Neotigason 10 mg tvrde kapsule
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Neotigason 10 mg
Teška opsežna psorijaza koja je rezistentna na druge oblike liječenja. Palmoplantarna pustulozna psorijaza.
Teška kongenitalna ihtioza.
Teška Darierova bolest (folikularna keratoza).
Neotigason se treba primjenjivati isključivo pod nadzorom specijaliste dermatologa. Doziranje
Postoje velike razlike u apsorpciji i brzini metaboliziranja Neotigasona. Zbog toga su potrebne
pojedinačne prilagodbe doziranja. Sljedeće preporuke za doziranje treba stoga koristiti samo kao smjernice.
Odrasli
Početna dnevna doza treba biti od 25 mg do 30 mg tijekom 2 do 4 tjedna. Nakon početnog razdoblja
liječenja na oboljelim područjima kože biti će vidljiv značajan odgovor na terapiju i/ili pojava nuspojava.
Nakon procjene početnog razdoblja liječenja potrebno je povećati ili smanjiti dozu kako bi se postigao željeni terapijski učinak, a nuspojave se svele na najmanju moguću mjeru. Općenito se dnevnom dozom
H A L M E D
25 - 11 - 2024
od 25 do 50 mg, koja se uzima tijekom daljnjih 6 do 8 tjedana, postiže optimalan terapijski učinak. Možda će u nekim slučajevima biti potrebno povećati dozu do 75 mg dnevno.
1
U bolesnika s Darierovom bolešću odgovarajuća je početna doza od 10 mg. Dozu je potrebno pažljivo povećavati jer su moguće izomorfne reakcije.
Liječenje se može prekinuti u bolesnika oboljelih od psorijaze čije se stanje lezija dovoljno poboljšalo. Recidivi se moraju liječiti istim načinom kako je prethodno navedeno.
Bolesnike s teškom kongenitalnom ihtiozom i teškom Darierovom bolešću možda će biti potrebno liječiti dulje od tri mjeseca. Potrebno je davati najmanju učinkovitu dozu (do 50 mg dnevno).
Neprekidna primjena dulja od šest mjeseci je kontraindicirana jer postoje samo ograničeni klinički podaci za bolesnike liječene dulje od 6 mjeseci.
Starije osobe
Preporuke za doziranje lijeka starijim osobama iste su kao i za odrasle.
Pedijatrijska populacija
S obzirom na moguće teže nuspojave vezane uz dugotrajno liječenje, Neotigason je kontraindiciran u djece, osim ukoliko liječnik procjeni da je korist primjene veća od rizika.
Doziranje mora biti određeno prema tjelesnoj težini. Dnevna doza iznosi oko 0,5 mg/kg. Veće doze (do 1 mg/kg dnevno) u nekim bi slučajevima mogle biti potrebne tijekom određenog razdoblja, ali samo do
najveće doze od 35 mg/dan. Doza održavanja mora biti što je moguće niža zbog mogućih dugotrajnih nuspojava.
Kombinirano liječenje
Drugu dermatološku terapiju, naročito primjenu keratolitika, potrebno je prekinuti prije primjene Neotigasona. Primjena lokalnih kortikosteroida ili blagih omekšavajućih masti može se nastaviti ukoliko je indicirana.
Kada se Neotigason upotrebljava u kombinaciji s drugim vrstama liječenja, ovisno o bolesnikovom individualnom odgovoru, doza Neotigasona može se smanjiti.
Način primjene
Neotigason kapsule namijenjene su samo za peroralnu primjenu. Kapsule treba uzimati jedanput dnevno uz obrok ili uz čašu mlijeka.
Preosjetljivost na djelatnu tvar, na druge retinoide ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Acitretin je izrazito teratogen i ne smiju ga koristiti trudnice. To se odnosi i na žene generativne dobi, ukoliko se ne pridržavaju strogih mjera kontracepcije 4 tjedna prije, tijekom i 3 godine nakon liječenja (vidjeti dio 4.6).
Primjena Neotigasona kontraindicirana je u dojilja.
Neotigason je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega te u bolesnika s kronično povišenim vrijednostima lipida u krvi.
H A L M E D
Budući da i acitretin i tetraciklini mogu povećati intrakranijalni tlak, njihova zajednička primjena je kontraindicirana. Dodatno liječenje antibioticima, kao što su tetraciklini, stoga je kontraindicirano (vidjeti dio 4.5).
Prijavljen je povećani rizik za hepatitis uz istodobnu primjenu metotreksata i etretinata. Prema tome, istodobna primjena metotreksata i Neotigasona je kontraindicirana (vidjeti dio 4.5).
