Arexvy prašak i suspenzija za suspenziju za injekciju u napunjenoj štrcaljki cjepivo protiv respiratornog sincicijskog virusa (RSV) (rekombinantno, adjuvantirano)
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Arexvy
Arexvy je indiciran za aktivnu imunizaciju radi prevencije bolesti donjih dišnih putova uzrokovane respiratornim sincicijskim virusom u odraslih osoba u dobi od 18 ili više godina.
Ovo cjepivo treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Arexvy se primjenjuje u jednoj dozi od 0,5 ml.
Nije utvrđena potreba za cijepljenjem dodatnom dozom (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Arexvy u djece nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Samo za intramuskularnu injekciju, po mogućnosti u deltoidni mišić. Za upute o rekonstituciji cjepiva prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog cjepiva potrebno je jasno evidentirati.
Prije cijepljenja
Uvijek je potrebno osigurati dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora za slučaj anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Cijepljenje treba odgoditi u osoba s teškom akutnom bolešću praćenom vrućicom. Prisutnost manje infekcije, poput prehlade, ne bi trebala biti razlog za odgodu cijepljenja.
Kao i kod svih cjepiva, zaštitni imunosni odgovor možda se neće postići u svih cijepljenih osoba.
Sam postupak cijepljenja može uzrokovati reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopu), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom. Važno je poduzeti mjere opreza kako bi se izbjegle ozljede u slučaju nesvjestice.
Mjere opreza pri uporabi
Cjepivo se ne smije primijeniti intravaskularno ni intradermalno. Nema dostupnih podataka o
supkutanoj primjeni cjepiva Arexvy.
Kao i druge intramuskularne injekcije, Arexvy treba primijeniti uz oprez u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije jer u tih osoba može doći do krvarenja nakon intramuskularne primjene.
Sistemski imunosupresivi i imunodeficijencija
Bolesnici liječeni imunosupresivima ili oni s imunodeficijencijom mogu imati slabiji imunosni odgovor na Arexvy (vidjeti dio 5.1).
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Jedna doza Arexvy praška i suspenzije za suspenziju za injekciju sadrži 0,18 miligrama polisorbata 80.
Jedna doza Arexvy praška i suspenzije za suspenziju za injekciju u napunjenoj štrcaljki sadrži 0,20 miligrama polisorbata 80.
Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalija po dozi, tj. zanemarive količine kalija. Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Primjena s drugim cjepivima
Arexvy se može primijeniti istodobno s mRNA cjepivom protiv COVID-19, konjugiranim cjepivom protiv pneumokoka, cjepivom protiv herpes zostera (rekombinantno, adjuvantirano),ili s inaktiviranim sezonskim cjepivom protiv gripe (neadjuvantiranim cjepivom u standardnoj dozi, neadjuvantiranim cjepivom u visokoj dozi ili adjuvantiranim cjepivom u standardnoj dozi).
Ako se Arexvy primjenjuje istodobno s drugim injekcijskim cjepivom, uvijek ih treba primijeniti na
različitim mjestima.
Istodobna primjena cjepiva Arexvy s drugim cjepivima osim prethodno navedenih nije se ispitivala.
Trudnoća
Nema podataka iz kliničkih ispitivanja o primjeni cjepiva Arexvy u trudnica. Nakon primjene ispitivanog neadjuvantiranog cjepiva koje sadrži RSVPreF3 kod 3557 trudnica u jednom kliničkom ispitivanju, opažen je povećan broj prijevremenih poroda u odnosu na placebo. Trenutno se ne mogu donijeti zaključci o uzročnoj povezanosti između primjene neadjuvantiranog RSVPreF3 i prijevremenog poroda. Rezultati iz ispitivanja na životinjama u kojima se ocjenjivao Arexvy ili ispitivano neadjuvantirano cjepivo koje sadrži RSVPreF3 ne ukazuju na izravne ni neizravne štetne učinke u smislu razvojne i reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se primjena cjepiva Arexvy tijekom trudnoće.
Dojenje
Nema podataka o izlučivanju cjepiva Arexvy u majčino mlijeko u ljudi ni u životinja. Ne preporučuje se primjena cjepiva Arexvy u dojilja.
Plodnost
Nema podataka o učincima cjepiva Arexvy na plodnost ljudi. Ispitivanja na životinjama uz primjenu cjepiva Arexvy ili ispitivanog neadjuvantiranog cjepiva koje sadrži RSVPreF3 ne ukazuju na izravne ni neizravne štetne učinke u smislu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3).
Nisu provedena ispitivanja utjecaja cjepiva Arexvy na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Arexvy malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Neki od učinaka navedenih u dijelu 4.8 „Nuspojave” (npr. umor) mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
U placebom kontroliranom ispitivanju faze 3 (RSV OA=ADJ-006) sudionici u dobi od 60 ili više godina primili su jednu dozu cjepiva Arexvy (N = 12 469) ili placeba (N = 12 503), uz razdoblje praćenja od približno 12 mjeseci. Najčešće prijavljene nuspojave bile su bol na mjestu primjene injekcije (61%), umor (34%), mialgija (29%), glavobolja (28%) i artralgija (18%).
