Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Filsuvez
Liječenje rana koje ne zahvaćaju punu debljinu kože povezanih s distrofičnom i spojnom buloznom epidermolizom (EB) u bolesnika starosti 6 mjeseci i više.
Doziranje
Gel debljine oko 1 mm treba nanijeti na površinu rane i prekriti sterilnom neprianjajućom oblogom za rane ili nanijeti na oblogu tako da gel bude u izravnom doticaju s ranom. Gel se ne smije nanijeti štedljivo. Ne smije se utrljavati. Gel treba nanijeti ponovno pri svakom previjanju rane. Maksimalno ukupno područje rana tretirano u kliničkim ispitivanjima je bilo 5300 cm2 uz medijan područja rana od 735 cm2. Ako se simptomi nastave ili pogoršaju nakon primjene, ili u slučaju pojave komplikacija, stanje bolesnika treba u potpunosti klinički procijeniti prije nastavka liječenja, te redovito procjenjivati nakon toga.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Nisu provedena ispitivanja s Filsuvezom u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Ne predviđa se potreba za prilagodbom doze ili uzimanjem u obzir posebnih okolnosti u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (vidjeti dio 5.2).
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija
Doziranje u pedijatrijskih bolesnika (starosti 6 mjeseci i stariji) je isto kao kod odraslih bolesnika. Sigurnost i djelotvornost Filsuveza u djece mlađe od 6 mjeseci nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Samo za primjenu na koži.
Filsuvez treba nanositi na očišćene rane. Ovaj lijek nije za oftalmološku primjenu i ne smije se
nanositi na sluznice.
Jedna tuba je samo za jednokratno korištenje. Tuba se mora baciti nakon primjene.
Preosjetljivost
Pojavila se preosjetljivost u bolesnika liječenih Filsuvezom (vidjeti dio 4.8). Ako se pojave znakovi i simptomi lokalne ili sistemske preosjetljivosti, odmah treba prekinuti primjenu Filsuveza i započeti odgovarajuću terapiju.
Infekcija rane
Gel je sterilan. No, infekcija rane je važna i ozbiljna komplikacija koja se može dogoditi tijekom zacjeljivanja rane. U slučaju infekcije se preporuča prekid liječenja. Može biti potrebno dodatno standardno liječenje (vidjeti dio 4.5). Liječenje se može nastaviti kad se infekcija povuče.
Karcinom pločastih stanica i ostale zloćudne bolesti kože
Bolesnici koji imaju distrofičnu buloznu epidermolizu (engl. dystrophic epidermolysis bullosa, DEB) i spojnu buloznu epidermolizu (engl. junctional epidermolysis bullosa, JEB) mogu imati veći rizik od razvoja karcinoma pločastih stanica. Iako dosad nema povećanog rizika od kožnih zloćudnih bolesti povezanog s primjenom Filsuveza, teoretski povećan rizik od kožnih zloćudnih bolesti povezan s primjenom Filsuveza ne može se isključiti. U slučaju dijagnoze karcinoma pločastih stanica ili drugih kožnih zloćudnih bolesti, liječenje zahvaćenog područja treba prekinuti.
Primjena u slučajevima dominantne distrofične EB (DDEB) i spojne EB (JEB)
Količina kliničkih podataka o primjeni lijeka Filsuvez u bolesnika s DDEB-om i JEB-om ograničena je (vidjeti dio 5.1). Stanje bolesnika treba se redovito ocjenjivati kako bi se procijenile koristi nastavka liječenja.
Alergija na brezov pelud
Filsuvez je siguran za korištenje za osobe alergične na brezov pelud, jer ti alergeni nisu prisutni u
ovom lijeku.
Slučajno izlaganje očiju
U slučaju izlaganja očiju, lijek treba ukloniti ispiranjem očiju.
