Eladynos 80 mikrograma/dozi otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Eladynos 80 mikrograma/dozi
Liječenje osteoporoze u postmenopauzalnih žena s povećanim rizikom od prijeloma (vidjeti dio 5.1).
Doziranje
Preporučena doza je 80 mikrograma jedanput dnevno.
Maksimalno ukupno trajanje liječenja abaloparatidom je 18 mjeseci (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Ako unos prehranom nije odgovarajući, potrebno je da bolesnice primaju dodatni kalcij i vitamin D.
Nakon prestanka terapije abaloparatidom, bolesnice mogu nastaviti s drugim terapijama za osteoporozu kao što su to bifosfonati.
Propuštena doza
Ako bolesnica zaboravi ili ne može primijeniti svoju dozu u uobičajeno vrijeme, doza se može injicirati unutar 12 sati od normalnog rasporeda. Bolesnice ne smiju primijeniti više od jedne injekcije u istom danu i ne smiju pokušati nadoknaditi propuštenu dozu.
Posebne populacije Starije bolesnice
Prilagodba doze na temelju dobi nije potrebna (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Abaloparatid se ne smije primjenjivati u bolesnica s teškim oštećenjem funkcije bubrega, uključujući bolesnice s bolešću bubrega u završnom stadiju (vidjeti dio 4.3). U bolesnica s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega, prilagodba na temelju doze nije potrebna (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nema dostupnih podataka u bolesnica s oštećenjem funkcije jetre. Prilagodba doze nije potrebna za te bolesnice, jer nije vjerojatno da će oštećenje funkcije jetre imati značajan učinak na izloženost abaloparatidu (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Abaloparatid se ne smije primjenjivati u djece i adolescenata mlađih od 18 godina zbog sigurnosnih
pitanja (vidjeti dio 5.3). Način primjene
Samo za supkutanu primjenu.
Davanje prve(ih) injekcije(a) od strane bolesnice ili njegovatelja mora biti provedeno pod vodstvom odgovarajuće kvalificiranog zdravstvenog radnika (vidjeti dio 4.4). Bolesnice i/ili njegovatelji moraju biti osposobljeni za supkutanu primjenu abaloparatida (vidjeti dio 6.6). Detaljne upute za uporabu uključene su u svakom pakiranju radi upućivanja bolesnica u pravilnu primjenu brizgalice za injekciju.
Abaloparatid je potrebno injicirati u donji dio abdomena. Svaki dan je potrebno rotirati mjesto injekcije. Injekcije je potrebno primjenjivati u približno isto vrijeme svakog dana.
-
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
-
Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6)
-
Žene reproduktivne dobi (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3)
-
Prethodno postojeća hiperkalcijemija
-
Teško oštećenje funkcije bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2)
-
Neobjašnjena povišenja alkalne fosfataze u serumu
-
Bolesnice s poznatim rizicima od osteosarkoma poput onih koje su prethodno primile terapiju vanjskim zračenjem ili zračenjem putem implantata koja je uključivala zračenje koštanog sustava (vidjeti dio 5.3)
-
Bolesnice s malignim bolestima kostiju ili metastazama na kostima
Ortostatska hipotenzija i povišena srčana frekvencija
Uz primjenu abaloparatida, obično unutar 4 sata od injekcije, mogu se javiti ortostatska hipotenzija i prolazne epizode povišene srčane frekvencije. Simptomi mogu uključivati omaglicu, palpitacije, tahikardiju ili mučninu te se mogu povući nakon što bolesnica legne. Davanje prve(ih) injekcije(a) od strane bolesnice ili njegovatelja mora biti provedeno pod vodstvom odgovarajuće kvalificiranog
zdravstvenog radnika koji može motriti bolesnicu tijekom prvog sata nakon injekcije. Abaloparatid je
uvijek potrebno primjenjivati u prostoriji gdje bolesnica može sjesti ili leći, ako je potrebno.
Abaloparatid može imati vazodilatirajući učinak na vaskularne glatke mišiće i pozitivne kronotropske/inotropske učinke na srčani mišić. Važna je individualna ocjena koristi i rizika. Prije započinjanja liječenja abaloparatidom potrebno je ocijeniti krvni tlak, srčani status i EKG. Potrebno je pratiti bolesnice sa srčanom bolešću radi otkrivanja pogoršanja njihove bolesti. Ako se javi teška ortostatska hipotenzija ili teški kardiovaskularni simptomi, liječenje se mora prekinuti.
