Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Zoonotic
Cjepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 indicirano je za aktivnu imunizaciju protiv podtipa H5 virusa influence A u osoba u dobi od 6 mjeseci i starijih.
Primjena cjepiva treba biti u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
U osoba u dobi od 6 mjeseci i starijih: primijeniti dvije doze (svaka od 0,5 ml) s razmakom od najmanje 3 tjedna.
Podaci o trećoj dozi (docjepljivanje [engl. booster]) primijenjenoj 6 mjeseci nakon prve doze su
ograničeni (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 u djece mlađe od 6 mjeseci nisu još ustanovljene.
Starija populacija
U osoba starije dobi, ≥ 65 godina, nije potrebna prilagodba doze.
Zamjenjivost
Nema podataka koji bi podržali međusobnu zamjenjivost cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 s drugim monovalentnim cjepivima protiv H5.
Način primjene
Cjepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 treba primijeniti intramuskularnom injekcijom, po mogućnosti u anterolateralni dio bedra u dojenčadi ili u područje deltoidnog mišića nadlaktice u starijih osoba.
Cjepivo se ni u kojim okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno, supkutano ili intradermalno. Cjepivo se ne smije miješati u istoj štrcaljki ni s jednim drugim cjepivom ili lijekom.
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije primjene cjepiva vidjeti u dijelu 4.4.
Anamneza anafilaktičke (tj. po život opasne) reakcije na djelatnu tvar, na bilo koju od pomoćnih tvari ili na ostatne tvari koje se u cjepivu nalaze u tragovima (jaja i pileće proteine, ovalbumin, kanamicin, neomicinsulfat, formaldehid, hidrokortizon i cetiltrimetilamonijev bromid) (vidjeti dio 6.1).
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivosti bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
Potreban je oprez pri primjeni cjepiva u osoba s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar, na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 i na tvari u tragovima (jaja i pileće proteine, ovalbumin, kanamicin, neomicinsulfat, formaldehid, hidrokortizon i cetiltrimetilamonijev bromid).
Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, preporučuje se pomno praćenje u trajanju od 15 minuta, a odgovarajuće liječenje treba uvijek biti lako dostupno u slučaju pojave rijetkog anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Istodobna bolest
U osoba s akutnom febrilnom bolešću ili akutnom infekcijom, cijepljenje je potrebno odgoditi. U
slučaju manje infekcije i/ili blago povišene tjelesne temperature, cijepljenje ne treba odgoditi. Reakcije povezane s anksioznošću
Reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopu), mogu uslijediti nakon, ili čak i prije bilo kojeg cijepljenja kao psihogeni odgovor na ubod iglom. Može ih pratiti nekoliko neuroloških znakova kao što su prolazni poremećaj vida, parestezija i toničko-klonički pokreti udova tijekom oporavka. Važno je osigurati odgovarajuće mjere zaštite kako bi se izbjegle ozljede u slučaju nesvjestice.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Kao i druge intramuskularne injekcije, ovo cjepivo treba primjenjivati s oprezom u osoba koje primaju antikoagulacijsku terapiju ili u onih s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije (kao što je hemofilija) jer u tih osoba može doći do krvarenja ili stvaranja modrica nakon intramuskularne primjene.
Imunokompromitirane osobe
Stvaranje protutijela u imunokompromitiranih osoba može biti nedovoljno da bi pružilo zaštitu (vidjeti dio 5.1).
Trajanje zaštite
Nije poznato koliko dugo traje zaštita nakon primarnog cijepljenja. Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Nije ustanovljen imunološki korelat zaštite za influencu A prouzročenu podtipovima H5.
Na temelju humoralnog imunosnog odgovora na cjepivo protiv zoonotske influence H5N1, nakon primjene dviju doza zaštitni imunosni odgovor ne mora se postići u svih cijepljenih osoba.
Križno reaktivni imunosni odgovor
Za cjepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nema kliničkih podataka o križnoj reaktivnosti.
Nije poznat stupanj imunosnog odgovora koji se može postići na viruse influence A (H5) podtipova ili klada koje se razlikuju od onih soja cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 (vidjeti dio 5.1 Podaci iz nekliničkih ispitivanja).
Pomoćne tvari
Natrij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kalij
Ovo cjepivo sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Nema podataka o istodobnoj primjeni cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 s drugim cjepivima. Ako se razmatra istodobna primjena s drugim cjepivom, imunizaciju treba provesti na suprotnim udovima. Važno je napomenuti da se nuspojave mogu pojačati.
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primjeni cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 tijekom
trudnoće.
Ograničeni podaci dobiveni u žena koje su zatrudnjele tijekom kliničkih ispitivanja s cjepivom protiv zoonotske influence H5N1 ili sličnim pandemijskim H1N1 cjepivima adjuvantiranim s MF59C.1 bili su nedostatni za informiranje o rizicima povezanim s cjepivom tijekom trudnoće.
Procjenjuje se da je 2009., tijekom pandemije H1N1, više od 90 000 žena cijepljeno tijekom trudnoće pandemijskim H1N1 cjepivom sličnim cjepivu protiv zoonotske influence H5N1 koje sadrži istu količinu adjuvansa MF59C.1 kao i Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8.
Spontane prijave štetnih događaja tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet kao i intervencijsko ispitivanje ne ukazuju da izloženost cjepivu protiv H1N1 ima izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću.
Nadalje, dva opsežna opservacijska ispitivanja dizajnirana kako bi ocijenila sigurnost izloženosti cjepivu protiv H1N1 u trudnoći, nisu pokazala poraz stopa gestacijskog dijabetesa, preeklampsije, pobačaja, mrtvorođenih, niske porođajne težine, prijevremenog poroda, smrti novorođenčadi i urođenih malformacija u skupini od gotovo 10 000 cijepljenih trudnica i njihovih potomaka u usporedbi s necijepljenim kontrolnim skupinama.