Istodobna primjena Neotigasona s drugim retinoidima ili pripravcima vitamina A je kontraindicirana zbog rizika od hipervitaminoze A.
S obzirom da lijek sadrži glukozu, bolesnici s rijetkom malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Teratogeni učinci
Neotigason ima snažan teratogeni učinak u ljudi te vrlo često izaziva teške i po život opasne urođene mane.
Neotigason je strogo kontraindiciran u:
-
trudnica
-
žena reproduktivne dobi, osim ako su zadovoljeni svi uvjeti programa za sprječavanje trudnoće
Program za sprječavanje trudnoće
Ovaj lijek je TERATOGEN
Acitretin je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi, osim ako su zadovoljeni svi sljedeći uvjeti programa za sprječavanje trudnoće:
-
-
Bolesnica boluje od teške opsežne psorijaze koja je rezistentna na druge oblike liječenja,
palmoplantarne pustulozne psorijaze, teške kongenitalne ihtioze ili teške Darierove bolesti (vidjeti dio 4.1 „Terapijske indikacije“).
-
U svih se bolesnica mora provesti ocjena reproduktivnog potencijala.
-
Bolesnica razumije rizik teratogenosti.
-
Bolesnica razumije potrebu za strogim praćenjem na mjesečnoj razini.
-
Bolesnica razumije i prihvaća potrebu za učinkovitom, neprekidnom kontracepcijom, koja se mora koristiti mjesec dana prije početka liječenja, tijekom čitavog trajanja liječenja i 3 godine nakon
njegova završetka. Treba koristiti najmanje jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne ovisi o korisniku) ili dvije komplementarne metode kontracepcije koje ovise o korisniku.
-
Pri odabiru kontracepcijske metode treba ocijeniti specifične okolnosti svakog pojedinog slučaja i uključiti bolesnicu u raspravu kako bi se osiguralo njezino aktivno sudjelovanje u liječenju i pridržavanje odabranih mjera.
-
Bolesnica mora slijediti sve savjete o učinkovitoj kontracepciji čak i ako ima amenoreju.
-
Bolesnica zna i razumije moguće posljedice trudnoće, kao i potrebu da se hitno obrati liječniku ako postoji rizik od trudnoće ili ako bi mogla biti trudna.
-
Bolesnica razumije potrebu za redovitim provođenjem testa na trudnoću i pristaje na njegovo provođenje prije početka liječenja, po mogućnosti jednom mjesečno tijekom liječenja te periodički, u intervalima od 1 – 3 mjeseca, tijekom razdoblja od 3 godine nakon završetka liječenja.
-
Bolesnica je potvrdila da razumije rizike i potrebne mjere opreza povezane s primjenom acitretina.
Ovi se uvjeti odnose i na žene koje trenutno nisu spolno aktivne, osim ako liječnik koji propisuje lijek smatra da postoje uvjerljivi razlozi koji upućuju na to da ne postoji rizik od trudnoće.
Liječnik koji propisuje lijek mora se pobrinuti:
-
da se bolesnica pridržava gore navedenih uvjeta za sprječavanje trudnoće, te da potvrdi da ih u potrebnoj mjeri razumije
-
da bolesnica pristaje na gore navedene uvjete
-
da bolesnica razumije da mora dosljedno i ispravno koristiti jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne ovisi o korisniku) ili dvije komplementarne metode kontracepcije koje ovise o korisniku, i to najmanje mjesec dana prije početka liječenja, tijekom čitavog razdoblja liječenja i najmanje 3 godine nakon njegova završetka
-
da su prije početka liječenja, za njegova trajanja i periodički, u intervalima od 1 – 3 mjeseca tijekom razdoblja od 3 godine nakon završetka liječenja dobiveni negativni rezultati testova na trudnoću. Datume i rezultate testova na trudnoću treba dokumentirati.
Ako bolesnica liječena acitretinom zatrudni, liječenje se mora prekinuti, a bolesnicu uputiti na ocjenu i savjetovanje specijalistu za teratologiju ili liječniku koji ima iskustva u području teratologije.
Ako do trudnoće dođe nakon završetka liječenja, i dalje postoji rizik od teških i ozbiljnih malformacija ploda. Rizik je prisutan sve dok se lijek potpuno ne eliminira iz tijela, što se događa unutar 3 godine nakon završetka liječenja.
KontracepcijaBolesnice moraju dobiti iscrpne informacije o sprječavanju trudnoće te ih treba uputiti na savjetovanje o kontracepciji ako ne koriste učinkovitu kontracepciju. Ako liječnik koji propisuje lijek bolesnicama ne može pružiti navedene informacije, bolesnicu treba uputiti relevantnom zdravstvenom radniku.
