Ambirix je indiciran u neimune djece i adolescenata u dobi od 1 godine do uključivo 15 godina života

za zaštitu od infekcije hepatitisom A i hepatitisom B.

Zaštita protiv infekcija hepatitisom B možda se neće postići prije primitka druge doze (vidjeti dio 5.1).

Stoga:

• Ambirix treba primjenjivati samo u slučajevima kad je rizik od infekcije hepatitisom B tijekom

  ciklusa cijepljenja relativno malen.

• Preporučuje se primjena cjepiva Ambirix u uvjetima kada se može osigurati potpuni ciklus

cijepljenja tijekom kojeg će biti primijenjene dvije doze.

Doziranje

• Doza

  Za osobe u dobi od 1 godine do uključivo 15 godina života preporučuje se doza od 1,0 ml.

• Shema primarnog cijepljenja

  Standardni primarni ciklus cijepljenja sastoji se od dvije doze, od kojih se prva primjenjuje odabranog datuma, a druga u razdoblju od 6 do 12 mjeseci nakon prve doze.

  Treba se pridržavati preporučenog rasporeda. Jednom započeto primarno cijepljenje treba dovršiti

  istim cjepivom.

• Doza za docjepljivanje

  U slučaju kada je potrebno docjepljivanje protiv hepatitisa A i/ili hepatitisa B, mogu se primijeniti monovalentno ili kombinirano cjepivo. Sigurnost i imunogenost cjepiva Ambirix kao doze za docjepljivanje nakon dvije doze primarnog ciklusa nisu procjenjivane.

  Podaci o dugoročnoj postojanosti protutijela nakon cijepljenja cjepivom Ambirix dostupni su do 15 godina nakon cijepljenja (vidjeti dio 5.1).

  Titri protutijela protiv površinskog antigena hepatitisa B (anti-HBs) i protiv virusa hepatitisa A (anti- HAV) zapaženi nakon primarnog ciklusa cijepljenja cjepivom Ambirix u rasponu su titara viđenih nakon cijepljenja monovalentnim cjepivima za hepatitis A i B. Stoga se opće smjernice za docjepljivanje mogu izvesti iz iskustva s monovalentnim cjepivima, kao što se navodi u nastavku.

  Hepatitis B

  Nije ustanovljeno treba li docjepljivanje protiv hepatitisa B zdravim osobama koje su završile primarni ciklus cijepljenja. Međutim, neki službeni programi cijepljenja trenutno uključuju preporuku za docjepljivanje cjepivom protiv hepatitisa B i kao takve ih treba poštovati.

  Za neke kategorije osoba potencijalno izloženih virusu HBV (npr. bolesnici na hemodijalizi ili imunokompromitirani), iz predostrožnosti treba osigurati da im razina protutijela bude jednaka ili iznad zaštitne razine od 10 mIU/ml.

  Hepatitis A

  Još nije u potpunosti utvrđeno treba li imunokompetentnim osobama koje su odgovorile na cijepljenje cjepivom protiv hepatitisa A docjepljivanje, budući da se zaštita u slučaju odsustva detektibilnih protutijela može osigurati imunološkim pamćenjem. Smjernice za docjepljivanje temelje se na pretpostavci da su za zaštitu potrebna protutijela.

  Pedijatrijska populacija

  Sigurnost i djelotvornost cjepiva Ambirix u djece mlađe od godinu dana nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

  Način primjene

  Ambirix se primjenjuje intramuskularnom injekcijom, uobičajeno u deltoidni mišić. Međutim, u jako

  mladih osoba cjepivo se može primijeniti u anterolateralni dio bedra.

  Iznimno se cjepivo može primijeniti supkutano u bolesnika s trombocitopenijom ili poremećajima hemostaze krvi. Međutim, ovaj put primjene može rezultirati suboptimalnim imunološkim odgovorom na cjepivo (vidjeti dio 4.4).

Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na neomicin. Preosjetljivost nakon prethodne primjene cjepiva protiv hepatitisa A i/ili hepatitisa B.

Kao i kod drugih cjepiva, primjenu cjepiva Ambirix treba odgoditi u osoba s teškom akutnom bolešću praćenom vrućicom.

Kao i kod svih cjepiva za injiciranje, uvijek mora biti osiguran odgovarajući medicinski postupak i

liječnički nadzor u slučaju rijetkih anafilaktičkih reakcija nakon primjene cjepiva.

