Vazkepa 998 mg meke kapsule
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Vazkepa 998 mg
Vazkepa je indicirana za smanjenje rizika od kardiovaskularnih događaja u odraslih bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom i povišenom razinom triglicerida (≥ 150 mg/dl [≥ 1,7 mmol/l]) liječenih statinima koji imaju i
-
utvrđenu kardiovaskularnu bolest, ili
-
dijabetes, i najmanje još jedan kardiovaskularni čimbenik rizika.
Za pojedinosti o ispitivanjima, uključujući kardiovaskularne čimbenike rizika i rezultate o učinku na kardiovaskularne događaje, vidjeti dio 5.1.
Doziranje
Preporučena dnevna peroralna doza su 4 kapsule uzete kao dvije kapsule od 998 mg dva puta dnevno.
Ako se doza propusti, bolesnici bi je trebali uzeti čim se sjete. Međutim, ako se propusti jedna dnevna doza, sljedeća se doza ne smije udvostručiti.
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavanje doze u starijih bolesnika (u dobi od ≥ 65 godina) (vidjeti dio 5.2).
Oštećena funkcija bubrega
Ne preporučuje se smanjenje doze (vidjeti dio 5.2).
Oštećena funkcija jetre
Ne preporučuje se smanjenje doze (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene ikozapentetila u djece u dobi < 18 godina u indikaciji smanjenja rizika od kardiovaskularnih događaja u bolesnika s visokim kardiovaskularnim rizikom i povišenom razinom triglicerida liječenih statinima koji imaju i druge čimbenike rizika za nastanak kardiovaskularnog događaja.
Način primjene
Peroralno.
Vazkepu je potrebno uzimati s jelom ili nakon jela.
Kako bi se osiguralo uzimanje propisane doze, bolesnicima se mora savjetovati da kapsule progutaju cijele, a ne da ih lome, drobe, otapaju ili žvaču.
Preosjetljivost na djelatnu tvar, soju ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Alergije na ribu i/ili školjkaše
Ikozapentetil se dobiva iz ribljeg ulja. Nije poznato imaju li bolesnici alergični na ribu i/ili školjkaše povećani rizik za nastanak alergijske reakcije na ikozapentetil. Ikozapentetil potrebno je primjenjivati s oprezom u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na ribu i/ili školjkaše.
Oštećena funkcija jetre
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre mora se prema kliničkoj indikaciji kontrolirati koncentracija alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) prije početka liječenja i u odgovarajućim intervalima tijekom liječenja (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).
Fibrilacija ili undulacija atrija
U dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju, ikozapentetil je bio povezan s povećanim rizikom za nastanak fibrilacije ili undulacije atrija koja je zahtijevala hospitalizaciju. Incidencija fibrilacije atrija bila je veća u bolesnika s ranijom fibrilacijom ili undulacijom atrija u anamnezi (vidjeti dio 4.8). Bolesnike, osobito one s relevantnom anamnezom, potrebno je nadzirati radi pojave znakova fibrilacije atrija ili undulacije atrija (npr. dispneja, palpitacije, sinkopa/omaglica, neugodan osjećaj u prsnom košu, promjena krvnog tlaka ili nepravilan puls). Elektrokardiografsku procjenu potrebno je učiniti kada je to klinički indicirano.
Krvarenje
Liječenje ikozapentetilom bilo je povezano s većom incidencijom krvarenja. Kada se ikozapentetil primjenjuje istodobno s antitromboticima, treba razmotriti odgovarajuće laboratorijske pretrage kad god tijekom liječenja nastanu klinički znakovi koji upućuju na hemoragiju – kao što su kontuzija, epistaksa, hematurija ili gastrointestinalno krvarenje.
Bolesnicima treba savjetovati da odmah obavijeste svog liječnika u slučaju bilo kakvih znakova ili simptoma krvarenja (vidjeti dio 4.8).
