Hopledo 280 mg/70 mg tvrde kapsule s prilagođenim oslobađanjem

Hopledo je indiciran za liječenje odraslih bolesnika s Parkinsonovom bolesti i umjerenim do teškim motoričkim fluktuacijama koji nisu dovoljno stabilizirani peroralnim režimima liječenja na bazi levodope i inhibitora dopa dekarboksilaze (engl. dopa decarboxylase, DDC).

Doziranje

Prema potrebi se kapsula bilo koje jačine može primijeniti samostalno ili u kombinaciji s kapsulama drugih jačina.

Upotreba ovog lijeka s drugim lijekovima koji sadrže levodopu nije ispitivana.

Levodopa s neposrednim oslobađanjem i levodopa s kontroliranim oslobađanjem ili bilo koja druga kombinacija lijekova za Parkinsonovu bolest koji sadrže levodopu s neposrednim oslobađanjem ne smiju se primjenjivati istodobno s lijekom Hopledo.

Na temelju medicinske prosudbe, lijek za hitno ublažavanje simptoma koji sadrži levodopu može se

primijeniti isključivo ako je klinički potrebno, prema odluci liječnika koji provodi liječenje.

Treba se pridržavati preporučenih doza na početku liječenja te ih prilagoditi u skladu s kliničkim

odgovorom.

Prelazak bolesnika s drugih lijekova na bazi levodope i inhibitora dopa dekarboksilaze (DDC) s

neposrednim oslobađanjem na lijek Hopledo

Doze lijekova s levodopom/karbidopom s neposrednim oslobađanjem nisu zamjenjive na bazi 1:1 s

dozama lijeka Hopledo.

Pri prelasku bolesnika s levodope/karbidope s neposrednim oslobađanjem na lijek Hopledo, potrebno je odrediti bolesnikovu najčešću pojedinačnu dozu levodope s neposrednim oslobađanjem / inhibitora DDC-a te se pridržavati smjernica za preračunavanje doze navedenih u Tablici 1 za početno doziranje.

Tablica 1: Smjernice za početni prelazak s lijekova koji sadrže levodopu s neposrednim oslobađanjem (engl. immediate release, IR) / inhibitor DDC-a na lijek Hopledo u bolesnika s Parkinsonovom bolesti

(*) Za bolesnike kod kojih dvije ili više doza levodope s neposrednim oslobađanjem odgovaraju najčešćim dozama levodope s neposrednim oslobađanjem, preporučeno preračunavanje doze za lijek Hopledo treba temeljiti na višim dozama levodope/karbidope s neposrednim oslobađanjem.

(**) Za bolesnike kod kojih je najčešća doza levodope s neposrednim oslobađanjem 200 mg ili viša, liječnici mogu razmotriti početak liječenja lijekom Hopledo pri sljedećoj dostupnoj nižoj jačini kapsule (70 mg manje levodope po dozi) od one izvedene prema strogom preračunavanju od 2,8 puta.

Nakon početnog prelaska, preporučuje se kontrola bolesnika nakon 1 do 3 dana, uz daljnje prilagođavanje doze ili učestalosti doziranja na temelju odgovora pojedinog bolesnika radi postizanja optimalne ravnoteže djelotvornosti i podnošljivosti. Kliničko iskustvo s ukupnim dnevnim dozama lijeka Hopledo višima od 2100 mg je ograničeno, stoga je potreban oprez kada se razmatra daljnje povećanje doze, a svakako se ne smiju prekoračiti maksimalne dnevne doze od 2380 mg/595 mg.

Ukupna se dnevna doza može podijeliti na najviše četiri doze tijekom dana.

Prelazak bolesnika s levodope/karbidope s neposrednim oslobađanjem i inhibitora

katehol-o-metiltransferaze (COMT) na lijek Hopledo

Za bolesnike koji se trenutačno liječe levodopom/karbidopom i inhibitorom katehol-o-metiltransferaze (COMT) (npr. entakapon ili opikapon), početna ukupna dnevna doza levodope u lijeku Hopledo možda će se morati povećati ako se primjena inhibitora COMT-a trajno prekine.

Održavanje

Budući da je Parkinsonova bolest progresivna, preporučuju se povremene kliničke procjene. Terapija treba biti individualizirana i prilagođena svakom bolesniku prema željenom terapijskom odgovoru.

