Liječenje šećerne bolesti u odraslih, adolescenata i djece u dobi od navršene 2 godine života.

Doziranje

Ovaj lijek je inzulinski pripravak u obliku otopine koji sadrži bazalni degludek inzulin i prandijalni brzodjelujući aspart inzulin.

Potentnost inzulinskih analoga, uključujući Ryzodeg, izražava se u jedinicama. Jedna (1) jedinica ovog inzulina odgovara 1 internacionalnoj jedinici humanog inzulina, 1 jedinici glargin inzulina, 1 jedinici detemir inzulina ili 1 jedinici bifazičnog aspart inzulina.

Ryzodeg se mora dozirati sukladno individualnim potrebama bolesnika. Preporučuje se prilagoditi

dozu na temelju izmjerenih vrijednosti glukoze u plazmi natašte.

Može biti potrebna prilagodba doze ako bolesnik pojača tjelesnu aktivnost ili promijeni uobičajenu

prehranu ili tijekom istodobne bolesti.

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2

Ryzodeg se može primjenjivati jednom ili dva puta dnevno uz glavni obrok (glavne obroke) u monoterapiji, u kombinaciji s oralnim antidijabeticima te u kombinaciji s bolus inzulinom (vidjeti dio 5.1). Kada se Ryzodeg primjenjuje jednom dnevno, ako su potrebne veće doze, npr. da bi se izbjegla hipoglikemija, treba razmotriti prelazak na primjenu dva puta dnevno. Dozu treba podijeliti sukladno potrebama pojedinog bolesnika i primijeniti uz glavne obroke.

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 1

Ryzodeg se može primjenjivati jednom dnevno u vrijeme obroka, u kombinaciji s

kratkodjelujućim/brzodjelujućim inzulinom uz preostale obroke.

Fleksibilno vrijeme doziranja

Ryzodeg omogućuje fleksibilnost vremena primjene inzulina sve dok se dozira uz glavni obrok

(glavne obroke).

Ako bolesnik izostavi jednu dozu ovog lijeka, sljedeću dozu može primijeniti uz sljedeći glavni obrok toga dana te se nakon toga vratiti uobičajenom rasporedu doziranja. Bolesnik ne smije primijeniti dodatnu dozu kako bi nadoknadio izostavljenu dozu.

Početak primjene

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2

Preporučena početna ukupna dnevna doza je 10 jedinica uz obrok(e), nakon čega slijedi individualna

prilagodba doze.

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 1

Preporučena početna doza lijeka Ryzodeg je 60–70% od ukupnih dnevnih potreba za inzulinom. Ovaj lijek se treba koristiti jednom dnevno u vrijeme obroka, u kombinaciji s kratkodjelujućim/brzodjelujućim inzulinom uz ostale obroke, nakon čega slijedi individualna prilagodba doze.

Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka

Tijekom prijelaza i u tjednima nakon toga preporučuje se pomno pratiti razine glukoze. Možda će biti potrebno prilagoditi doze i vrijeme primjene brzodjelujućih ili kratkodjelujućih inzulinskih pripravaka ili drugih antidijabetika koji se koriste istovremeno.

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 2

Bolesnici koji prelaze s inzulinskog liječenja bazalnim inzulinom ili predmiješanim inzulinom jednom dnevno mogu biti prebačeni na liječenje lijekom Ryzodeg jednom ili dva puta dnevno, po načelu jedinica za jedinicu, u istoj ukupnoj dozi inzulina koja odgovara ukupnoj dnevnoj dozi inzulina kojeg je bolesnik prethodno koristio.

Bolesnici koji prelaze s inzulinskog liječenja bazalnim inzulinom ili predmiješanim inzulinom više nego jednom dnevno mogu biti prebačeni na liječenje lijekom Ryzodeg jednom ili dva puta dnevno, po načelu jedinica za jedinicu, u istoj ukupnoj dozi inzulina koja odgovara ukupnoj dnevnoj dozi inzulina kojeg je bolesnik prethodno koristio.