Hiperkalcijemija
Nakon injekcije abaloparatida u normokalcemičnih bolesnica opažena su prolazna povišenja serumskih koncentracija kalcija. Serumske koncentracije kalcije postižu maksimum za približno 4 sata i vraćaju se na početne vrijednosti za 24 sata nakon svake doze. Stoga se u slučaju uzimanja krvih uzoraka za mjerenje kalcija u serumu, uzorci moraju uzeti približno 24 sata nakon posljednje primljene injekcije. U bolesnica bez dodatnih rizičnih faktora za hiperkalcijemiju nije potrebno rutinsko praćenje kalcija tijekom terapije.
Hiperkalcijurija i urolitijaza
Abaloparatid može uzrokovati hiperkalcijuriju. Nije poznato može li abaloparatid pogoršati urolitijazu u bolesnica s aktivnom urolitijazom ili urolitijazom u anamnezi. Ako se sumnja na aktivnu urolitijazu ili prethodno postojeću hiperkalcijuriju, potrebno je razmotriti mjerenje izlučivanja kalcija mokraćom.
Trajanje liječenja
Maksimalno ukupno trajanje liječenja abaloparatidom je 18 mjeseci. Ispitivanja na štakorima ukazuju na
povećanu incidenciju osteosarkoma uz dugotrajnu primjenu abaloparatida (vidjeti dio 5.3). Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
S abaloparatidom nisu provedena ciljana klinička ispitivanja interakcija lijekova. Interakcijski potencijal
abaloparatida se smatra niskim zbog njegovih farmakokinetičkih svojstava.
Nema podataka o djelotvornosti abaloparatida u bolesnica s prethodnim ili istodobnim liječenjem bifosfonatima ili glukokortikoidima.
Istodobna primjena vazoaktivnih lijekova može predisponirati za ortostatsku hipotenziju, jer se može povećati učinak abaloparatida na snižavanje krvnog tlaka, vidjeti dio 4.4.
Sporadično prijavljeni slučajevi ukazuju da hiperkalcijemija može predisponirati bolesnice za toksičnost digitalisa. Budući da je za abaloparatid dokazano da povisuje serumski kalcij, lijek je potrebno primjenjivati s oprezom u bolesnica koje uzimaju digitalis.
Ovaj lijek je kontraindiciran u žena reproduktivne dobi. Lijek se ne smije primjenjivati u trudnica ili žena koje bi mogle biti trudne ili doje (vidjeti dijelove 4.1 i 4.3).
Trudnoća
Eladynos je kontraindiciran tijekom trudnoće (vidjeti dio 4.3).
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se abaloparatid u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Eladynos je kontraindiciran tijekom dojenja (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Nisu dostupni podaci o učinku abaloparatida na plodnost u ljudi. Ispitivanja na štakorima nisu pokazala učinke abaloparatida na mušku plodnost (vidjeti dio 5.3).
Abaloparatid ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Nakon primjene abaloparatida mogu se javiti prolazna ortostatska hipotenzija ili omaglica (vidjeti dio 4.8). Te se bolesnice do povlačenja simptoma moraju suzdržati od upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave u bolesnica liječenih abaloparatidom tijekom ispitivanja ACTIVE bile su hiperkalcijurija (15,6%), omaglica (11,1%), bol u leđima (8,6%), mučnina (8,5%), glavobolja (8,5%),
artralgija (8,4%), hipertenzija (6,8%), reakcija na mjestu injekcije (6,2%) i palpitacije (5,6%). Tablični popis nuspojava
Od bolesnika u ispitivanju ACTIVE za ocjenjivanje abaloparatida, 90,3 % bolesnika koji su primali
abaloparatid te 88,4 % bolesnika koji su primali placebo, prijavili su najmanje 1 štetan događaj.