Dodavanje drugih lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti

Hopledo se može upotrebljavati zajedno s drugim lijekovima za liječenje Parkinsonove bolesti. Međutim, možda će biti potrebno prilagoditi dozu (vidjeti dio 4.5).

Prekid terapije

Sporadični slučajevi hiperpireksije i smetenosti uzrokovani ustezanjem liječenja koji se očituju kompleksom simptoma nalik na maligni neuroleptički sindrom (NMS) zabilježeni su u vezi sa smanjenjem doze i ustezanjem lijekova koji sadrže levodopu/karbidopu. Bolesnike treba pomno nadzirati ako je potrebno naglo smanjenje ili trajni prekid primjene lijekova koji sadrže levodopu/karbidopu s prilagođenim oslobađanjem, posebno ako bolesnik prima antipsihotike. Dnevna doza lijeka Hopledo treba se postupno smanjivati prilikom trajnog prekida liječenja (vidjeti dio 4.4).

Ako je potrebna opća anestezija, kapsule s levodopom/karbidopom s prilagođenim oslobađanjem mogu se nastaviti uzimati sve dok bolesnik smije uzimati lijekove kroz usta. Ako se liječenje privremeno prekine (npr. tijekom trajanja zahvata), uobičajenu dozu treba primijeniti čim bolesnik može uzeti lijekove kroz usta.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze lijeka Hopledo za starije osobe. U bolesnika u dobi od 75 godina i starijih iskustvo s lijekom Hopledo je ograničeno te takvi bolesnici uz oprez trebaju prijeći s levodope/DDCI-a (inhibitor dopa-dekarboksilaze) s neposrednim oslobađanjem. Tijekom razdoblja prelaska i kasnije optimizacije doze preporučuje se pozorno kliničko praćenje u skladu sa standardnom kliničkom praksom za starije bolesnike tijekom prilagodbe dopaminergične terapije (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Utjecaj funkcije bubrega na klirens levodope/karbidope ograničen je. Nisu provedena ispitivanja farmakokinetike lijeka Hopledo u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Doziranje lijeka Hopledo individualizira se titracijom do postizanja optimalnog učinka (što odgovara individualno optimiziranoj izloženosti levodopi i karbidopi u plazmi), stoga su potencijalni učinci oštećenja funkcije jetre ili bubrega na izloženost levodopi i karbidopi posredno uzeti u obzir pri titraciji doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2). Ipak, prilagodbu doze treba provoditi uz oprez u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega i teškim oštećenjem funkcije jetre, uz prikladno kliničko praćenje.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Hopledo u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Hopledo je namijenjen za peroralnu primjenu.

Kapsulu lijeka Hopledo treba progutati cijelu uz hranu ili bez hrane. Međutim, lijek se ne smije zagrijavati ili dodavati u vruću hranu jer zagrijavanje može promijeniti svojstva lijeka Hopledo. Nakon primjene uz visokomasni i visokokalorični obrok, apsorpcija levodope može biti sporija, što se očituje u odgođenom medijanu vrijednosti Tmax u usporedi sa stanjem natašte, dok ukupna sistemska izloženost (AUC) ostaje nepromijenjena. Za bolesnike u kojih se brz nastup učinka smatra važnim, na primjer pri prvoj dnevnoj dozi, može se razmotriti primjena natašte.

U bolesnika s otežanim gutanjem cijeli sadržaj kapsule lijeka Hopledo može se posipati na 1 do

2 jušne žlice kašice od jabuka i mora se odmah uzeti. Sadržaj kapsule ne smije se žvakati jer to može

narušiti svojstva prilagođenog oslobađanja lijeka.

• Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Glaukom zatvorenog kuta.

• Feokromocitom.

• Istodobna primjena neselektivnih inhibitora monoaminooksidaze (MAO) (npr. fenelzin, tranilcipromin). Ti se inihibitori moraju prestati uzimati najmanje dva tjedna prije početka terapije (vidjeti dio 4.5).

• Maligni neuroleptički sindrom (NMS) i/ili netraumatska rabdomioliza u anamnezi.

Somnolencija i epizode iznenadnog nastupa sna

Levodopa je povezana sa somnolencijom i epizodama iznenadnog nastupa sna (vidjeti dio 4.7). Vrlo je rijetko zabilježen iznenadni nastup sna tijekom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima nesvjesni ili bez znakova upozorenja. Bolesnici moraju biti upoznati s time i treba im savjetovati da za vrijeme

liječenja budu oprezni pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima (vidjeti dio 4.7). Bolesnici koji su osjetili somnolenciju i/ili imali epizodu iznenadnog nastupa sna moraju se suzdržati od upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Nadalje, može se razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije.