U placebom kontroliranom ispitivanju faze 3 (RSV OA=ADJ-018) koje je uključilo sudionike u dobi od 50 do 59 godina (N = 769) najčešće prijavljene nuspojave bile su bol na mjestu primjene injekcije (76%), umor (40%), mialgija (36%), glavobolja (32%) i artralgija (23%).
U otvorenom ispitivanju faze 3 (RSV OA=ADJ-025) koje je uključilo sudionike u dobi od 18 do
49 godina (N = 1029) najčešće prijavljene nuspojave bile su bol na mjestu primjene injekcije (76%), umor (60%), mialgija (60%), glavobolja (44%) i artralgija (28%).
U sva su tri ispitivanja navedene nuspojave obično bile blage ili umjerene težine te su se povukle unutar nekoliko dana nakon cijepljenja.
Tablični prikaz nuspojava
Sigurnosni profil opisan u Tablici 1 temelji se na podacima iz kliničkih ispitivanja faze 3
(RSV OA=ADJ-006, -018 i -025) provedenih u Europi, Sjevernoj Americi, Aziji i na južnoj hemisferi među odraslim osobama u dobi od ≥ 18 godina, kao i na iskustvu nakon stavljanja cjepiva u promet.
Nuspojave u nastavku navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti:
vrlo često (≥ 1/10)
često (≥ 1/100 i < 1/10)
manje često (≥ 1/1000 i < 1/100)
rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000)
vrlo rijetko (< 1/10 000)
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Tablica 1: Nuspojave
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | manje često | limfadenopatija |
| Poremećaji imunološkog sustava | manje često | reakcije preosjetljivosti (kao što je osip) |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | glavobolja |
| vrlo rijetko | Guillain-Barréov sindrom | |
| Poremećaji probavnog sustava | manje često | mučnina, bol u abdomenu, povraćanje |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | vrlo često | mialgija, artralgija |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrlo često | bol na mjestu primjene injekcije, umor |
| često | eritem na mjestu primjene injekcije, oticanje na mjestu primjene injekcije, vrućica, zimica | |
| manje često | pruritus na mjestu primjene injekcije | |
| bol, malaksalost | ||
| nepoznato | nekroza na mjestu primjene injekcije1 |
1 Nuspojava iz spontanih prijava.
Opis odabranih nuspojava
U opservacijskom ispitivanju nakon stavljanja cjepiva u promet, provedenom u SAD-u u osoba u dobi od 65 ili više godina, opažen je povećan rizik od Guillain-Barréovog sindroma (procijenjenih
7 dodatnih slučajeva na milijun primijenjenih doza) tijekom 42 dana nakon cijepljenja cjepivom
Arexvy.
Druge posebne populacije
Imunokompromitirane osobe
Nuspojave opažene u odraslih primatelja presadaka solidnih organa (bubrega ili pluća) koji su primili jednu ili dvije doze cjepiva Arexvy (RSV OA=ADJ-023; vidjeti dio 5.1) odgovarale su onima opaženima u odraslih osoba koje nisu bile imunokompromitirane, a primile su jednu dozu cjepiva Arexvy.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Arexvy
Farmakoterapijska skupina: cjepiva, ostala virusna cjepiva, ATK oznaka: J07BX05 Mehanizam djelovanja
Kombiniranjem antigena specifičnog za RSV (F-proteina u prefuzijskoj konformaciji) i sustava adjuvansa (AS01E), Arexvy je dizajniran tako da pojača specifičan stanični imunosni odgovor i odgovor u vidu stvaranja neutralizirajućih protutijela na taj antigen u osoba s otprije postojećom imunošću na RSV. Adjuvans AS01E pospješuje privlačenje i aktivaciju predočnih stanica koje nose antigene dobivene iz cjepiva u drenirajući limfni čvor, što pak dovodi do stvaranja CD4+ T-stanica specifičnih za RSVPreF3.
Djelotvornost
Djelotvornost protiv bolesti donjih dišnih putova uzrokovane RSV-om u odraslih osoba u dobi od
60 ili više godina ocjenjivala se tijekom do 3 RSV sezone u randomiziranom, placebom kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 3 zaslijepljenom za promatrača, koje se provodilo u 17 zemalja sjeverne i južne hemisfere (RSV OA=ADJ-006).
Primarna populacija za analizu djelotvornosti (koja se nazivala modificiranom izloženom populacijom) uključivala je odrasle osobe u dobi od 60 ili više godina koje su primile 1 dozu cjepiva Arexvy ili placeba i koje do 15. dana nakon cijepljenja nisu prijavile potvrđenu akutnu bolest dišnih putova uzrokovanu RSV-om.
