Za alopurinol ne postoji novija klinička dokumentacija koja bi pomogla utvrđivanju učestalosti nuspojava. Učestalost nuspojava može varirati ovisno o primljenoj dozi i kada se alopurinol primjeni u kombinaciji s drugim lijekovima.

Kategorije učestalosti dodijeljene nuspojavama ispod su procijenjene: za većinu reakcija, prikladni podaci za izračunavanje učestalosti nisu dostupni. Nuspojave identificirane kroz postmarketinško praćenje pojavljivale su se rijetko ili vrlo rijetko. Za klasifikaciju učestalosti pojavljivanja nuspojava dogovorena je sljedeća podjela:

Vrlo često ≥1/10

Često ≥ 1/100 i <1/10

Manje često ≥ 1/1000 i <1/100

Rijetko ≥ 1/10 000 i <1/1000

Vrlo rijetko <1/10 000

Klasifikacije organskih sustava	Učestalost	Nuspojave
Infekcije i infestacije	Vrlo rijetko	Furunkuloza
Poremećaji krvi i limfnog sustava	Vrlo rijetko	Agranulocitoza1 Granulocitoza Aplastična anemija1 Trombocitopenija1 Leukopenija Leukocitoza Eozinofilija Aplazija crvenih krvnih stanica
Poremećaji imunološkog sustava	Manje često	Reakcije preosjetljivosti2
Poremećaji imunološkog sustava	Vrlo rijetko	Angioimunoblastični T-stanični limfom3
Poremećaji metabolizma i prehrane	Vrlo rijetko	Diabetes mellitus Hiperlipidemija
Psihijatrijski poremećaji	Vrlo rijetko	Depresija
Poremećaji živčanog sustava	Vrlo rijetko	Koma Paraliza Ataksija Periferna neuropatija Parestezija Somnolencija Glavobolja Disgeuzija
Poremećaji oka	Vrlo rijetko	Katarakta Poremećaji vida Makularne promjene
Poremećaji uha i labirinta	Vrlo rijetko	Vrtoglavica
Srčani poremećaji	Vrlo rijetko	Angina pektoris Bradikardija
Krvožilni poremećaji	Vrlo rijetko	Hipertenzija

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) Učestalost nuspojava je veća u bolesnika s poremećajima bubrega i/ili jetre. Tablični prikaz nuspojava

Poremećaji probavnog sustava	Manje često	Mučnina4 Povraćanje4 Dijareja
Poremećaji probavnog sustava	Vrlo rijetko	Hematemeza Steatoreja Stomatitis Promijenjeno pražnjenje crijeva
Poremećaji jetre i žuči	Manje često	Poremećene vrijednosti testova jetrene funkcije5
Poremećaji jetre i žuči	Vrlo rijetko	Hepatitis (uključujući nekrozu jetre i granulomatozni hepatitis)5
Poremećaji kože i potkožnog tkiva	Često	Osip
	Rijetko	Stevens-Johnsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza6
	Vrlo rijetko	Angioedem7 Izbijanje kožnih promjena uzrokovano lijekom Alopecija Promjena boje kose
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva	Vrlo rijetko	Bol u mišićima
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	Rijetko	Urolitijaza
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	Vrlo rijetko	Hematurija Azotemija
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki	Vrlo rijetko	Neplodnost u muškaraca Erektilna disfunkcija Ginekomastija
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene	Vrlo rijetko	Edem Opća malaksalost Astenija Vrućica8
Pretrage	Često	Povećanje stimulirajućeg hormona štitnjače u krvi9

1 Vrlo rijetko su zaprimljena izvješća o trombocitopeniji, agranulocitozi i aplastičnoj anemiji, posebice za pojedince s oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre, što pojačava potrebu za posebnom skrbi u ovoj

skupini bolesnika.

