Resotran 540 mg/ml suspenzija za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Resotran 540 mg/ml
Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe. Resotran je kontrastno sredstvo za magnetsku rezonanciju (MRI) za prikaz fokalnih lezija jetre kada pretraga bez kontrastnog sredstva nije dala jasne nalaze.
Resotran je indiciran u odraslih.
Dijagnostičke postupke koji uključuju upotrebu kontrastnih sredstava treba provoditi pod vodstvom liječnika s potrebnom obukom i temeljitim poznavanjem postupka koji se izvodi.
Doziranje
Odrasli
Preporučena doza lijeka Resotran za odrasle je:
Za bolesnike koji teže manje od 60 kg: 0,9 ml lijeka Resotran (što odgovara 486 mg ferukarbotrana ili 0,45 mmol željeza).
Za bolesnike koji teže 60 kg ili više: 1,4 ml lijeka Resotran (što odgovara 756 mg ferukarbotrana ili 0,7 mmol željeza).
Starije osobe i oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Ne smatra se potrebnom prilagodba doze.
Ponovljena doza
Nema dostupnih kliničkih podataka za ponovljenu primjenu lijeka Resotran (vidjeti dio 4.4. „Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi”).
Resotran se ne smije ponovno primjenjivati prije nego što se gubitak signala u jetri vrati na početne razine. To će trajati najmanje 14 dana.
Pedijatrijska populacija
Resotran ne smije se upotrebljavati kod djece i adolescenata zbog nedostatka podataka o sigurnosti i učinkovitosti kod bolesnika mlađih od 18 godina.
Način primjene
Resotran je vodena suspenzija za injekciju spremna za upotrebu namijenjena isključivo za intravensku primjenu. Primjenjuje se iglom velikog promjera ili trajnim kateterom (preporučuje se promjer 18 – 20) sa spojnom cijevi, ako je potrebno.
Kako bi se pravilno postavila igla za injekciju, preporučuje se ubrizgavanje sterilne fiziološke otopine od 9 mg/ml (0,9 %) prije primjene lijeka Resotran.
Nakon ubrizgavanja kontrastnog sredstva spojnu cijev i iglu treba isprati sterilnom fiziološkom otopinom od 9 mg/ml (0,9 %).
Samo za jednokratnu primjenu. Neiskorištenu suspenziju treba zbrinuti u skladu s lokalnim propisima. Za pripremu bolesnika vidjeti dio 4.4.
Snimanje slike
Odmah nakon bolusne injekcije lijeka Resotran preporučuje se dinamičko snimanje, npr. primjenom T2* ponderiranih ili T1 ponderiranih gradijentnih eho (GRE) sekvencija.
Snimanje u fazi akumulacije može se provoditi od 10 minuta do najmanje 8 sati nakon injekcije primjenom T2 ili T2* ponderiranih MR tehnika, npr. konvencionalnih T2 spin eho (SE) ili brzih spin eho / turbo spin eho (FSE/TSE) sekvencija.
Dijagnostički podaci o intrahepatičnoj vaskularnoj strukturi mogu se dobiti npr. MR angiografskim sekvencijama vremena preleta (TOF) unutar 20 minuta nakon injekcije lijeka Resotran.
Preosjetljivost na ferukarbotran ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1, preosjetljivost na dekstran.
Poznata teška preosjetljivost na druge parenteralne pripravke željeza.
Resotran se smije primjenjivati samo kada je osoblje obučeno za procjenu i liječenje anafilaktičkih reakcija odmah dostupno, u okružju u kojem su osigurani svi uvjeti za reanimaciju.
Bolesnika treba promatrati zbog nuspojava najmanje 30 minuta nakon svake injekcije Resotrana.
Preosjetljivost
Uočeno je da Resotran izaziva anafilaktoidne reakcije (reakcije preosjetljivosti) kod pasa
senzibiliziranih na dekstran. Te reakcije usporedive s anafilaktičkom reakcijom izazvanom dekstranom (DIAR, engl. Dextran Induced Anaphylactic Reaction) mogu se pojaviti i kod ljudi s preosjetljivošću na dekstran (vidjeti dijelove 4.3. „Kontraindikacije”, 4.8. „Nuspojave” i 5.3. „Neklinički podaci o
sigurnosti primjene”). Odgovarajući lijekovi i oprema za rješavanje takvih nuspojava trebaju biti pri ruci kada se upotrebljava Resotran.
Prijavljene su teške reakcije preosjetljivosti na druge parenteralne pripravke željeza.