Hiperpireksija i konfuzija uzrokovani ustezanjem liječenja

Zabilježen je splet simptoma koji nalikuju malignom neuroleptičkom sindromu (obilježja su mu povišena tjelesna temperatura, mišićna ukočenost, poremećaj svijesti i nestabilnost autonomnog živčanog sustava) bez druge jasne etiologije, koji može nastati pri brzom sniženju doze, prekidu ili promjeni dopaminergičke terapije (vidjeti dio 4.2)

Halucinacije, psihoza, smetenost

U bolesnika koji uzimaju levodopu postoji povećan rizik od halucinacija i psihoze.

Halucinacije se mogu pojaviti ubrzo nakon početka terapije levodopom i odgovoriti na sniženje doze

levodope.

Halucinacije mogu biti praćene konfuzijom, nesanicom i intenzivnim sanjanjem. Abnormalno mišljenje i ponašanje mogu imati jedan ili više simptoma, uključujući paranoidnu ideaciju, sumanutosti, halucinacije, konfuziju, ponašanje nalik psihotičnom, dezorijentaciju, agresivno ponašanje, agitaciju i delirij.

Bolesnici s teškim psihotičnim poremećajem ili psihotičnim poremećajem u anamnezi moraju se oprezno liječiti lijekom Hopledo zbog rizika od pogoršanja psihoze.

Osim toga, lijekovi čiji su učinci antagonistički učincima dopamina, a primjenjuju se u liječenju psihoze, mogu pogoršati simptome Parkinsonove bolesti i mogu smanjiti učinkovitost lijeka Hopledo.

Istodobnu primjenu antipsihotika treba pomno nadzirati radi mogućeg pogoršanja motoričkih

simptoma Parkinsonove bolesti posebno pri primjeni antagonista receptora D2 (vidjeti dio 4.5).

Depresija i suicidalnost

Sve bolesnike treba pažljivo promatrati zbog moguće depresije sa suicidalnim tendencijama. Poremećaj kontrole impulsa, kompulzivno ponašanje

Bolesnici mogu osjetiti intenzivni poriv za kockanjem, pojačan seksualni nagon, intenzivni poriv za trošenjem novca ili kompulzivnim prejedanjem i/ili druge intenzivne porive, kao i nemogućnost kontrole tih poriva dok uzimaju jedan ili više lijekova za liječenje Parkinsonove bolesti koji povećavaju centralni dopaminergički tonus.

U nekim slučajevima, iako ne svima, zabilježeno je da su takvi porivi prestali sa sniženjem doze ili trajnim prekidom primjene ovog lijeka. Postoji mogućnost da bolesnici ne prepoznaju takva ponašanja kao abnormalna, stoga je važno da liječnici koji propisuju lijek ciljano pitaju bolesnike ili njihove njegovatelje je li im se pojavio ili pojačao poriv za kockanjem, seksualni nagon, nekontrolirano trošenje, kompulzivno prejedanje ili drugi porivi za vrijeme liječenja lijekom Hopledo.

Ako bolesnik razvije takve porive, treba razmotriti sniženje doze ili trajni prekid primjene lijeka Hopledo.

Visoke doze levodope

Kliničko iskustvo s lijekom Hopledo pri ukupnim dnevnim dozama levodope većima od 2100 mg ograničeno je. Bolesnike koji primaju veće doze treba pomno nadzirati radi dopaminergičkih nuspojava, uključujući ortostatsku hipotenziju, sinkopu, padove i diskineziju.

Diskinezija

Lijekovi koji sadrže levodopu uzrokuju diskineziju koja može zahtijevati prilagođavanje liječenja ili smanjenje doze. Preporučuje se nadzirati bolesnike radi pojave ili razvoja diskinezije i prilagoditi doze levodope/karbidope u skladu s tim.

Ortostatska hipotenzija

Levodopa može uzrokovati ortostatsku hipotenziju. Hopledo treba primjenjivati uz oprez s drugim lijekovima koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju, npr. s antihipertenzivima.