Budući da se ne očekuje primjena cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 u hitnoj situaciji,
njegova primjena tijekom trudnoće može se odgoditi kao mjera opreza.
Zdravstveni radnici trebaju procijeniti korist i moguće rizike davanja cjepiva trudnicama uzimajući
u obzir službene preporuke.
Dojenje
Nema dostupnih podataka o primjeni cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 tijekom
razdoblja dojenja.
Potrebno je razmotriti moguće koristi za majku i rizike za dojenče prije primjene cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 tijekom razdoblja dojenja.
Plodnost
Nema podataka koji se odnose na plodnost u ljudi povezanih s cjepivom Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8. Ispitivanje na kunićima nije pokazalo reproduktivnu ili razvojnu toksičnost cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 (vidjeti dio 5.3). Muška plodnost nije procjenjivana u životinja.
Cjepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neke od nuspojava spomenutih u dijelu 4.8. mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Ne postoje klinički podaci o primjeni cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8)-sličan soj (CBER-RG8A) (klada 2.3.4.4b).
O sigurnosti primjene cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 zaključeno je na temelju
podataka o sigurnosti primjene cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 (najmanje
7,5 mikrograma (µg) HA, adjuvantiranog s MF59C.1) koje sadrži ili soj A/turkey/Turkey/1/2005
(NIBRG 23) (klada 2.2.1) ili A/Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (klada 1).
Cjepivo Zoonotic Influenza Vaccine H5N1 Seqirus procijenjeno je u zdrave djece (u dobi od 6 mjeseci do 17 godina), zdravih odraslih osoba (u dobi od 18 do 60 godina) i zdravih osoba starije dobi (više od 60 godina) nakon primarnog cijepljenja prema shemi 1. i 22. dan i docjepljivanja.
Sigurnost cjepiva protiv H5N1 kombiniranog s adjuvansom MF59C.1 koje sadrži ili soj A/turkey/Turkey/1/2005 ili A/Vietnam/1194/2004 procijenjena je u devet kliničkih ispitivanja provedenih u zdravih ispitanika, koja su uključila 5055 odraslih i osoba starije dobi (7,5 ili
15 mikrograma HA) te djece (7,5 mikrograma HA). Bio je 4041 odrasli ispitanik u dobi od 18 do 60 godina, 540 starijih ispitanika u dobi od 61 godine i više. U pedijatrijskoj populaciji 214 ispitanika bilo je u dobi od 6 do 35 mjeseci, 167 ispitanika u dobi od 3 do 8 godina i 93 ispitanika u dobi od 9 do
17 godina.
Ukupni sigurnosni profil bio je sličan u populaciji odraslih, osoba starije dobi i djece.
Bez obzira na dozu antigena ili dobnu skupinu, većina lokalnih i sistemskih nuspojava nastalih nakon primjene cjepiva bila je kratkog trajanja, započele su ubrzo nakon cijepljenja i bile su blage ili umjerene prema težini simptoma. U svim ispitivanjima primijećen je opći trend smanjenog prijavljivanja lokalnih nuspojava nakon drugog cijepljenja u usporedbi s prvim.
U odraslih u dobi od 18 do 60 godina, najčešće zabilježene nuspojave (≥ 10%) bile su bol na mjestu primjene injekcije (59%), mialgija (34%), glavobolja (26%), crvenilo na mjestu primjene injekcije (24%), umor (24%), induracija na mjestu primjene injekcije (21%), oticanje na mjestu primjene injekcije (15%), zimica (13%) i malaksalost (13%).
U ispitanika starije dobi (≥ 61 godina), najčešće zabilježene nuspojave (≥ 10%) bile su bol na mjestu primjene injekcije (35%), mialgija (24%), crvenilo na mjestu primjene injekcije (17%), glavobolja (16%), zimica (12%), umor (10%) i malaksalost (10%).
U djece i adolescenata u dobi od 3 do 17 godina, najčešće prijavljene nuspojave (≥ 10%) bile su bol na
mjestu injekcije (95%), glavobolja (61%), mialgija (60%), umor (41%), crvenilo na mjestu injekcije
(60%), induracija na mjestu injekcije (34%), oticanje na mjestu injekcije (34%), malaksalost (32%),
mučnina (25%), zimica (19%), znojenje (18%), proljev (18%) i ekhimoza na mjestu injekcije (16%).
U dojenčadi i djece u dobi od 6 do 35 mjeseci, najčešće prijavljene nuspojave (≥ 10%) bile su crvenilo na mjestu injekcije (62%), razdražljivost (57%), osjetljivost (55%), neuobičajen plač (48%), pospanost (45%), induracija na mjestu injekcije (38%), oticanje na mjestu injekcije (37%), promjena prehrambenih navika (36%), proljev (34%), vrućica (27%), ekhimoza na mjestu injekcije (19%),
povraćanje (10%), znojenje (10%) i neuobičajeno znojenje (10%). Tablični popis nuspojava
Nuspojave iz poticanih i spontanih prijava prijavljene nakon bilo koje doze cjepiva (tj. prve, druge ili docjepne doze) u svim dobnim skupinama, navedene su prema MedDRA-inim definicijama učestalosti nuspojava i klasifikaciji organskih sustava:
vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i
< 1/1000) i vrlo rijetko (< 1/10 000).