Kao i druga intravenska kontrastna sredstva Resotran može biti povezan s anafilaktoidnim reakcijama
/ reakcijama preosjetljivosti ili drugim idiosinkratičnim reakcijama, karakteriziranima
kardiovaskularnim, respiratornim ili kožnim manifestacijama, koje se kreću do teških reakcija, uključujući šok. Većina tih reakcija javlja se unutar jednog sata nakon primjene lijeka Resotran.
Međutim, pojavile su se i odgođene kožne reakcije (satima ili do nekoliko dana kasnije) (vidjeti dio 4.8. Nuspojave).
Pozorno pratite bolesnike zbog znakova i simptoma reakcija preosjetljivosti tijekom i nakon svake primjene lijeka Resotran.
Nužni su lijekovi za liječenje reakcija preosjetljivosti te pripravnost za poduzimanje hitnih mjera.
Rizik od reakcije preosjetljivosti je veći u slučaju:
-
prethodne alergijske reakcije na kontrastno sredstvo
-
povijesti bronhijalne astme
-
povijesti alergijskih poremećaja.
U bolesnika s alergijskom predispozicijom, uključujući povijest astme, potreban je poseban oprez jer je u njih zabilježena dvostruko veća incidencija nuspojava.
Hemosideroza
U bolesnika s poremećajima povezanima s preopterećenjem željezom (npr. hemosideroza, kronična
hemolitička anemija s čestim transfuzijama krvi ili kronično nadomještanje željeza) treba napomenuti da visok sadržaj željeza u jetri utječe na intenzitet signala jetre, stoga korist od Resotran može biti ograničena.
Paravenska injekcija
Kako bi se izbjegle paravenske injekcije koje mogu dovesti do dugotrajne lokalne promjene boje kože (vidjeti dio 5.3 „Neklinički podaci o sigurnosti primjene”), potrebno je osigurati ispravno postavljanje igle za injekciju ispiranjem sterilnom fiziološkom otopinom od 9 mg/ml (0,9 %) prije injekcije lijeka Resotran (vidjeti dio 4.2. „Doziranje i način primjene”).
Ponavljane primjene
Nema dostupnih podataka o ponovljenoj uporabi lijeka Resotran. Resotran se ne smije ponovno primjenjivati prije nego što se gubitak signala u jetri vrati na početne razine. To će trajati najmanje 14 dana.
Priprema bolesnika
Mučnina i povraćanje poznate su nuspojave koje se mogu pojaviti pri primjeni kontrastnog sredstva (vidjeti također dio 4.8. „Nuspojave”). Stoga bolesnik ne smije ništa jesti dva sata prije pregleda kako bi se izbjegla aspiracija.
Posebna upozorenja
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) u 1,4 ml, tj. zanemarive količine natrija.
Nisu uočene interakcije s drugim lijekovima. Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Trudnoća
Kliničko je iskustvo lijeka Resotran kod trudnica ograničeno. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost u dozama daleko iznad preporučenih dijagnostičkih doza (vidjeti dio 5.3.
„Neklinički podaci o sigurnosti primjene”). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Resotran ne smije se upotrebljavati kod trudnica ili žena za koje se sumnja da su trudne, osim ako je apsolutno nužno.
Može doći do fetalne bradikardije nakon primjene parenteralnog željeza. Obično je prolazna i posljedica reakcije preosjetljivosti majke. Nerođeno dijete treba pozorno pratiti tijekom intravenske primjene parenteralnog željeza kod trudnica.
Dojenje
Nije uočen prijenos ferukarbotrana ili metaboliziranog željeza u majčino mlijeko kod štakora u laktaciji unutar 24 sata. Nije poznato izlučuje li se Resotran u majčino mlijeko kod ljudi. Stoga se Resotran smije davati samo tijekom dojenja nakon posebnog razmatranja. Dojenje treba prekinuti, a mlijeko je potrebno izdajati i bacati nekoliko dana nakon primjene lijeka Resotran.
Nije uočen nikakav utjecaj. Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici koji upravljaju vozilima ili rade sa strojevima trebaju uzeti u obzir da se povremeno može pojaviti mučnina.
Učestalost nuspojava iz podataka kliničkih ispitivanja:
Tijekom faze kliničkog razvoja ukupna incidencija nuspojava koje su klasificirane kao povezane bila je 7,6 %. U bolesnika s alergijskom predispozicijom, uključujući povijest astme, potreban je poseban oprez jer je u njih zabilježen dvostruko veći broj nuspojava. Nema razlike kad je riječ o ozbiljnosti ili vrsti simptoma.
Najčešće prijavljene nuspojave bile su bol, vazodilatacija (osjećaj topline) i parestezija (osjećaj hladnoće) koje su prijavljene kod manje od 2 % bolesnika. Većina nuspojava bila je blagog do umjerenog intenziteta.
