AVAMYS 27,5 mikrograma po potisku, sprej za nos, suspenzija
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - AVAMYS 27,5 mikrograma
Avamys je indiciran u odraslih, adolescenata i djece (u dobi od 6 i više godina). Avamys je indiciran u liječenju simptoma alergijskog rinitisa.
Doziranje
Odrasli i adolescenti (u dobi od 12 i više godina)
Preporučena početna doza je dva potiska spreja (27,5 mikrograma flutikazonfuroata po svakom potisku spreja) u svaku nosnicu jednom na dan (ukupna dnevna doza od 110 mikrograma).
Nakon postizanja odgovarajuće kontrole simptoma, daljnje održavanje terapijskog učinka može biti učinkovito primjenom jednog potiska spreja u svaku nosnicu (ukupna dnevna doza od 55 mikrograma).
Dozu treba titrirati na najmanju dozu kojom je moguće održavati učinkovitu kontrolu simptoma.
Djeca (u dobi od 6 do 11 godina)
Preporučena početna doza je jedan potisak spreja (27,5 mikrograma flutikazonfuroata po svakom potisku spreja) u svaku nosnicu jednom na dan (ukupna dnevna doza 55 mikrograma).
Bolesnici kod kojih ne dođe do odgovarajuće reakcije na jedan potisak spreja u svaku nosnicu jednom na dan (ukupna dnevna doza od 55 mikrograma) mogu primjenjivati dva potiska spreja u svaku nosnicu jednom na dan (ukupna dnevna doza od 110 mikrograma). Kada se postigne odgovarajuća kontrola simptoma, preporučuje se smanjenje doze na jedan potisak spreja u svaku nosnicu jednom na dan (ukupna dnevna doza od 55 mikrograma).
Za postizanje potpunog terapijskog učinka preporučuje se redovita primjena prema preporučenom režimu. Nastup djelovanja primijećen je već 8 sati nakon početka primjene. Međutim, možda će biti
potrebno nekoliko dana liječenja za postizanje maksimalnog učinka. Potrebno je obavijestiti bolesnika da stalna, redovita primjena dovodi do poboljšanja simptoma (vidjeti dio 5.1). Trajanje liječenja mora biti ograničeno na razdoblje koje odgovara izlaganju alergenima.
Djeca mlađa od 6 godina
Sigurnost i djelotvornost lijeka Avamys u djece mlađe od 6 godina nisu ustanovljene. Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 5.1 i 5.2 međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.
Stariji bolesnici
Nema potrebe za prilagođavanjem doze u toj populaciji (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Nema potrebe za prilagođavanjem doze u toj populaciji (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nema potrebe za prilagođavanjem doze u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2). Način primjene
Avamys sprej za nos primjenjuje se isključivo intranazalnim putem.
Prije uporabe potrebno je protresti napravu za intranazalnu primjenu. Naprava se priprema za primjenu pritiskom na tipku za ispuštanje maglice s najmanje šest potisaka spreja (dok nije vidljiva fina maglica), držeći napravu u uspravnom položaju. Ponovna priprema (oko 6 potisaka spreja prije nego se vidi fina maglica) je potrebna samo ako zatvarač nije bio dobro zatvoren 5 dana ili se naprava za intranazalnu primjenu nije upotrebljavala 30 ili više dana.
Nakon svake uporabe potrebno je očistiti napravu i vratiti zatvarač.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari lijeka navedenih u dijelu 6.1.
Sistemski učinci kortikosteroida
Može doći do pojave sistemskih učinaka nazalno primijenjenih kortikosteroida, osobito pri visokim dozama propisanima u duljem razdoblju. Ovi učinci su mnogo manje vjerojatniji nego kod primjene oralnih kortikosteroida i mogu se razlikovati u pojedinih bolesnika i između različitih pripravaka kortikosteroida. Potencijalni sistemski učinci mogu uključivati Cushingov sindrom, Cushingoidna obilježja, adrenalnu supresiju, zaostajanje u rastu djece i adolescenata, kataraktu, glaukom i rjeđe niz psiholoških i bihevioralnih učinaka uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaje spavanja, anksioznost, depresiju ili agresivnost (osobito u djece).