Nuspojave povezane s primjenom abaloparatida u osteoporozi tijekom ispitivanja ACTIVE i tijekom izloženosti nakon stavljanja lijeka u promet sažeti su u tablici u nastavku. Za klasifikaciju nuspojava primijenjena ja sljedeća MedDRA konvencija: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznata učestalost (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1 – Tablični popis nuspojava
| Poremećaji imunološkog sustavaManje često: preosjetljivostNepoznata učestalost: anafilaktička reakcija |
| Poremećaji metabolizma i prehraneČesto: hiperkalcijemija, hiperuricemija |
| Psihijatrijski poremećajiČesto: nesanica |
| Poremećaji živčanog sustavaVrlo često: omaglicaČesto: glavobolja |
| Srčani poremećajiČesto: palpitacije, tahikardija |
| Krvožilni poremećajiČesto: hipertenzijaManje često: ortostatska hipotenzija |
| Poremećaji probavnog sustavaČesto: mučnina, bol u abdomenu, konstipacija, proljev, povraćanjeManje često: distenzija abdomena |
| Poremećaji kože i potkožnog tkivaČesto: pruritus, osip |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkivaČesto: bol u leđima, artralgija, bol u ekstremitetu, spazam mišića (leđa i noge), bol u kostima |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustavaVrlo često: hiperkalcijurijaČesto: nefrolitijaza |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjeneČesto: reakcija na mjestu injekcije, umor, astenija, malaksalostManje često: bol |
Opis odabranih nuspojava
Povišena srčana frekvencija
Tijekom ispitivanja QT-a, srednja vrijednost povećanja srčane frekvencije prilagođena prema vrijednosti za placebo iznosila je 14,5 otkucaja po minuti (engl. beats per minute, bpm) 15 minuta nakon primjene. To povećanje srčane frekvencije najviše je bilo izraženo tijekom prvog sata nakon doze, ali je u nekih ispitanika bilo primijećeno i do 6 sati.
Tijekom ispitivanja ACTIVE, srčana frekvencija mjerila se jedan sat nakon doze pri svakoj posjeti u sklopu ispitivanja, pri čemu je medijan povećanja srčane frekvencije u odnosu na vrijednost prije doze iznosio 14 bpm u bolesnica liječenih abaloparatidom u usporedbi sa 7 bpm u bolesnica koje su primale placebo. Bolesnice koje su 1 sat nakon prve doze imale povećanje srčane frekvencije > 20 bpm, imale su veću vjerojatnost za nastanak palpitacija i/ili povećane srčane frekvencije za > 20 bpm tijekom narednog liječenja. Nuspojave u vidu tahikardije i sinusne tahikardije bile su prijavljene u 1,6 % bolesnica koje su primale abaloparatid te u 0,4 % bolesnica u placebo skupini.
Ortostatska hipotenzija
U žena s postmenopauzalnom osteoporozom, nuspojave u vidu ortostatske hipotenzije bile su prijavljene
u 1 % bolesnica koje su primale abaloparatid te u 0,6 % bolesnica u placebo skupini.
Reakcije na mjestu injekcije
Abaloparatid može uzrokovati reakcije na mjestu injekcije uključujući modrice, eritem, krvarenje, preosjetljivost, bol, osip i oticanje na mjestu injekcije. Ukupna incidencija u skupini koja je primala abaloparatid iznosila je 5,3 % u usporedbi s 4,0 % u placebo skupini.
Laboratorijski nalazi Serumski kalcij
Abaloparatid može uzrokovati prolazna povišenja razina serumskog kalcija izmjerenog 4 sata nakon doze. Ukupna incidencija hiperkalcijemije, definirane kao razina serumskog kalcija ≥ 2,67 mmol/L (ili
≥ 10,7 mg/dL) nakon korekcije prema albuminu, bila je viša u skupini koja je primala abaloparatid (3,3%) u usporedbi s placebo skupinom (0,4%).
Serumska mokraćna kiselina
Abaloparatid je povisio koncentracije serumske mokraćne kiseline. Tijekom ispitivanja ACTIVE, 25 % bolesnica u abaloparatid skupini imalo je normalne početne vrijednosti koncentracije mokraćne kiseline koje su se nakon toga povećale iznad normalnog raspona početnih vrijednosti u usporedbi s 5 % u placebo skupini.
Hiperkalcijurija i urolitijaza
Tijekom kliničkog ispitivanja u žena s postmenopauzalnom osteoporozom, ukupna incidencija omjera kalcij u mokraći:kreatinin > 0,00113 mmol/µmol (ili > 400 mg/g) bila je veća uz abaloparatid nego uz placebo (20% odnosno 15%). Urolitijaza je bila prijavljena u 1,4 % bolesnica liječenih abaloparatidom i 1,2 % bolesnica koje su primale placebo.
Imunogenost
Od bolesnica koje su primale abaloparatid tijekom 18 mjeseci, njih 42,9 % je razvilo protutijela protiv abaloparatida, a njih 28,5 % njih je razvilo in vitro neutralizirajuća protutijela. Stvaranje protutijela protiv abaloparatida povezano je s povećanim klirensom abaloparatida. Te promjene u klirensu mogu biti povezane s protutijelima protiv abaloparatida koje interferiraju s točnim mjerenjem plazmatskih koncentracija abaloparatida. U usporedbi s bolesnicama koje su bile negativne za protutijela, nisu uočene nikakve klinički značajne razlike u sigurnosti i djelotvornosti za bolesnice koje su bile pozitivne na protutijela ili su bile pozitivne na in vitro neutralizirajuća protutijela.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Znakovi i simptomi
U kliničkim ispitivanjima, abaloparatid se primjenjivao supkutano kao jednokratna doza do
320 mikrograma i kao ponovljene doze u iznosu od 120 mikrograma/dan tijekom 7 dana. Primarna
nuspojava ograničavajuća za dozu bila je posturalna omaglica.