Tablica 1. Nuspojave cjepiva
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Vrlo često (≥ 1/10) | Često(≥ 1/100 i < 1/10) | Manje često(≥ 1/1000i < 1/100) | Rijetko (≥ 1/10 000 i< 1/1000) |
| Poremećaji imunološkog sustava | anafilaksija | |||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | promjenaprehrambenihnavika 1 | gubitak apetita | ||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | |||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina2, proljev2, povraćanje2 | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | znojenje2,neuobičajenoznojenje1 | urtikarija | ||
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | mialgija | artralgija | ||
| Opći poremećajii reakcije na mjestu primjene | oticanje na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, osjetljivost na mjestu injekcije1, otvrdnuće na mjestu injekcije, crvenilo na mjestu injekcije, ekhimoza na mjestu injekcije2, umor, malaksalost, zimica/drhtanje, pospanost1, razdražljivost1,neuobičajen plač1, vrućica3 | krvarenje na mjestu injekcije |
1 Prijavljeno samo u pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 do 35 mjeseci.
2 Prijavljeno kao česta nuspojava u odraslih ispitanika (18 – 60 godina) i ispitanika starije dobi (≥ 61 godine).
3 Prijavljeno kao vrlo česta nuspojava samo u pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 8 godina. Prijavljeno kao česta nuspojava u adolescenata i odraslih u dobi od 9 do 60 godina i kao manje česta u ispitanika starije dobi (≥ 61 godine).
Većina ovih nuspojava uglavnom nestaje u roku od 3 dana bez liječenja. Klinička ispitivanja u posebnim populacijama bolesnika
Nuspojave u posebnim populacijama procjenjivane su u dva klinička ispitivanja, V87_25 i V87_26, koja su uključivala odrasle ispitanike (18 – 60 godina) i ispitanike starije dobi (≥ 61 godine) koji su imali postojeće medicinsko stanje (N = 294) ili stanje imunosupresije (N = 295).
U ispitivanjima V87_25 i V87_26, sigurnost cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 u zdravih odraslih i starijih ispitanika bila je konzistentna s podacima o sigurnosti primjene dobivenim u prethodnim kliničkim ispitivanjima. Međutim, u imunokompromitiranih ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, prijavljena je nešto viša stopa mučnine (13,0%). Nadalje, više stope artralgije (do 23,3%) zabilježene su i u odraslih i u starijih ispitanika koji su bili imunokompromitirani ili s postojećim medicinskim stanjem.
Sljedeće poticane prijave nuspojava prikupljene su dodatno u ova dva ispitivanja i zabilježene sa sljedećom učestalosti javljanja u svim skupinama ispitanika koji su primili cjepivo protiv zoonotske influence H5N1 neovisno o dobi i zdravstvenom stanju: dijareja (do 11,9%), gubitak apetita (do 10,9%) i povraćanje (do 1,7%). U oba ispitivanja, ispitanici s postojećim medicinskim stanjem i stanjem imunosupresije prijavili su veću učestalost pojave dijareje, gubitka apetita i povraćanja u usporedbi sa zdravim ispitanicima (neovisno o dobi).
Praćenje nakon stavljanja gotovog lijeka u promet
Nema iskustva s primjenom cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 nakon stavljanja u promet.
Osim štetnih događaja navedenih iz kliničkih ispitivanja, sljedeći štetni događaji prijavljeni su iz praćenja nakon stavljanja u promet pandemijskog cjepiva protiv H1N1, koje je slično cjepivu Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 (odobreno je za primjenu u dobi od 6 mjeseci i više tijekom pandemije gripe 2009. godine, a sadržavalo je isti adjuvans MF59 i bilo je proizvedeno istim postupkom).
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Limfadenopatija
Poremećaji imunološkog sustava
Alergijske reakcije, anafilaksija uključujući dispneju, bronhospazam i edem larinksa, koji u rijetkim
slučajevima dovode do šoka
Poremećaji živčanog sustava
Omaglica, somnolencija, sinkopa, presinkopa, neuralgija, parestezija, konvulzija i neuritis
Srčani poremećaji
Palpitacije, tahikardija
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Kašalj
Poremećaji probavnog sustava
Bol u abdomenu
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Generalizirane kožne reakcije, uključujući svrbež, nespecifični osip, angioedem
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Slabost mišića, bol u udovima
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Astenija
Sljedeći dodatni štetni događaji prijavljeni su tijekom praćenja nakon stavljanja u promet sezonskih neadjuvantiranih trovalentnih cjepiva u svim dobnim skupinama i sezonskog trovalentnog MF59 adjuvantiranog podjediničnog cjepiva protiv influence, a koje je odobreno za primjenu u starijih osoba u dobi od 65 godina naviše:
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Trombocitopenija (u nekim slučajevima broj trombocita reverzibilno se spustio na manje
od 5000 mm³)
Poremećaji živčanog sustava
Neurološki poremećaji kao što su encefalomijelitis i Guillain Barréov sindrom
Krvožilni poremećaji
Vaskulitis koji može biti povezan s prolaznom zahvaćenošću bubrega
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Multiformni eritem
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Prekomjerno oteknuće ekstremiteta u koji je ubrizgano cjepivo, a koje traje duže od jednog tjedna, reakcija nalik celulitisu na mjestu injekcije (nekoliko slučajeva oteknuća, bola i crvenila na mjestu injekcije, veličine preko 10 cm i s trajanjem dužim od jednog tjedna).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Zoonotic
Farmakoterapijska skupina: Cjepiva, cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02.
Mehanizam djelovanja
Cjepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 pruža aktivnu imunizaciju protiv soja virusa influence sadržanog u cjepivu. Cjepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 potiče stvaranje humoralnih protutijela protiv hemaglutinina virusa influence A podtipa H5. Ta protutijela neutraliziraju viruse influence. Određene razine titra protutijela koja inhibiraju hemaglutinaciju
(engl. haemagglutionation inhibition, HI) nakon cijepljenja inaktiviranim cjepivom protiv influence ne koreliraju sa zaštitom protiv virusa influence, ali se ti titri HI protutijela upotrebljavaju kao mjera djelotvornosti cjepiva. Protutijelo na jedan tip ili podtip virusa influence pruža ograničenu ili nikakvu zaštitu protiv drugih tipova ili podtipova. Nadalje, protutijelo na jednu varijantu antigena virusa influence ne mora štititi protiv novih antigenskih varijanti virusa istoga tipa ili podtipa. Cjepivo
Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 sadrži adjuvans MF59C.1 (MF59) čija je svrha povećati i proširiti imunosni odgovor specifičan za antigen i produljiti trajanje imunosnog odgovora.