Sveukupno je 24 960 sudionika bilo ravnomjerno randomizirano za primanje 1 doze cjepiva Arexvy (N = 12 466) ili placeba (N = 12 494) tijekom prve sezone. Prije druge sezone, sudionici koji su u prvoj sezoni primili Arexvy bili su ponovno randomizirani za primanje placeba (N = 4991) ili druge doze cjepiva Arexvy (N = 4966). Sudionici koji su prije prve sezone primili placebo prije druge su sezone primili drugu dozu placeba. Sudionici su bili praćeni do kraja treće RSV sezone (medijan praćenja od 30,6 mjeseci).
Medijan dobi sudionika iznosio je 69 godina (raspon: 59 – 102 godine), pri čemu je približno 74% njih imalo više od 65 godina, približno 44% njih više od 70 godina, a približno 8% njih više od 80 godina. Približno 52% sudionika činile su žene.
Na početku ispitivanja 39,3% sudionika imalo je najmanje jednu popratnu bolest od interesa; 19,7% sudionika imalo je podležeću srčano-plućnu bolest (KOPB, astmu, bilo koju kroničnu bolest
dišnih putova/pluća ili kronično zatajivanje srca), a 25,8% sudionika imalo je endokrino-metaboličke bolesti (šećernu bolest, uznapredovalu jetrenu ili bubrežnu bolest).
Potvrđeni slučajevi RSV infekcija utvrđivali su se kvantitativnim testom utemeljenim na lančanoj reakciji polimerazom uz reverznu transkripciju (engl. quantitative Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction, qRT-PCR) provedenim na obrisku nazofarinksa.
Bolest donjih dišnih putova definirala se na temelju sljedećih kriterija: sudionik je morao imati najmanje 2 simptoma/znaka u donjim dišnim putovima, uključujući najmanje 1 znak u donjim dišnim putovima prisutan tijekom najmanje 24 sata, ili najmanje 3 simptoma u donjim dišnim putovima prisutna tijekom najmanje 24 sata. Simptomi u donjim dišnim putovima uključivali su: pojavu ili
pogoršanje sputuma, pojavu ili pogoršanje kašlja, pojavu ili pogoršanje dispneje (nedostatka zraka). Znakovi u donjim dišnim putovima uključivali su: pojavu ili pogoršanje piskanja pri disanju, pukote/hropce, brzinu disanja ≥ 20 udisaja/min, nisku ili smanjenu zasićenost kisikom (SaO2 < 95% ili
≤ 90% ako je početna vrijednost bila < 95%) ili potrebu za nadomjesnom terapijom kisikom.
Djelotvornost protiv bolesti donjih dišnih putova uzrokovane RSV-om tijekom prve RSV sezone (potvrdna analiza)
Primarni je cilj bio dokazati djelotvornost u prevenciji prve epizode potvrđene bolesti donjih dišnih putova uzrokovane virusom RSV-A i/ili RSV-B tijekom prve RSV sezone.
U Tablici 2 prikazana je djelotvornost cjepiva u cjelokupnoj populaciji i po podskupinama. Djelotvornost u prevenciji prve pojave bolesti donjih dišnih putova uzrokovane RSV-om koja je
nastupila od 15. dana nakon cijepljenja nadalje iznosila je 82,6% u odnosu na placebo (interval
pouzdanosti od 96,95%: 57,9; 94,1) u sudionika u dobi od 60 ili više godina. Djelotvornost cjepiva protiv bolesti donjih dišnih putova uzrokovane RSV-om promatrala se tijekom medijana praćenja od 6,7 mjeseci. Djelotvornost cjepiva protiv bolesti donjih dišnih putova uzrokovane virusnim podtipovima RSV-A i RSV-B iznosila je 84,6% (95% CI: 32,1; 98,3) odnosno 80,9% (95% CI: 49,4;
94,3).
Tablica 2. Analiza djelotvornosti tijekom prve RSV sezone (potvrdna analiza): Prva pojava bolesti donjih dišnih putova uzrokovane RSV-om u cjelokupnoj populaciji i podskupinama prema dobi i popratnim bolestima (modificirana izložena populacija)
| Podskupina | Arexvy | Placebo | Djelotvornost,% (CI)a | ||||
| N | n | Stopa incidencije na1000 osoba-godina | N | n | Stopa incidencije na1000 osoba-godina | ||
| Sveukupno(≥ 60 godina)b | 12 466 | 7 | 1,0 | 12 494 | 40 | 5,8 | 82,6 (57,9; 94,1) |
| 60 – 69 godina | 6963 | 4 | 1,0 | 6979 | 21 | 5,5 | 81,0 (43,6; 95,3) |
| 70 – 79 godina | 4487 | 1 | 0,4 | 4487 | 16 | 6,5 | 93,8 (60,2; 99,9) |
| Sudionici s najmanje1 popratnom bolešću od interesa | 4937 | 1 | 0,4 | 4861 | 18 | 6,6 | 94,6 (65,9; 99,9) |
aCI (engl. confidence interval) = interval pouzdanosti (96,95% za cjelokupnu populaciju [≥ 60 godina] i 95% za analize podskupina). Dvostrani egzaktni CI za djelotvornost cjepiva dobiven je temeljem Poissonova modela prilagođenog za kategorije dobi i regije.
bPotvrdni cilj za koji je unaprijed specificirani kriterij uspješnosti bio da donja granica 2-stranog CI-a za djelotvornost cjepiva iznosi više od 20%.