Kao minimalan uvjet, bolesnice reproduktivne dobi moraju koristiti najmanje jednu visoko učinkovitu metodu kontracepcije (tj. metodu koja ne ovisi o korisniku) ili dvije komplementarne metode
kontracepcije koje ovise o korisniku. Kontracepciju treba koristiti najmanje mjesec dana prije početka liječenja acitretinom, tijekom čitavog liječenja i najmanje 3 godine nakon njegova završetka, čak i u bolesnica s amenorejom.
Pri odabiru metode kontracepcije treba ocijeniti specifične okolnosti svakog pojedinog slučaja i uključiti bolesnicu u raspravu kako bi se osiguralo njezino aktivno sudjelovanje u liječenju i pridržavanje odabranih mjera.
Testiranje na trudnoćuU skladu s lokalnom praksom, preporučuje se provođenje testova na trudnoću s minimalnom osjetljivošću od 25 mUI/ml, i to pod medicinskim nadzorom, kako slijedi.
Prije početka liječenja
Test na trudnoću pod medicinskim nadzorom treba provesti najmanje mjesec dana nakon što je bolesnica počela koristiti kontracepciju i neposredno (po mogućnosti nekoliko dana) prije prvog propisivanja lijeka. Tim se testom treba potvrditi da bolesnica nije trudna u trenutku kad započinje liječenje acitretinom.
Kontrolni posjeti
Kontrolne posjete potrebno je dogovarati u redovitim intervalima, po mogućnosti jednom mjesečno. U skladu s lokalnom praksom te uzimajući u obzir spolnu aktivnost bolesnice, podatke o nedavnim menstrualnim ciklusima (abnormalan ciklus, izostanak menstruacije ili amenoreja) i metodu
kontracepcije, treba utvrditi jesu li nužni opetovani mjesečni testovi na trudnoću pod medicinskim
nadzorom. Ako su indicirani, kontrolne testove na trudnoću treba provesti na dan posjeta liječniku koji propisuje lijek ili unutar 3 dana prije posjeta.
Završetak liječenja
Žene trebaju redovito provoditi test na trudnoću u intervalima od 1 – 3 mjeseca tijekom razdoblja od 3 godine nakon završetka liječenja.
Ograničenja u propisivanju i izdavanju lijekaŽenama reproduktivne dobi poželjno je propisati količinu lijeka Neotigason dovoljnu za 30-dnevno liječenje kako bi ih se potaknulo na redovite kontrole, uključujući praćenje i testiranje na trudnoću. Poželjno je test na trudnoću, propisivanje i izdavanje lijeka Neotigason obaviti istoga dana.
Mjesečni kontrolni pregledi omogućit će redovito praćenje i testiranje na trudnoću kako bi se uvjerili da bolesnica nije trudna prije početka sljedećeg ciklusa liječenja.
Bolesnici muškog spolaDostupni podaci upućuju na to da razina majčine izloženosti lijeku putem sjemena bolesnika koji prima Neotigason nije dovoljna da bi se povezala s teratogenim učincima lijeka Neotigason. Bolesnicima muškog spola treba napomenuti da ne smiju dijeliti lijek s drugim osobama, osobito ne sa ženama.
Dodatne mjere oprezaBolesnike treba uputiti da ovaj lijek nikada ne daju drugoj osobi te da po završetku liječenja sve neiskorištene kapsule vrate ljekarniku.
Bolesnici ne smiju davati krv tijekom liječenja, kao ni 3 godine nakon prekida primjene acitretina zbog mogućeg rizika za plod trudne primateljice transfuzije.
Edukacijski materijalKako bi pomogao liječnicima koji propisuju lijek, ljekarnicima i bolesnicima da izbjegnu izlaganje ploda acitretinu, nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet osigurat će edukacijski materijal koji sadrži upozorenja o teratogenosti acitretina i savjete o kontracepciji prije početka liječenja te smjernice o
nužnosti testiranja na trudnoću.
Svim bolesnicima i bolesnicama liječnici trebaju predočiti cjelovite informacije o teratogenim rizicima i strogim mjerama sprječavanja trudnoće koje su navedene u programu za sprječavanje trudnoće.
Postojeći podaci upućuju da istodobno uzimanje acitretina i alkohola uzrokuje stvaranje etretinata. Etretinat je vrlo teratogen te mu je poluvijek eliminacije (otprilike 120 dana) duži nego kod acitretina. Žene u reproduktivnoj dobi ne smiju konzumirati alkohol (u pićima, hrani ili lijekovima) tijekom liječenja acitretinom i tijekom 2 mjeseca nakon prestanka terapije.