Kronični glaukom otvorenog kuta

Bolesnici se mogu liječiti lijekom Hopledo uz oprez pod uvjetom da je intraokularni tlak dobro

kontroliran i da se bolesnika pomno nadzire radi promjena intraokularnog tlaka tijekom terapije. Melanom

Bolesnicima i liječnicima koji propisuju lijek savjetuje se učestalo i redovito praćenje radi melanoma kada se primjenjuje levodopa/karbidopa, posebno u bolesnika sa suspektnim, nedijagnosticiranim kožnim lezijama ili melanomom u anamnezi. Preporučuje se periodično obavljanje pregleda kože kod stručnjaka (npr. dermatologa).

Kardiovaskularni ishemijski događaji

Levodopu treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s teškom kardiovaskularnom bolesti. U bolesnika s infarktom miokarda u anamnezi koji imaju rezidualne atrijske, nodalne ili ventrikularne aritmije, srčanu funkciju treba nadzirati uz poseban oprez tijekom razdoblja početnih prilagodbi doza lijeka Hopledo.

Peptička ulkusna bolest

Liječenje lijekom levodopa može povećati mogućnost krvarenja u gornjem dijelu probavnog trakta u bolesnika s peptičkim ulkusom u anamnezi.

Bolesnici s drugim komorbiditetima

Levodopu/karbidopu treba primjenjivati uz oprez u bolesnika s teškom plućnom bolesti, bronhijalnom astmom, endokrinom bolesti, s konvulzijama u anamnezi, u bolesnika s umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega i teškim oštećenjem funkcije jetre uz prikladno kliničko praćenje.

Primjena u starijih bolesnika

Stariji bolesnici u dobi od 75 godina i stariji mogu biti osjetljiviji na nuspojave dopaminergika. Te nuspojave obuhvaćaju diskineziju, halucinacije, smetenost, somnolenciju, ortostatsku hipotenziju, sinkopu i padove. Bolesnike u ovoj populaciji treba pozorno pratiti, osobito u prijelaznom razdoblju i tijekom titracije (vidjeti dio 4.2).

Laboratorijsko praćenje

Snižene vrijednosti hemoglobina i hematokrita opažene su tijekom dugotrajnog liječenja levodopom/karbidopom. Tijekom produljenog liječenja preporučuje se povremena procjena jetrene, hematopoetske, kardiovaskularne i bubrežne funkcije.

Interferencija s laboratorijskim pretragama

Levodopa može uzrokovati lažno pozitivan nalaz na ketonska tijela u mokraći kada se koristi test-traka za utvrđivanje ketonurije i ta se reakcija neće promijeniti zagrijavanjem uzorka mokraće do ključanja. Lažno negativni nalazi mogu se dobiti kod primjene metoda s glukoza-oksidazom za testiranje na glikozuriju.

Potreban je oprez pri tumačenju izmjerenih vrijednosti kateholamina u plazmi i mokraći jer liječenje

levodopom ili levodopom/karbidopom može povisiti njihove vrijednosti. Nedostatak vitamina B6

Liječenje levodopom/karbidopom može dovesti do nedostatka vitamina B6, što može povećati rizik od napadaja, osobito u bolesnika koji primaju više doze i/ili onih lošeg nutritivnog statusa. U bolesnika koji primaju visoke doze levodope/karbidope i onih koji pokazuju kliničke manifestacije koje upućuju na nedostatak vitamina B6 treba razmotriti praćenje razina piridoksina (vitamin B6) i suplementaciju vitamina B6.

Pomoćne tvari

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po kapsuli, tj. zanemarive količine natrija.

Ovaj lijek sadrži propilenglikol: 0,0024 mg po kapsuli od 140 mg/35 mg; 0,0027 mg po kapsuli od 210 mg/52,5 mg; 0,0036 mg po kapsuli od 280 mg/70 mg; 0,0315 mg po kapsuli od 350 mg/87,5 mg.

Neselektivni inhibitori monoaminooksidaza (MAO)

Levodopa je kontraindicirana u bolesnika liječenih neselektivnim inhibitorima monoaminooksidaze (MAO) (npr. fenelzin, tranilcipromin) jer istodobna primjena levodope i neselektivnih MAO inhibitora može dovesti do hipertenzivne krize. Ti se MAO inhibitori moraju prestati uzimati najmanje dva tjedna prije početka liječenja lijekom Hopledo (vidjeti dio 4.3).