Klinička djelotvornost
Nema kliničkih podataka o primjeni cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8)-sličan soj (CBER-RG8A) (klada 2.3.4.4b). U nastavku su sažeti rezultati kliničkih ispitivanja provedenih s cjepivom protiv zoonotske influence H5N1 koje je sadržavalo ili soj A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG 23) (klada 2.2.1) ili soj A/Vietnam/1194/2004 (NIBRG-14) (klada 1).
Imunosni odgovor na cjepivo protiv zoonotske influence H5N1 A/Vietnam/1194/2004 i A/turkey/Turkey/1/2005
Odrasli (18-60 godina)
Kliničko ispitivanje faze II (V87P1) provedeno je s cjepivom protiv zoonotske influence H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 u 312 zdravih odraslih osoba. Dvije doze cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 primijenjene su s razmakom od tri tjedna u 156 zdravih odraslih osoba. Imunogenost je procjenjivana u 149 ispitanika.
U kliničko ispitivanje faze III (V87P13) uključene su 2693 odrasle osobe, od kojih je 2566 primilo dvije doze cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) primijenjene u razmaku od tri tjedna. Imunogenost je procijenjena u podskupini (N = 197) ispitanika.
U treće kliničko ispitivanje (V87P11) uključene su 194 odrasle osobe koje su primile dvije doze
cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) u razmaku od tri tjedna.
Imunogenost je procijenjena u 182 ispitanika.
Stopa seroprotekcije, stopa serokonverzije i čimbenik serokonverzije za anti-HA protutijela na virus H5N1 A/Vietnam/1194/2004 i na virus H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u odraslih osoba izmjereni SRH analizom prikazani su u nastavku (tablica 2).
Tablica 2. Imunosni odgovor na H5N1 A/Vietnam/1194/2004 i H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005
| Anti-HA protutijelo(SRH) | Ispitivanje V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN = 149 | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN = 197 | Ispitivanje V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 dan nakon 2. dozeN = 182 |
| Stopa seroprotekcije(95% CI)* | 85% (79-91) | 91% (87-95) | 91% (85-94) |
| Stopa serokonverzije(95% CI)** | 85% (78-90) | 78% (72-84) | 85% (79-90) |
| Čimbenik serokonverzije(95% CI)*** | 7,74 (6,6-9,07) | 4,03 (3,54-4,59) | 6 (5,2-6,93) |
* Seroprotekcija: SRH površina ≥ 25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥ 25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤ 4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitanike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (SRH površina
1. dana > 4 mm2)
*** omjeri srednje geometrijske vrijednosti (engl. geometric mean ratios, GMR) SRH-a
Rezultati mikroneutralizacije (MN) na homologni virus A/Vietnam/1194/2004 upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije u rasponu od 67% (60 – 74) do 85% (78 – 90), odnosno od 65% (58 – 72) do 83% (77 – 89). Imunosni odgovor na cijepljenje procijenjen MN analizom u skladu je s rezultatima dobivenim SRH analizom.
Rezultati MN analize u ispitivanjuV87P11 na homologni virus A/turkey/Turkey/1/2005 upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije od 85% (79 – 90), odnosno 93% (89-96). Imunosni odgovor na cijepljenje procijenjen MN analizom u skladu je s rezultatima dobivenim SRH analizom.
Postojanost protutijela nakon primarnog cijepljenja u ovoj populaciji procijenjena je na temelju
inhibicije hemaglutinacije (HI), SRH i MN analiza. U usporedbi s razinama protutijela dobivenim
43. dan nakon dovršetka rasporeda prvog cijepljenja, razine protutijela 202. dana smanjile su se za 1/5 do 1/2 u odnosu na prethodne vrijednosti.
Starije osobe (≥ 61 godina)
Stopa seroprotekcije, stopa serokonverzije i čimbenik serokonverzije za anti-HA protutijela na H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 i A/turkey/Turkey/1/2005) u ispitanika u dobi od 61 i više godina (ograničeni broj ispitanika bio je u dobi iznad 70 godina; N = 123) izmjereni SRH analizom u tri klinička ispitivanja prikazani su u nastavku (tablica 3).
Tablica 3. Imunosni odgovor na H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 i A/turkey/Turkey/1/2005) u ispitanika u dobi od 61 i više godina izmjeren SRH analizom
| Anti-HA protutijelo (SRH) | Ispitivanje V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN = 84a | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN = 210b | Ispitivanje V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 dan nakon 2. dozeN = 132c |
| Stopa seroprotekcije(95% CI)* | 80% (70 – 88) | 82% (76 – 87) | 82% (74 – 88) |
| Stopa serokonverzije(95% CI)** | 70% (59 – 80) | 63% (56 – 69) | 70% (61 – 77) |
| Čimbenik serokonverzije(95% CI)*** | 4,96 (3,87 – 6,37) | 2,9 (2,53 – 3,31) | 3,97 (3,36 – 4,69) |
a dob 62-88 godina; b dob 61 – 68 godina; c dob 61 – 89 godina
* Seroprotekcija: SRH površina ≥ 25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥ 25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤ 4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitanike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (SRH površina
1. dana > 4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
Rezultati MN analize na homologni virus A/Vietnam/1194/2004 (ispitivanja V87P1 i V87P13) upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije u rasponu od 57% (50 – 64) do 79% (68 – 87),
odnosno od 55% (48 – 62) do 58% (47 – 69). Rezultati MN analize, slični rezultatima SRH analize, pokazali su snažan imunosni odgovor nakon dovršetka primarnog cijepljenja u populaciji starijih ispitanika.