Liječenje višim dozama nazalno primijenjenih kortikosteroida od preporučenih može imati za posljedicu klinički značajnu adrenalnu supresiju. Ako postoji dokaz o primjeni viših doza od preporučenih, potrebno je razmotriti dodatnu zaštitu sistemskim kortikosteroidima tijekom stresnih razdoblja ili elektivnih kirurških zahvata. Flutikazonfuroat u dozi od 110 mikrograma jednom na dan nije bio povezan sa supresijom osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda (engl. hypothalamic- pituitary-adrenal, HPA) kod odraslih, adolescenata i djece. Međutim, potrebno je smanjiti intranazalnu dozu flutikazonfuroata na najnižu dozu kojom se učinkovito održava kontrola simptoma rinitisa. Kao kod svih intranazalnih kortikosteroida, prilikom svakog propisivanja istovremene primjene ostalih oblika kortikosteroidnog liječenja mora se razmotriti ukupno sistemsko opterećenje kortikosteroidima.
Ako postoji i najmanji razlog sumnje na oštećenje adrenalne funkcije, nužan je oprez prilikom prijelaza s liječenja sistemskim steroidima na flutikazonfuroat.
Smetnje vida
Smetnje vida mogu biti prijavljene kod sistemske i topikalne primjene kortikosteroida. Ukoliko bolesnik ima simptome kao što su zamućen vid ili druge smetnje vida, potrebno je razmotriti upućivanje bolesnika na pregled oftalmologu na procjenu mogućih uzroka koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili rijetke bolesti poput centralne serozne korioretinopatije (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR) koje su prijavljene nakon primjene sistemskih i topikalnih kortikoteroida.
Zaostajanje u rastu
Prijavljeno je zaostajanje u rastu djece koja su primala nazalne kortikosteroide pri dozvoljenim dozama. U djece liječene flutikazonfuroatom od 110 mg na dan tijekom jedne godine uočeno je zaostajanje u rastu (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1). Stoga djeca moraju primati najmanju učinkovitu dozu koja održava odgovarajuću kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.2). Preporučuje se redovito praćenje rasta djece koja su na produljenom liječenju nazalnim kortikosteroidima. Ako je rast usporen, terapiju je potrebno revidirati s ciljem smanjenja doze nazalnog kortikosteroida ako je to moguće, na najmanju dozu kojom je moguće održavati učinkovitu kontrolu simptoma. Nadalje, potrebno je razmotriti upućivanje bolesnika specijalistu pedijatru (vidjeti dio 5.1).
Bolesnici koji primjenjuju ritonavir
Ne preporučuje se istovremena primjena s ritonavirom zbog rizika od povećane sistemske izloženosti flutikazonfuroatu (vidjeti dio 4.5).
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži benzalkonijev klorid. Dugotrajna primjena može uzrokovati edem sluznice nosa.
Interakcije s inhibitorima CYP3A4
Flutikazonfuroat se brzo uklanja ekstenzivnim metabolizmom prvog prolaza putem citokroma P450 3A4.
Na osnovi podataka o drugom glukokortikoidu (flutikazonpropionat), koji se metabolizira putem CYP3A4, ne preporučuje se istovremena primjena s ritonavirom zbog povećanog rizika od sistemske izloženosti flutikazonfuroatu.