Ako je hormonska kontracepcija izabrana kao najprikladniji način kontracepcije za ženu koja se liječi retinoidima, preporučuje se primjena lijeka koji se sastoji od kombinacije estrogena i progestogena.
U odraslih, posebno starijih, bolesnika koji se dugotrajno liječe Neotigasonom potrebno je povremeno provoditi odgovarajuća ispitivanja, kako bi se izbjegli mogući poremećaji u okoštavanju (vidjeti dio 4.8).
Ukoliko se bolesnici tijekom liječenja Neotigasonom žale na netipične simptome u mišićima i kostima, treba ih odmah detaljno pregledati, kako bi se isključile moguće promjene na kostima uzrokovane acitretinom. Ako se otkriju klinički značajne promjene na kostima ili zglobovima, liječenje Neotigasonom treba prekinuti.
Jetrene funkcije trebalo bi provjeriti prije početka liječenja Neotigasonom, zatim svakih 1 do 2 tjedna tijekom prva dva mjeseca liječenja, a kasnije svaka tri mjeseca. Ukoliko rezultati odstupaju od normalnih vrijednosti, potrebno je uvesti tjedne provjere. Ako se jetrene funkcije ne vrate na normalne vrijednosti ili se dodatno pogoršaju, primjena Neotigasona mora se prekinuti. U takvim je slučajevima dobro nastaviti pratiti jetrene funkcije još najmanje 3 mjeseca (vidjeti dio 4.8).
Potrebno je pratiti kolesterol i trigliceride u serumu (vrijednosti natašte) prije početka liječenja, mjesec dana nakon početka i nakon toga svaka 3 mjeseca tijekom liječenja Liječenje acitretinom treba prekinuti u slučaju nekontroliranih razina hipertrigliceridemije ili ako se pojave simptomi pankreatitisa.
Smanjen noćni vid je prijavljen pri liječenju acitretinom. Bolesnicima treba skrenuti pažnju na ovaj mogući problem i upozoriti da budu oprezni kada upravljaju vozilom po noći. Probleme s vidom treba pomno pratiti (vidjeti dio 4.8).
U rijetkim slučajevima je bila prijavljena benigna intrakranijalna hipertenzija. Bolesnici s teškom glavoboljom, mučninom, povraćanjem i poremećajem vida trebaju odmah prekinuti primjenu acitretina i javiti se neurologu na pregled i liječenje (vidjeti dio 4.8).
Pedijatrijska populacija
Kako je povremeno bilo prijava o koštanim promjenama u djece, uključujući preuranjeno zatvaranje
epifiza, hiperostoze kostiju i izvankoštane kalcifikacije nakon dugotrajnog liječenja etretinatom, takvi se učinci mogu očekivati i pri liječenju acitretinom. Liječenje djece Neotigasonom stoga nije preporučljivo. Ako se, u iznimnim situacijama, takvo liječenje primjenjuje, dijete treba pažljivo nadzirati radi mogućih poremećaja u razvoju mišića i kostiju.
Potrebno je naglasiti da za sada još nisu poznate sve posljedice primjene acitretina tijekom cijelog života.
Učinci UV zraka pojačani su pri liječenju retinoidima, stoga bolesnici trebaju izbjegavati pretjerano izlaganje suncu i upotrebu solarija bez nadzora. Kada je potrebno, treba koristiti proizvode za zaštitu od sunca s visokim zaštitnim faktorom, najmanje faktor zaštite od sunca (SPF) 15.
Bolesnici s visokim rizikom
Bolesnicima s dijabetesom, alkoholičarima, pretilim bolesnicima ili bolesnicima s kardiovaskularnim čimbenicima rizika ili poremećajem metabolizma lipida koji se liječe acitretinom treba češće kontrolirati vrijednosti lipida u serumu i/ili glikemiju te ostale indikatore kardiovaskularnog rizika, npr. krvni tlak. Retinoidi mogu u dijabetičara poboljšati ili pogoršati toleranciju glukoze. Zbog toga je u ranim stadijima liječenja potrebno češće nego inače kontrolirati razinu šećera u krvi.
Svim bolesnicima s visokim rizikom kojima se indikatori kardiovaskularnog rizika nisu vratili na normalu ili su se dalje pogoršali, treba sniziti dozu ili prekinuti primjenu acitretina.