Nisu provedena ispitivanja interakcija. Kako je sistemska izloženost glavnoj komponenti betulinu nakon primjene na koži zanemariva, ne očekuju se interakcije s lijekovima koji djeluju sistemski. Interakcije s topikalno primijenjenim lijekovima nisu istražene u kliničkim ispitivanjima. Ostali lijekovi za topikalnu primjenu ne smiju se koristiti istovremeno s Filsuvezom, već je poželjno koristiti ih prije ili poslije ili na drugi način ovisno o kliničkoj potrebi.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni Filsuveza u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Ne očekuju se učinci tijekom trudnoće jer je sistemska izloženost Filsuvezu zanemariva. Filsuvez se može koristiti u trudnoći.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se ekstrakt brezove kore/metaboliti u majčino mlijeko. Ne očekuju se učinci na dojenu novorođenčad/dojenčad jer je sistemska izloženost dojilja Filsuvezu zanemariva. Filsuvez se može primjenjivati tijekom dojenja, osim ako se liječi područje prsa.
Plodnost
Tijekom primjene ekstrakta brezove kore nisu uočeni štetni učinci na plodnost u muških i ženskih štakora. Ne očekuju se učinci na plodnost ljudi s obzirom da je sistemska izloženost zanemariva.
Filsuvez ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak profila sigurnosti primjene
Najčešće primijećene nuspojave bile su komplikacije rane (u 11,6% -bolesnika s EB-om i 2,9% bolesnika s drugim ranama koje ne zahvaćaju punu debljinu kože (engl. partial thickness wounds, PTW), reakcija na mjestu primjene (u 5,8% bolesnika s EB-om), infekcije rane (u 4,0% bolesnika s EB-om), svrbež (u 3,1% bolesnika s EB-om i 1,3% bolesnika s drugim oblikom PTW-a), bolna koža (u 2,5% bolesnika s drugim oblikom PTW-a) i reakcije preosjetljivosti (u 1,3% bolesnika s EB-om). Nema klinički relevantnih razlika u reakcijama prijavljenim kod bolesnika s EB-om u usporedbi s bolesnicima s drugim oblikom PTW-a.
Tablični popis nuspojava
U sljedećoj tablici su nuspojave navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i preporučenom pojmu. Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane redoslijedom padajuće ozbiljnosti.
Učestalost nuspojava definirana je kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1 navodi sve nuspojave prijavljene u okviru kliničkih ispitivanja.
Tablica 1: Nuspojave
| Klasifikacija organskih sustava | Vrlo često | Često | Manje često |
| Infekcije i infestacije | Infekcije rane | ||
| Poremećajiimunološkog sustava | Reakcije preosjetljivosti* | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Komplikacije rane* | Svrbež | |
| Dermatitisa | |||
| Svrbež s osipoma | |||
| Purpuraa | |||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Reakcije na mjestu primjene*(npr. bol na mjestu primjene i svrbež na mjestu primjene) | Bola | |
| Ozljede, trovanja i proceduralnekomplikacije | Komplikacija rane*a | Iscjedak iz rane |
* vidjeti „Opis odabranih nuspojava“
a nuspojave uočene u ispitivanjima bolesnika s opeklinama stupnja 2a ili kožnim presadcima
podijeljene debljine
Opis odabranih nuspojava
Preosjetljivost
Česti slučajevi reakcija nalik preosjetljivosti uočeni su tijekom kliničkih ispitivanja u bolesnika s EB-om. Ove reakcije uključuju osip, urtikariju i ekcem koji su bili blagi u 1,3% bolesnika i teški u 0,4% bolesnika. Za specifične preporuke vidjeti dio 4.4.
Reakcije na mjestu primjene
Blage ili umjerene reakcije na mjestu primjene su česte i uključuju bol na mjestu primjene i svrbež na
mjestu primjene.
Komplikacija rane
U ispitivanjima u bolesnika koji imaju EB, komplikacije rane su obuhvaćale različite vrste lokalnih komplikacija, poput povećanja veličine rane, ponovnog otvaranja rane, bolnosti rane i krvarenja iz rane.
U ispitivanjima u bolesnika s opeklinama ili kožnim presadcima podijeljene debljine, komplikacije rane su obuhvaćale različite vrste lokalnih komplikacija poput komplikacija nakon zahvata, nekroze rane, iscjetka iz rane, oslabljenog zacjeljivanja ili upale rane.
