RAGWIZAX je indiciran u odraslih i djece (u dobi od 5 ili više godina) koji unatoč primjeni lijekova za ublažavanje simptoma imaju alergijski rinitis induciran izlaganjem peludi ambrozije, s konjunktivitisom ili bez njega. Dijagnoza alergije na ambroziju mora se postaviti na temelju kliničke anamneze te pozitivnog nalaza testa senzibilizacije na pelud ambrozije (vrste roda Ambrosia) (kožni ubodni test i/ili specifični IgE).

Doziranje

Preporučena doza za odrasle i djecu (u dobi od 5 ili više godina) je jedan sublingvalni liofilizat (12 SQ-Amb) na dan.

Klinički učinak u prvoj sezoni peludi ambrozije očekuje se ako se liječenje započne najmanje 12 tjedana prije očekivanog početka sezone peludi ambrozije i nastavi tijekom cijele sezone.

U međunarodnim smjernicama za liječenje navodi se da je za uspješnu modifikaciju bolesti potrebno 3-godišnje liječenje alergijskom imunoterapijom. Dostupni su podaci o djelotvornosti za 1-godišnje liječenje lijekom RAGWIZAX. Dugoročna djelotvornost (modifikacija bolesti) još nije ustanovljena. Ako se ne opazi poboljšanje tijekom prve godine liječenja lijekom RAGWIZAX, nema indikacije za nastavak liječenja.

Starije osobe

Iskustvo s liječenjem bolesnika u dobi od ≥ 50 godina je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Doziranje za djecu stariju od 5 godina jednako je kao za odrasle.

Sigurnost i djelotvornost lijeka RAGWIZAX u djece mlađe od 5 godina nisu ustanovljene (vidjeti dio 5.1).

Način primjene

Liječenje lijekom RAGWIZAX moraju započeti liječnici koji imaju iskustva s liječenjem alergijskih bolesti. Prvi sublingvalni liofilizat treba uzeti pod medicinskim nadzorom, a bolesnika promatrati tijekom najmanje pola sata, kako bi se omogućio razgovor i potencijalno liječenje svih nuspojava s trenutnim nastupom.

RAGWIZAX je sublingvalni liofilizat. Sublingvalni liofilizat treba suhim prstima izvaditi iz blistera odmah nakon njegova otvaranja i staviti ispod jezika, gdje će se rastopiti. Treba izbjegavati gutanje približno 1 minutu. Narednih 5 minuta ne smiju se konzumirati hrana ni piće.

Ako se liječenje lijekom RAGWIZAX prekine na razdoblje do 7 dana, bolesnik može sam nastaviti liječenje. Ako se liječenje prekine na više od 7 dana, preporučuje se da se bolesnik obrati liječniku prije nego što nastavi liječenje.

Preosjetljivost na neku od pomoćnih tvari (za cjeloviti popis pomoćnih tvari vidjeti dio 6.1). Bolesnici kojima FEV¹ na početku liječenja (nakon odgovarajuće farmakoterapije) iznosi

< 70% predviđene vrijednosti (odrasli), odnosno < 80% predviđene vrijednosti (djeca).

Bolesnici koji su doživjeli tešku egzacerbaciju astme unutar protekla 3 mjeseca.

U bolesnika s astmom koji imaju akutnu infekciju dišnih putova, uvođenje lijeka RAGWIZAX treba odgoditi dok se infekcija ne izliječi.

Bolesnici s aktivnom ili loše kontroliranom autoimunom bolešću, poremećajima imunosnog sustava, imunodeficijencijama, imunosupresijom ili zloćudnim neoplastičnim bolestima koje se trenutno smatraju relevantnima.

Bolesnici s teškom akutnom upalom usne šupljine ili ranama u ustima (vidjeti dio 4.4).

Teške sistemske alergijske reakcije

Bolesnik mora prekinuti liječenje i odmah se obratiti liječniku u slučaju teških sistemskih alergijskih reakcija, teške egzacerbacije astme, angioedema, poteškoća s gutanjem, otežanog disanja, promjena boje glasa, hipotenzije ili osjećaja punoće u grlu. Nastup sistemskih simptoma može uključivati navale crvenila, svrbež, osjećaj vrućine, opću nelagodu i agitaciju/anksioznost.