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Maltitol (E965 ii)
Ovaj lijek sadrži 30 mg maltitola u jednoj kapsuli.
Bolesnici s nasljednim nepodnošenjem fruktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Sorbitol (E420 ii)
Ovaj lijek sadrži 83 mg sorbitola u jednoj kapsuli. Potrebno je uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.
Sadržaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu može utjecati na bioraspoloživost drugih istodobno peroralno primijenjivanih lijekova.
Bolesnici s nasljednom intolerancijom fruktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Sojin lecitin
Ovaj lijek sadrži sojin lecitin. Bolesnici alergični na soju ili kikiriki ne smiju uzimati ovaj lijek.
Ikozapentetil ispitivan je pri razinama doze od četiri kapsule od 998 mg na dan sa sljedećim lijekovima koji su tipični supstrati enzima citokroma P450: omeprazol, roziglitazon, varfarin i atorvastatin. Nisu opažene nikakve interakcije.
Bolesnici koji uzimaju ikozapentetil i antitrombotičke lijekove, npr. antiagregacijske lijekove, uključujući acetilsalicilatnu kiselinu i/ili antikoagulanse, mogu imati povećani rizik od krvarenja i potrebno ih je periodički nadzirati.
Trudnoća
Podaci o primjeni ikozapentetila u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3). Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu lijeka Vazkepa tijekom trudnoće osim ako koristi njegove primjene ne prevladavaju moguće rizike za fetus.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se ikozapentetil u majčino mlijeko. Ispitivanja dostupna iz literature pokazuju da se aktivni metabolit eikozapentaenoatna kiselina (EPA) izlučuje u majčino mlijeko u koncentracijama koje koreliraju s prehranom majke. Dostupni toksikološki podaci u štakora pokazuju da se ikozapentetil izlučuje u mlijeko (vidjeti dio 5.3).
Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče.
Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom
Vazkepa uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu. Plodnost
Nema podataka o utjecaju primjene ikozapentetila na plodnost ljudi. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).
Vazkepa ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave povezane s ikozapentetilom su krvarenje (11,8 %), periferni edem
(7,8 %), fibrilacija atrija (5,8 %), konstipacija (5,4 %), mišićno-koštani bol (4,3 %), giht (4,3 %) i osip (3,0 %).
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave su navedene u daljnjem tekstu i klasificirane prema učestalosti i MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava na temelju svim dostupnih intervencijskih i neintervencijskih kliničkih ispitivanja i spontanih prijava. Učestalost je definirana kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine po učestalosti, nuspojave su navedene slijedom prema sve manjoj ozbiljnosti.
Tablica 1 Nuspojave
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalost |
| Poremećaji imunološkog sustava | preosjetljivost | manje često |
| oticanje ždrijela | nepoznato | |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | giht | često |
| Poremećaji živčanog sustava | disgeuzija1 | manje često |
| Srčani poremećaji | fibrilacija ili undulacija atrija2 | često |
| Krvožilni poremećaji | krvarenje2 | vrlo često |
| Poremećaji probavnog sustava | konstipacija2 | često |
| podrigivanje | često | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip | često |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | mišićno-koštana bol | često |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | periferni edem | često |
1 Disgeuzija opisuje „doslovni“ izraz: okus po ribi
2 Vidjeti „Opis odabranih nuspojava“ Opis odabranih nuspojava
Krvarenje
Krvarenje se pojavilo kod 11,8 % ispitanika koji su primali ikozapentetil u placebom kontroliranom ispitivanju kardiovaskularnih ishoda u usporedbi s 9,9 % ispitanika koji su primali placebo. Događaji ozbiljnog krvarenja zabilježeni su češće u ispitanika koji su primali ikozapentetil nego u onih koji su primali placebo kada je on primjenjivan u kombinaciji s istodobnom terapijom antitromboticima
(3,4 % naspram 2,6 %), ali bili su jednako česti (0,2 %) u ispitanika koji nisu istovremeno uzimali antikoagulantnu/antiagregacijsku terapiju (vidjeti dio 4.4).