Potreban je oprez prilikom istovremene primjene flutikazonfuroata s potentnim inhibitorima CYP3A4, uključujući lijekove koji sadrže kobicistat s obzirom da se očekuje povećanje rizika od sistemskih nuspojava. Kombinaciju treba izbjegavati, osim kada korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih nuspojava kortikosteroida, a u tom slučaju je bolesnike potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih nuspojava kortikosteroida. U ispitivanju interakcije intranazalno primijenjenog flutikazonfuroata s potentnim inhibitorom CYP3A4 ketokonazolom, u skupini na ketokonazolu (6 od 20 ispitanika) je bilo više ispitanika s mjerljivim koncentracijama flutikazonfuroata u usporedbi s placebom (1 od 20 ispitanika). Ovo malo povećanje u izloženosti nije rezultiralo statistički značajnom razlikom u
24-satnim razinama serumskog kortizola između dviju skupina.
Podaci o indukciji i inhibiciji enzima ukazuju da nema teorijske osnove za očekivanje metaboličkih interakcija između flutikazonfuroata i drugih lijekova čiji je metabolizam posredovan citokromom P450, primijenjenog u klinički značajnim intranazalnim dozama. Stoga, nisu provedena klinička ispitivanja s ciljem istraživanja interakcija flutikazonfuroata s drugim lijekovima.
Trudnoća
Nema dostupnih podataka o primjeni flutikazonfuroata u trudnica. U ispitivanjima na životinjama pokazalo se da glukokortikoidi izazivaju malformacije, uključujući rascjep nepca i zaostajanje u intrauterinom rastu ploda. Međutim, to se ne smatra relevantnim kod ljudi pri preporučenim nazalno primijenjenim dozama koje imaju za posljedicu minimalnu sistemsku izloženost (vidjeti dio 5.2).
Primjena flutikazonfuroata u trudnoći dozvoljena je samo ako pozitivni učinci za majku nadilaze moguće rizike za fetus ili dijete.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se kod ljudi nazalno primijenjen flutikazonfuroat u majčino mlijeko. Primjena flutikazonfuroata kod dojilja dolazi u obzir samo ako je očekivana korist za majku veća od bilo kojeg mogućeg rizika za dijete.
Plodnost
Nema podataka o utjecaju na plodnost u ljudi.
Avamys ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja flutikazonfuroatom su epistaksa, ulceracija u nosu i glavobolja. Najozbiljnije nuspojave su rijetko prijavljene reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju (manje od 1 slučaja na 1000 bolesnika).
Tablični prikaz nuspojava
Više od 2700 bolesnika sa sezonskim i cjelogodišnjim alergijskim rinitisom liječeno je flutikazonfuroatom u ispitivanjima sigurnosti i djelotvornosti. U ispitivanjima sigurnosti i djelotvornosti u pedijatrijskih bolesnika sa sezonskim i cjelogodišnjim alergijskim rinitisom flutikazonfuroatu je bilo izloženo 243 bolesnika u dobi od 12 do < 18 godina, 790 bolesnika u dobi od 6 do < 12 godina te 241 bolesnik u dobi od 2 do < 6 godina.
Za određivanje učestalosti nuspojava korišteni su podaci iz opsežnih kliničkih ispitivanja. Upotrijebljena je sljedeća konvencija u klasifikaciji učestalosti: vrlo često ≥ 1/10; često ≥ 1/100 i
< 1/10; manje često ≥ 1/1000 i < 1/100; rijetko ≥ 1/10 000 i < 1/1000; vrlo rijetko < 1/10 000; nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
| Poremećaji imunološkog sustava | ||
| Rijetko | reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaksiju, angioedem, osip i urtikariju | |
| Poremećaji živčanog sustava | ||
| Često | glavobolja | |
| Nepoznato | disgeuzija, ageuzija, anosmija | |
| Poremećaji oka | ||
| Nepoznato | prolazne očne promjene (vidjeti „Kliničko iskustvo”), zamućen vid (vidjeti također dio 4.4) | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | ||
| Vrlo često | *epistaksa | |
| Često | ulceracija u nosu, dispneja** | |
| Manje često | bol u nosu, neugoda u nosu (uključujući peckanje nosa, iritaciju nosa i osjetljivost nosa), suhoća nosa |
| Vrlo rijetko | perforacija nosnog septuma |
| Nepoznato | bronhospazam, disfonija, afonija |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva (djeca) | |
| Nepoznato | ***zaostajanje u rastu (vidjeti „Kliničko iskustvo”) |
Opis odabranih nuspojava
Epistaksa
*Epistaksa je općenito bila blagog do umjerenog intenziteta. Kod odraslih i adolescenata, incidencija epistakse bila je viša u dugotrajnoj primjeni (dulje od 6 tjedana) nego u kratkotrajnoj primjeni (do 6 tjedana).