Jedna od mogućnosti za liječenje teških sistemskih alergijskih reakcija je primjena adrenalina. Učinci adrenalina mogu biti pojačani u bolesnika koji se liječe tricikličkim antidepresivima, inhibitorima monoaminooksidaze i/ili inhibitorima katehol-O-metiltransferaze, s mogućim smrtnim posljedicama. Učinci adrenalina mogu biti smanjeni u bolesnika koji se liječe beta-blokatorima.

Bolesnici sa srčanom bolešću mogli bi u slučaju sistemskih alergijskih reakcija biti izloženi povećanom riziku. Kliničko iskustvo s liječenjem lijekom RAGWIZAX u bolesnika sa srčanom bolešću je ograničeno.

Budući da su nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija, medicinski nadzor na početku liječenja važna je mjera opreza. Ako ozbiljna anafilaktička reakcija

nastupi kod primjene neke od sljedećih doza nakon početne, bolesnik mora prekinuti liječenje i odmah se obratiti liječniku.

Uvođenje lijeka RAGWIZAX u bolesnika koji su prethodno imali sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju ekstraktom peludi ambrozije treba pažljivo razmotriti te osigurati dostupnost mjera za zbrinjavanje mogućih reakcija. Navedeno se temelji na iskustvu nakon stavljanja u promet sublingvalne tablete za imunoterapiju ekstraktom peludi trave, koje ukazuje na to da bi rizik od teške alergijske reakcije mogao biti povećan u bolesnika koji su prethodno doživjeli sistemsku alergijsku reakciju na supkutanu imunoterapiju ekstraktom peludi trave.

Astma

Astma je poznat faktor rizika za teške sistemske alergijske reakcije.

U slučaju akutne egzacerbacije astme treba primijeniti kratkodjelujući bronhodilatator. Ako bolesnici primijete da liječenje kratkodjelujućim bronhodilatatorom nije djelotvorno ili da moraju primijeniti više inhalacija nego inače, moraju potražiti liječničku pomoć. Bolesnike se mora uputiti da odmah potraže liječničku pomoć ako im se astma iznenada pogorša.

RAGWIZAX se nije ispitivao u bolesnika s teškom astmom. Upala usne šupljine

U bolesnika s teškom upalom usne šupljine (npr. oralni lichen planus, ulceracije u ustima ili oralna kandidijaza) ili ranama u ustima, odnosno bolesnika koji su se podvrgnuli oralnom kirurškom zahvatu (uključujući vađenje zuba) ili kojima je ispao zub, potrebno je odgoditi uvođenje lijeka RAGWIZAX ili privremeno prekinuti njegovu primjenu kako bi se omogućilo da usna šupljina zacijeli.

Lokalne alergijske reakcije

Pri liječenju lijekom RAGWIZAX bolesnik je izložen alergenu koji uzrokuje alergijske simptome. Stoga se tijekom razdoblja liječenja mogu očekivati lokalne alergijske reakcije. Te su reakcije obično blage do umjerene težine, no mogu se javiti i teže orofaringealne reakcije. Ako bolesnik doživi značajne lokalne nuspojave uzrokovane liječenjem, treba razmotriti primjenu antialergijskih lijekova (npr. antihistaminika).

Eozinofilni ezofagitis

Kod primjene tableta za sublingvalnu imunoterapiju (SLIT) prijavljen je eozinofilni ezofagitis. Bolesnici s teškim ili perzisirajućim gastroezofagealnim simptomima, kao što su disfagija ili dispepsija, moraju potražiti liječničku pomoć.

Autoimune bolesti u remisiji

Dostupni su ograničeni podaci o alergijskoj imunoterapiji u bolesnika s autoimunim bolestima koje su u remisiji. RAGWIZAX stoga treba propisivati uz oprez u tih bolesnika.

Alergija na hranu

RAGWIZAX može sadržavati riblji protein u tragovima. Dostupni podaci nisu ukazali na povećan rizik od alergijskih reakcija u bolesnika alergičnih na ribu.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po sublingvalnom liofilizatu, tj. zanemarive količine natrija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija u ljudi i nisu utvrđene nikakve potencijalne interakcije s drugim lijekovima na temelju podataka iz drugih izvora. Istodobna primjena simptomatskih antialergijskih lijekova može povisiti bolesnikov prag tolerancije na imunoterapiju. To treba uzeti u obzir pri prekidu liječenja takvim lijekovima.