Retinoidi mogu promijeniti toleranciju glukoze u bolesnika s dijabetesom. Stoga se na početku liječenja mora razina šećera u krvi provjeravati češće nego što je uobičajeno.
Vrlo rijetki slučajevi sindroma kapilarnog curenja/sindroma retinoične kiseline prijavljeni su u svijetu nakon stavljanja lijeka u promet.
Vrlo rijetki slučajevi eksfolijativnog dermatitisa prijavljeni su u svijetu nakon stavljanja lijeka u promet.
Neotigason smiju propisati samo liječnici koji imaju iskustva u primjeni sistemskih retinoida i koji razumiju rizik teratogenosti vezan uz liječenje acitretinom.
Pokazalo se da acitretin nepovoljno utječe na dijafiznu i spužvastu kost u životinja koje su primale doze veće od doza preporučenih ljudima. Koštana hiperostoza i izvankoštana kalcifikacija prijavljene su nakon dugotrajnog liječenja ljudi etretinatom, stoga takav učinak treba očekivati i pri liječenju acitretinom.
Bolesnike treba upozoriti na mogućnost pojave alopecije (vidjeti dio 4.8).
Psihijatrijski poremećajiU bolesnika liječenih sistemskim retinoidima, uključujući acitretin, prijavljeni su slučajevi depresije, pogoršanja depresije, anksioznosti, promjene raspoloženja i psihotičnog poremećaja. Potreban je poseban oprez u bolesnika s depresijom u anamnezi. Bolesnike treba nadzirati kako bi se uočili mogući znakovi depresije te ih prema potrebi uputiti na odgovarajuće liječenje. Poželjno je s navedenim problemima
upoznati obitelj i prijatelje kako bi oni mogli uočiti pogoršanje psihičkog zdravlja. Pomoćne tvari
Glukoza
Ovaj lijek sadrži glukozu. Bolesnici s rijetkom malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tvrdoj kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.
-
Istodobna primjena metotreksata, tetraciklina ili vitamina A i drugih retionoida s acitretinom je kontraindicirana, vidjeti dio 4.3. Povećan rizik za hepatitis bio je prijavljen nakon istodobne primjene metotreksata i etretinata.
Ukoliko se Neotigason primjenjuje istodobno s fenitoinom, ne smije se zaboraviti da Neotigason djelomično smanjuje vezivanje fenitoina na proteine. Klinička važnost toga još nije poznata.
Kontracepcijske tablete koje sadrže samo progesteron (mini pilule) nisu odgovarajuća metoda kontracepcije tijekom liječenja acitretinom, vidjeti dio 4.6. Nisu zapažene interakcije s kombiniranim oralnim kontraceptivima koje sadrže estrogen i progestogen.
Interakcije Neotigasona s drugim lijekovima (npr. digoksinom, cimetidinom) do sada nisu primijećene.
U ispitivanju u zdravih dobrovoljaca, istodobna primjena jednokratne doze acitretina zajedno s alkoholom dovela je do stvaranja etretinata koji je izrazito teratogen. Mehanizam ovog metaboličkog procesa nije
utvrđen pa nije jasno mogu li i drugi lijekovi ući u interakcije. Žene generativne dobi stoga ne smiju
konzumirati alkohol (u pićima, hrani ili lijekovi) tijekom liječenja acitretinom i tijekom 2 mjeseca nakon prestanaka terapije acitretinom (vidjeti dijelove 5.2).
Istraživanja učinka acitretina na vezanje antikoagulantnih lijekova kumarinskog tipa (varfarin) na proteine plazme nisu pokazala interakcije.
Žene u generativnoj dobi/Kontracepcija u žena i muškaraca
Acitretin je kontraindiciran u svih žena reproduktivne dobi, osim ako su ispunjeni navedeni uvjeti:
-
Bolesnica ima teški poremećaj keratinizacije koji je rezistentan na standardno liječenje.
-
Bolesnica jasno razumije i prati upute liječnika.
-
Sposobna je pridržavati se predviđenih kontracepcijskih mjera pouzdano i bez pogreške.
-
Neophodno je da svaka žene generativne dobi, koja se liječi acitretinom, bez prekida koristi učinkovite mjere kontracepcije (najbolje 2 komplementarne metode istodobno), četiri tjedna prije, tijekom i 3 godine nakon prestanka liječenja acitretinom. Bolesnicu treba uputiti da se odmah javi liječniku ako posumnja da je trudna.
Čak i bolesnicama, koje inače ne koriste kontracepciju zbog neplodnosti, treba savjetovati da ovako postupaju tijekom liječenja Neotigasonom.
