Domperidon STADA je indiciran za ublažavanje simptoma mučnine i povraćanja. Domperidon STADA je indiciran u odraslih i adolescenata u dobi od 12 ili više godina i tjelesne mase od 35 kg ili više.

Tablete domperidona trebaju se uzimati pri najnižoj učinkovitoj dozi, tijekom najkraćeg razdoblja potrebnog za kontrolu mučnine i povraćanja.

Oralne tablete domperidona preporučuje se uzimati prije obroka. Ako se uzimaju nakon obroka, apsorpcija lijeka je u određenoj mjeri odgođena.

Bolesnici trebaju pokušati uzimati svaku dozu u predviđeno vrijeme. Ako se predviđena doza propusti, propuštenu dozu potrebno je preskočiti i nastaviti s uobičajenim rasporedom doziranja. Ne smije se

uzeti dvostruka doza kako bi se nadoknadila propuštena.

Maksimalno trajanje liječenja obično ne bi trebalo biti dulje od tjedan dana. Doziranje

Odrasle osobe i adolescenti (u dobi od 12 ili više godina i tjelesne mase od 35 ili više kg) Jedna tableta od 10 mg do tri puta na dan, uz maksimalnu dozu od 30 mg na dan.

Pedijatrijska populacija

Djelotvornost domperidona u djece mlađe od 12 godina nije utvrđena (vidjeti dio 5.1).

Djelotvornost domperidona u adolescenata i djece starije od 12 godina i tjelesne težine manje od 35 kg nije utvrđena.

Oštećenje funkcije jetre

Domperidon je kontraindiciran kod umjerenog do teškog oštećenja funkcije jetre (vidjeti dio 4.3). Međutim, kod blagog oštećenja funkcije jetre nije potrebna prilagodba doze (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

S obzirom da je kod teškog oštećenja funkcije bubrega produljeno poluvrijeme eliminacije domperidona nakon ponovljene primjene, učestalost doziranja domperidona treba se smanjiti na jedanput do dvaput dnevno, ovisno o težini oštećenja, a moguća je i potreba za smanjenjem doze.

Način primjene

Za primjenu kroz usta.

Raspadljive tablete za usta brzo se raspadaju u ustima pomoću sline, te se mogu uzimati s ili bez vode. Ako se uzima bez vode, tableta se mora postaviti na jezik i raspasti u ustima prije gutanja. Čaša vode može se popiti nakon toga, ako je potrebno.

Domperidon je kontraindiciran u sljedećim situacijama:

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Tumor hipofize koji luči prolaktin (prolaktinom).

• Kada bi stimulacija pokretljivosti probavnog sustava mogla biti štetna, npr. u bolesnika s gastrointestinalnim krvarenjem, mehaničkom opstrukcijom ili perforacijom.

• U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

• U bolesnika s poznatim postojećim produljenjem intervala srčane provodljivosti, osobito QTc, bolesnika sa značajnim poremećajem elektrolita ili podležećim srčanim oboljenjem poput kongestivnog zatajenja srca (vidjeti dio 4.4).

• Istodobna primjena s lijekovima koji produljuju QT interval, uz iznimku apomorfina (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).

• Istodobna primjena s potentnim inhibitorima CYP3A4 (neovisno o njihovom učinku na QT interval) (vidjeti dio 4.5).

• Potvrđen feokromocitom ili sumnja na feokromocitom zbog rizika od teških epizoda hipertenzije.

Oštećenje funkcije bubrega

S obzirom da je poluvrijeme eliminacije domperidona produljeno je kod teškog oštećenja funkcije bubrega, kod ponovljene primjene učestalost doziranja domperidona treba smanjiti na jedanput ili dvaput dnevno, ovisno o težini stanja, a možda će biti potrebno i smanjenje doze.

Kardiovaskularni učinci

Domperidon je povezan s produljenjem QT intervala na elektrokardiogramu. Tijekom praćenja nakon puštanja lijeka u promet, u bolesnika koji su uzimali domperidon bilo je vrlo rijetkih slučajeva produljenja QT intervala i torsades de pointes. Ovi slučajevi uključuju bolesnike s nepovoljnim rizičnim faktorima, abnormalnostima elektrolita i istodobno primjenjivanim lijekovima, što su mogli biti doprinoseći faktori (vidjeti dio 4.8).