N = broj sudionika uključenih u pojedinu skupinu
n = broj sudionika kod kojih je prva pojava potvrđene bolesti donjih dišnih putova uzrokovane RSV-om nastupila ≥ 15 dana nakon cijepljenja
Zbog malog ukupnog broja prikupljenih slučajeva (5 slučajeva) djelotvornost cjepiva u podskupini sudionika u dobi od 80 ili više godina (1016 sudionika koji su primili Arexvy naspram 1028 sudionika koji su primili placebo) ne može se pouzdano procijeniti.
Među 18 slučajeva bolesti donjih dišnih putova uzrokovane RSV-om kod koje su bila prisutna najmanje 2 znaka u donjim dišnim putovima ili koja je onemogućavala izvršavanje svakodnevnih aktivnosti, u skupini koja je primila placebo zabilježena su 4 slučaja teške bolesti donjih dišnih putova
uzrokovane RSV-om koja je zahtijevala nadomjesnu terapiju kisikom, dok u skupini koja je primila Arexvy nije zabilježen nijedan takav slučaj.
Djelotvornost protiv bolesti donjih dišnih puteva povezanih s RSV-om tijekom 2 RSV sezone i tijekom 3 RSV sezone
Sudionici u dobi od 60 ili više godina koji su primili 1 dozu cjepiva Arexvy ili placeba
(RSV OA=ADJ-006) praćeni su tijekom 3 RSV sezone (do kraja druge odnosno treće sezone na sjevernoj hemisferi), uz medijan praćenja od 17,8 mjeseci tijekom 2 RSV sezone odnosno
30,6 mjeseci tijekom 3 RSV sezone. Djelotvornost cjepiva protiv bolesti donjih dišnih putova povezanih s RSV-om bila je 67,2% (97,5% CI [48,2; 80,0]) tijekom 2 RSV sezone odnosno 62,9%
(97,5% CI [46,7; 74,8]) tijekom 3 RSV sezone.
Djelotvornost cjepiva protiv bolesti donjih dišnih putova uzrokovane virusnim podtipovima RSV-A i
RSV-B tijekom 3 RSV sezone iznosila je 69,8% (97,5% CI [42,2; 85,7]) odnosno 58,6% (97,5% CI
[35,9; 74,1]).
Djelotvornost cjepiva protiv bolesti donjih dišnih putova povezanih s RSV-om bila je slična u podskupini ispitanika koji su imali najmanje jedan komorbiditet od interesa.
Druga doza cjepiva primijenjena 12 mjeseci nakon prve doze nije pokazala dodatnu korist u djelotvornosti.
Imunogenost u odraslih osoba u dobi od 18 do 59 godina
Neinferiornost imunosnog odgovora na Arexvy u odraslih osoba u dobi od 18 do 59 godina u odnosu na odrasle osobe u dobi od 60 ili više godina, kod kojih je djelotvornost cjepiva protiv bolesti donjih dišnih putova uzrokovane RSV-om dokazana, ocjenjivala se u dvama ispitivanjima, od kojih je prvo bilo randomizirano, placebom kontrolirano ispitivanje faze 3 zaslijepljeno za promatrača
(RSV OA=ADJ-018), a drugo otvoreno ispitivanje faze 3 (RSV OA=ADJ-025).
U prvom su ispitivanju (RSV OA=ADJ-018) kohortu 1 činili sudionici u dobi od 50 do 59 godina podijeljeni u 2 potkohorte (odrasli s povećanim rizikom i odrasli bez povećanog rizika) prema medicinskoj anamnezi. Potkohorta odraslih osoba s povećanim rizikom uključivala je sudionike s unaprijed definiranim, stabilnim, kroničnim medicinskim stanjima koja vode do povećanog rizika od bolesti uzrokovane RSV-om (Arexvy: N = 386; placebo: N = 191), kao što su kronična plućna bolest, kronična kardiovaskularna bolest, šećerna bolest, kronična bubrežna ili jetrena bolest. Potkohorta odraslih osoba bez povećanog rizika uključivala je sudionike koji nisu imali unaprijed definirana, stabilna, kronična medicinska stanja (Arexvy: N = 383; placebo: N = 192). Kohortu 2 (starije odrasle osobe) činili su sudionici u dobi od 60 ili više godina (Arexvy: N = 381) (Tablica 3).