Učinci predoziranja koji se mogu očekivati, uključuju prolaznu hiperkalcijuriju, hiperkalcijemiju, mučninu, povraćanje, omaglicu, palpitacije, ortostatsku hipotenziju i glavobolju.
Tijekom kliničkog programa uz primjenu prethodno dizajnirane brizgalice, prijavljeno je slučajno predoziranje u bolesnice koja je primila 400 mikrograma u jednom danu (5 puta više od preporučene kliničke doze). U bolesnice se javila astenija, glavobolja, mučnina i vrtoglavica. Serumski kalcij nije bio utvrđen na dan predoziranja, ali je sljedećeg dana serumski kalcij u bolesnice bio unutar normalnog raspona.
Zbrinjavanje predoziranja
Nema specifičnog antidota za abaloparatid. U slučaju sumnje na predoziranje, liječenje može uključivati privremeni prekid liječenja, praćenje serumskog kalcija i poduzimanje odgovarajućih suportivnih mjera poput hidracije.
Farmakološka svojstva - Eladynos 80 mikrograma/dozi
Farmakoterapijska skupina: lijekovi s utjecajem na mijenu kalcija, paratireoidni hormoni i analozi, ATK oznaka: H05AA04
Mehanizam djelovanja
Abaloparatid je peptid od 34 aminokiseline koji dijeli 41 % homologije s paratireoidnim hormonom [PTH(1-34)] i 76 % homologije s peptidom srodnim paratireoidnom hormonu (engl. parathyroid hormone related peptide, PTHrP) [PTHrP(1-34)], a djeluje kao aktivator signalnog puta PTH1 receptora.
Stimulacijom osteoblastične aktivnosti, abaloparatid stimulira stvaranje novog koštanog tkiva na
trabekularnim i kortikalnim površinama kostiju.
Abaloparatid uzrokuje prolazna i ograničena povećanja u resorpciji kostiju te povećava koštanu gustoću. Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost i sigurnost abaloparatida primijenjenog jedanput dnevno bile su ocijenjene u randomiziranom, multicentričnom, dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju koje je bilo kontrolirano placebom i otvorenom primjenom aktivnog komparatora (teriparatid) (ispitivanje ACTIVE), u kojem je liječenje trajalo 18 mjeseci, a praćenje 1 mjesec te je uključivalo 2070 postmenopauzalnih žena u dobi od 50 do 86 godina (srednja dob 69; 15 % njih su bile u dobi < 65 godina, 65 % njih su bile u dobi 65 do
< 75 godina, a 20 % njih su bile u dobi ≥ 75 godina) koje su bile randomizirane za primanje abaloparatida 80 mikrograma (N = 696), placeba (N = 688) ili 20 mikrograma teriparatida (N = 686). Približno 76 % bolesnica su bile bijelci, 19 % Azijati i 4 % crnci. Od ukupne populacije u ispitivanju, 28 % je bila hispanska. Žene su svakodnevno uzimale dodatni kalcij (500 do 1000 mg) i vitamin D (400 do 800 IU) na dan. Mjera primarnog ishoda u ispitivanju ACTIVE bila je incidencija novih vertebralnih prijeloma u bolesnica liječenih abaloparatidom naspram placeba.
Početne srednje vrijednosti T-skorova bile su -2,9 na lumbalnom dijelu kralježnice, -2,2 na vratu femura
i -1,9 na cijelom kuku. Na početku ispitivanja, 42 % bolesnica nije imalo nikakav prethodni prijelom,
23 % bolesnica je imalo najmanje jedan prevalentan vertebralni prijelom, a 43 % je imalo najmanje jedan
prethodni nevertebralni prijelom.
Učinak na nove vertebralne prijelome
Tijekom ispitivanja ACTIVE u 18. mjesecu, abaloparatid i teriparatid značajno su smanjili apsolutni rizik od novih vertebralnih prijeloma naspram placeba u postmenopauzalnih bolesnica s osteoporozom
(p < 0,0001; vidjeti tablicu 2).