Bolesnici koji prelaze s bazal/bolus inzulinskog liječenja na Ryzodeg morat će pretvoriti svoju dozu prema individualnim potrebama. Bolesnici općenito počinju liječenje istim brojem bazalnih jedinica.

Bolesnici sa šećernom bolešću tipa 1

Preporučena početna doza lijeka Ryzodeg iznosi 60-70% od ukupnih dnevnih potreba za inzulinom u kombinaciji s kratkodjelujućim/brzodjelujućim inzulinom uz ostale obroke, nakon čega slijedi individualna prilagodba doze.

Posebne populacije

Starije osobe (≥65 godina)

Ryzodeg se može primjenjivati u starijih osoba. Treba pojačano pratiti razinu glukoze te individualno

prilagoditi dozu inzulina (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Ryzodeg se može primjenjivati u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega i jetre. Treba pojačano

pratiti razinu glukoze te individualno prilagoditi dozu inzulina (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema kliničkog iskustva s primjenom ovog lijeka u djece mlađe od 2 godine.

Ovaj lijek se može primjenjivati u adolescenata i djece u dobi od navršene 2 godine (vidjeti dio 4.4).

Ryzodeg treba primjenjivati uz osobit oprez u djece u dobi od 2 do 5 godina jer podaci iz kliničkog ispitivanja pokazuju da kod djece u toj dobnoj skupini može postojati povećan rizik od teške hipoglikemije (vidjeti dijelove 5.1).

Način primjene

Samo za supkutanu primjenu.

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati intravenski jer to može dovesti do teške hipoglikemije.

Ovaj lijek se ne smije primjenjivati intramuskularno jer to može promijeniti apsorpciju.

Ovaj lijek se ne smije koristiti u inzulinskim infuzijskim pumpama.

Ovaj lijek se ne smije izvlačiti iz uloška napunjene brizgalice u štrcaljku (vidjeti dio 4.4).

Ryzodeg se primjenjuje supkutanom injekcijom u trbušnu stijenku, nadlakticu ili bedro. Mjesta injiciranja unutar istog područja treba stalno mijenjati kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije i kožne amiloidoze (vidjeti dijelove 4.8).

Bolesnike treba uputiti da uvijek upotrijebe novu iglu. Ponovna uporaba iste igle za inzulinsku brizgalicu povećava rizik od začepljenja igle, što može dovesti do primjene premale ili prevelike doze lijeka. U slučaju začepljenja igle, bolesnici moraju slijediti naputke navedene u uputama za uporabu koje dolaze s uputom o lijeku (vidjeti dio 6.6).

Ryzodeg 100 jedinica/ml FlexTouch otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Ryzodeg dolazi u obliku napunjene brizgalice namijenjene uporabi s iglama za injekciju NovoFine ili

NovoTwist. Napunjena brizgalica isporučuje 1 – 80 jedinica u stupnjevima od 1 jedinice.

Ryzodeg 100 jedinica/ml FlexPen otopina za injekciju u napunjenoj brizgalici

Ryzodeg dolazi u obliku napunjene brizgalice namijenjene uporabi s iglama za injekciju NovoFine ili

NovoTwist. Napunjena brizgalica isporučuje 1 – 60 jedinica u stupnjevima od 1 jedinice.

Ryzodeg 100 jedinica/ml Penfill otopina za injekciju u ulošku

Ryzodeg dolazi u obliku uloška namijenjenog uporabi s pomagalima za primjenu inzulina proizvođača

Novo Nordisk i iglama za injekciju NovoFine ili NovoTwist.

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Hipoglikemija

Izostavljanje obroka ili neplanirana naporna tjelovježba mogu dovesti do hipoglikemije.

Hipoglikemija može nastupiti ako je doza inzulina prevelika u odnosu na potrebe za inzulinom (vidjeti

dijelove 4.5, 4.8 i 4.9).