Najčešći događaji krvarenja opaženi tijekom primjene ikozapentetila bili su gastrointestinalno krvarenje (3,1 %), kontuzija (2,5 %), hematurija (1,9 %) i epistaksa (1,5 %).
Fibrilacija/undulacija atrija
Fibrilacija atrija ili undulacija atrija pojavila se u 5,8 % ispitanika koji su primali ikozapentetil u placebom kontroliranom ispitivanju kardiovaskularnih ishoda naspram 4,5 % u ispitanika koji su primali placebo. Fibrilacija ili undulacija atrija koja je zahtijevala hospitalizaciju u trajanju 24 sata i više dogodila se u 3 % ispitanika liječenih ikozapentetilom naspram 2 % ispitanika koji su primali placebo. U ispitanika koji su u anamnezi imali ranije epizode fibrilacije ili undulacije atrija, fibrilacija
i undulacija atrija zabilježena je češće u onih koji su primali ikozapentetil nego u onih koji su primali placebo (12,5 % naspram 6,3 %) (vidjeti dio 4.4).
Konstipacija
Konstipacija se pojavila u 5,4 % ispitanika koji su primali ikozapentetil u placebom kontroliranom ispitivanju kardiovaskularnih ishoda naspram 3,6 % ispitanika koji su primali placebo. Ozbiljni slučajevi konstipacije bili su manje česti i u skupini ikozapentetila (0,1 %) i u skupini placeba (0,2 %). Na relativnu incidenciju konstipacije u ovom ispitivanju može utjecati rezidualni laksativni učinak placeba koji je uključivao supterapijske doze lakog mineralnog ulja (4 ml).
Sljedeće nuspojave identificirane su nakon globalnog stavljanja ikozapentetila u promet. Budući da se radi o spontano prijavljenim reakcijama u populaciji neutvrđenog opsega, ne može se općenito sa sigurnošću procijeniti njihova učestalost niti utvrditi uzročna povezanost s izloženošću lijeku: povišena razina triglicerida u krvi, artralgija, dijareja, nelagoda u abdomenu i bol u ekstremitetima.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Vazkepa 998 mg
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi koji modificiraju lipide, ostali lijekovi koji modificiraju lipide, ATK oznaka: C10AX06
Mehanizam djelovanja
Ikozapentetil je stabilni etilni ester omega-3 masne kiseline, eikozapentaenoatne kiseline (EPA). Mehanizam djelovanja ikozapentetila koji pridonosi smanjenju incidencije kardiovaskularnih događaja nije potpuno razjašnjen. Mehanizam djelovanja ima vjerojatno više čimbenika uključujući poboljšanje lipoproteinskog profila uz snižavanje razine lipoproteina bogatih trigliceridima, protuupalno i antioksidativno djelovanje, smanjeno nakupljanje makrofaga, poboljšanu funkciju endotela, povećanje debljine/stabilnosti fibroznog sloja aterosklerotskog plaka i antiagregacijske učinke. Svaki od tih učinaka može povoljno mijenjati razvoj, napredovanje i stabilizaciju aterosklerotskog plaka kao i imati utjecaja na rupturu plaka. Rezultati nekliničkih i kliničkih ispitivanja podupiru ove povoljne učinke primjene EPA. Sistemski i lokalni protuupalni učinci EPA mogu biti posljedica uklanjanja arahidonske kiseline koja ima proupalni učinak, preusmjeravajući katabolizam od eikozanoida (prostaglandine serije 2 i tromboksane te leukotrine serije 4) prema neupalnim ili protuupalnim medijatorima. Međutim, izravno kliničko značenje pojedinih nalaza nije jasno.