Na temelju iskustva s više od 1000 bolesnika istraživači su sljedeće nuspojave uočili i klasificirali kao povezane s lijekom, pri čemu se veza između lijeka i nuspojave smatra mogućom, vjerojatnom ili sigurnom.
Tablica u nastavku prikazuje nuspojave prema klasifikaciji organskih sustava MedDRA (MedDRA SOC).
| Klasifikacija organskih sustava | Često(≥ 1/100 do< 1/10) | Manje često (≥ 1/1000 do< 1/100) | Rijetko(≥ 1/10 000 do< 1/1000) | Nepoznato |
| Poremećaji imunosnog sustava | Reakcija preosjetljivosti | Anafilaktoidni šok Anafilaktoidnareakcija | ||
| Psihijatrijski poremećaji | Anksioznost | |||
| Poremećaji živčanog sustava | Parestezija | Glavobolja Disgeuzija | Konvulzija OmaglicaHipestezija Parosmija | Gubitak svijesti Smanjena razina svijesti |
| Poremećaji oka | Konjunktivitis | |||
| Srčani poremećaji | Bol u prsnom košu | Srčani zastojTahikardija |
| Klasifikacija organskih sustava | Često(≥ 1/100 do< 1/10) | Manje često (≥ 1/1000 do< 1/100) | Rijetko(≥ 1/10 000 do< 1/1000) | Nepoznato |
| Krvožilni | Vazodilatacija | Hipertenzija | Cirkulatorni kolaps |
| poremećaji | Flebitis | HipotenzijaCrvenilo | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | DispnejaPojačan kašalj Rinitis | Respiratorni zastoj Bronhospazam CijanozaOticanje orofarinksa | ||
| Poremećaji probavnog sustava | Povraćanje Mučnina | Bol u abdomenu | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Pruritus Osip | Urtikarija Ekcem | Angioedem HiperhidrozaEritem | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Bol | AstenijaBolovi u leđima Reakcija na mjestu ubrizgavanja | Osjećaj vrućine Edem lica | |
| Istraživanja | Povećana razina željeza i feritina u plazmiSmanjena aktivnost faktora XI Produženo aktivirano parcijalnotromboplastinsko vrijeme (aPTT) |
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave navedene su od najozbiljnije prema manje ozbiljnima.
Za opis određene reakcije i njezinih sinonima te povezanih stanja upotrebljava se najprikladniji MedDRA pojam.
Uz smanjenje aktivnosti faktora XI (maksimalno smanjenje srednje vrijednosti oko 15 %) povremeno se može pojaviti prolazno i blago produženje aktiviranoga parcijalnog tromboplastinskog vremena (aPTT) 4 – 6 sati nakon vremena primjene injekcije, bez relevantnog učinka na ukupno vrijeme krvarenja, a koagulacijski sustav (Quickov test) ostaje nepromijenjen.
Nakon primjene ferukarbotrana u zdravih je dobrovoljaca uočeno povećanje razine željeza (srednje i medijalne vrijednosti nakon 2 do 4 sata tijekom 24-satnog praćenje) i feritina (između 12 sati i 21
dana) u plazmi ovisno o dozi, dok ukupni kapacitet vezanja željeza nije bio promijenjen. Kao što je uočeno kod drugih paramagnetnih kompleksa, u rijetkim slučajevima zabilježene su reakcije preosjetljivosti i anafilaksija, uključujući šok koji zahtijeva hitnu medicinsku intervenciju.
Odgođene kožne reakcije rijetko su prijavljivane (vidjeti dio 4.4. Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi).
Prijavljivanje sumnji u nuspojave
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka u nacionalni sustav prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Istraživanja akutne toksičnosti nisu pokazala rizik od akutne intoksikacije pri primjeni lijeka Resotran. Dokazano je da je lijek siguran u količini do 0,08 ml (što odgovara 40 mikromola željeza) / kg tjelesne mase u zdravih dobrovoljaca (otprilike 4 puta većoj od dijagnostičke doze) (pogledajte dio 4.2.
„Doziranje i način primjene”).
Farmakološka svojstva - Resotran 540 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: superparamagnetno kontrastno sredstvo, ATK oznaka: V08CB03, željezov oksid, nanočestice
Resotran je stabilna vodena suspenzija superparamagnetnih nanočestica željezova oksida (SPIO, engl. superparamagnetic iron oxide) obloženih karboksidekstranom. Veličina čestica obloženoga željezova oksida usporediva je s velikim biološkim proteinima.