U drugom su ispitivanju (RSV OA=ADJ-025) sudjelovale osobe u dobi od 18 do 49 godina s unaprijed definiranim, stabilnim, kroničnim medicinskim stanjima koja vode do povećanog rizika od bolesti uzrokovane RSV-om, kao što su kronična plućna bolest, kronična kardiovaskularna bolest, šećerna bolest, kronična bubrežna ili jetrena bolest te neurološka ili neuromišićna bolest (ukupno
N = 1029; od čega je 426 činilo podskupinu za ocjenu imunogenosti) te osobe u dobi od 60 ili više godina (N = 429). Svi sudionici u ispitivanju primili su jednu dozu cjepiva Arexvy (Tablica 4).
Primarni ciljevi za imunogenost bili su pokazati neinferiornost humoralnog imunosnog odgovora (s obzirom na titre neutralizirajućih protutijela na RSV-A i RSV-B) mjesec dana nakon primjene cjepiva Arexvy u sudionika u dobi od 50 do 59 godina s unaprijed definiranim, stabilnim, kroničnim medicinskim stanjima koja vode do povećanog rizika od bolesti uzrokovane RSV-om ili bez tih stanja te sudionika u dobi od 18 do 49 godina s unaprijed definiranim, stabilnim, kroničnim medicinskim stanjima koja vode do povećanog rizika od bolesti uzrokovane RSV-om u odnosu na sudionike u dobi od 60 ili više godina.
Kriteriji za neinferiornost imunosnih odgovora za titre neutralizirajućih protutijela na RSV-A i RSV-B bili su ispunjeni u objema dobnim skupinama. Na temelju djelotvornosti cjepiva Arexvy dokazane u odraslih osoba u dobi od 60 ili više godina može se izvesti zaključak o djelotvornosti tog cjepiva u odraslih osoba u dobi od 18 do 59 godina.
Tablica 3. Sažetak prilagođenih vrijednosti GMT-a i SRR-a, prilagođenih omjera GMT-a te razlika u SRR-u s obzirom na titre neutralizirajućih protutijela na RSV-A i RSV-B (ED60) u odraslih u dobi od 60 ili više godina (starije odrasle osobe) u odnosu na odrasle u dobi od 50 do 59 godina s unaprijed definiranim, stabilnim, kroničnim medicinskim stanjimaa koja vode do povećanog rizika od bolesti uzrokovane RSV-om (odrasli s povećanim rizikom) ili bez tih stanja (odrasli bez povećanog rizika) – skup sudionika cijepljenih prema planu ispitivanja
| Titri neutralizirajućih protutijela na RSV-A (ED60) | ||||
| Prilagođeni GMT(95% CI) | Prilagođeni omjer GMT-a(95% CI)b | SRR (%) (95% CI) | Razlika uSRR-u (95% CI)c | |
| Stariji odrasli (≥ 60 godina) | 7440,1(6768,4; 8178,5) | 0,83(0,73; 0,95) | 80,4(75,8; 84,5) | -6,5(-12,1; -0,9) |
| Odrasli s povećanim rizikom(50 - 59 godina) | 8922,7(8118,2; 9806,9) | 86,9(82,8; 90,3) | ||
| Stariji odrasli (≥ 60 godina) | 7492,6(6819,1; 8232,7) | 0,95(0,83; 1,09) | 80,4(75,8; 84,5) | -2,4(-8,3; 3,5) |
| Odrasli bez povećanog rizika(50 - 59 godina) | 7893,5(7167,5; 8692,9) | 82,8(78,3; 86,8) | ||
| Titri neutralizirajućih protutijela na RSV-B (ED60) | ||||
| Prilagođeni GMT (95% CI) | Prilagođeni omjer GMT-ab | SRR (%) (95% CI) | Razlika uSRR-uc | |
| Stariji odrasli (≥ 60 godina) | 8062,8(7395,9; 8789,9) | 0,80(95% CI:[0,71; 0,91]) | 74,5(69,5; 79,0) | -7,2(95% CI:[-13,3; -0,9]) |
| Odrasli s povećanim rizikom(50 - 59 godina) | 10 054,7(9225,4; 10 958,7) | 81,6(77,1; 85,6) | ||
| Stariji odrasli (≥ 60 godina) | 8058,2(7373,1; 8807,0) | 0,89(97,5% CI:[0,77; 1,03]) | 74,5(69,5; 79,0) | -3,7(97,5% CI:[-11,1; 3,7]) |
| Odrasli bez povećanog rizika(50 - 59 godina) | 9009,5(8226,8; 9866,6) | 78,2(73,3; 82,6) | ||
a Unaprijed definirana, stabilna, kronična medicinska stanja, kao što su kronična plućna bolest, kronična kardiovaskularna bolest, šećerna bolest, kronična bubrežna ili jetrena bolest.
b,c Unaprijed specificirani kriteriji za neinferiornost imunosnih odgovora definirani su kao gornje granice
2-stranog 95%-tnog ili 97,5%-tnog intervala pouzdanosti za prilagođene omjere GMT-a (starije odrasle osobe u odnosu na odrasle s povećanim rizikom odnosno odrasle bez povećanog rizika) ≤ 1,5 te kao gornje granice
2-stranog 95%-tnog ili 97,5%-tnog intervala pouzdanosti za razlike u SRR-u (starije odrasle osobe minus odrasli s povećanim rizikom odnosno odrasli bez povećanog rizika) ≤ 10% u sudionika u dobi od 60 ili više godina (starije odrasle osobe) u odnosu na sudionike u dobi od 50 do 59 godina s unaprijed definiranim, stabilnim, kroničnim medicinskim stanjima koja vode do povećanog rizika od bolesti uzrokovane RSV-om (odrasli s povećanim rizikom) i one bez tih stanja (odrasli bez povećanog rizika).