-
Liječenje ne smije započeti prije drugog ili trećeg dana sljedećeg normalnog menstrualnog ciklusa.
-
Na početku liječenja, unutar tri dana prije prve doze, treba napraviti test na trudnoću koji treba biti negativan (najniža osjetljivost od 25 mIU/ml). Tijekom liječenja testove na trudnoću treba ponavljati u razdobljima od 28 dana. Obavezan je negativan test na trudnoću, ne stariji od 3 dana, prije propisivanja
sljedeće doze lijeka na kontrolnom pregledu. Nakon prestanka liječenja, testove na trudnoću treba učiniti u intervalima 1 – 3 mjeseca tijekom razdoblja od 3 godine nakon zadnje primljene doze.
-
Prije početka liječenja acitretinom, liječnik treba pružiti svim bolesnicama generativne dobi detaljne informacije o mjerama opreza koje se trebaju poduzeti, o rizicima teških malformacija ploda te o
mogućim posljedicama ako zatrudne tijekom liječenja acitretinom ili unutar 3 godine nakon prestanka liječenja.
-
Iste učinkovite i neprekinute mjere kontracepcije trebaju se provoditi svaki put kada se liječenje ponavlja, koliko god da je dugo razdoblje prekida i nakon toga se treba nastaviti 3 godine.
-
Ako dođe do trudnoće unatoč ovim mjerama predostrožnosti, postoji visoki rizik teških malformacija ploda (npr. kranifacijalni defekti, srčane, vaskularne ili malformacije središnjeg živčanog sustava,
oštećenja kostura ili timusa) i povećana je incidencija spontanog pobačaja. Ovaj rizik se posebno odnosi na razdoblje tijekom liječenja acitretinom i 2 mjeseca nakon liječenja. Do 3 godine nakon prestanka primjene acitretina rizik je manji (osobito u žena koje nisu uzimale alkohol), ali se ne može u potpunosti isključiti zbog mogućeg stvaranja etretinata.
Stoga prije početka liječenja Neotigasonom liječnik mora jasno i detaljno upoznati bolesnice s mjerama opreza koje moraju poduzeti, uključujući rizike i moguće posljedice ukoliko dođe do trudnoće tijekom liječenja Neotigasonom ili tijekom tri godine po završetku liječenja.
-
Bolesnice reproduktivne dobi ne smiju konzumirati alkohol (u pićima, hrani ili lijekovima) tijekom liječenja acitretinom i 2 mjeseca nakon prestanka liječenja (vidjeti dijelove 4.5 i 5.2).
Acitretin je izrazito teratogen. Njegova primjena je kontraindicirana u žena koje mogu zatrudnjeti tijekom ili unutar 3 godine nakon prestanka liječenja. Rizik za rođenjem djeteta s anomalijama je iznimno visok ako se acitretin uzima prije ili tijekom trudnoće, bez obzira na to koliko se dugo uzima i u kojoj dozi.
Osnovna metoda kontracepcije može biti kombinirana hormonska kontracepcija ili intrauterini uložak, ali se također preporuča istodobna primjena kondoma ili dijafragme (opne). Ne preporučuju se hormonski kontraceptivi koji sadrže samo progesteron (mini pilule) zbog mogućeg utjecaja na njihov kontraceptivni učinak.
Za bolesnike muškog spola liječene acitretinom, dostupni podaci, temeljeni na izloženosti majke sjemenu i sjemenoj tekućini, pokazuju minimalni rizik za teratogene učinke, ako ih uopće ima.
Trudnoća
Neotigason je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Dojenje
Acitretin se ne smije primjenjivati tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).
Prijavljeni su slučajevi slabljenja noćnog vida tijekom liječenja Neotigasonom. Bolesnike se mora savjetovati o tom mogućem problemu i upozoriti ih da budu izuzetno pažljivi ukoliko noću upravljaju nekim motornim vozilom. Probleme s vidom treba pažljivo pratiti (vidjeti dio 4.8).
Nuspojave se mogu zapaziti u većine bolesnika liječenih acitretinom. Većina kliničkih nuspojava Neotigasona ovisi o dozi te se u pravilu dobro podnose pri preporučenim dozama. Međutim, toksična doza Neotigasona blizu je terapijske doze te većina bolesnika osjeti neke nuspojave tijekom početnog razdoblja u kojem se doza prilagođava. One su obično reverzibilne nakon sniženja doze ili prestanka
liječenja. Najčešće su zahvaćene koža i sluznice pa se preporuča upozoriti bolesnike na to prije početka liječenja. Ponekad je na početku liječenja zapaženo početno pogoršanje simptoma psorijaze.