Zahvaljujući superparamagnetnim svojstvima željezova oksida kontrastno sredstvo pretežno skraćuje vrijeme T2 relaksacije i uzrokuje izobličenje lokalnoga magnetskog polja, a oba mehanizma proizvode izražen gubitak signala u blizini željezova oksida, posebno na T2 i T2* ponderiranim slikama. Učinak T2* posebno je izražen nakon što retikuloendotelne stanice (RES) fagocitiraju Resotran tijekom faze akumulacije.
Tako MR kojeg pojačava SPIO razlikuje benigne i maligne lezije na temelju njihova staničnog sastava i funkcije (RES stanice samo u normalnom tkivu jetre i benignim tumorima).
Osim toga, visoka T1 relaksacija lijeka Resotran može se upotrebljavati za dinamičko snimanje tijekom vaskularne faze i za razgraničenje krvnih žila sekvencijama magnetske angiografije (MRA).
Fizikalno-kemijska svojstva suspenzije Resotran spremne za upotrebu su:
| Osmolalnost na 37 °C (mOsm/kg H2O) | 314 |
| Viskoznost na 37 °C (m Pas) | 1,0 |
| Gustoća na 37 °C (g/ml) | 1,061 |
| pH | 5,5 – 7,0 |
Distribucija i eliminacija
Nakon jednokratne intravenske primjene ferukarbotran se distribuira unutar intravaskularnog prostora i brzo nestaje – na dvofazni način – iz krvi/plazme selektivnim preuzimanjem u retikuloendotelnom sustavu (RES), pretežno u jetri i slezeni.
Biodegradacija jezgre željezova oksida ferukarbotrana odvija se unutar stanica RES-a.
Biotransformacija naposljetku završava ugradnjom željeza ferukarbotrana u „normalni tjelesni
rezervoar željeza”. Stoga je sudbina željeza ferukarbotrana u konačnici identična onoj normalnog biološki dostupnog željeza.
Pri maksimalnoj dijagnostičkoj dozi od 1,4 ml lijeka (što odgovara 756 mg ferukarbotrana ili 39 mg željeza) po bolesniku ukupna količina željeza u tijelu neće se znatno povećati (< 2 %).
Cmax proporcionalno se povećava u rasponu doza 5 – 40 mikromola Fe/kg. U kliničkim ispitivanjima (faza I) utvrđeno je da vrijeme poluraspada željeza ferukarbotrana u serumu za početnu fazu, t1/2α, iznosi 0,26 ± 0,19 sati ili manje, a u terminalnoj fazi, t1/2β, 4,36 ± 0,75 sati ili manje. Vremena poluraspada t1/2α i t1/2β nisu bila znatno povezana s primijenjenim dozama.
Eliminacija karboksidekstrana
U istraživanjima na životinjama (štakori) pokazano je da se glavni dio (> 70 %) karboksidekstrana ferukarbotrana brzo eliminira preko bubrega. Oko 20 % karboksidekstrana pokazalo je biodistribuciju vrlo sličnu onoj jezgri ferukarbotrana od željezova oksida, što upućuje na to da se ta frakcija
karboksidekstrana akumulira u RES organima (posebno u jetri i slezeni) bez dislokacije iz jezgre ferukarbotrana od željeza. Kad je riječ o jezgri od željezova oksida, postoji kontinuirana eliminacija karboksidekstrana iz jetre.
Farmaceutski podaci - Resotran 540 mg/ml
(s)-mliječna kiselina (E270) manitol (E421)
natrijev hidroksid (E524) (za prilagodbu pH-vrijednosti) voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
Bočica od prozirnog stakla tipa I napunjena s 1,5 ml, zatvorena fluoriranim bromobutilnim gumenim čepom i sigurnosnim zatvaračem s obojenom „flip-off“ kapicom pakirana u kartonsku kutiju.
1 x 1,5 ml
i druga rukovanja lijekom
Nakon duljeg stajanja pripravka mogu se primijetiti male promjene boje (tamno do srednje smeđe) koje nestaju tijekom uobičajenog rukovanja. Prije upotrebe vizualno pregledati bočicu zbog mogućih oštećenja i taloga. Upotrebljavati samo one koji sadržavaju homogenu otopinu bez taloga.
Resotran je vodena suspenzija za injekciju spremna za primjenu i ne smije se razrjeđivati. Bočica koja sadrži kontrastno sredstvo namijenjena je samo za jednokratnu uporabu. Resotran se smije uvlačiti u štrcaljku tek neposredno prije uporabe.
Sav neiskorišteni lijek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu s lokalnim propisima.