ED60 (engl. estimated dilution 60) = procijenjeno razrjeđenje 60; CI = interval pouzdanosti;
GMT (engl. geometric mean titer) = geometrijska srednja vrijednost titra; SRR (engl. seroresponse rate) = stopa serološkog odgovora.
Tablica 4. Sažetak prilagođenih vrijednosti GMT-a i SRR-a, prilagođenih omjera GMT-a te razlika u SRR-u s obzirom na titre neutralizirajućih protutijela na RSV-A i RSV-B (ED60) u odraslih u dobi od 60 ili više godina (stariji odrasli) u odnosu na odrasle u dobi od 18 do
49 godina s unaprijed definiranim, stabilnim, kroničnim medicinskim stanjimaa koja vode do povećanog rizika od bolesti uzrokovane RSV-om (odrasli s povećanim rizikom) – skup sudionika cijepljenih prema planu ispitivanja
| Titri neutralizirajućih protutijela na RSV-A (ED60) | ||||
| Prilagođeni GMT (95% CI) | Prilagođeni omjer GMT-a(95% CI)b | SRR (%) (95% CI) | Razlika uSRR-u (95% CI)c | |
| Stariji odrasli (≥ 60 godina) | 8591,5(7902,7; 9340,3) | 0,72(0,64; 0,81) | 77,7(73,4; 81,6) | -9,4(-14,6; -4,1) |
| Odrasli s povećanim rizikom(18 - 49 godina) | 11 914,6(10 933,2; 12 984,2) | 87,1(83,3; 90,2) | ||
| Titri neutralizirajućih protutijela na RSV-B (ED60) | ||||
| Prilagođeni GMT (95% CI) | Prilagođeni omjer GMT-a(95% CI)b | SRR (%) (95% CI) | Razlika u SRR-u (95% CI)c | |
| Stariji odrasli (≥ 60 godina) | 9087,6(8372,1; 9864,2) | 0,73(0,65; 0,82) | 77,2(72,9; 81,2) | -10,1(-15,3; -4,8) |
| Odrasli s povećanim rizikom(18 - 49 godina) | 12 503,4(11 490,5; 13 605,4) | 87,3(83,6; 90,4) | ||
a Unaprijed definirana, stabilna, kronična medicinska stanja, kao što su kronična plućna bolest, kronična kardiovaskularna bolest, šećerna bolest, kronična bubrežna ili jetrena bolest te neurološka ili neuromišićna bolest.
b,c Unaprijed specificirani kriteriji za neinferiornost imunosnih odgovora definirani su kao gornje granice
2-stranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za prilagođene omjere GMT-a (stariji odrasli u odnosu na odrasle s povećanim rizikom) ≤ 1,5 te kao gornje granice 2-stranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za razliku u SRR-u (stariji odrasli minus odrasli s povećanim rizikom) ≤ 10% u sudionika u dobi od 60 ili više godina (stariji odrasli) u odnosu na sudionike u dobi od 18 do 49 godina s unaprijed definiranim, stabilnim, kroničnim medicinskim stanjima koja vode do povećanog rizika od bolesti uzrokovane RSV-om (odrasli s povećanim rizikom).
ED60 = procijenjeno razrjeđenje 60; CI = interval pouzdanosti; GMT = geometrijska srednja vrijednost titra; SRR = stopa serološkog odgovora.
Imunogenost u posebnim populacijama
Imunokompromitirane osobe
U otvorenom, randomiziranom, kontroliranom ispitivanju faze 2b imunosni odgovor u primatelja presadaka solidnih organa (bubrega ili pluća) u dobi od 18 ili više godina (N = 261) koji su primili jednu (131 sudionik) ili dvije doze (130 sudionika) cjepiva Arexvy s razmakom od 30 do 60 dana uspoređivao se s onim zabilježenim u sudionika koji nisu bili imunokompromitirani, a bili su u dobi od 50 ili više godina (N = 125) i cijepljeni su jednom dozom cjepiva Arexvy (RSV OA=ADJ-023). Svi primatelji presadaka solidnih organa primali su imunosupresivnu terapiju održavanja za sprječavanje odbacivanja alogenog presatka.