Rezultati MN analize u ispitivanju V87P11 na homologni virus A/turkey/Turkey/1/2005 upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije od 68% (59 – 75) odnosno 81% (74 – 87). Imunosni odgovor na cijepljenje procijenjen MN analizom sličan je rezultatima SRH analize.
Postojanost protutijela nakon prvog cijepljenja u starijih ispitanika procijenjena na temelju HI, SRH
i MN analiza smanjila se s 1/2 na 1/5 njihove postvakcinalne razine 202. dana u usporedbi s 43. danom nakon dovršetka rasporeda primarnog cijepljenja. Do 50% (N = 33) starijih ispitanika u dobi od 62 do 88 godina imuniziranih cjepivom protiv zoonotske influence H5N1 u ispitivanju V87P1 imalo je serozaštitu šest mjeseci.
Treća (docjepna) doza cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 primijenjena je 6 mjeseci nadalje
nakon prvog cijepljenja. Rezultati su prikazani SRH vrijednostima.
Stopa seroprotekcije, stopa serokonverzije i čimbenik serokonverzije za anti-HA protutijela na H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 izmjereni SRH analizom prikazani su u nastavku (tablica 4).
Tablica 4. Imunosni odgovor na H5N1 A/Vietnam/1194/2004 izmjeren SRH analizama
| Ispitivanje V87P1, odraslidocjepljivanje nakon 2. doze | Ispitivanje V87P2, odraslidocjepljivanje nakon 2. doze | Ispitivanje V87P1, starije osobedocjepljivanje nakon 2. doze | |
| SRH | N = 71 | N = 13 | N = 38 |
| Stopa seroprotekcije (95% CI)* | 89% (79 – 95) | 85% (55 – 98) | 84% (69 – 94) |
| Stopa serokonverzije (95% CI)** | 83% (72 – 91) | 69% (39 – 91) | 63% (46 – 78) |
| Čimbenik serokonverzije (95% CI)*** | 5,96 (4,72 – 7,53) | 2,49 (1,56 – 3,98) | 5,15 (3,46 – 7,66) |
* Seroprotekcija: SRH površina ≥ 25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥ 25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤ 4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitnike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (površina SRH 1. dana > 4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
Dugoročna imunološka memorija booster cjepiva
Samo jedno cijepljenje cjepivom protiv zoonotske influence H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) izazvalo je snažan i brz serološki odgovor u ispitanika koji su primarno cijepljeni prije 6 – 8 godina s dvije doze različitog surogata cjepiva H5 koje je imalo istu formulaciju kao cjepivo protiv zoonotske influence H5N1, ali je sadržavalo soj H5N3.
U kliničkom ispitivanju faze I (V87P3) odrasli ispitanici u dobi od 18 do 65 godina koji su primarno cijepljeni pred 6 – 8 godina s 2 doze MF59-adjuvantiranog cjepiva H5N3/A/Duck/Singapore/97, primili su 2 docjepne doze cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 (A/Vietnam/1194/2004). SRH rezultati nakon prve doze koja je oponašala primarno cijepljenje prepandemijskim cjepivom plus jednokratnu heterolognu docjepnu dozu, pokazalo je stopu seroprotekcije i serokonverzije od 100% (74 – 100) i 18-sterostruki porast SRH površine (GMR).
Alternativni rasporedi cijepljenja
U kliničkom ispitivanju kojim su se procjenjivala 4 različita rasporeda cijepljenja na 240 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, gdje je druga doza primijenjena 1, 2, 3 ili 6 tjedana nakon prve doze
cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 (A/Vietnam/1194/2004). Tri tjedna nakon drugog cijepljenja u svim su skupinama, određenima prema rasporedu cijepljenja, postignute visoke razine antitijela kako je procijenjeno SRH analizom. Stope SRH seroprotekcije kretale su se od 86% do 98%, stope serokonverzije od 64% do 90%, a GMR-a između 2,92 i 4,57. Magnituda imunosnog odgovora bila je niža u skupini koja je primila drugu dozu 1 tjedan kasnije, a viša u skupinama s rasporedom koji je imao duže intervale.
Ispitanici s postojećim medicinskim stanjima ili stanjima imunosupresije
Imunogenost cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005) u odraslih
(18 – 60 godina) i starijih (≥ 61 godina) ispitanika kod kojih postoji patološko stanje (ispitivanje V87_25) ili stanje imunosupresije (uglavnom ispitanici s HIV-infekcijom) (ispitivanje V87_26) u usporedbi sa zdravim odraslim osobama (od 18 do 60 godina) i osobama starije dobi (≥ 61 godina), procjenjivana je u dva randomizirana kontrolirana klinička ispitivanja faze III (sa sezonskim trovalentnim inaktiviranim MF59-adjuvantiranim podjediničnim cjepivom protiv influence odobrenim za primjenu u starijih ispitanika u dobi od 65 godina i starijih kao komparatora). U ispitivanju V87_25 bilo je 96 ispitanika starijih od 70 godina, dok ih je u ispitivanju V87_26 bilo 67. U oba ispitivanja su analize HI, SRH i MN nakon prve kao i nakon druge primijenjene doze pokazale imunogenost cjepiva protiv zoonotske influence H5N1.
Srednje geometrijske vrijednosti površine, stope seroprotekcije, stope serokonverzije i čimbenika serokonverzije za anti-HA protutijelo na H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 mjereno analizom SRH 21 dan nakon druge doze prikazane su u nastavku (tablica 5).