Kao psihogeni odgovor na ubod injekcijom, osobito u adolescenata, nakon ili čak i prije bilo kojeg cijepljenja može doći do sinkope (gubitka svijesti). Ona može biti praćena raznim neurološkim znakovima poput prolaznog poremećaja vida, parestezija i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je uspostaviti postupke kako bi se izbjeglo ozljeđivanje zbog gubitka svijesti.

Moguće je da osobe u vrijeme cijepljenja budu u periodu inkubacije hepatitisa A ili hepatitisa B. Nije poznato hoće li u tom slučaju Ambirix spriječiti obolijevanje od hepatitisa A, odnosno hepatitisa B.

Cjepivo neće spriječiti infekciju uzrokovanu drugim uzročnicima poput virusa hepatitisa C, hepatitisa E ili drugih poznatih patogena koji inficiraju stanice jetre.

Ambirix se ne preporučuje za postekspozicijsku profilaksu (npr. nakon uboda iglom).

Ako je potrebna brza zaštita protiv hepatitisa B, preporuča se standardni režim od tri doze kombiniranim cjepivom koje sadrži 360 ELISA jedinica virusa hepatitisa A inaktiviranog formalinom te 10 mikrograma rekombinantnog površinskog antigena hepatitisa B. To je stoga što je veći udio osoba zaštićen u razdoblju između druge i treće doze trodoznog kombiniranog cjepiva, nego nakon jednokratne doze cjepiva Ambirix. Ta razlika se gubi nakon druge doze Ambirixa (vidjeti dio 5.1 za stupanj seroprotekcije).

Režim cijepljenja dvjema dozama cjepiva Ambirix preporuča se završiti prije početka spolne

aktivnosti.

Cjepivo nije ispitivano u bolesnika s poremećajem imunološkog sustava. Može se dogoditi da se u bolesnika na hemodijalizi, te bolesnika s poremećajem imunološkog sustava ne postignu dostatni titrovi anti-HAV i anti-HBs nakon primarne imunizacije.

Treba izbjegavati intradermalnu ili intramuskularnu primjenu u glutealni mišić jer ti putevi primjene mogu rezultirati suboptimalnim odgovorom na cjepivo. Ipak, iznimno se cjepivo Ambirix može primijeniti potkožno u bolesnika s trombocitopenijom ili poremećajima hemostaze krvi, jer nakon primjene u mišić u tih osoba može doći do krvarenja.

AMBIRIX SE NI U KOM SLUČAJU NE SMIJE PRIMIJENITI INTRAVASKULARNO.

Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Ne postoje podaci o istovremenoj primjeni cjepiva Ambirix i specifičnih imunoglobulina protiv hepatitisa A ili hepatitisa B. Međutim, prilikom istovremene primjene monovalentnih cjepiva protiv hepatitisa A i hepatitisa B sa specifičnim imunoglobulinima, nije opažen utjecaj na stupanj serokonverzije. Takva primjena može rezultirati nižim titrima protutijela.

Pri istovremenoj primjeni cjepiva Ambirix s kombiniranim cjepivom protiv difterije, tetanusa, acelularnog pertusisa, dječje paralize (inaktivirano) i Haemophilus influenzae tipa b (DTPa-IPV+Hib) ili s kombiniranim cjepivom protiv ospica, zaušnjaka i rubeole u drugoj godini života, primijenjenim odvojenim injekcijama, postignut je zadovoljavajući imunološki odgovor na sve antigene (vidjeti dio 5.1).

Istovremena primjena cjepiva Ambirix i drugih cjepiva, osim ranije navedenih, nije bila ispitivana. Preporuka je da se cjepivo Ambirix ne primjenjuje istovremeno s drugim cjepivima osim u slučaju krajnje nužde.

Cjepiva koja se istovremeno primjenjuju uvijek se trebaju davati na različita mjesta, po mogućnosti u

različite udove.

Može se očekivati da se u osoba koje primaju imunosupresivnu terapiju ili u bolesnika s imunodeficijencijom neće postići odgovarajući imunološki odgovor.

Trudnoća

Ambirix se tijekom trudnoće smije primijeniti samo onda kada je to nedvojbeno potrebno i kada

moguće koristi liječenja nadmašuju moguće rizike za plod. Dojenje

Ambirix se u dojilja smije primijeniti samo onda kada moguće koristi liječenja nadmašuju moguće

rizike. Plodnost

Nema dostupnih podataka o utjecaju na plodnost.

Ambirix ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Klinička ispitivanja uključivala su primjenu 2029 doza cjepiva Ambirix u 1027 ispitanika u dobi od 1

godine do uključujući 15 godina.