Farmakodinamička svojstva
Ikozapentetil poboljšava lipoproteinski profil suprimiranjem enzima odgovornih za sintezu kolesterola, masnih kiselina i triglicerida, pojačavanjem β-oksidacije masnih kiselina i smanjenjem razine mikrosomskog proteina zaduženog za transfer triglicerida (engl. microsomal transfer protein, MTP), što ima za posljedicu smanjenu sintezu i otpuštanje triglicerida i lipoproteina vrlo male gustoće (engl. very low-density lipoprotein, VLDL) iz jetre. Ikozapentetil također povećava ekspresiju
lipoproteinske lipaze što dovodi do pojačanog uklanjanja triglicerida iz cirkulirajućih VLDL-a i hilomikronskih čestica. U bolesnika s povišenim razinama triglicerida, ikozapentetil snizuje trigliceride, VLDL, ostatni kolesterol iz lipoproteina i razine upalnih markera poput C-reaktivnog proteina. Međutim, čini se da to snižavanje razine triglicerida samo u manjoj mjeri doprinosi smanjenju rizika za kardiovaskularne događaje u bolesnika liječenih ikozapentetilom.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Ispitivanje REDUCE-IT bilo je multinacionalno, dvostruko slijepo, randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje usmjereno na događaj i provedeno je na 8179 (4089 ikozapentetil,
4090 placebo) bolesnika liječenih statinima koji su kod uključivanja u ispitivanje imali razinu LDL-kolesterola (LDL-C) > 1,03 mmol/l (40 mg/dl) i ≤ 2,59 mmol/l (100 mg/dl) i umjereno povišene razine triglicerida (≥ 1,53 mmol/l i < 5,64 mmol/l [≥ 135 mg/dl and < 500 mg/dl] izmjerene pri probiru tj. pregledu radi određivanja prikladnosti za uključivanje u ispitivanje) te ili utvrđenu kardiovaskularnu bolest (70,7 %) ili dijabetes i druge čimbenike rizika za kardiovaskularnu bolest (29,3 %). Bolesnici s utvrđenom kardiovaskularnom bolešću definirani su kao bolesnici u dobi od najmanje 45 godina i koji imaju dokumentiranu povijest bolesti koronarnih arterija, cerebrovaskularne bolesti ili bolesti karotida odnosno bolesti perifernih arterija. Bolesnici iz druge skupine rizika definirani su kao bolesnici u dobi od najmanje 50 godina s dijabetesom koji zahtijeva medikamentozno liječenje i s najmanje jednim dodatnim čimbenikom rizika, tj. hipertenzijom ili pod terapijom antihipertenzivnim lijekovima, u dobi od najmanje 55 godina za muškarce ili najmanje 65 godina za žene, niskom razinom HDL-kolesterola, pušenjem, povišenim razinama visokoosjetljivog C-reaktivnog proteina, oštećenom funkcijom bubrega, mikro ili makroalbuminurijom, retinopatijom ili sniženim gležanjsko-brahijalnim indeksom (engl. ankle brachial pressure indeks, ABPI). Bolesnici su metodom randomizacije u omjeru 1:1 dodijeljeni u skupinu koja će primati ikozapentetil ili u skupinu koja će primati placebo (u obliku
4 kapsule dnevno). Medijan vremena trajanja praćenja bio je 4,9 godina. Sveukupno, vitalni status
99,8 % bolesnika praćen je do kraja ispitivanja ili do njihove smrti.
Početne značajke bile su ujednačene između dviju skupina, medijan dobi na početku ispitivanja iznosio je 64 godine (raspon: od 44 do 92 godine), od čega je 46 % bilo u dobi od najmanje 65 godina i 28,8 % bile su žene. Populacija u ispitivanju bila je 90,2 % pripadnici bijele rase, 5,5 % azijati, 4,2 % etnički se izjašnjavalo kao Hispanci, i 1,9 % su bili pripadnici crne rase. S obzirom na raniju kardiovaskularnu bolest, 46,7 % je ranije imalo infarkt miokarda, 9,2 % simptomatsku bolest perifernih arterija i 6,1 % moždani udar nepoznatog uzroka ili tranzitornu ishemičnu ataku (TIA).