Tablica 5. Imunosni odgovor na H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 izmjeren analizama SRH 21 dan nakon 2. doze
| Ispitivanje V87_25 | ||||
| Odrasli(20 – 60 godina) a | Odrasli(19 – 60 godina) a | Starije osobe(61 – 84 godine) a | Starije osobe(61 – 79 godina) a | |
| Anti-HA protutijelo(SRH) | Medicinsko stanje N = 140 | Zdravi N = 57 | Medicinsko stanje N = 143 | Zdravi N = 57 |
| Srednja geometrijska vrijednost površine(95% CI)* | 31,07(27,43 – 35,19) | 58,02(48,74 – 69,06) | 29,34(26,07 – 33,01) | 27,78(22,57 – 34,18) |
| Stopa seroprotekcije(95% CI)* | 65,00(56,5 – 72,9) | 89,47(78,5 – 96) | 58,74(50,2 – 66,9) | 57,89(44,1 – 70,9) |
| Stopa serokonverzije(95% CI)* | 72,86(64,7 – 80) | 98,25(90,6 – 99,96) | 64,34(55,9 – 72,2) | 66,67(52,9 – 78,6) |
| Čimbenik serokonverzije(95% CI)** | 3,33(2,94 – 3,77) | 6,58(5,53 – 7,83) | 2,37(2,10 – 2,66) | 2,96(2,41 – 3,64) |
| Ispitivanje V87_26 | ||||
| Odrasli(20 – 60 godina) a | Odrasli(18 – 59 godina) a | Starije osobe(61 – 84 godine) a | Starije osobe(61 – 91 godina) a | |
| Anti-HA protutijelo(SRH) | Imunološki kompromitiraniN = 143 | Zdravi N = 57 | Imunološki kompromitiraniN = 139 | Zdravi N = 62 |
| Srednja geometrijska vrijednost površine(95% CI)* | 26,50(22,49 – 31,22) | 48,58(40,01 – 58,99) | 26,85(23,01 – 31,33) | 23,91(18,89 – 30,26) |
| Stopa seroprotekcije(95% CI)* | 60,84(52,3 – 68,9) | 87,72(76,3 – 94,9) | 58,99(50,3 – 67,3) | 53,23(40,1 – 66) |
| Stopa serokonverzije(95% CI)* | 61,54(53 – 69,5) | 89,47(78,5 – 96) | 64,75(56,2 – 72,7) | 56,45(43,3 – 69) |
| Čimbenik serokonverzije(95% CI)** | 3,16(2,69 – 3,73) | 7,10(5,85 – 8,62) | 3,15(2,70 – 3,68) | 2,83(2,24 – 3,58) |
a trenutni raspon dobi populacije uključene u ispitivanje
* mjereno SRH analizom seroprotekcije: SRH površina ≥ 25 mm2, serokonverzija: SRH površina ≥ 25 mm2 za ispitanike s početnom vrijednošću SRH površine ≤ 4 mm2 ili minimalni porast od 50% SRH površine za ispitanike s > 4 mm2.
** omjeri srednje geometrijske vrijednosti SRH
Rezultati za HI u dva klinička ispitivanja pokazali su niže vrijednosti od onih zabilježenih u prethodnim ispitivanjima. Stope serokonverzije protiv homolognog virusa podtipa A/turkey/Turkey/1/2005 kretale su se od 37,50% do 43,10% u zdravih odraslih, i od 19,18% do 26,47% u odraslih s postojećom imunosupresijom ili medicinskim stanjem; stope serokonverzije su se kretale od 21,43% do 30,65% u zdravih odraslih ispitanika, i od 24,49% do 27,86% u starijih ispitanika s imunosupresijom ili postojećim medicinskim stanjem. Slični trendovi primijećeni su za stope seroprotekcije u oba ispitivanja.
Rezultati za MN protiv homolognog virusa podtipa A/turkey/Turkey/1/2005 ukazuju na stopu serokonverzije od 66,67% u zdravih odraslih, i kreće se od 33,57% do 54,14% u odraslih s imunosupresijom odnosno postojećim medicinskim stanjem; stope serokonverzije kretale su se od 24,39% do 29,03% u zdravih starijih ispitanika i od 31,65% do 39,42% u starijih ispitanika s
imunosupresijom ili postojećim medicinskim stanjem. Slični trendovi primjećeni su za stope seroprotekcije u oba ispitivanja.
U oba ispitivanja, V87_25 i V87_26, niže razine protutijela (izmjerenih analizom HI, SRH i MN) i smanjene stope seroprotekcije u odraslih i starijih ispitanika (≥ 61 godina) s postojećim medicinskim stanjem ili stanjem imunosupresije, upućuju na to da cjepivo protiv zoonotske influence H5N1
ne mora izazvati jednaku razinu zaštite protiv soja virusa A/H5N1 kao u zdravih odraslih (vidjeti dio 4.4). Ova ispitivanja pružila su ograničene podatke o imunogenosti u ispitanika s nekim postojećim medicinskim stanjem (osobito oštećenjem funkcije bubrega i perifernom kardiovaskularnom bolešću), odnosno stanjem imunosupresije (osobito primaoci transplantiranih organa i bolesnici koji se liječe od raka). U tim ispitivanjima su u zdravih starijih ispitanika također izmjerene niže razine protutijela i smanjene stope seroprotekcije protiv homolognog virusa podtipa H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u usporedbi sa zdravim odraslima, iako su prethodna ispitivanja
pokazala induciranje dovoljnog imunosnog odgovora protiv sojeva H5N1 (vidjeti gore za podatke za
starije osobe).
Pedijatrijska populacija
Imunogenost aH5N1 u pedijatrijskoj populaciji ocijenjena je u ispitivanjima V87P6 i V87_30.
Ispitivanje (V87P6) provedeno je s cjepivom protiv zoonotske influence H5N1 (A/Vietnam/1194/2004) u 471 djeteta dobi od 6 mjeseci do 17 godina. Dvije doze (7,5 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, svaka doza od 0,5 ml) cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 primijenjene su u razmaku od tri tjedna, a treća doza (7,5 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, od 0,5 ml) 12 mjeseci nakon prve doze. Tri tjedna nakon drugog cijepljenja (43. dan) sve dobne skupine (tj. od 6 do 35 mjeseci, 3 do 8 godina i 9 do 17 godina) postigle su visoke razine protutijela na virus (A/Vietnam/1194/2004), što je procijenjeno SRH i HI analizama i prikazano u tablici u nastavku (tablica 6).