Najčešće zapažene nuspojave su simptomi hipervitaminoze A, npr. suhoća usana, koja se može ublažiti primjenom masne kreme.
Nuspojave acitretina prijavljene u kliničkim ispitivanjima, kao i one prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet, navedene su niže prema klasifikaciji organskih sustava i kategorijama učestalosti. Kategorije
učestalosti definirane su kao:
Vrlo često (≥1/10) Često (≥1/100 i <1/10)
Manje često (≥1/1000 i <1/100) Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) Vrlo rijetko (<1/10 000)
9
H A L M E D
25 - 11 - 2024
O D O B R E N O Poremećaji živčanog sustavaPromijenjeno raspoloženje, psihotični poremećaj
Nepoznato
Psihijatrijski poremećaji
Preosjetljivost tipa I
Nepoznato
Poremećaji imunološkog sustava
Vulvovaginitis uzrokovan Candidom albicans
Nepoznato
Infekcije i infestacije
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
| Često | Glavobolja | |
| Manje često | Omaglica | |
| Rijetko | Periferna neuropatija | |
| Vrlo rijetko | Benigna intrakranijalna hipertenzija (vidjeti dio 4.4) | |
| Poremećaji oka | ||
| Vrlo često | Suhoća i upala mukoznih membrana (npr. konjunktivitis,kseroftalmija)* | |
| Manje često | Zamućen vid | |
| Vrlo rijetko | Noćna sljepoća (vidjeti dio 4.4), ulcerativni keratitis | |
| Poremećaji uha i labirinta | ||
| Nepoznato | Oštećenje sluha, tinitus | |
| Krvožilni poremećaji | ||
| Nepoznato | Crvenilo uz osjećaj vrućine, sindrom kapilarnog curenja/sindromretinoične kiseline | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | ||
| Vrlo često | Suhoća i upala sluznica (npr. krvarenje iz nosa i rinitis) | |
| Nepoznato | Disfonija | |
| Poremećaji probavnog sustava | ||
| Vrlo često | Suhoća usta, žeđ | |
| Često | Stomatitis, smetnje u probavnom sustavu (npr. bol u abdomenu,proljev, mučnina, povraćanje) | |
| Manje često | Gingivitis | |
| Nepoznato | Dizgeuzija, rektalno krvarenje | |
| Poremećaji jetre i žuči | ||
| Manje često | Hepatitis | |
| Vrlo rijetko | Žutica | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | ||
| Vrlo često | Heilitis, pruritus, alopecija, ljuštenje kože (cijelog tijela, osobitodlanova i tabana) | |
| Često | Koža sklona ozljedama, ljepljiva koža, dermatitis, poremećenastruktura dlake, lomljivi nokti, paronihija, eritem | |
| Manje često | Ragade, bulozni dermatitis, fotosenzitivna reakcija | |
| Nepoznato | Piogeni granulom, suhoća kože koja može biti povezana s perutanjem, stanjivanjem, eritemom (osobito lica), stanjivanje kose i vidljiva alopecija**, granulomatozne lezije, znojenje, ragade u kutovima usnica,madaroza, , eksfolijativni dermatitis | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | ||
| Često | Artralgija, mialgija | |
| Vrlo rijetko | Bol u kostima, egzostoza (održavanje liječenja može dovesti do progresije postojeće spinalne hiperostoze, pojave novih hiperostotskihlezija i izvankoštane kalcifikacije, kao što je zapaženo pri dugotrajnom sustavnom liječenju retinoidima) (vidjeti dio 4.4) | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | ||
| Često | Periferni edem | |
| Nepoznato | Malaksalost, omamljenost | |
| Pretrage | ||
| Vrlo često | Poremećeni testovi jetrene funkcije (prolazno, obično reverzibilno povećanje transaminaza i alkalne fosfataze) (vidjeti dio 4.4)Poremećena razina lipida (tijekom liječenje visokim dozama acitretina pojavljuje se reverzibilni porast triglicerida i kolesterola u serumu, | |
| 10 | H A L M E D25 - 11 - 2024O D O B R E N O | |
osobito u visokorizičnih bolesnika i tijekom dugotrajnog liječenja (vidjeti dio 4.4).
Ne može se isključiti povezani rizik za aterogenezu ako ovo stanje potraje.
* Suhoća spojnice oka može uzrokovati blagu do umjerenu upalu spojnice ili kseroftalmiju te uzrokovati nepodnošenje kontaktnih leća. To se može ublažiti primjenom umjetnih suza ili lokalnim antibioticima.