Epidemiološka ispitivanja pokazala su da je domperidon povezan s povećanim rizikom od ozbiljnih ventrikularnih aritmija ili iznenadne srčane smrti (vidjeti dio 4.8). Viši rizik primijećen je u bolesnika starijih od 60 godina, u bolesnika koji su uzimali dnevne doze veće od 30 mg i u bolesnika koji su

istodobno uzimali lijekove koji produžuju QT interval ili inhibitore CYP3A4.

Domperidon treba primjenjivati pri najnižoj učinkovitoj dozi.

Domperidon je kontraindiciran u bolesnika s poznatim postojećim produljenjem intervala srčane provodljivosti, osobito QTc intervala, u bolesnika sa značajnim poremećajem elektrolita (hipokalijemija, hiperkalijemija, hipomagnezijemija), ili bradikardijom, ili u bolesnika s podležećim srčanim bolestima poput kongestivnog zatajenja srca, zbog povišenog rizika od ventrikularne aritmije (vidjeti dio 4.3). Poznato je da su poremećaji elektrolita (hipokalijemija, hiperkalijemija,

hipomagenzijemija) ili bradikardija stanja koja povećavaju rizik od aritmije.

Liječenje domperidonom treba se prekinuti ako se jave znakovi ili simptomi koji se mogu povezati sa srčanom aritmijom, a bolesnici se moraju savjetovati sa svojim liječnikom.

Bolesnicima treba savjetovati da hitno prijave bilo koje srčane simptome.

Uporaba s apomorfinom:

Domperidon je kontraindiciran u kombinaciji s lijekovima koji produljuju QT-interval, uključujući apomorfin, osim ako korist istodobne primjene s apomorfinom nadmašuje rizike te samo ako su u potpunosti poduzete preporučene mjere opreza za istodobnu primjenu navedene u sažetku opisa svojstava lijeka apomorfina. Za više informacija vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka apomorfina.

Pomoćne tvari

Pomoćna tvar sumporov dioksid (E220) rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Pomoćna tvar maltodekstrin sadrži izvor glukoze. Bolesnici s rijetkom malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.

Kada se istodobno primjenjuju antacidi ili antisekretorni lijekovi, ne bi se smjeli uzimati u isto vrijeme kada i formulacije domperidona za oralnu primjenu, tj. trebali bi se uzeti nakon, a ne prije obroka.

Istodobna primjena s levodopom

Iako se smatra da nije potrebna prilagodba doze levodope, zabilježen je porast koncentracije u plazmi (najviše 30% - 40%) kada se domperidon uzimao istodobno s levodopom.

Glavni metabolički put domperidona je preko CYP3A4. In vitro podaci ukazuju da istodobna primjena lijekova koji značajno inhibiraju ovaj enzim može rezultirati povišenom razinom domperidona u plazmi.

Povišen rizik od produljenja QT intervala, zbog farmakodinamičkih i/ili farmakokinetičkih interakcija.

Istodobna primjena sljedećih lijekova je kontraindicirana

Lijekovi koji produljuju QTc interval (rizik od torsades de points)

• antiaritmici skupine IA (npr., disopiramid, hidrokinidin, kinidin)

• antiaritmici skupine III (npr., amiodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol)

• određeni antipsihotici (npr., haloperidol, pimozid, sertindol)

• određeni antidepresivi (npr., citalopram, escitalopram)

• određeni antibiotici (npr., eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin)

• određeni fungicidi (npr., flukonazol, pentamidin)

• određeni antimalarici (osobito halofantrin, lumefantrin)

• određeni gastrointestinalni lijekovi (npr., cisaprid, dolasetron, prukaloprid)

• određeni antihistaminici (npr., mekvitazin, mizolastin)

• određeni lijekovi za liječenje raka (npr., toremifen, vandetanib, vinkamin)

• određeni drugi lijekovi (npr., bepridil, difemanil, metadon)

• apomorfin, osim ako korist istodobne primjene nadmašuje rizike te samo ako su u potpunosti

  poduzete preporučene mjere opreza za istodobnu primjenu. Za više informacija vidjeti sažetak opisa svojstava lijeka apomorfina.(vidjeti dio 4.3).

  Potentni inhibitori CYP3A4 (neovisno o njihovom učinku na produljenje QT intervala), tj.:

• inhibitori proteaze (npr. ritonavir, sakvinavir, telaprevir)

• sistemski azolni antifungicidi (npr. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol)

• određeni makrolidni antibiotici (npr. klaritromicin i telitromicin) (vidjeti dio 4.3).