Tablica 6. Imunosni odgovori na H5N1 A/Vietnam/1194/2004 izmjereni analizama HI i SRH 21 dan nakon 2. doze u pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 18 godina
| Mala djeca(od 6 do 35 mjeseci) | Djeca(od 3 do 8 god) | Adolescenti(od 9 do 17 god) | |||
| N = 134 | N = 91 | N = 89 | |||
| HI | Stopa seroprotekcije (95% CI)*43. dan | 97%(92 – 99) | 97%(91 – 99) | 89%(80 – 94) | |
| Stopa serokonverzije (95% CI)**43. dan | 97%(92 – 99) | 97%(91 – 99) | 89%(80 – 94) | ||
| Faktor serokonverzije***43. dan naspram 1. danu | 129(109 – 151) | 117(97 – 142) | 67(51 – 88) | ||
| SRH | N = 133 | N = 91 | N = 90 | ||
| Stopa seroprotekcije (95% CI)°43. dan | 100%(97 – 100) | 100%(96 – 100) | 100%(96 – 100) | ||
| Stopa serokonverzije (95% CI)°°43. dan | 98%(95 – 100) | 100%(96 – 100) | 99%(94 – 100) | ||
| Faktor serokonverzije°°°43. dan naspram 1. danu | 16(14 – 18) | 15(13 – 17) | 14(12 – 16) | ||
* Seroprotekcija je definirana kao HI titar ≥ 1:40.
** Serokonverzija je definirana kao titar od razine ispod granice detekcije do ≥ 1:40 ili 4-struko povećanje titra
detektabilnog 1. dana.
*** Omjeri srednje geometrijske vrijednosti HI titra
° Seroprotekcija: SRH površina ≥ 25 mm2
°° Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥ 25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%) porast SRH površine za ispitanike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana > 4 mm2).
°°° Omjeri srednje geometrijske vrijednosti SRH
Rezultati MN analiza na virus A/Vietnam/1194/2004 upućuju na stopu seroprotekcije od 99% (95% CI: 94 – 100), stopu serokonverzije u rasponu od 97% (95% CI: 91 – 99) do 99%
(95% CI: 96 – 100) i omjer srednje geometrijske vrijednosti (GMR) u rasponu od 29 (95% CI: 25 – 35) do 50 (95% CI: 44 – 58).
Ispitivanje V87_30 bilo je randomizirano, za promatrače zaslijepljeno, multicentrično ispitivanje u kojem se mjerila imunogenost šest formulacija cjepiva u smislu omjera H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 i adjuvansa MF59. U ovom ispitivanju, 420 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 8 godina podijeljeno je u dvije dobne skupine: od 6 do 35 mjeseci (N = 210) i od 3 do 8 godina (N = 210).
Cjepivo je primijenjeno u dvije odvojene injekcije u razmaku od 3 tjedna. Razina protutijela na A/turkey/Turkey/1/2005 mjerena je analizama HI i MN tri tjedna nakon drugog cijepljenja (43. dan). Imunosni odgovor na odobrenu formulaciju (7,5 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, doza od 0,5 ml) i ispitivanu formulaciju s upola manjom količinom antigena (3,75 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, doza od 0,5 ml) prikazan je u nastavku (tablica 7).
Tablica 7. Imunosni odgovori na 7,5 µg i 3,75 µg H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 izmjereni analizama HI i MN 21 dan nakon 2. doze u pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 8 godina
| Formulacija | 7,5 mikrograma HA/100% adjuvansa MF59 | 3,75 mikrograma HA/100% adjuvansa MF59 | |||
| Dobne skupine | od 6 do35 mjeseci | od 3 do8 godina | od 6 do35 mjeseci | od 3 do8 godina | |
| N = 31 | N = 36 | N = 36 | N = 33 | ||
| HI | Stopa seroprotekcije (95% CI)*43. dan | 87%(70 – 96) | 86%(71 – 95) | 86%(71 – 95) | 88%(72 – 97) |
| Stopa serokonverzije (95% CI)**43. dan | 87%(70 – 96) | 86%(71 – 95) | 86%(71 – 95) | 88%(72 – 97) | |
| Faktor serokonverzije (95% CI)***43. dan naspram 1. danu | 24(14 – 40) | 22(14 – 34) | 31(19 – 51) | 20(13 – 31) | |
| MN | % s titrom ≥ 1:40 (95% CI)43. dan | 100%(89 – 100) | 100%(90 – 100) | 100%(90 – 100) | 100%(89 – 100) |
| Stopa serokonverzije(95% CI)**43. dan | 100%(89 – 100) | 100%(90 – 100) | 100%(90 – 100) | 100%(89 – 100) | |
| Faktor serokonverzije(95% CI)***43. dan naspram 1. danu | 165(117 – 231) | 125(92 – 171) | 214(156 – 294) | 132(95 – 182) | |
* Seroprotekcija je definirana kao HI titar ≥ 1:40.
** Serokonverzija je definirana kao titar od razine ispod granice detekcije do ≥ 1:40 ili 4-struko povećanje titra
detektabilnog 1. dana.
*** Omjeri srednje geometrijske vrijednosti titra
Podaci iz nekliničkih ispitivanja
Imunogenost
Imunogenost cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 procijenjena je na modelu tvorova (sStudy LC-07). Imunogenost nakon cijepljenja jednom dozom (12,5 mikrograma HA) ili dvjema dozama u razmaku od 3 tjedna, procijenjena je standardnim HI testom. Pseudovirusi koji izražavaju proteine homologne HA i NA:
A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8) klada 2.3.4.4b i heterologne proteine: A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) klada 2.2.1 A/Hubei/1/2010 (H5N1) klada 2.3.2.1a
A/duck/Bangladesh/19097/2013 (H5N1) klada 2.3.2.1a A/duck/Bangladesh/17D1012/2018 (H5N1) klada 2.3.2.1a
A/American wigeon/South Carolina/22-000345-001/2021 (H5N1) klada 2.3.4.4b A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1) klada 2.3.4.4b
A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) klada 2.3.4.4b M2 IDCDC-RG78 UC (H5N1) klada 2.3.4.4b
A/duck/Vietnam/NCVD-1584/2012 (H5N1) klada 2.3.2.1c A/Guangdong/18SF020/2018 (H5N6) klada 2.3.4.4h
na cjepivo Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 bili su upotrijebljeni kao antigeni.