** Obično zapaženo 4 do 8 tjedana nakon početka liječenja, reverzibilno nakon prestanka uzimanja Neotigasona. U većine bolesnika dolazi do potpunog oporavka u razdoblju od 6 mjeseci nakon prekida liječenja.
Pedijatrijska populacija
Povremeno su prijavljene promjene kostiju u djece, uključujući prerano zatvaranje epifize, koštane hiperostoze i izvankoštane kalcifikacije nakon dugotrajnog liječenja etretinatom, pa se ti učinci mogu očekivati i uz primjenu acitretina. U djece se trebaju pomno pratiti parametri rasta i razvoj kostiju.
Dijabetički bolesnici
Retinoidi mogu poboljšati ili pogoršati toleranciju glukoze (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U slučaju predoziranja potrebno je odmah prekinuti primjenu acitretina.
Simptomi predoziranja su identični onima kod akutne hipervitaminoze A: teška glavobolja, vrtoglavica, mučnina ili povraćanje, omamljenost, razdražljivost i svrbež. Znakovi i simptomi slučajnog ili namjernog predoziranja Neotigasonom su vjerojatno jednaki. Specifično liječenje nije potrebno zbog niske akutne toksičnosti lijeka.
Zbog varijabilne apsorpcije lijeka, ispiranje želuca može biti korisno unutar prvih nekoliko sati nakon uzimanja lijeka.
Farmakološka svojstva - Neotigason 10 mg
Farmakoterapijska skupina: Pripravci za terapiju psorijaze, Retinoidi za terapiju psorijaze, ATK oznaka: D05BB02
Mehanizam djelovanja
Poznato je da je retinol (vitamin A) nužan za normalan epitelni rast i diferencijaciju, iako mehanizam
djelovanja još nije poznat. Retinol i retinoična kiselina imaju sposobnost poništavanja hiperkeratotičnih i metaplastičnih promjena na koži. Ovi učinci se, međutim, postižu primjenom doza sa značajnom lokalnom ili sustavnom toksičnošću. Acitetrin, sintetski aromatski derivat retinoične kiseline, ima
poželjan terapijski omjer, s većim i specifičnijim inhibicijskim učinkom na psorijazu i poremećaje keratinizacije epitela. Uobičajeni terapijski odgovor na acitetrin je ljuštenje (s ili bez eritema) te normalna ponovna epitelizacija.
Acitetrin je glavni aktivni metabolit etretinata.
Apsorpcija
Acitretin postiže vršnu koncentraciju u plazmi od 1 do 4 sata nakon uzimanja lijeka. Biorasploživost peroralno primijenjenog acitretina veća je kada se lijek uzima s hranom. Biorasploživost jedne doze iznosi oko 60%, ali je varijabilnost među bolesnicima znatna (36% – 95%).
Distribucija
Acitretin je visoko lipofilan i brzo prodire u tkiva. Vezivanje acitretina na proteine prelazi 99%. U ispitivanjima provedenima na životinjama, acitretin je prošao placentalnu barijeru u dovoljnim
količinama da uzrokuje deformacije fetusa. Zbog njegovih lipofilnih svojstava može se pretpostaviti da acitretin u značajnim količinama prelazi i u majčino mlijeko.
Biotransformacija
Acitretin se metabolizira izomeracijom u 13-cis izomer (cis acitretin), glukouronidacijom i cijepanjem bočnog lanca.
Klinički je dokazana mogućnost stvaranja etretinata pri istodobnom uzimanju acitretina i alkohola. Etretinat je vrlo teratogen i ima dulji poluvijek eliminacije (otprilike 120 dana) nego acitretin (vidjeti dijelove 4.6).
Eliminacija
Ispitivanja primjene višestrukih doza u bolesnika u dobi od 21 do 70 godina pokazala su da poluvrijeme eliminacije iznosi otprilike 50 sati za acitretin i 60 sati za njegov glavni metabolit u plazmi, cis acitretin, koji je također teratogen. Uzevši u obzir najduže opaženo poluvrijeme eliminacije acitretina (96 sati) i cis acitretina (123 sata) u tih bolesnika te uz pretpostavku da je kinetika linearna, može se predvidjeti da se više od 99% lijeka eliminira unutar 36 dana nakon prekida dugotrajnog liječenja. Nadalje, koncentracije acitretina i cis acitretina u plazmi spustile su se ispod granice osjetljivosti ispitivanja (<6 ng/ml) unutar 36 dana po prestanku liječenja. Acitretin se u potpunosti izlučuje u obliku metabolita putem bubrega i žuči u približno jednakim omjerima.