Kod djece treba osobito paziti da se doze inzulina prilagode unosu hrane i tjelesnim aktivnostima kako bi se umanjio rizik od hipoglikemije. Ryzodeg može biti povezan s češćom pojavom teške hipoglikemije u usporedbi s bazal-bolus režimom u pedijatrijskoj populaciji, osobito u djece u dobi od 2 do 5 godina (vidjeti dio 5.1). U ovoj dobnoj skupini, primjenu lijeka Ryzodeg treba razmatrati individualno.

U bolesnika u kojih je znatno poboljšana regulacija glikemije (primjerice, intenziviranjem inzulinskog liječenja), može doći do promjene uobičajenih upozoravajućih simptoma hipoglikemije te ih o tome treba primjereno savjetovati. U osoba koje dugo boluju od šećerne bolesti uobičajeni upozoravajući simptomi mogu nestati.

Istodobne bolesti, posebice infekcije i stanja praćena vrućicom, obično povećavaju bolesnikovu potrebu za inzulinom. Istodobne bolesti bubrega, jetre, nadbubrežne žlijezde, hipofize ili štitnjače mogu zahtijevati promjenu doze inzulina.

Kao i kod drugih bazalnih inzulinskih pripravaka ili inzulinskih pripravaka s bazalnim sastojkom, produljeni učinak lijeka Ryzodeg može odgoditi oporavak od hipoglikemije.

Hiperglikemija

U teškoj hiperglikemiji preporučuje se primjena brzodjelujućeg inzulina.

Neodgovarajuće doziranje i/ili prekid liječenja u bolesnika kojima je potreban inzulin može dovesti do hiperglikemije, a potencijalno i do dijabetičke ketoacidoze. Nadalje, istodobne bolesti, posebice infekcije, mogu dovesti do hiperglikemije te time prouzrokovati povećanu potrebu za inzulinom.

Obično se prvi simptomi hiperglikemije javljaju postupno tijekom nekoliko sati ili dana. Oni uključuju žeđ, učestalo mokrenje, mučninu, povraćanje, omamljenost, crvenu suhu kožu, suha usta, gubitak teka kao i acetonski zadah. U šećernoj bolesti tipa 1 neliječena hiperglikemija može dovesti do dijabetičke ketoacidoze, koja može biti smrtonosna.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Bolesnike se mora savjetovati da neprekidno mijenjaju mjesto injiciranja kako bi se smanjio rizik od nastanka lipodistrofije i kožne amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odgode apsorpcije inzulina i pogoršanja regulacije glikemije kod primjene injekcija inzulina na područjima na kojima su se javile te reakcije. Zabilježeno je da iznenadna promjena mjesta injekcije sa zahvaćenog na nezahvaćeno područje dovodi do hipoglikemije. Nakon promjene mjesta injiciranja sa zahvaćenog na nezahvaćeno područje preporučuje se praćenje razine glukoze u krvi, a može se razmotriti prilagodba doze antidijabetika.

Prijelaz s drugih inzulinskih pripravaka

Prebacivanje bolesnika na drugu vrstu, naziv ili inzulin drugog proizvođača mora se provesti pod medicinskim nadzorom i može dovesti do potrebe za promjenom doze.

Kombinacija pioglitazona i inzulinskih pripravaka

Prijavljeni su slučajevi zatajivanja srca kod primjene pioglitazona u kombinaciji s inzulinom, osobito u bolesnika koji su imali rizične faktore za razvoj zatajivanja srca. Ovo treba imati na umu ako se razmatra liječenje kombinacijom pioglitazona i lijeka Ryzodeg. U slučaju primjene ove kombinacije, u bolesnika treba pratiti znakove i simptome zatajivanja srca, porasta tjelesne težine i edema. Liječenje pioglitazonom treba prekinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja srčanih simptoma.

Poremećaj oka

Intenziviranje inzulinske terapije s naglim poboljšanjem regulacije glikemije može biti povezano s privremenim pogoršanjem dijabetičke retinopatije, dok dugoročno poboljšanje regulacije glikemije smanjuje rizik napredovanja dijabetičke retinopatije.