Dvije doze cjepiva primijenjene u razmaku od 3 tjedna inducirale su značajan odgovor protutijela protiv homolognog soja i heterolognih sojeva H5N1 A/American wigeon/South Carolina/22-000345- 001/2021 i A/Ezo red Fox/Hokkaido/1/2022 (H5N1), oba unutar iste klade 2.3.4.4b cjepiva. Neznatno smanjenje GMT-ova opaženo je kod svih sojeva pri mjerenju 7 tjedana nakon druge doze. Cijepljenje jednom dozom induciralo je niže, ali još uvijek značajne razine HI protutijela.
Križna reaktivnost nije otkrivena (GMT < 1:10) za heterologni pseudovirus soja A/chicken/Ghana/AVL-76321VIR7050-39/2021 (H5N1) iako pripada istoj kladi cjepiva; kladi 2.3.4.4b.
Križna reaktivnost protiv pseudovirusa sojeva H5 nije opažena izvan klade 2.3.4.4b.
Djelotvornost
Djelotvornost je procijenjena na modelu tvorova (ispitivanje 765-N106857) pokusom s virusom koji je homologan i heterologan sojevima cjepiva. Testirana su cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 klada 1) i cjepivo protiv zoonotske influence H5N1 (A/turkey/Turkey/1/2005 klada 2.2.1). Životinje su primile jednu ili dvije doze cjepiva koje je sadržavalo 3,75 ili
7,5 mikrograma antigena, nakon čega je 42. dana nakon druge doze cjepiva slijedila intranazalna provokacija (engl. challenge) letalnom dozom virusa A/Vietnam/1203/04.
Sve životinje koje su primile 2 doze cjepiva protiv zoonotske influence H5N1 bile su zaštićene, baš kao i 94% životinja koje su primile jednu dozu cjepiva protiv zoonotske influence (H5N1); 87% životinja izloženih postvakcinacijskoj provokaciji virusom koji je heterologan soju cjepiva bilo je zaštićeno nakon 2 doze cjepiva, dok je samo jedna doza heterolognog cjepiva zaštitila 56% životinja.
U sličnom ispitivanju, intranazalna primjena virusa bila je odgođena do otprilike 4 mjeseca nakon primjene druge doze cjepiva (ispitivanje 780-N007104). U tom je ispitivanju 100% životinja bilo zaštićeno od postvakcinacijske provokacije homolognim virusom, a 81% životinja bilo je zaštićeno od postvakcinacijske provokacije heterolognim virusom. Cijepljenje je zaštitilo životinje od letalnog ishoda čak i kad su titri protutijela HI bili niski ili neuočljivi.
U ispitivanju 673-N106850, cjepivo protiv zoonotske influence H5N1 koje sadrži 7,5 mikrograma antigena (A/Vietnam/1194/2004) bilo je imunogeno i moglo je pružiti potpunu zaštitu od smrtnog ishoda i smanjiti širenje virusa iz ispiraka nosa nakon letalne provokacije homolognim virusom. U ispitivanju CBI-PCS-008 cjepivo protiv zoonotske influence H5N1 koje sadrži 7,5 ili 15 mikrograma antigena (A/Vietnam/1194/2004) uspjelo je smanjiti udio životinja koje su širile virus, kao i količinu virusa koju su širile nakon neletalne provokacije homolognim virusom. Serološko testiranje pokazalo je da su obje doze bile imunogene i inducirale su križno reaktivna protutijela protiv A/turkey/Turkey/1/2005 (ispitivanje VIV-PCS-001).
Djelotvornost je također bila testirana pokusom s heterolognim virusom A/Indonesia/5/2005 (ispitivanje 2810200). Afrički tvorovi primili su jednu ili dvije doze cjepiva (A/Vietnam/1194/2004). Dvije doze cjepiva zaštitile su 92% životinja, a samo jedna doza cjepiva zaštitila je 50% životinja od postvakcinacijske provokacije virusom A/Indonesia/5/2005. U cijepljenim je skupinama smanjeno oštećenje pluća. Smanjeno je i izlučivanje virusa i titar virusa u plućima, što upućuje na to da cijepljenje može smanjiti rizik od transmisije virusa.
Farmaceutski podaci - Zoonotic
natrijev klorid kalijev klorid
kalijev dihidrogenfosfat natrijev hidrogenfosfat dihidrat magnezijev klorid heksahidrat kalcijev klorid dihidrat
voda za injekcije
Za adjuvans, vidjeti dio 2.
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2°C-8°C).
Ne zamrzavati. Ako je cjepivo bilo zamrznuto, bacite ga. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
0,5 ml u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom klipa (bromobutilna guma)
Pakiranja od 1 ili 10 napunjenih štrcaljki. Jedna napunjena štrcaljka sadrži 1 dozu od 0,5 ml. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Cjepivo se isporučuje spremno za primjenu. Lagano protresti prije primjene.
Nakon protresanja normalni izgled cjepiva Zoonotic Influenza Vaccine Seqirus H5N8 jest
mliječno bijela suspenzija.
Vizualno pregledajte suspenziju prije primjene. U slučaju da primijetite bilo kakve čestice i/ili neuobičajen izgled, cjepivo treba baciti.
Neiskorišteno cjepivo i otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.