Tablica 2 – ispitivanje ACTIVE: učinak* abaloparatida na rizik od novog vertebralnog prijeloma u
18. mjesecu
| Parametar | PBO (N = 600) | ABL (N = 583) | TER(N = 600) |
| Broj žena s vertebralnim prijelomom, n (%) | 25 (4,2) | 3 (0,5) | 4 (0,7) |
| Razlika za apsolutni rizik naspram placeba† (%) (95 % CI) | n/a | 3,7 (2,0; 5,6) | 3,5 (1,8; 5,5) |
*Na temelju modificirane populacije predviđene za liječenje (bolesnice s rendgenskim snimkama kralježnice prije i nakon
liječenja).
†Razlika za apsolutni rizik bila je izračunata kao (PBO – ABL) i (PBO – TER).
PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti
Učinak na nevertebralne prijelome
Tijekom ispitivanja ACTIVE u 19. mjesecu, incidencija nevertebralnih prijeloma bila je slična između abaloparatid (2,7 %) i teriparatid (2,0 %) skupina i nije bila statistički drukčija u usporedbi s placebom (3,6 %) (vidjeti tablicu 3).
Tablica 3 – ispitivanje ACTIVE: vrijeme do događaja u 19. mjesecu za nevertebralni prijelom
| Parametar | PBO(N = 688) | ABL(N = 696) | TER(N = 686) |
| K-M procijenjena stopa događaja (%) (95 % CI) | 3,6(2,3; 5,4) | 2,7(1,6; 4,4) | 2,0(1,1; 3,4) |
| Broj bolesnica s događajemn (%) | 21 (3,1) | 15 (2,2) | 12 (1,7) |
| Razlika za apsolutni rizik naspram placeba* (%) (95 % CI) | n/a | 0,9(-1,1; 2,9) | 1,6(-0,3; 3,5) |
*Razlika za apsolutni rizik bila je izračunata kao (PBO – ABL) i (PBO – TER).
PBO = placebo, ABL = abaloparatid, TER = teriparatid, K-M = Kaplan Meier, CI (engl. confidence interval) = interval
pouzdanosti
Učinak na koštanu mineralnu gustoću (BMD)
Tijekom ispitivanja ACTIVE, abaloparatid je na svim mjerenim anatomskim mjestima značajno povećao koštanu mineralnu gustoću (engl. bone mineral density, BMD) naspram placeba u 6., 12. i 18. mjesecu. Srednja vrijednost postotne promjene za BMD u 18. mjesecu iznosila je 9,1 % naspram 0,5 % na lumbalnoj kralježnici, 3,3 % naspram 0 % na cijelom kuku te 2,7 % naspram -0,4 % na vratu femura za abaloparatid odnosno placebo skupinu (svi p < 0,0001). Na ultra-distalnom radijusu, srednja vrijednost postotne promjene za BMD u 18. mjesecu iznosila je 1,2 % naspram -1,0 % za abaloparatid odnosno placebo skupine.
Za abaloparatid su dokazana dosljedna povećanja u mjerenjima BMD-a bez obzira na početne vrijednosti za dob, godine od menopauze, rasu, geografsko područje, prisutnost ili odsutnost prethodnog prijeloma (vertebralnog, nevertebralnog), težinu bolesti i BMD.
Markeri za metabolizam kostiju
U postmenopauzalnih žena s osteoporozom, za marker anabolizma kostiju (s-PINP) pokazano je u
1. mjesecu povećanje od 90% iznad početne vrijednosti, a taj je učinak ostao održan tijekom razdoblja liječenja abaloparatidom. Marker resorpcije kostiju (s-CTX) nije se povećao u 1. mjesecu, prolazno se u
3. mjesecu povećao za 22 % iznad početne vrijednosti te se na kraju liječenja vratio na početnu vrijednosti.
Zbrinjavanje nakon liječenja
Nastavak ispitivanja
Nakon završetka ispitivanja ACTIVE, 963 bolesnice bile su uključene u ispitivanje ACTIVExtend, otvoreni nastavak ispitivanja u kojem su sve bolesnice u razdoblju do 24 mjeseci liječenja primale 70 mg alendronata (ALN) jedanput tjedno i dodatni kalcij i vitamin D. To je uključivalo 494 bolesnice koje su prethodno primale placebo i 469 bolesnica koje su prethodno primale abaloparatid. Bolesnice koje su tijekom ispitivanja ACTIVE primale teriparatid, nisu bile podobne za sudjelovanje u ispitivanju ACTIVExtend. Rezultati za smanjenje rizika od vertebralnog prijeloma u 43. mjesecu nakon randomizacije prikazani su u tablici 4.
Učinak na nove vertebralne prijelome – nastavak ispitivanja
Tijekom ispitivanja ACTIVExtend u 43. mjesecu, abaloparatid/ALN značajno je smanjio apsolutni rizik od novih vertebralnih prijeloma naspram kombinacije placebo/ALN (p < 0,0001; vidjeti tablicu 4).