2 Odgođeni multiorganski poremećaj preosjetljivosti (poznat kao sindrom preosjetljivosti ili DRESS) s vrućicom, osipom, vaskulitisom, limfadenopatijom, pseudolimfomom, artralgijom, leukopenijom, eozinofilijom, hepatosplenomegalijom, abnormalnim testovima funkcije jetre i sindromom nestajanja žučovoda (uništavanje i nestajanje intrahepatičnog dijela žučovoda) se javlja u raznim kombinacijama. Ostali organi također mogu biti zahvaćeni (npr. jetra, pluća, bubrezi, gušterača, miokard i debelo crijevo). Ako se navedene reakcije pojave, što može biti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja, liječenje alopurinolom se mora prekinuti ODMAH i TRAJNO.

Pacijenti s hipersenzitivnim sindromom te Stevens-Johnsonovim sindromom i toksičnom epidermalnom nekrolizom (SJS/TEN) ne bi smjeli ponovo uzimati lijek.

Kortikosteroidi mogu biti korisni u liječenju kožnih reakcija preosjetljivosti. Kada dođe do pojave generalizirane reakcije preosjetljivosti, većinom je već prisutan poremećaj rada bubrega i/ili jetre, posebno kada je ishod fatalan.

3 Vrlo rijetko je opisan angioimunoblastični T-stanični limfom nakon učinjene biopsije generalizirane limfadenopatije. Čini se da su promjene reverzibilne nakon ukidanja alopurinola.

4 U ranijim kliničkim ispitivanjima opisane su mučnina i povraćanje. Novija izvješća pokazuju da te reakcije nisu značajan problem te da se mogu izbjeći uzimanjem alopurinola nakon obroka.

5 Zabilježena je disfunkcija jetre bez vidljivih znakova generalizirane reakcije preosjetljivosti.

6 Kožne reakcije su najčešće reakcije i mogu se pojaviti u bilo koje vrijeme tijekom liječenja. One se mogu manifestirati svrbežom, u makulopapularnoj, ponekad skvamoznoj, ponekad purpuričnoj, a rijetko u eksfolijativnoj formi, kao što je Stevens-Johnsonov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (SJS/TEN). Primjenu alopurinola potrebno je odmah prekinuti u svakog bolesnika u kojeg se pojavi SJS/TEN ili druge ozbiljne reakcije preosjetljivosti. Najveći rizik za SJS i TEN, ili druge ozbiljne reakcije preosjetljivosti, je unutar prvih nekoliko tjedana liječenja. Najbolji rezultati u liječenju takvih reakcija postižu se ranom dijagnozom i neposrednim prekidom bilo kojeg sumnjivog lijeka.

Nakon oporavka od blagih reakcija (tj. bez znakova SJS/TEN ili dugih ozbiljnih reakcija preosjetljivosti), alopurinol se može ponovo uvesti u nižim dozama (npr. 50 mg dnevno) i postepeno povećavati doza ako je to potrebno (vidjeti dio 4.2.). Pokazalo se da je HLA-B * 5801 alel povezan s rizikom razvoja sindroma preosjetljivosti na alopurinol i SJS/TEN. Nije utvrđeno korištenje genotipizacije kao alata za skrining za donošenje odluka o liječenju alopurinolom (vidjeti dio 4.4.). U slučaju da se osip ponovo pojavi, mora se trajno prekinuti primjena alopurinola jer je moguća pojava težih reakcija preosjetljivosti (vidjeti dio 4.8. Poremećaji imunološkog sustava).

Ako se SJS/TEN ili druge ozbiljne reakcije preosjetljivosti ne mogu isključiti, NEMOJTE ponovno uvesti alopurinol zbog potencijalne ozbiljne ili čak fatalne reakcije. Klinička dijagnoza SJS/TEN ostaje temelj za donošenje odluka.

7 Pojava angioedema je zabilježena sa ili bez znakova i simptoma generalizirane reakcije preosjetljivosti.

8 Zabilježena je pojava vrućice sa ili bez znakova i simptoma generalizirane reakcije preosjetljivosti na alopurinol (vidjeti dio 4.8. Poremećaji imunološkog sustava).

9 Pojava povećanja stimulirajućeg hormona štitnjače (TSH) u relevantnim ispitivanjima nije pokazala nikakav utjecaj na razine slobodnog T4 niti je imala razine TSH-a indikativne za subklinički hipotireoidizam.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.