Sistemski učinci
Mogu se pojaviti sistemski učinci nazalnih kortikosteroida, pogotovo ako su propisane više doze lijeka tijekom dužih vremenskih razdoblja (vidjeti dio 4.4). Prijavljeno je zaostajanje u rastu kod djece koja su primala nazalne kortikosteroide.
**Slučajevi dispneje bili su prijavljeni u više od 1 % bolesnika tijekom kliničkih ispitivanja s flutikazonfuroatom; slične stope bile su primijećene i u skupinama koje su primale placebo.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost u djece mlađe od 6 godina nije dobro ustanovljena. Učestalost, vrsta i težina nuspojava primijećenih u pedijatrijskoj populaciji slične su onima u odrasloj populaciji.
Epistaksa
*U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima u trajanju do 12 tjedana, incidencija epistakse bila je slična između bolesnika koji su primali flutikazonfuroat i onih koji su primali placebo.
Zaostajanje u rastu
***U jednogodišnjem kliničkom ispitivanju, u kojem se ocjenjivao rast djece u pretpubertetu liječene flutikazonfuroatom u dozi od 110 mikrograma jedanput na dan, prosječna razlika u brzini rasta djece liječene flutikazonfuroatom iznosila je -0,27 cm na godinu u usporedbi s djecom koja su primala placebo (vidjeti dio „Klinička djelotvornost i sigurnost”).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U ispitivanju bioraspoloživosti primjenjivane su intranazalne doze do 2640 mikrograma dnevno tijekom tri dana bez primijećenih štetnih sistemskih reakcija (vidjeti dio 5.2).
Akutno predoziranje najvjerojatnije neće zahtijevati niti jednu drugu terapiju osim promatranja.
Farmakološka svojstva - AVAMYS 27,5 mikrograma
Farmakoterapijska skupina: Nazalni pripravci, kortikosteroidi, ATK oznaka: R01AD12
Mehanizam djelovanja
Flutikazonfuroat je sintetski trifluorirani kortikosteroid koji posjeduje vrlo visok afinitet za glukokortikoidne receptore te ima snažno protuupalno djelovanje.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Sezonski alergijski rinitis kod odraslih i adolescenata
U usporedbi s placebom, sprej za nos koji sadrži flutikazonfuroat, primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom na dan, značajno smanjuje nazalne simptome (koji uključuju curenje iz nosa, kongestiju nosa, kihanje i svrbež nosa) te očne simptome (koji uključuju svrbež/peckanje, suzenje i crvenilo očiju) u sva 4 ispitivanja. Pri primjeni jednom na dan djelotvornost je bila održana tijekom čitavog 24-satnog razdoblja.
Nastup terapijskih pozitivnih učinaka primijećen je već 8 sati nakon početka primjene, s daljnjim poboljšanjem primijećenim u nekoliko sljedećih dana.
Sprej za nos koji sadrži flutikazonfuroat značajno poboljšava bolesnikovu percepciju ukupnog odgovora na terapiju te bolesnikovu kvalitetu života povezanu s bolešću (Upitnik o kvaliteti života povezanoj s rinokonjuktivitisom [engl. Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire, RQLQ]) u sva 4 ispitivanja.
Cjelogodišnji alergijski rinitis kod odraslih i adolescenata
Sprej za nos koji sadrži flutikazonfuroat, primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom na dan, značajno je smanjio nazalne simptome kao i poboljšao bolesnikovu percepciju ukupnog odgovora na terapiju u usporedbi s placebom u tri ispitivanja.