Teriparatid s naknadnom primjenom alendronata nije ispitan.
Tablica 4 – ispitivanje ACTIVExtend: učinak* kombinacije abaloparatid/ALN na rizik od novog vertebralnog prijeloma u 43. mjesecu†
| Parametar | PBO/ALN(N = 489) | ABL/ALN(N = 457) |
| Broj žena s vertebralnim prijelomom, n (%) | 26 (5,3) | 4 (0,9) |
| Razlika za apsolutni rizik naspram kombinacije placebo/ALN‡ (%)(95 % CI) | n/a | 4,4(2,3; 6,9) |
*Na temelju modificirane populacije predviđene za liječenje (bolesnice s rendgenskim snimkama kralježnice prije i nakon
liječenja).
†Alendronat je započet u 19. mjesecu
‡Razlika za apsolutni rizik bila je izračunata kao (PBO/ALN – ABL/ALN).
PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronat, CI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti
Učinak na nevertebralne prijelome – nastavak ispitivanja
Tijekom ispitivanja ACTIVExtend u 43. mjesecu, abaloparatid/ALN brojčano je smanjio apsolutni rizik od nevertebralnih prijeloma naspram kombinacije placebo/ALN. Incidencija nevertebralnih prijeloma uz abaloparatid/ALN (4,2 %) nije bila statistički različita u usporedbi s placebom (6,7 %) (vidjeti tablicu 5).
Tablica 5 – ispitivanje ACTIVExtend: vrijeme do događaja u 43. mjesecu za nevertebralni prijelom*
| Parametar | PBO/ALN(N = 494) | ABL/ALN(N = 469) |
| K-M procijenjena stopa događaja (%) (95 % CI) | 6,7(4,8; 9,3) | 4,2(2,7; 6,4) |
| Broj bolesnica s događajemn (%) | 32 (6,5) | 19 (4,1) |
| Razlika za apsolutni rizik naspram kombinacije placebo/ALN† (%)(95 % CI) | n/a | 2,5(-0,4; 5,4) |
*Alendronat je započet u 19. mjesecu
† Razlika za apsolutni rizik bila je izračunata kao (PBO/ALN – ABL/ALN).
PBO = placebo, ABL = abaloparatid, ALN = alendronat, K-M = Kaplan Meier, CI (engl. confidence interval) = interval
pouzdanosti
Učinak na koštanu mineralnu gustoću (BMD) – nastavak ispitivanja
Srednja vrijednost postotne promjene za BMD nakon 43 mjeseca iznosila je 14,7 % naspram 6,8 % na lumbalnoj kralježnici, 6,3 % naspram 2,9 % na cijelom kuku, 5,0 % naspram 1,6 % na vratu femura te 1,1 % naspram 1,1 % na ultra-distalnom radijusu za skupinu abaloparatid/ALN naspram skupine placebo/ALN.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja abaloparatida u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju osteoporoze (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Medijan (raspon) vremena do vršne koncentracije abaloparatida od 80 mikrograma bio je 0,5 h
(0,25 do 0,52 h) nakon supkutane primjene. Apsolutna bioraspoloživost abaloparatida u zdravih ispitanika nakon supkutane primjene doze od 80 mikrograma bila je približno 39 %.
Distribucija
Vezanje abaloparatida za proteine plazme in vitro iznosilo je približno 70 %. Volumen distribucije iznosio je približno 45 L.
Biotransformacija
S abaloparatidom nisu provedena posebna ispitivanja metabolizma ili izlučivanja. Metabolizam abaloparatida podudara se s nespecifičnom proteolitičkom razgradnjom na manje peptidne fragmente nakon čega slijedi eliminacija bubrežnim klirensom. In vitro ispitivanja pokazala su da abaloparatid pri klinički relevantnim koncentracijama ne inhibira niti inducira citokrom P540 enzime.
Eliminacija
Srednja vrijednost prividnog ukupnog klirensa u plazmi za supkutanu primjenu je 168 L/h u zdravih ispitanika, a srednja vrijednost poluvijeka abaloparatida je približno 1 h. Peptidni fragmenti primarno se eliminiraju putem bubrežnog izlučivanja. Ne može se isključiti aktivna sekrecija abaloparatida u bubrezima.
Abaloparatid nije supstrat bubrežnih prijenosnika P-gp, OAT1, OAT3, OCT2, MATE1 ili MATE2K. Nadalje, abaloparatid pri svojim klinički relevantnim koncentracijama ne inhibira prijenosnike P-gp, BCRP, OAT1, OAT3, OCT2, OATP1B1 i OATP1B3 in vitro.