Pedijatrijska populacija
70% (n = 156) bolesnika randomiziranih u pivotalnom ispitivanju (vidjeti dio 5.1) bilo je mlađe od 18 godina s medijanom dobi od 12 godina. 8% (n = 17) bolesnika bilo je mlađe od 4 godine, a 2 bolesnika bila su mlađa od 1 godine. Uočene nuspojave u ukupnoj populaciji bile su slične onima uočenim u pedijatrijskoj populaciji.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje Filsuvezom nije vjerojatno. Nisu prijavljeni slučajevi predoziranja pri korištenju maksimalne količine od 69 g na dan tijekom više od 90 dana.
Nisu prikupljeni podaci potrebni za utvrđivanje učinka slučajnog gutanja Filsuveza. Daljnje liječenje treba biti klinički indicirano.
Farmakološka svojstva - Filsuvez
Farmakoterapijska skupina: Pripravci za liječenje rana i ulkusa, ostali cikatrizanti; ATK oznaka:
D03AX13.
Mehanizam djelovanja i farmakodinamički učinci
Testovi na staničnim kulturama s ljudskim primarnim keratinocitima i fibroblastima i ex vivo ispitivanja sa svinjskom kožom pokazuju kako ekstrakt, uključujući glavnu komponentu betulin, modulira upalne medijatore i povezan je s aktivacijom unutarstaničnih signalnih puteva za koje se zna da su uključeni u diferencijaciju te migraciju keratinocita, zacjeljivanje i zatvaranje rane.
Točan mehanizam djelovanja lijeka Filsuvez na zacjeljivanje rane nije poznat. Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost i sigurnost Filsuveza u liječenju rana koje ne zahvaćaju punu debljinu kože povezanih s naslijeđenim EB-om procijenjene su u pivotalnom globalnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, kontroliranom ispitivanju faze 3 u odraslih i djece (ispitivanje BEB-13; EASE). Bolesnici s DEB-om i JEB-om su randomizirani u omjeru 1:1 za primanje Filsuveza (n = 109) ili gela za slijepu kontrolu (koji se sastoja od rafiniranog suncokretovog ulja, žutog voska i karnauba voska) (n = 114), te su upućeni da nanose ispitivani lijek u sloju debljine oko 1 mm na sve svoje rane pri svakom previjanju (svakih 1 do 4 dana) tijekom 90 dana. Pri randomizaciji je ispitivač odabrao jednu ranu kao ciljnu ranu za procjenu primarne mjere ishoda djelotvornosti. Ciljna rana je definirana kao rana koja ne zahvaća punu debljinu kože površine od oko 10-50 cm2 te je prisutna tijekom 21 dana do 9 mjeseci prije probira. Primarna mjera ishoda je bio udio bolesnika s prvim potpunim zatvaranjem ciljne rane do 45. dana 90-dnevne dvostruko slijepe faze (engl. double blind phase, DBP) ispitivanja. Po završetku DBP faze, bolesnici su uključeni u 24-mjesečnu otvorenu fazu (engl. open label phase, OLP) ispitivanja tijekom koje su sve rane tretirane lijekom Filsuvez.
Od 223 randomizirana bolesnika, medijan dobi bio je 12 godina (raspon: 6 mjeseci do 81 godine), 70% je bilo mlađe od 18 godina, a 8% bolesnika bilo je mlađe od 4 godine. 60% randomiziranih bolesnika bilo je muškog spola. Od ovih 223 bolesnika, 195 je imalo DEB od kojih je 175 bolesnika imalo recesivni DEB (RDEB), 20 dominantni DEB (DDEB); također, 26 bolesnika je imalo JEB. Unutar DBP faze većina je bolesnika nanosila ispitivani lijek na sve rane svakodnevno ili svaka 2 dana (između 70% i 78%). Dostupni su ograničeni podaci za bolesnike crne rase i Azijce.