Sprej za nos koji sadrži flutikazonfuroat, primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom na dan, značajno je smanjio očne simptome te poboljšao bolesnikovu kvalitetu života povezanu s bolešću (RQLQ) u usporedbi s placebom u jednom ispitivanju.
Djelotvornost je održavana tijekom čitavih 24-satnih intervala s jednokratnim dnevnim doziranjima.
U dvogodišnjem ispitivanju dizajniranom da procijeni sigurnost očiju pri uporabi flutikazonfuroata (u dozi od 110 mg jednom dnevno u obliku spreja za nos), odrasli i djeca s višegodišnjim alergijskim rinitisom primali su ili flutikazonfuroat (n = 367) ili placebo (n = 181). Nije bilo statistički značajnih razlika u primarnim ishodima [vrijeme povećanja stražnjeg subkapsularnog zamućenja (≥ 0,3 od početne vrijednosti prema Lens Opacities Classification System, verzija III (LOCS III stupanj)) i vrijeme povećanja intraokularnog tlaka (IOT; ≥ 7 mmHg od početne vrijednosti)] između dvije skupine. Povećanje stražnje subkapsularne zamućenosti (≥ 0,3 od početne vrijednosti) bilo je češće u ispitanika liječenih flutikazonfuroatom 110 mikrograma [14 (4 %)] u odnosu na placebo [4 (2 %)] i bilo je prolazne naravi za 10 ispitanika iz skupine liječene flutikazonfuroatom i 2 ispitanika iz skupine liječene placebom. Povećanje IOT-a (≥ 7 mmHg od početne vrijednosti) bilo je češće u ispitanika liječenih flutikazonfuroatom 110 mikrograma: 7 (2 %) za flutikazonfuroat 110 mikrograma jednom na dan i 1 (< 1 %) za placebo. Ovi događaji bili su prolazne naravi za 6 ispitanika iz skupine liječene flutikazonfuroatom i za jednog ispitanika iz placebo skupine. U tjednima 52 i 104, 95 % ispitanika iz obje skupine imalo je vrijednosti stražnjeg subkapsularnog zamućenja unutar ± 0,1 od početne vrijednosti za svako oko, a u 104. tjednu ≤ 1 % ispitanika iz obje skupine imalo je povećanje stražnjeg subkapsularnog zamućenja ≥ 0,3 od početne vrijednosti. U tjednima 52 i 104, većina ispitanika
(> 95 %) imalo je IOT vrijednosti unutar ± 5 mmHg od početne vrijednosti. Povećanje stražnjeg subkapsularnog zamućenja ili IOT-a nije bilo popraćeno štetnim događajima katarakte ili glaukoma.
Pedijatrijska populacija
Sezonski i cjelogodišnji alergijski rinitis kod djece
Doziranje u pedijatriji zasniva se na ocjeni podataka o djelotvornosti u dječjoj populaciji s alergijskim rinitisom.
U sezonskom alergijskom rinitisu sprej za nos koji sadrži flutikazonfuroat, primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom dnevno, bio je učinkovit, ali nisu primijećene značajne razlike između spreja za
nos koji sadrži flutikazonfuroat, primijenjen u dozi od 55 mikrograma jednom na dan, i placeba niti u jednom ishodu.
U cjelogodišnjem alergijskom rinitisu, sprej za nos koji sadrži flutikazonfuroat primijenjen u dozi od 55 mikrograma jednom na dan pokazao je konzistentniji profil djelotvornosti nego jednokratna dnevna doza od 110 mikrograma flutikazonfuroata tijekom 4-tjednog liječenja. Post-hoc analiza nakon 6 i 12 tjedana, u istom ispitivanju kao i 6-tjedna ispitivanja sigurnosti HPA osi, išli su u prilog djelotvornosti spreja za nos koji sadrži flutikazonfuroat primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom na dan.