Trudnoća

Nema podataka o kliničkom iskustvu s primjenom lijeka RAGWIZAX u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na povećan rizik za plod. Liječenje lijekom RAGWIZAX ne treba započinjati u trudnoći. Ako bolesnica zatrudni tijekom liječenja, ono se može nastaviti nakon ocjene njezina općeg stanja (uključujući plućnu funkciju) i reakcija na prethodnu primjenu lijeka RAGWIZAX. U bolesnica s otprije postojećom astmom preporučuje se pažljiv nadzor tijekom trudnoće.

Dojenje

Nisu dostupni klinički podaci o primjeni lijeka RAGWIZAX tijekom dojenja. Ne očekuju se učinci na dojenčad.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o utjecaju lijeka RAGWIZAX na plodnost.

Liječenje lijekom RAGWIZAX ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Bolesnici koji uzimaju RAGWIZAX prvenstveno mogu očekivati blage do umjerene lokalne alergijske reakcije, koje se najčešće javljaju u ranoj fazi liječenja. Većina tih reakcija prolazne je prirode i povlači se spontano. Mogu se javiti i teže orofaringealne alergijske reakcije (vidjeti dio 4.4).

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeća tablica nuspojava temelji se na podacima iz placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja lijeka RAGWIZAX u odraslih bolesnika s alergijskim rinokonjunktivitisom induciranim izlaganjem peludi ambrozije, neovisno o istodobnoj prisutnosti blage astme.

Nuspojave su podijeljene u skupine prema MedDRA klasifikaciji učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko

(< 1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Opis odabranih nuspojava

Ako bolesnik doživi značajne nuspojave uzrokovane liječenjem, treba razmotriti primjenu antialergijskih lijekova.

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljeni su slučajevi ozbiljnih anafilaktičkih reakcija. Stoga je medicinski nadzor na početku liječenja važna mjera opreza. Ako ozbiljna anafilaktička reakcija nastupi kod primjene neke od sljedećih doza nakon početne, bolesnik mora prekinuti liječenje i odmah se obratiti liječniku (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

U slučaju akutnog pogoršanja simptoma astme, teških sistemskih alergijskih reakcija, angioedema, poteškoća s gutanjem, otežanog disanja, promjena boje glasa, hipotenzije ili osjećaja punoće u grlu bolesnik se odmah mora obratiti liječniku. U takvim slučajevima liječenje treba prekinuti, bilo trajno ili dok liječnik ne savjetuje drugačije.

Pedijatrijska populacija

U ispitivanju provedenom u pedijatrijskih bolesnika primjenjivala se drugačija metoda utvrđivanja nuspojava nego u ispitivanjima kod odraslih osoba. Ispitanici su dobili kartice za prijavljivanje nuspojava (tražene prijave nuspojava), u koje su svakodnevno bilježili pojavu unaprijed specificiranih nuspojava tijekom prvih 28 dana nakon uvođenja lijeka RAGWIZAX ili placeba.

Sigurnosni profil u pedijatrijskih bolesnika bio je u skladu sa sigurnosnim profilom u odraslih. Većina nuspojava javljala se sa sličnom učestalošću, izuzev sljedećih nuspojava, koje su češće prijavljene u pedijatrijskih nego u odraslih bolesnika: bol u abdomenu (vrlo često), glosodinija (vrlo često), edem usana (vrlo često), mučnina (vrlo često), edem ždrijela (vrlo često), bol u ustima (vrlo često) i stomatitis (često).

Osim toga, u pedijatrijskoj su populaciji opažene i sljedeće nuspojave: ulceracija u ustima (često), disgeuzija (često) i bol usana (manje često).

Sigurnost i djelotvornost lijeka RAGWIZAX u djece mlađe od 5 godina nisu ustanovljene. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U ispitivanju faze I provedenom u odraslih bolesnika s alergijom na ambroziju dobro su se podnosile doze do uključivo 24 SQ-Amb. Nema dostupnih podataka o izlaganju djece dozama iznad preporučene dnevne doze od 12 SQ-Amb.

Ako se uzmu doze veće od preporučene dnevne doze, povećava se rizik od nuspojava, uključujući rizik od sistemskih alergijskih reakcija ili teških lokalnih alergijskih reakcija. U slučaju teških reakcija kao što su angioedem, poteškoće s gutanjem, otežano disanje, promjene boje glasa ili osjećaj punoće u grlu potrebna je trenutna liječnička procjena. Te reakcije treba liječiti odgovarajućim simptomatskim lijekovima.