Odabrani dodatni čimbenici rizika na početku ispitivanja uključivali su hipertenziju (86,6 %), dijabetes melitus (0,7 % tip 1; 57,8 % tip 2), eGFR < 60 ml/min po 1,73 m2 tjelesne površine (22,2 %), kongestivno zatajivanje srca (17,7 %) i trenutno svakodnevno pušenje cigareta (15,2 %). Na početku ispitivanja većina bolesnika uzimala je statinsku terapiju umjerenog intenziteta (63 %) ili visokog intenziteta (31 %). Većina bolesnika na početku ispitivanja uzimala je još jedan kardiovaskularni lijek, uključujući antiagregacijski i/ili antitrombotički lijek (85,5 %), beta-blokatore (70,7 %), antihipertenzive (95,2 %), inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE-inhibitore) (51,9 %) ili blokatore angiotenzinskih receptora (ARB; 26,9 %); 77,5 % ih je uzimalo ACE inhibitor ili ARB. Plan ispitivanja isključio je bolesnike koji uzimaju inhibitore PCSK9. Uz stabilnu osnovnu hipolipemičku terapiju, medijan [Q1, Q3] vrijednosti LDL-C na početku ispitivanja iznosio je 1,9 [1,6; 2,3] mmol/l (75 [62; 89] mg/dl); srednja vrijednost (SD) iznosila je 2 (0,5) mmol/l (76,2 [20,3] mg/dl). Uz stabilnu osnovnu hipolipemičku terapiju, medijan [Q1, Q3] vrijednosti triglicerida natašte iznosio je 2,4 [2; 3,1] mmol/l (216 [176; 272,5] mg/dl); srednja vrijednost (SD) iznosila je 2,6 (0,9) mmol/l
(233,2 [80,1] mg/dl).
Ikozapentetil je značajno snizio rizik za primarnu kompozitnu mjeru ishoda (vrijeme do prve pojave kardiovaskularnog događaja sa smrtnim ishodom, infarkta miokarda, moždanog udara, koronarne revaskularizacije ili hospitalizacije zbog nestabilne angine pektoris; p < 0,0001) i ključnu sekundarnu kompozitnu mjeru ishoda (vrijeme do prve pojave kardiovaskularnog događaja sa smrtnim ishodom, infarkta miokarda ili moždanog udara; p < 0,0001). Rezultati za primarne i sekundarne mjere ishoda djelotvornosti prikazane su u Tablici 2. Kaplan-Meierove procjene kumulativne incidencije ključne sekundarne kompozitne mjere ishoda u vremenu prikazane su na Slici 1.
Tablica 2 Učinak ikozapentetila na vrijeme do prve pojave kardiovaskularnog događaja u bolesnika s povišenim razinama triglicerida i kardiovaskularnom bolešću ili dijabetesom i drugim čimbenicima rizika u ispitivanju REDUCE-IT
| Ikozapentetil | Placebo | Ikozapentetilnaspram placebo | |
| N = 4089n (%) | N = 4090n (%) | Omjer hazarda(95 % CI) | |
| Primarna kompozitna mjera ishoda | |||
| Kardiovaskularna smrt, infarkt miokarda, moždani udar, koronarna revaskularizacija,hospitalizacija zbog nestabilne angine pektoris (MACE 5) | 705(17,2) | 901(22) | 0,75(0,68; 0,83) |
| Ključna sekundarna kompozitna mjera ishoda | |||
| Kardiovaskularna smrt, infarktmiokarda, moždani udar (MACE 3) | 459(11,2) | 606(14,8) | 0,74(0,65; 0,83) |
| Druge sekundarne mjere ishoda | |||
| Kardiovaskularna smrt[1] | 174(4,3) | 213(5,2) | 0,80(0,66; 0,98) |
| Smrt bilo kojeg uzroka[2] | 274(6,7) | 310(7,6) | 0,87(0,74; 1,02) |
| Infarkt miokarda sa smrtnimishodom ili bez smrtnog ishoda | 250(6,1) | 355(8,7) | 0,69(0,58; 0,81) |
| Moždani udar sa smrtnimishodom ili bez smrtnog ishoda | 98(2,4) | 134(3,3) | 0,72(0,55; 0,93) |
| Neodgodiva ili hitna koronarnarevaskularizacija | 216(5,3) | 321(7,8) | 0,65(0,55; 0,78) |
| Koronarana revaskularizacija[3] | 376(9,2) | 544(13,3) | 0,66(0,58; 0,76) |
| Hospitalizacija zbog nestabilneangine pektoris[4] | 108(2,6) | 157(3,8) | 0,68(0,53; 0,87) |
-
Kardiovaskularna smrt uključuje utvrđene kardiovaskularne smrti i smrti neutvrđenog uzroka.