6-tjedno ispitivanje, koje je ocjenjivalo učinak spreja za nos koji sadrži flutikazonfuroat primijenjen u dozi od 110 mikrograma jednom na dan, na adrenalnu funkciju kod djece u dobi između 2 i 11 godina nije pokazalo značajan učinak na 24-satnu koncentraciju serumskog kortizola u usporedbi s placebom.
Randomizirano, dvostruko slijepo, multicentrično, placebom kontrolirano jednogodišnje ispitivanje rasta s paralelnim skupinama procjenjivalo je visinomjerom učinak flutikazonfuroata od 110 mikrograma u obliku spreja za nos na brzinu rasta u 474 djece u pretpubertetu (djevojčice u dobi od 5 do 7,5 godina te dječaci u dobi od 5 do 8,5 godina). Srednja vrijednost brzine rasta nakon 52-tjednog liječenja bila je niža u bolesnika koji su primali flutikazonfuroat (5,19 cm/godišnje) u usporedbi s placebom (5,46 cm/godišnje). Razlika srednjih vrijednosti među skupinama bila je -0,27 cm na godinu [95% CI -0,48 do -0,06].
Sezonski i cjelogodišnji alergijski rinitis kod djece (mlađe od 6 godina)
Ispitivanja sigurnosti i djelotvornosti izvođena su na ukupno 271 bolesnika u dobi od 2 do 5 godina i u sezonskom i u cjelogodišnjem alergijskom rinitisu, od čega je 176 ispitanika bilo izloženo flutikazonfuroatu.
Sigurnost i djelotvornost u ovoj skupini nisu dobro ustanovljene.
Apsorpcija
Flutikazonfuroat prolazi nepotpunu apsorpciju i ekstenzivni metabolizam prvog prolaza u jetri i crijevima što rezultira zanemarivom sistemskom izloženosti. Intranazalno doziranje od
110 mikrograma jednom na dan obično ne rezultira mjerljivim koncentracijama u plazmi (< 10 pg/ml). Apsolutna bioraspoloživost za intranazalni flutikazonfuroat je 0,50 %, tako da će nakon primjene
110 mikrograma biti sistemski raspoloživo manje od 1 mikrograma flutikazonfuroata (vidjeti dio 4.9). Distribucija
Vezanje flutikazonfuroata za proteine plazme veće je od 99 %. Flutikazonfuroat se opsežno distribuira s volumenom distribucije u stanju dinamičke ravnoteže od, u prosjeku, 608 l.
Biotransformacija
Flutikazonfuroat se rapidno uklanja (ukupni klirens u plazmi od 58,7 l/h) iz sistemske cirkulacije, prvenstveno pomoću jetrenog metabolizma u neaktivni 17β-karboksilni metabolit (GW694301X) putem citokroma P450 enzima CYP3A4. Glavni put metabolizma je funkcija hidrolize
S-fluorometilkarbotioata u cilju formiranja metabolita 17β-karboksilne kiseline. In vivo ispitivanja nisu otkrila dokaz cijepanja furoatne skupine u svrhu stvaranja flutikazona.
Eliminacija
Nakon peroralne i intravenske primjene, eliminacija se primarno odvija putem fecesa što ukazuje na ekskreciju flutikazonfuroata i njegovih metabolita putem žuči. Nakon intravenske primjene, poluvijek u fazi eliminacije je u prosjeku 15,1 sati. Urinarna ekskrecija odgovorna je za oko 1 % peroralno i 2 % intravenski primijenjene doze.
Pedijatrijska populacija
Kod većine bolesnika flutikazonfuroat nije mjerljiv (< 10 pg/ml) nakon intranazalnog doziranja od 110 mikrograma jednom na dan. Mjerljive razine bile su primijećene kod 15,1 % pedijatrijskih bolesnika nakon intranazalne doze od 110 mikrograma jednom na dan i samo kod 6,8 % pedijatrijskih bolesnika nakon doze od 55 mikrograma jednom na dan. Ne postoje dokazi za više mjerljive vrijednosti flutikazonfuroata kod mlađe djece (mlađe od 6 godina). Medijan koncentracija flutikazonfuroata kod ispitanika s mjerljivim vrijednostima pri 55 mikrograma bile su 18,4 pg/ml u djece u dobi od 2 do 5 godina i 18,9 pg/ml u djece u dobi od 6 do 11 godina.