Linearnost
Sistemska izloženost abaloparatidu općenito se povećavala s povećanjem njegovih supkutanih doza od
5 mikrograma do 240 mikrograma. Postojala je općenita tendencija ka povećanjima koja su manja od
proporcionalnih s dozom, a daljnje povećanje sistemske izloženosti abaloparatidu nije bilo opaženo nakon
što se njegova doza povećala na 280 mikrograma i 320 mikrograma. Oštećenje funkcije bubrega
Izloženost abaloparatidu povećala se s padajućim CrCl. Ispitanice s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega imale su povećanja Cmax od 3 %, 28 % odnosno 44 % i povećanja AUC od 17 %, 68 % odnosno 113 % u usporedbi s ispitanicama s normalnom funkcijom bubrega (vidjeti dijelove 4.2 i 4.3).
Nisu provedena ispitivanja u bolesnica podvrgnutih dijalizi zbog kroničnog zatajenja bubrega. Oštećenje funkcije jetre
Nisu provedena ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Abaloparatid je peptid i nije inhibitor ili induktor jetrenih enzima koji metaboliziraju lijekove. Eliminacija se odvija putem proteolitičke razgradnje i bubrežnog izlučivanja i nije vjerojatno da će oštećenje funkcije jetre imati značajan učinak na izloženost abaloparatidu. Za te bolesnice nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 4.2).
Starije osobe
Tijekom kliničkih ispitivanja nisu otkrivene nikakve razlike u farmakokinetici abaloparatida povezane s dobi, uključujući postmenopauzalne žene u dobnom rasponu od 49 do 86 godina.
Farmaceutski podaci - Eladynos 80 mikrograma/dozi
fenol
voda za injekcije
natrijev acetat trihidrat (za podešavanje pH)
acetatna kiselina (za podešavanje pH)
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
3 godine
Nakon prve primjene ili nakon što se izvadi iz hladnjaka, čuvati brizgalicu na temperaturi ispod 25 °C. Mora se primijeniti unutar 30 dana.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Za uvjete čuvanja nakon uklanjanja lijeka iz hladnjaka, vidjeti dio 6.3.
Uložak (silikonizirano staklo tipa I) s klipom (klorobutilna guma), aluminijski prsten (okružuje zatvarač od bromobutilne gume) sastavljeni u jednokratnu višedoznu brizgalicu.
Eladynos je dostupan u pakiranjima od 1 ili 3 napunjene brizgalice.
Jedna napunjena brizgalica sadrži 1,5 mL otopine (30 doza). Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Jedna brizgalica smije se primijeniti samo na jednoj bolesnici. Za svaku injekciju mora se primijeniti nova, sterilna igla. Brizgalica se smije primijeniti samo s iglama od 8 mm, 31G. Igle nisu priložene u pakiranje s lijekom. Ne čuvati brizgalicu s pričvršćenom iglom.
Eladynos se ne smije primijeniti ako je otopina zamućena, obojena ili sadrži čestice.
Prije korištenja brizgalice po prvi put, potrebno je da bolesnica pročita i razumije upute o korištenju brizgalice. Detaljne upute o uporabi dostavljene se u kutiji s brizgalicom.
Injiciranje lijeka Eladynos
| radi potvrđivanja ispravnog funkcioniranja brizgalice.4. korak radi podešavanja doze za injekciju.prozorčiću za prikaz doze bit će poravnata oznaka „•80”. |
| Nakon što igla uđe u kožu, uštipnuto mjesto može se pustiti. |
-
korak Provjeriti Eladynos brizgalicu
-
Prije korištenja brizgalice uvijek provjeriti na naljepnici da se radi o odgovarajućoj brizgalici.
-
U prostoru predviđenom na kutiji zabilježiti datum 1. dana. Ne primjenjivati brizgalicu duže od 30 uzastopnih dana. Zbrinuti brizgalicu 30 dana nakon prve primjene.
-
Povlačenjem ukloniti kapicu s brizgalice.
-
Provjeriti Eladynos uložak. Tekućina mora biti bistra, bezbojna i bez vidljivih čestica; ako nije takva, ne smije se primjenjivati. U tekućini mogu biti prisutni mali mjehurići zraka; to je normalno.
-
-
korak Pričvrstiti iglu na Eladynos brizgalicu
-
Ukloniti zaštitni papir s nove igle.