-
Smrt zbog bilo kojeg uzroka ili ukupni mortalitet nisu komponenta niti primarne kompozitne niti ključne sekundarne mjere ishoda.
-
Predefinirana kompozitna sekundarna mjera ishoda uključuje neodgodivu ili hitnu revaskularizaciju (p < 0,0001); koronarna revaskularizacija je kompozit svih revaskularizacija i predefinirana je kao tercijarna mjera ishoda.
-
Izazvana ishemijom miokarda i utvrđena invazivnim ili neinvazivnim pretragama i koja zahtijeva hitnu hospitalizaciju.
Omjer rizika,0,74 (95 % CI, 0,65-0,83) p<0,0001
Placebo
Vazkepa
Broj godina od randomizacije Br. s rizikomPlacebo Vazkepa
Bolesnici s događajem (%)Slika 1 Kaplan-Meierova procjena incidencije ključne sekundarne kompozitne mjere ishoda u ispitivanju REDUCE-IT
Ključna sekundarna kompozitna mjera ishoda sastojala se od kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moždanog udara (MACE 3 događaj)
Kratice: CI (engl. confidence interval) interval pouzdanosti
Medijan vrijednosti triglicerida i LDL-C na početku ispitivanja u skupini liječenoj ikozapentetilom i skupini koja je primala placebo bio je sličan. Medijan promjene vrijednosti triglicerida od početka ispitivanja do 1. godine uzimanja lijeka iznosio je -0,4 mmol/l (-39 mg/dl, -18 %) u skupini koja je uzimala ikozapentetil i 0,1 mmol/l (5 mg/dl, 2 %) u skupini koja je uzimala placebo. Medijan promjene vrijednosti LDL od početka ispitivanja do 1. godine uzimanja lijeka iznosio je 0,1 mmol/l (-2 mg/dl, 3 %) u skupini koja je uzimala ikozapentetil i 0,2 mmol/l (7 mg/dl, 10 %) u skupini koja je uzimala placebo. U ispitivanju REDUCE-IT unaprijed određene analize učinka ikozapentetila na kardiovaskularne ishode pokazale su malu do nikakvu korelaciju između odgovora triglicerida i LDL-C i kardiovaskularnog učinka, temeljeno na početnim vrijednostima ili na vrijednostima triglicerida ili LDL-C postignutima u ispitivanju. Vidjeti dio 5.1 za mehanizam djelovanja radi više informacija.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka ikozapentetila u svim podskupinama pedijatrijske populacije za liječenje hipertrigliceridemije i za smanjenje rizika za kardiovaskularni događaj (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Nakon peroralne primjene, ikozapentetil se deesterificira tijekom procesa apsorpcije i aktivni metabolit EPA apsorbira se u tankom crijevu i ulazi u sistemsku cirkulaciju uglavnom preko torakalnog sustava duktusa limfatikusa. Nakon peroralne doze ikozapentetila, vršne koncentracije EPA u plazmi dostižu se za otprilike 5 sati.