Rezultati, uključujući primarnu mjeru ishoda, su prikazani u Tablici 2.
Tablica 2: Rezultati djelotvornosti (ispitivanje BEB-13; 90-dnevna dvostruko slijepa faza, potpuni skup za analizu)
| Parametar djelotvornosti | Filsuvez n = 109 | Kontrolni gel n = 114 | p-vrijednost |
| Udio bolesnika s prvim potpunim zatvaranjem ciljne rane unutar 45 dana | 41,3 % | 28,9% | 0,013 |
| Prema podtipu EB-a | |||
| RDEB (n = 175) | 44,0% | 26,2% | 0,008 |
| DDEB (n = 20) | 50,0% | 50,0% | 0,844 |
| JEB (n = 26) | 18,2% | 26,7% | 0,522 |
| Udio bolesnika s prvim potpunim zatvaranjem ciljne rane unutar 90 dana* | 50,5% | 43,9% | 0,296 |
* Ključna sekundarna mjera ishoda
Medijan dnevnog izlaganja za sve bolesnike u DBP i OLP kombinirano prikazan je u Tablici 3. Medijan trajanja liječenja Filsuvezom za sve bolesnike u DBP i OLP je 733 dana, uz maksimum od 931 dan.
Tablica 3: Medijan dnevnog i kumulativnog izlaganja i broja korištenih tuba u jednom mjesecu za DBP i OLP kombinirano - svi bolesnici prema dobnoj kategoriji.
| Svi bolesnici | 0 - <4 godine | 4 - <12 godina | 12 - <18 godina | ≥18 godina | |
| Medijan dnevnog izlaganja(grama na dan) | 10 | 15 | 10 | 10 | 9 |
| Medijankumulativnog izlaganja (grami) | 6117 | 8240 | 7660 | 5769 | 3467 |
| Medijan broja korištenih tuba ujednom mjesecu | 19 | 24 | 17 | 20 | 19 |
Apsorpcija
Sistemska izloženost glavnoj komponenti betulinu procijenjena je na početku i periodično tijekom BEB-13 korištenjem bioanalitičke metode suhe kapi krvi. Koncentracije betulina u venskoj krvi bile su ispod mjerljivih granica (10 ng/ml) u velikoj većini ispitanika. U manjini ispitanika su uočene mjerljive vrijednosti koncentracija betulina u venskoj krvi, što ukazuje na minimalnu apsorpciju topikalno primijenjenog betulina. Ove koncentracije u venskoj krvi, ne više od 207 ng/ml, bile su slične onima uočenima prilikom unosa hrane koja sadrži betulin.
Distribucija
Vezanje betulina za proteine plazme iznosi > 99,9%.
Metabolizam
In vitro metabolizam betulina je procijenjen u suspenziji ljudskih hepatocita, gdje se 99% lijeka u potpunosti metaboliziralo unutar pet sati. Najzastupljeniji metabolit in vitro stvarao se putem oksidacije, metilacije i sulfatacije. Ostala tri metabolita su se stvarala sulfatacijom ili glukuronidacijom. Metabolički putevi koji se ne odvijaju putem CYP enzima će vjerojatno imati prevladavajuću ulogu u ukupnom hepatičkom metabolizmu betulina (75%), dok se putevi posredovani CYP enzimima (25%) uglavnom odvijaju putem CYP3A4/5 izoenzima.
Betulin je pokazao izravnu inhibiciju CYP2C8 (testni supstrat amodiakvina) i CYP3A (testni supstrati testosterona i midazolama) uz IC50 vrijednosti od 0,60 µM (266 ng/ml), 0,17 µM (75 ng/ml) i 0,62 µM (275 ng/ml) u ljudskim hepatocitima. Osim toga, betulin je uzrokovao vrlo blagu indukciju CYP3A4 mRNA (2,7 puta). Međutim, s obzirom na zanemarivu sistemsku izloženost, interakcija s lijekovima koji djeluju sistemski ne očekuje se.
Eliminacija
Nisu provedena in vivo ispitivanja eliminacije.