U primatelja presadaka solidnih organa jedna doza cjepiva Arexvy povećala je titre neutralizirajućih protutijela na RSV-A i RSV-B, koji su se održali iznad početnih vrijednosti do 12 mjeseci nakon cijepljenja. U primatelja presadaka solidnih organa liječenih imunosupresivnim režimima koji nisu uključivali mikofenolat (23% sudionika) titri neutralizirajućih protutijela nakon jedne doze bili su slični onima zabilježenima u osoba koje nisu bile imunokompromitirane. U primatelja presadaka solidnih organa liječenih imunosupresivnim režimima koji su uključivali mikofenolat (77% sudionika) titri neutralizirajućih protutijela nakon jedne doze bili su niži od onih zabilježenih u primatelja presadaka solidnih organa koji nisu primali mikofenolat. U toj je skupini druga doza cjepiva povećala titre neutralizirajućih protutijela na RSV, približivši ih vrijednostima opaženima u sudionika koji nisu bili imunokompromitirani (vidjeti Tablicu 5).
Tablica 5. Geometrijske srednje vrijednosti titara neutralizirajućih protutijela na RSV-A i RSV-B (ED60) (uz mikofenolat [MC] ili bez njega) u primatelja presadaka solidnih organa u dobi od 18 ili više godina – skup sudionika cijepljenih prema planu ispitivanja
| Titri neutralizirajućih protutijela na RSV-A (ED60) | |||||
| primatelji presadaka solidnih organa – grupa s 1 dozoma | primatelji presadaka solidnih organa – grupa s 2 dozeb | Nisu imuno-kompromitiranic | |||
| Vremenska točka | MC: Da | MC: Ne | MC: Da | MC: Ne | |
| Početak | N=95 | N=28 | N=94 | N=29 | N=125 |
| 785[663 - 929] | 888[692 - 1139] | 813[694 - 952] | 818[553 - 1210] | 889[782 - 1011] | |
| 1 mjesecnakon1. doze | N=95 | N=28 | N=90 | N=24 | N=117 |
| 3101[2459 - 3912] | 9388[6329 - 13 926] | 3602[2672 - 4855] | 7255[4668 - 11 277] | 6881[5976 - 7924] | |
| 1 mjesecnakon2. doze | NP | NP | N=88 | N=23 | NP |
| NP | NP | 4960[3779 - 6511] | 7327[4811 - 11 159] | NP | |
| 12 mjeseci nakon zadnjedoze | N=89 | N=27 | N=83 | N=24 | N=114 |
| 1528[1254 - 1862] | 2899[2044 - 4110] | 2564[2000 - 3287] | 2363[1567 - 3563] | 2244[1925 - 2615] | |
| Titri neutralizirajućih protutijela na RSV-B (ED60) | |||||
| primatelji presadaka solidnih organa – grupa s 1 dozoma | primatelji presadaka solidnih organa – grupa s 2 dozeb | Nisu imuno-kompromitiranic | |||
| Vremenska točka | MC: Da | MC: Ne | MC: Da | MC: Ne | |
| Početak | N=95 | N=28 | N=94 | N=29 | N=125 |
| 859[703 - 1049] | 882[621 - 1253] | 877[729 - 1055] | 946[625 - 1433] | 1 027[890 - 1186] | |
| 1 mjesecnakon1. doze | N=95 | N=28 | N=90 | N=24 | N=117 |
| 3931[2985 - 5177] | 11 336[7042 - 18 249] | 4041[3012 - 5422] | 9468[5900 - 15 195] | 9125[7782 - 10 700] | |
| 1 mjesecnakon2. doze | NP | NP | N=88 | N=23 | NP |
| NP | NP | 5274[4062 - 6848] | 8487[5736 - 12 559] | NP | |
| 12 mjeseci nakon zadnjedoze | N=89 | N=27 | N=83 | N=24 | N=114 |
| 2048[1620 - 2589] | 2822[1968 - 4047] | 2898[2308 - 3638] | 2846[1848 - 4385] | 2665[2311 - 3074] | |
a primatelji presadaka solidnih organa koji su primili 1 dozu cjepiva Arexvy
b primatelji presadaka solidnih organa koji su primili 2 doze cjepiva Arexvy
cNisu imunokompromitirani = sudionici koji nisu bili imunokompromitirani i koji su primili jednu dozu cjepiva
Arexvy
N = broj sudionika uključenih u pojedinu skupinu pri svakom posjetu
ED60: procijenjeno razrjeđenje 60
MC: Da = primatelji presadaka solidnih organa na imunosupresivnim režimima koji su uključivali mikofenolat MC: Ne = primatelji presadaka solidnih organa na imunosupresivnim režimima koji nisu uključivali mikofenolat NP = nije primjenjivo
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja cjepiva Arexvy u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za prevenciju bolesti donjih dišnih putova uzrokovane respiratornim sincicijskim virusom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Farmaceutski podaci - Arexvy
Prašak (antigen RSVPreF3)
trehaloza dihidrat polisorbat 80 (E 433)
kalijev dihidrogenfosfat (E 340) kalijev hidrogenfosfat (E 340)
Suspenzija (sustav adjuvansa AS01E)
dioleoilfosfatidilkolin (E 322) kolesterol
natrijev klorid
natrijev hidrogenfosfat, bezvodni (E 339) kalijev dihidrogenfosfat (E 340)
voda za injekcije
Za adjuvans vidjeti i dio 2.