Pri 110 mikrograma, medijan koncentracija kod ispitanika s mjerljivim vrijednostima bile su
14,3 pg/ml u djece u dobi od 2 do 5 godina i 14,4 pg/ml u djece u dobi od 6 do 11 godina. Vrijednosti su slične onima primijećenima kod odraslih osoba (12 i više godina), gdje su medijani koncentracije kod ispitanika s mjerljivim vrijednostima bile 15,4 pg/ml pri 55 mikrograma i 21,8 pg/ml pri 110 mikrograma.
Starije osobe
Farmakokinetički podaci dobiveni su samo od malog broja starijih bolesnika (≥ 65 godina, n = 23/872; 2,6 %). Nije bilo dokaza za višu stopu incidencije bolesnika s mjerljivim koncentracijama flutikazonfuroata kod starijih osoba u usporedbi s mlađim bolesnicima.
Oštećenje funkcije bubrega
Flutikazonfuroat nije otkriven u urinu zdravih dobrovoljaca nakon intranazalnog doziranja. Manje od 1 % primijenjene doze izlučuje se u urin te se stoga smatra da oštećenje funkcije bubrega ne utječe na farmakokinetiku flutikazonfuroata.
Oštećenje funkcije jetre
Nema podataka o intranazalnom flutikazonfuroatu kod bolesnika s oštećenjem funkcije jetre. Dostupni su podaci nakon inhalacijske primjene flutikazonfuroata (u obliku flutikazonfuroata ili kombinacije flutikazofuroata/vilanterola) u ispitanika s oštećenjem funkcije jetre, koji su također primjenjivi za intranazalno doziranje. Ispitivanje jednokratne doze od 400 mikrograma peroralno inhaliranog flutikazonfuroata kod bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B) rezultiralo je povišenim Cmax (42 %) i AUC (0-∞) (172 %) te umjerenim (u prosjeku 23 %) smanjenjem vrijednosti kortizola u bolesnika u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Nakon ponavljanog doziranja peroralno inhalirane kombinacije flutikazonfuroat/vilanterol tijekom 7 dana, došlo je do povećanja sistemske izloženosti flutikazonfuroatu (u prosjeku dvostruko prema mjerenju AUC(0–24)) u ispitanika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B ili C) u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Povećanje sistemske izloženosti flutikazonfuroatu u ispitanika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (flutikazonfuroat/vilanterol 200/25 mikrograma) bilo je povezano s prosječnim sniženjem serumskog kortizola za 34 % u usporedbi sa zdravim ispitanicima. Nije bilo učinka na serumski kortizol u ispitanika s teškim oštećenjem funkcije jetre (flutikazonfuroat/vilanterol 100/12,5 mikrograma). Na temelju tih nalaza, ne očekuje se da će u toj populaciji bolesnika, prosječna predviđena izloženost intranazalnom flutikazonfuroatu od 110 mikrograma rezultirati supresijom kortizola.
Farmaceutski podaci - AVAMYS 27,5 mikrograma
glukoza, bezvodna celuloza, disperzibilna polisorbat 80 benzalkonijev klorid dinatrijev edetat
voda, pročišćena
Ne odlagati u hladnjak ili zamrzavati. Čuvati u uspravnom položaju.
Uvijek držati zatvoreno.
14,2 ml u smeđoj (staklenoj) bočici tipa I ili tipa III s odmjernom pumpicom raspršivača. Lijek je dostupan u tri veličine pakiranja: 1 bočica s 30, 60 ili 120 potisnih doza.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.