Izbjegavanje slučajne zamjene

Bolesnicima se mora objasniti da prije svakog injiciranja uvijek provjere naljepnicu na inzulinu radi

izbjegavanja slučajne zamjene lijeka Ryzodeg i drugih inzulinskih pripravaka.

Bolesnik mora vizualno provjeriti odabrane jedinice na brojčaniku doze na brizgalici. Stoga je uvjet za samostalno injiciranje da bolesnik može pročitati prikazano na brojčaniku doze na brizgalici.

Bolesnicima koji su slijepi ili slabovidni mora se objasniti da uvijek zatraže pomoć druge osobe koja ima dobar vid i koja je naučila koristiti inzulinsko pomagalo.

Kako bi izbjegli pogreške pri doziranju i moguće predoziranje, bolesnici i zdravstveni radnici nikada

ne smiju štrcaljkom izvlačiti lijek iz uloška koji se nalazi u napunjenoj brizgalici.

U slučaju začepljenja igle, bolesnici moraju slijediti naputke navedene u uputama za uporabu koje

dolaze s uputom o lijeku (vidjeti dio 6.6).

Inzulinska protutijela

Primjena inzulina može uzrokovati pojavu inzulinskih protutijela. U rijetkim slučajevima, prisutnost takvih inzulinskih protutijela može zahtijevati promjenu doze inzulina kako bi se izbjegla sklonost hiperglikemiji ili hipoglikemiji.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Oralni antidijabetici, agonisti receptora za GLP-1, inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitori),

beta-blokatori, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), salicilati, anabolički

steroidi i sulfonamidi.

Sljedeće tvari mogu povećati potrebu za inzulinom

Oralni kontraceptivi, tiazidi, glukokortikoidi, hormoni štitnjače, simpatomimetici, hormon rasta i

danazol.

Beta-blokatori mogu prikriti simptome hipoglikemije. Oktreotid/lanreotid mogu ili povećati ili smanjiti potrebu za inzulinom. Alkohol može pojačati ili smanjiti hipoglikemijski učinak inzulina.

Trudnoća

Nema kliničkog iskustva s primjenom ovog lijeka u trudnica.

Ispitivanja utjecaja na reprodukciju u životinja nisu pokazala nikakvu razliku između degludek inzulina i humanog inzulina s obzirom na embriotoksičnost i teratogenost.

Općenito se tijekom cijele trudnoće kao i pri planiranju trudnoće preporučuje pojačano praćenje regulacije glikemije te nadzor trudnica sa šećernom bolešću. Potrebe za inzulinom obično se smanjuju tijekom prvog tromjesečja te naknadno povećavaju u drugom i trećem tromjesečju trudnoće. Nakon poroda, potrebe za inzulinom se obično brzo vraćaju na vrijednosti prije trudnoće.

Dojenje

Nema kliničkog iskustva s primjenom lijeka Ryzodeg tijekom dojenja. U štakora se degludek inzulin izlučivao u mlijeko; koncentracija u mlijeku bila je niža od one u plazmi.

Nije poznato izlučuje li se degludek inzulin/aspart inzulin u majčino mlijeko u ljudi. Ne očekuju se metabolički učinci u dojene novorođenčadi/dojenčadi.

Plodnost

Ispitivanja utjecaja degludek inzulina na reprodukciju u životinja ne ukazuju na bilo kakve štetne učinke na plodnost.

Ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, bolesnikova sposobnost koncentracije i reagiranja može biti smanjena kao posljedica hipoglikemije. To može predstavljati rizik u situacijama u kojima su takve sposobnosti vrlo važne (primjerice vožnja automobila ili rad sa strojevima).