-
Iglu u kapici potisnuti ravno na brizgalicu i zavrnuti je dok čvrsto ne sjedne. Paziti da je igla ravno pričvršćena tako da se ne savije tijekom umetanja. Brizgalica neće funkcionirati ako igla nije pravilno pričvršćena. Igla se ne smije prejako pričvrstiti, jer će u tom slučaju njeno uklanjanje biti teško.
-
Povlačenjem ukloniti vanjsku kapicu s igle i sačuvati je za upotrebu nakon injekcije lijeka.
-
Pažljivim povlačenjem ukloniti unutarnju kapicu s igle i baciti je.
-
-
korak Samo 1. dana – testiranje Eladynos brizgalice prije prve injekcije
-
U brizgalici ima lijeka za 30 dana i mala količina za testiranje svake brizgalice jedanput
-
Pažnja: Ako bolesnica testira brizgalicu prije svake injekcije, tada će brizgalica rano ostati bez lijeka. Stoga provesti 3. korak jedanput za svaku brizgalicu, samo 1. dana, prije prve injekcije.
-
Tijekom razdoblja od 2. dana do 30. dana, ne testirati brizgalicu ponovno, ići izravno na
-
Okretati dozni gumb u smjeru od sebe (u smjeru kazaljki na satu) dok se ne zaustavi. Na
-
Držati brizgalicu tako da igla pokazuje prema gore.
-
Pritiskati zeleni gumb za injekciju sve dok gumb više ne može ići dalje. Tekućina, u obliku kapljice ili malog mlaza, izlazi iz vrha igle. Ako se tekućina ne pojavi, vidjeti odlomak Rješavanje problema u "Uputama za uporabu" na kraju uputa o lijeku.
-
Na prozorčiću za prikaz doze bit će poravnata oznaka „•0”.
-
-
korak Podesiti dozu na Eladynos brizgalici
-
Okretati bijeli gumb na brizgalici u smjeru od sebe (u smjeru kazaljki na satu) dok se gumb ne zaustavi i oznaka „●80” je poravnata u prozorčiću za prikaz doze. Brizgalica je sad spremna za injekciju.
-
-
korak Odabrati i očistiti mjesto injekcije
-
Injekcije je potrebno davati u donji abdomen. Izbjegavati područje od 5 cm oko pupka.
-
Svakog dana, za svaku sljedeću injekciju odabrati različito mjesto injekcije na abdomenu. Injicirati samo u čistu kožu. Ne injicirati u područja na abdomenu na kojima je koža nježna, ozlijeđena, crvena, ljuskasta ili tvrda. Izbjegavati područja s ožiljcima ili strijama.
-
Mjesto injekcije obrisati vatom natopljenom alkoholom i pustiti da se osuši.
-
Nakon što se očisti, mjesto namijenjeno za injekciju ne dodirivati, puhati na njega ili sušiti aparatima.
-
Napomena: Može se preporučiti da se prstima uhvati dio kože na kojem će se dati injekcija.
-
| igle i brizgalice povećava. |
-
korak Dati Eladynos injekciju
-
Umetnuti iglu ravno u svoju kožu. Pritisnuti i DRŽATI zeleni gumb dok SVI događaji u nastavku nisu završili i prozorčić ne pokazuje „●0”.
-
Držati 10 sekundi radi davanja potpune doze, izvući brizgalicu iz kože, a POTOM otpustiti gumb.
-
-
korak Ukloniti iglu s brizgalice
-
Pažljivo staviti vanjsku kapicu natrag na iglu. Potom pažljivo pritisnuti na vanjsku kapicu na igli dok ne sjedne na mjesto i nije učvršćena.
-
Odvrnuti iglu s kapicom (poput odvrtanja čepa s boce). Za odvrtanje igle s kapicom, kapicu pritisnuti pri bazi i prema igli te okrenuti za 8 ili više okretaja, a potom nježno povući dok se igla s kapicom ne odvoji.
-
Napomena: Tijekom odvrtanja igle ne pritiskati na vanjsku kapicu igle.
-
Napomena: Tijekom odvrtanja igle mora biti vidljivo da se razmak između vanjske kapice
-
-
korak Nakon što je injekcija primijenjena
-
Čvrsto staviti zatvarač brizgalice na brizgalicu.
-
Između injekcija zatvarač Eladynos brizgalice mora biti na njoj.
-
Bolesnica može imati blago krvarenje, to je normalno. Ne trljati mjesto injekcije. Ako se javi blago krvarenje, pritisnuti vatenom lopticom ili jastučićem od gaze prema potrebi radi zaustavljanja krvarenja. Bolesnica također može prekriti mjesto injekcije malim flasterom.
-
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.