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
3 godine
Nakon rekonstitucije
Dokazane su kemijska i fizikalna stabilnost cjepiva u primjeni tijekom 4 sata na temperaturi od 2 °C
do 8 °C ili na sobnoj temperaturi do 25 °C.
S mikrobiološkog stajališta, cjepivo se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja cjepiva u primjeni odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od 4 sata.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije cjepiva vidjeti u dijelu 6.3
Arexvy dolazi u dva oblika, kako je opisano u nastavku.
Arexvy prašak i suspenzija za suspenziju za injekciju (bočica/bočica):
-
prašak za 1 dozu u bočici (staklo tipa I) s čepom (butilna guma) i žutozelenim flip-off
zatvaračem (antigen)
-
suspenzija za 1 dozu u bočici (staklo tipa I) s čepom (butilna guma) i smeđim flip-off
zatvaračem (adjuvans)
Arexvy je dostupan u pakiranju koje sadrži 1 bočicu praška i 1 bočicu suspenzije ili u pakiranju koje sadrži 10 bočica praška i 10 bočica suspenzije.
Čep bočice načinjen je od sintetičke gume.
Arexvy prašak i suspenzija za suspenziju za injekciju u napunjenoj štrcaljki (bočica/napunjena štrcaljka):
-
prašak za 1 dozu u bočici (staklo tipa I) s čepom (butilna guma) i sivim flip-off zatvaračem (antigen)
-
suspenzija za 1 dozu u napunjenoj štrcaljki (staklo tipa I) s čepom klipa (butilna guma) i gumenim zatvaračem vrha (adjuvans)
Arexvy je dostupan u pakiranju koje sadrži 1 bočicu praška i 1 napunjenu štrcaljku sa suspenzijom bez igle ili u pakiranju koje sadrži 10 bočica praška i 10 napunjenih štrcaljki sa suspenzijom bez igala.
Zatvarač vrha i čep klipa napunjene štrcaljke te čep bočice načinjeni su od sintetičke gume. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Prašak i suspenzija moraju se rekonstituirati prije primjene.
Prašak i suspenziju treba vizualno pregledati kako bi se isključila prisutnost stranih čestica i/ili promjena izgleda. Ako se primijeti bilo što od toga, cjepivo se ne smije rekonstituirati.
Kako pripremiti Arexvy
Bočica/bočica
Antigen
Prašak
Adjuvans
Suspenzija
1 doza (0,5 ml)
-
Izvucite sav sadržaj bočice sa suspenzijom u štrcaljku koristeći odgovarajuću iglu (veličine 21G do
25G).
-
Dodajte sav sadržaj štrcaljke u bočicu s praškom.
-
Nježno vrtite bočicu dok se prašak potpuno ne otopi.
-
Izvucite 0,5 ml rekonstituiranog cjepiva u štrcaljku. Primijenite cjepivo intramuskularno koristeći
novu iglu.
Bočica/napunjena štrcaljka
-
Nakon što na napunjenu štrcaljku pričvrstite odgovarajuću iglu (veličine 21G do 25G) kako je prikazano u nastavku, dodajte sav njezin sadržaj u bočicu s praškom.
-
Nježno vrtite bočicu dok se prašak potpuno ne otopi.
-
Izvucite cijeli volumen rekonstituiranog cjepiva u štrcaljku. Primijenite cjepivo intramuskularno koristeći novu iglu.
Upute za napunjenu štrcaljku
Klip
Luer-Lock nastavak
Tijelo
Držite štrcaljku za tijelo, a ne za klip.
Odvrnite zatvarač štrcaljke okrećući ga suprotno od smjera kazaljke na satu.
Zatvarač
Da biste pričvrstili iglu, umetnite spojnik igle u
Spojnik igle
Luer-Lock nastavak i okrenite ga za četvrtinu kruga u smjeru kazaljke na satu, dok ne osjetite da je čvrsto sjela na svoje mjesto.
Rekonstituirajte cjepivo kako je prethodno opisano.
Nemojte izvlačiti klip štrcaljke iz tijela. Ako se to dogodi, nemojte primijeniti cjepivo.
Rekonstituirano je cjepivo opalescentna, bezbojna do blijedo smećkasta tekućina.
Rekonstituirano cjepivo treba vizualno pregledati kako bi se isključila prisutnost stranih čestica i/ili promjena izgleda. Ako se primijeti bilo što od toga, cjepivo se ne smije primijeniti.
Dokazane su kemijska i fizikalna stabilnost cjepiva u primjeni tijekom 4 sata na temperaturi od 2 °C
do 8 °C ili na sobnoj temperaturi do 25 °C.
S mikrobiološkog stajališta, cjepivo se mora primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja cjepiva u primjeni prije uporabe odgovornost su korisnika i ne bi trebali biti dulji od
4 sata.
Zbrinjavanje
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.