U 2 usporedna ispitivanja u ispitanika u dobi od 1 do 15 godina, incidencija lokalnih i općih simptoma nakon primjene dvije doze cjepiva Ambirix je općenito bila slična onoj primijećenoj nakon tri doze kombiniranog cjepiva koje sadrži 360 ELISA jedinica HAV i 10 µg HBsAg.

Najčešće prijavljene nuspojave nakon primjene cjepiva Ambirix uključuju bol i opću slabost koje se javljaju s učestalošću od približno 50% odnosno 30% po dozi cjepiva, a prema redu navođenja.

Popis nuspojava

Lokalne i opće nuspojave koje su prijavljene nakon primarnog cijepljenja cjepivom Ambirix

kategorizirane su prema učestalosti pojavljivanja.

Nuspojave su prema učestalosti pojavljivanja definirane kao:

Vrlo često: ≥ 1/10

Često: ≥ 1/100 i < 1/10

Manje često: ≥ 1/1000 i < 1/100

Rijetko: ≥ 1/10 000 i < 1/1000

Vrlo rijetko: < 1/10 000

Tijekom kliničkih ispitivanja cjepiva Ambirix, prijavljene su sljedeće nuspojave:

• Podaci iz kliničkih ispitivanja

  Poremećaji metabolizma i prehrane

  Vrlo često: gubitak apetita

  Psihijatrijski poremećaji

  Vrlo često: razdražljivost

  Poremećaji živčanog sustava Vrlo često: glavobolja Često: omamljenost

  Poremećaji probavnog sustava Često: gastrointestinalni simptomi

  Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

  Vrlo često: umor, bolnost i crvenilo na mjestu primjene

  Često: vrućica, oteklina na mjestu primjene

  Nadalje, tijekom kliničkih ispitivanja s drugim kombiniranim cjepivima protiv hepatitisa A i hepatitisa B tvrtke GlaxoSmithKline (primijenjenih po rasporedu cijepljenja 3 ili 4 doze), prijavljene su sljedeće nuspojave.

  Infekcije i infestacije

  Manje često: infekcije gornjih dišnih puteva

  Poremećaji krvi i limfnog sustava

  Rijetko: limfadenopatija

  Poremećaji živčanog sustava Manje često: omaglica Rijetko: parestezija

  Krvožilni poremećaji

  Rijetko: hipotenzija

  Poremećaji probavnog sustava Često: proljev, mučnina

  Manje često: povraćanje, bolovi u trbuhu*

  Poremećaji kože i potkožnog tkiva

  Rijetko: pruritus, osip

  Vrlo rijetko: urtikarija

  Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Manje često: mialgija

  Rijetko: artralgija

  Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Često: malaksalost, reakcija na mjestu primjene Rijetko: zimica, bolest slična gripi

  * odnosi se na nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima provedenim s pedijatrijskom formulacijom

• Podaci prikupljeni nakon stavljanja cjepiva u promet

Obzirom da su ovi događaji prijavljeni spontano, nije moguće s pouzdanošću procijeniti njihovu

učestalost.

Sljedeće nuspojave zabilježene su tijekom praćenja primjene cjepiva Ambirix nakon stavljanja cjepiva u promet.

Poremećaji imunološkog sustava

Alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije

Poremećaji živčanog sustava

Sinkopa ili vazovagalne reakcije na injekciju, lokalizirana hipoestezija

Tijekom široke primjene kombiniranih cjepiva protiv hepatitisa A i hepatitisa B ili monovalentnih cjepiva protiv hepatitisa A i/ili hepatitisa B tvrtke GlaxoSmithKline, dodatno su prijavljene sljedeće nuspojave.

Infekcije i infestacije Meningitis

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Trombocitopenična purpura, trombocitopenija

Poremećaji imunološkog sustava

Alergijske reakcije uključujući one koje oponašaju serumsku bolest, angioneurotski edem

Poremećaji živčanog sustava

Multipla skleroza, encefalitis, encefalopatija, polineuritis poput sindroma Guillain-Barré (s ascedentnom paralizom), mijelitis, konvulzije, paraliza, paraliza lica, neuritis, optički neuritis, neuropatija

Krvožilni poremećaji

Vaskulitis

Poremećaji jetre i žuči

Abnormalne vrijednosti testova funkcije jetre

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Erythema multiforme, lichen planus

Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Artritis, mišićna slabost

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Trenutna bol na mjestu primjene, osjećaj probadanja i pečenja

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet zabilježeni su slučajevi predoziranja

kombiniranim cjepivom protiv hepatitisa A i hepatitisa B tvrtke GlaxoSmithKline. Nuspojave

prijavljene nakon predoziranja su bile slične onima koje su zabilježene prilikom normalne primjene cjepiva.