Bolesnicima treba savjetovati da poduzmu mjere kako bi izbjegli hipoglikemiju tijekom vožnje. To je osobito važno u osoba u kojih su upozoravajući simptomi hipoglikemije slabije izraženi ili izostaju te u osoba s učestalim epizodama hipoglikemije. U takvim slučajevima treba procijeniti je li preporučljivo upravljati vozilom.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljena nuspojava tijekom liječenja je hipoglikemija (vidjeti „Opis odabranih nuspojava“ u nastavku).

Tablični prikaz nuspojava

Nuspojave navedene u nastavku temelje se na podacima iz kliničkih ispitivanja i prikazane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Za učestalost pojavljivanja korištena je sljedeća kategorizacija: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

†Nuspojava prijavljena nakon stavljanja lijeka u promet.

Opis odabranih nuspojava

Poremećaji imunološkog sustava

Kod primjene inzulinskih pripravaka, mogu se javiti alergijske reakcije. Trenutne alergijske reakcije

na sam inzulin ili pomoćne tvari mogu biti opasne po život.

Kod primjene lijeka Ryzodeg, preosjetljivost (koja se očituje oticanjem jezika i usana, proljevom, mučninom, umorom i svrbežom) i urtikarija rijetko su prijavljene.

Hipoglikemija

Hipoglikemija može nastupiti ako je doza inzulina prevelika u odnosu na potrebu za inzulinom. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svijesti i/ili konvulzija te može izazvati privremeno ili trajno oštećenje funkcije mozga, pa čak i smrt. Simptomi hipoglikemije obično se javljaju naglo, a mogu uključivati: hladan znoj, hladnu blijedu kožu, umor, nervozu ili tremor, anksioznost, neuobičajen umor ili slabost, konfuznost, poteškoće s koncentracijom, omamljenost, izrazitu glad, promjene vida, glavobolju, mučninu i palpitacije.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Na mjestu injekcije može doći do lipodistrofije (uključujući lipohipertrofiju i lipoatrofiju) i kožne amiloidoze koje mogu odgoditi lokalnu apsorpciju inzulina. Neprestano mijenjanje mjesta injiciranja unutar preporučenih injekcijskih područja može pomoći u ublažavanju ili sprečavanju takvih reakcija (vidjeti dio 4.4).

Reakcije na mjestu injiciranja

Reakcije na mjestu injiciranja (uključujući hematom na mjestu injiciranja, bol, krvarenje, eritem, čvoriće, oticanje, promjenu boje, svrbež, toplinu i oteklinu na mjestu injiciranja) javile su se u bolesnika liječenih lijekom Ryzodeg. Te reakcije su obično blage i prolazne te normalno nestaju tijekom daljnjeg liječenja.

Pedijatrijska populacija

Ryzodeg se primjenjivao u djece i adolescenata u dobi do 18 godina radi ispitivanja farmakokinetičkih svojstava (vidjeti dio 5.1).

Ostale posebne populacije

Na temelju rezultata kliničkih ispitivanja, učestalost, vrsta i težina nuspojava zabilježenih u starijih osoba i bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre ne upućuju na razlike u odnosu na šire iskustvo u općoj populaciji.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Specifično predoziranje inzulinom nije moguće definirati; međutim, ako se primijene doze koje su prevelike u odnosu na bolesnikovu potrebu, može se razviti hipoglikemija u nekoliko različitih stadija:

• Blage epizode hipoglikemije mogu se liječiti peroralnom primjenom glukoze ili uzimanjem drugih proizvoda koji sadrže šećer. Stoga se bolesniku preporučuje da sa sobom uvijek nosi proizvode koji sadrže šećer.

• Teške epizode hipoglikemije, u kojima si bolesnik ne može sam pomoći, mogu se liječiti glukagonom ili glukozom koju intravenski daje zdravstveni radnik. Ako bolesnik ne reagira na glukagon 10 do 15 minuta nakon primjene, mora se intravenski primijeniti glukoza. Kako bi se spriječilo ponavljanje hipoglikemije, po povratku svijesti u bolesnika se preporučuje peroralna primjena ugljikohidrata.