• Povezano s kalcijem

  • Glikozidi digitalisa (srčani glikozidi) mogu imati pojačane učinke tijekom hiperkalcemije, što potencijalno dovodi do ozbiljne ili smrtonosne srčane aritmije.

  • Tiazidni diuretici i vitamin D, kada se primjenjuju istodobno s kalcijem, mogu izazvati hiperkalcemiju.

  • Istodobnom primjenom bisfosfonata, fluorida, nekoliko fluorokinolona i tetraciklina s otopinama koje sadrže kalcij može se smanjiti bioraspoloživost (smanjena apsorpcija) prethodno navedenih lijekova.

    Slučajevi smrtonosnih reakcija koje uključuju taloge ceftriaksona i kalcija u plućima i bubrezima zabilježeni su i u nedonoščadi (novorođenčadi rođene prijevremeno) i novorođenčadi rođene u terminu mlađe od mjesec dana. Najmanje jedan slučaj uključivao je primjenu ceftriaksona i kalcija u različito vrijeme i kroz zasebne intravenske linije. Prema dostupnim znanstvenim podacima nema potvrđenih izvješća o intravaskularnom

    taloženju u pacijenata liječenih ceftriaksonom i otopinama koje sadrže kalcij ili drugim lijekovima koji sadrže kalcij, osim u novorođenčadi. Studije in vitro pokazale su da je novorođenčad pod većim rizikom od taloženja ceftriaksona i kalcija u usporedbi s drugim dobnim skupinama.

    Ceftriakson se ne smije miješati niti primjenjivati istodobno s intravenskim otopinama koje sadrže kalcij ni u jednoj dobnoj skupini, čak ni kada se upotrebljavaju zasebne infuzijske linije ili na različitim mjestima

    infuzije.

    Međutim, u pacijenata starijih od 28 dana ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij mogu se primjenjivati

    sekvencijalno, jedna za drugom, ako se infuzijske linije upotrebljavaju na različitim mjestima ili ako se linije zamijene ili temeljito isperu fiziološkom otopinom između infuzija kako bi se spriječilo taloženje.

• Povezano s laktatom

  Primjena bikarbonata ili prekursora bikarbonata, kao što je laktat, dovodi do alkalizacije mokraće s

  povećanim bubrežnim klirensom kiselih lijekova (npr. salicilatne kiseline). Poluvijek eliminacije osnovnih

  lijekova – posebno simpatomimetika (npr. efedrina, pseudoefedrina) i stimulansa (npr. deksamfetaminsulfata, fenfluraminklorida) – bit će produljen ako se otopine koje sadrže laktat primjenjuju istodobno.

• Lijekovi koji dovode do povećanog učinka vazopresina

  Lijekovi navedeni u nastavku povećavaju učinak vazopresina, što dovodi do smanjenog izlučivanja vode bez elektrolita putem bubrega i mogu potencijalno povećati rizik od bolnički stečene hiponatremije nakon

  neodgovarajuće uravnoteženog liječenja intravenskim tekućinama (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 4.8).

  • Lijekovi koji stimuliraju oslobađanje vazopresina: klorpropamid, klofibrat, karbamazepin, vinkristin, selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, 3,4-metilendioksi-N-metamfetamin, ifosfamid,

    antipsihotici, narkotici.

  • Lijekovi koji pojačavaju djelovanje vazopresina: klorpropamid, NSAIL-ovi, ciklofosfamid.

  • Analozi vazopresina: dezmopresin, oksitocin, vazopresin, terlipresin.

Ostali lijekovi koji povećavaju rizik od hiponatremije uključuju diuretike općenito i antiepileptike kao što je okskarbazepin.

Trudnoća

Podaci o primjeni Složene otopine natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopine za infuziju u trudnica su ograničeni (manje od 300 ishoda trudnoće). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).

Budući da su svi sastojci Složene otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopine za infuziju prirodno prisutni u tijelu i njihova su biokemijska svojstva dobro poznata, lijek se može primjenjivati prema indikacijama.

Složenu otopinu natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopinu za infuziju treba primjenjivati s posebnim oprezom u trudnica tijekom poroda, posebno u pogledu natrija u serumu ako se primjenjuje u kombinaciji s oksitocinom (vidjeti dijelove 4.4, 4.5 i 4.8).

Potreban je oprez u slučajevima toksemije u trudnoći. Dojenje

Kalcij se izlučuje u majčino mlijeko, no pri terapijskim dozama ovog lijeka ne očekuju se učinci na dojenu

novorođenčad/dojenčad. Stoga se Složena otopina natrijevog laktata (Hartmannova otopina) Alkaloid-INT, otopina za infuziju može upotrebljavati tijekom dojenja.

Plodnost

Nema posebnih mjera opreza.

Ovaj lijek nema utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave su navedene prema učestalosti kako slijedi: Vrlo često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Manje često (≥ 1/1000 do < 1/100)

Rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Vrlo rijetko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Poremećaji metabolizma i prehrane:

Nepoznato: bolnički stečena hiponatremija.

Neurološki poremećaji:

Nepoznato: akutna hiponatremijska encefalopatija.

Bolnički stečena hiponatremija može uzrokovati nepovratno oštećenje mozga i smrt zbog razvoja akutne hiponatremijske encefalopatije (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Rijetke, teške, a ponekad i smrtonosne nuspojave zabilježene su u nedonoščadi i novorođenčadi rođene u terminu (mlađe od 28 dana) liječenih intravenskim ceftriaksonom i kalcijem. Obdukcijom su se otkrili talozi ceftriakson-kalcijeve soli u plućima i bubrezima. Visok rizik od taloženja u novorođenčadi povezan je s

manjim volumenom krvi i duljim poluvijekom ceftriaksona u usporedbi s odraslim osobama.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Predoziranje može dovesti do hiperhidracije nakon koje slijedi povećana napetost kože, začepljenje vena, edem – moguće edem pluća ili mozga – uz neravnotežu elektrolita i acidobaznu neravnotežu, kao i

hiperosmolarnost seruma.

Liječenje

Prekid davanja infuzije, primjena diuretika i kontinuirano praćenje elektrolita u serumu, uz korekciju neravnoteže elektrolita i acidobazne neravnoteže.

U teškim slučajevima predoziranja može biti potrebna dijaliza.