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijeka Hopledo i sljedećih lijekova:

Selektivni inhibitori monoaminooksidaze (MAO)

Istodobna primjena selektivnih inhibitora MAO-B (kao što su selegilin, razagilin i safinamid) s levodopom može biti povezana s teškom ortostatskom hipotenzijom. Bolesnike koji uzimaju te lijekove treba nadzirati.

Dozu levodope možda će trebati smanjiti kad se doda selektivni inhibitor MAO tipa B. Bolesnike treba držati na najnižoj dozi potrebnoj za postizanje simptomatske kontrole i za svođenje nuspojava na najmanju moguću mjeru.

Antagonisti dopaminskih D2 receptora, benzodiazepini i izoniazid

Antagonisti dopaminskih D2 receptora (npr. fenotiazini, butirofenoni, risperidon i metoklopramid), benzodiazepini i izoniazid mogu smanjiti terapijski učinak levodope. Bolesnike koji uzimaju te lijekove zajedno s levodopom treba pomno nadzirati zbog mogućeg gubitka terapijskog odgovora.

Triciklički antidepresivi

Rijetko su prijavljene nuspojave, uključujući hipertenziju i diskineziju, zbog istodobne upotrebe tricikličkih antidepresiva i levodope.

Antihipertenzivi

Simptomatska posturalna hipotenzija zabilježena je kada se kombinacija levodope i inhibitora dekarboksilaze doda u liječenje bolesnika koji već primaju određene antihipertenzive. Može biti potrebna prilagodba doze antihipertenziva tijekom faze titracije liječenja lijekom Hopledo.

Antikolinergici

Antikolinergici mogu djelovati sinergijski s levodopom u svrhu poboljšanja tremora.

Međutim, istodobna primjena može uzrokovati pogoršanje nevoljnih motoričkih poremećaja. Antikolinergici mogu pogoršati učinak levodope zbog odgođene apsorpcije. Može biti potrebna prilagodba doze levodope.

Fenitoin i papaverin

Rijetko je zabilježeno da fenitoin i papaverin poništavaju povoljne učinke levodope u Parkinsonovoj bolesti. Bolesnike koji uzimaju te lijekove zajedno s levodopom/karbidopom treba pomno nadzirati zbog mogućeg gubitka terapijskog odgovora.

Inhibitori COMT-a (tolkapon, entakapon, opikapon)

Hopledo se može primjenjivati s inhibitorima katehol-o-metiltransferaze (COMT) kao što su entakapon, opikapon i tolkapon, međutim, trenutačno nisu dostupni podaci o djelotvornosti i sigurnosti takve istodobne primjene. Inhibitori COMT-a povećavaju bioraspoloživost levodope. Stoga može biti potrebno smanjiti dozu lijeka Hopledo kad se upotrebljava istodobno s inhibitorima COMT-a.

Soli dvovalentnog željeza

Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni levodope/karbidope i soli dvovalentnog željeza ili multivitamina koji sadrže soli dvovalentnog željeza. Soli dvovalentnog željeza mogu formirati kelate s levodopom i karbidopom. Lijekove koji sadrže željezov sulfat i levodopu/karbidopu treba primjenjivati odvojeno s najduljim mogućim intervalom između primjena (vidjeti dio 4.2).

Interakcija s alkoholom

Nije provedeno in vivo ispitivanje za učinak alkohola na izloženost liječenju. Ispitivanje otapanja in vitro pokazalo je potencijal za naglo oslobađanje doze (engl. dose dumping) uzrokovano alkoholom u prisutnosti 40 %-tnog alkohola za levodopu. Naglo oslobađanje doze nije opaženo u prisutnosti nižih koncentracija alkohola.

Učinak levodope i karbidope na metabolizam drugih lijekova

Učinci inhibicije ili indukcije levodope i karbidope nisu ispitani.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni levodope/karbidope u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Hopledo se ne preporučuje tijekom trudnoći i u žena reproduktivne dobi koje ne upotrebljavaju kontracepciju, osim ako koristi za majku ne premašuju moguće rizike za fetus.

Dojenje

Levodopa i moguće metaboliti levodope izlučuju se u majčino mlijeko. Postoje dokazi da je laktacija suprimirana tijekom liječenja levodopom.

Nije poznato izlučuju li se karbidopa ili njezini metaboliti u majčino mlijeko. Ispitivanja na životinjama pokazala su izlučivanje karbidope u majčino mlijeko.