U kliničkim ispitivanjima ikozapentetil primjenjivao se s hranom ili nakon uzimanja hrane; nisu provedena ispitivanja učinka hrane (vidjeti dio 4.2).
Distribucija
Srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže za EPA iznosi otprilike 88 litara. Veći dio u plazmi cirkulirajuće EPA inkorporiran je u fosfolipide, trigliceride i kolesteril-estere, a < 1 % prisutan je u obliku neesterificirane masne kiseline. Više od 99 % neesterificirane EPA veže se na proteine plazme.
Biotransformacija i eliminacija
EPA se uglavnom metabolizira u jetri beta-oksidacijom slično masnim kiselinama iz hrane. Beta-oksidacija cijepa duge ugljikove lance EPA na acetil-koenzim A, koji se pretvara u energiju u Krebsovom ciklusu. Metabolizam pomoću citokroma P450 predstavlja manji put eliminacije EPA. Ukupni plazma klirens EPA u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 684 ml/h. Poluvrijeme eliminacije EPA iz plazme (t1/2) iznosi otprilike 89 sati. Ikozapentetil se ne izlučuje putem bubrega.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos(i)
Razina triglicerida / snižavanje trigliceridemije
U dva ispitivanja faze III primijećena je linearna povezanost između razina EPA u plazmi ili eritrocitima i sniženja razine triglicerida.
Smanjenje kardiovaskularnog rizika
Analize primarnih (s 5 događaja) i ključnih sekundarnih (s 3 događaja) MACE mjera ishoda upućuju na to da promjene razine lipoproteina pod terapijom imaju ograničeni utjecaj na smanjenje kardiovaskularnog rizika, dok se razini EPA u serumu u stanju dinamičke ravnoteže tijekom terapije može pripisati većina smanjenja relativnog rizika opaženog u ispitivanju REDUCE-IT. Početna razina EPA u serumu bila je 26 μg/ml; u usporedbi s bolesnicima u kojih je pod terapijom razina EPA u serumu u stanju dinamičke ravnoteže bila ispod 100 μg/ml, bolesnici koji su pod terapijom imali razine EPA ≥ 175 μg/ml imali su > 50 % smanjeni rizik za kardiovaskularni događaj.
Oštećena funkcija bubrega i jetre
Farmakokinetika ikozapentetila nije ispitana u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega i jetre. U dobro kontroliranim ispitivanjima kardiovaskularnih ishoda primjene ikozapentetila, bolesnici nisu trebali rutinsko prilagođavanje doze zbog oštećenja funkcije bubrega i jetre.
Druge posebne populacije bolesnika
Starije osobe
Farmakokinetika ikozapentetila nije ispitivana u starijih bolesnika (u dobi od ≥ 65 godina). U dobro kontroliranim ispitivanjima ikozapentetila, stariji bolesnici nisu trebali rutinsko prilagođavanje doze.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika ikozapentetila nije ispitivana u pedijatrijskih ispitanika.
Farmaceutski podaci - Vazkepa 998 mg
Sadržaj kapsule
sav-rac-α-tokoferol Ovojnica kapsule
želatina glicerol
maltitol, tekući (E965 ii)
sorbitol, tekući, nekristalizirajući (E420 ii) pročišćena voda
sojin lecitin
Tinta za označavanje
titanijev dioksid propilenglikol hipromeloza
Čuvati na temperaturi ispod 30 °C. Bočica
Bočicu čuvati čvrsto zatvorenu radi zaštite od vlage. Blister
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
Bočica
Bočice od polietilena visoke gustoće (HDPE) zatvorene pokrovom i polipropilenskim zatvaračem sigurnim za djecu, koje sadrže 120 mekih kapsula.
Veličina pakiranja od 1 bočice ili tri bočice u kutiji. Blister
PVC/PCTFE/Al perforirani blisteri s jediničnim dozama koji sadrže 4x2 meke kapsule. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.