Istodobna primjena sljedećih lijekova se ne preporučuje

Umjereni inhibitori CYP3A4 tj. diltiazem, verapamil i neki makrolidi.

Pri istodobnoj primjeni sljedećih lijekova potreban je oprez

Potreban je oprez prilikom istodobne primjene s lijekovima koji induciraju bradikardiju i hipokalijemiju, kao i sa sljedećim makrolidima uključenima u produljenje QT intervala: azitromicin i roksitromicin (klaritromicin je kontraindiciran jer je on potentni inhibitor CYP3A4).

Popis lijekova naveden iznad je reprezentativan, a ne isključujući.

Trudnoća

Postoje ograničeni podaci o primjeni domperidona u trudnica iz razdoblja nakon stavljanja lijeka u promet. Ispitivanje na štakorima pokazalo je reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama, toksičnima za majku. Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Stoga, lijek se u trudnoći treba primjenjivati samo

kada je to opravdano očekivanim terapijskim učinkom.

Dojenje

Domperidon se izlučuje u mlijeko u ljudi i dojenčad primi manje od 0,1% majčine doze prilagođene prema tjelesnoj težini. Nakon izlaganja putem majčinog mlijeka, ne može se isključiti pojava nuspojava, osobito srčanih učinaka. Potrebno je odlučiti o prekidu dojenja ili prekidu/privremenom prekidu liječenja domperidonom, uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za majku. Potreban je oprez u slučaju rizika od produljenja QTc intervala u dojenčadi.

Kod primjene domperidona zabilježene su omaglica i somnolencija (vidjeti dio 4.8). Stoga je potrebno savjetovati bolesnike da ne voze i ne rade sa strojevima i da se ne uključuju u aktivnosti za koje je

nužna mentalna budnost i koordinacija, sve dok se ne utvrdi kako lijek utječe na njih.

Sažetak sigurnosnog profila

Sigurnost domperidona procijenjena je u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet. Klinička ispitivanja uključila su 1275 bolesnika s dispepsijom, gastroezofagealnom refluksnom bolesti (GERB), sindromom iritabilnog crijeva (IBS), mučninom i povraćanjem ili drugim povezanim stanjima u 31 dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju. Svi bolesnici bili su u dobi od najmanje 15 godina i primili su najmanje jednu dozu domperidona (osnovni domperidon). Medijan ukupne dnevne doze bio je 30 mg (u rasponu od 10 mg do 80 mg), dok je medijan trajanja izloženosti bio 28 dana (u rasponu od 1 do 28 dana).

Ispitivanja kod dijabetičke gastropareze ili simptoma nastalih kemoterapijom ili parkinsonizma su isključena.

Tablični popis nuspojava

Korištene su sljedeće kategorije učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1,000); vrlo rijetko (< 1/10 000).

Kada se učestalost ne može procijeniti na temelju podataka iz kliničkih ispitivanja, navodi se kao

„Nepoznato“.

* pogoršanje sindroma nemirnih nogu u bolesnika s Parkinsonovom bolešću

U 45 kliničkih ispitivanja u kojima se domperidon koristio u većim dozama, dulje vrijeme i za dodatne indikacije, uključujući dijabetičku gastroparezu, učestalost nuspojava (osim suhoće usta) bila je znatno

veća. To je bilo posebno očito za farmakološki predvidljive događaje povezane s povećanim prolaktinom. Uz gore navedene reakcije, zabilježene su i akatizija, iscjedak iz dojke, povećanje grudi, oticanje dojke, depresija, preosjetljivost, poremećaj laktacije i neredovite menstruacije.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Predoziranje je primarno prijavljeno u dojenčadi i djece. Simptomi predoziranja mogu uključiti agitaciju, promjene svijesti, konvulzije, dezorijentaciju, somnolenciju i ekstrapiramidalne reakcije.

Liječenje

Nema specifičnog antidota za domperidon. U slučaju predoziranja, potrebno je odmah primijeniti standardno simptomatsko liječenje. Zbog mogućeg produljenja QT intervala, potrebno je pratiti EKG.

Preporučuje se strogi liječnički nadzor i potporno liječenje. U kontroliranju ekstrapiramidalnih poremećaja mogu pomoći antikolinergici i antiparkinsonici.

Preporučuje se kontaktirati centar za toksikologiju radi dobivanja važećih preporuka za upravljanje predoziranjem.