Nema dovoljno informacija o učincima levodope/karbidope ili njihovih metabolita u novorođenčadi/dojenčadi. Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja lijekom Hopledo.

Plodnost

Nema podataka o učincima levodope ili karbidope na plodnost kod ljudi. U ispitivanjima na životinjama nisu opaženi učinci na plodnost (vidjeti dio 5.3).

Levodopa znatno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima jer može biti povezana sa somnolencijom, iznenadnim nastupom sna, omaglicom i ortostatskom hipotenzijom. Stoga je potreban oprez pri upravljanju vozilima ili radu sa strojevima tijekom trajanja liječenja lijekom Hopledo.

Bolesnicima u kojih se javi somnolencija i/ili iznenadni nastup sna treba savjetovati da se suzdrže od upravljanja vozilima ili sudjelovanja u aktivnostima u kojima bi zbog smanjene budnosti mogli izložiti sebe ili druge opasnosti od teške ozljede ili smrti (npr. rad sa strojevima), sve dok se takve ponavljajuće epizode i somnolencija ne povuku (vidjeti i dio 4.4).

Sažetak sigurnosnog profila

U kontroliranom kliničkom ispitivanju najčešće prijavljene nuspojave bile su diskinezija (7,6 %), mučnina (6,6 %), suha usta (4,6 %) i omaglica (4,2 %).

U kliničkim ispitivanjima lijeka Hopledo zabilježeni su ozbiljni događaji psihijatrijskih poremećaja (npr. halucinacija, delirij i psihotični poremećaji). Gastrointestinalno krvarenje i kompleks simptoma nalik na maligni neuroleptički sindrom i rabdomiolizu mogu se javiti s lijekovima koji sadrže levodopu/karbidopu, iako nisu identificirani slučajevi u kliničkim ispitivanjima lijeka Hopledo.

Tablični popis nuspojava

U tablici u nastavku navede su sve nuspojave iz kliničkih ispitivanja, kao i one uočene kod drugih sličnih kombiniranih lijekova koje su se smatrale povezanima, prikazane prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti.

Nuspojave su rangirane sa sljedećim učestalostima: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i </100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Tablica 2: Nuspojave

a Nuspojave koje nisu zabilježene u kontroliranom kliničkom ispitivanju lijeka Hopledo, ali su zabilježene u

nekontroliranim ispitivanjima ili su zabilježene za druge lijekove koji sadrže levodopu/karbidopu.

b Kombinirani pojmovi koji obuhvaćaju fibrilaciju atrija, bradikardiju, atrioventrikularni blok prvoga stupnja, blok

lijeve grane, tahikardiju, tahiaritmiju.

Opis odabranih nuspojava

Iznenadni nastup sna

Hopledo je povezan sa somnolencijom i vrlo je rijetko povezan s prekomjernom somnolencijom tijekom dana i epizodama iznenadnog nastupa sna.

Poremećaji kontrole impulsa

Patološko kockanje, pojačan libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno prejedanje mogu se javiti u bolesnika liječenih agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergičkim lijekovima koji sadrže levodopu (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi i znakovi

Može se očekivati javljanje akutnih simptoma predoziranja levodopom / inhibitorima DDC-a zbog dopaminergičke prekomjerne stimulacije. Doze od nekoliko grama mogu dovesti do smetnji središnjeg živčanog sustava s povećanom vjerojatnošću od kardiovaskularnih smetnji (npr. hipotenzija, sinusna tahikardija) i težih psihijatrijskih problema pri višim dozama. Predoziranje levodopom može povećati sistemske komplikacije koje su posljedica dopaminergičke prekomjerne stimulacije.

Liječenje

Zbrinjavanje akutnog predoziranja pripravcima levodope/DDC-a isto je kao i zbrinjavanje akutnog predoziranja levodopom. Piridoksin nije učinkovit u poništavanju djelovanja ovog kombiniranog lijeka. Potrebno je uspostaviti elektrokardiografsko praćenje te se bolesnika treba pomno nadzirati radi razvoja aritmija. Ako je potrebno, daje se odgovarajuća antiaritmijska terapija. Daljnje zbrinjavanje treba biti u skladu s kliničkim indikacijama ili preporukama nacionalnog centra za kontrolu otrovanja, kada je to moguće.