Emselex 7,5 mg tablete s produljenim oslobađanjem
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Emselex 7,5 mg
Simptomatsko liječenje urgentne inkontinencije i/ili učestalog mokrenja ili hitnosti za mokrenjem, koji
se mogu javiti u odraslih bolesnika sa sindromom prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura.
Doziranje
Odrasle osobe
Preporučena početna doza je 7,5 mg dnevno. Dva tjedna nakon početka liječenja, bolesnike treba ponovno procijeniti. Bolesnicima kojima je potrebno izrazitije ublažavanje simptoma, doza se može povećati na 15 mg dnevno, ovisno o individualnom odgovoru.
Stariji bolesnici (≥65 godina)
Preporučena početna doza u starijih osoba je 7,5 mg dnevno. Dva tjedna nakon početka liječenja, kod bolesnika treba provjeriti djelotvornost i sigurnost primjene lijeka. Bolesnicima koji imaju prihvatljiv profil podnošljivosti, a potrebno im je izrazitije ublažavanje simptoma, doza se može povećati na
15 mg dnevno, ovisno o individualnom odgovoru (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Emselex se ne preporučuje za primjenu u djece ispod 18 godina starosti zbog nedovoljno podataka o sigurnosti i djelotvornosti.
Oštećenje bubrega
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega nije potrebna prilagodba doze. Ipak, nužan je oprez pri
liječenju te populacije (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje jetre
U bolesnika s blagim oštećenjem jetre (Child Pugh stadij A) nije potrebna prilagodba doze. Kod te
populacije ipak postoji rizik od povećane izloženosti (vidjeti dio 5.2).
Bolesnike s umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh stadij B) treba liječiti samo ako korist nadmašuje rizik, a dozu treba ograničiti na 7,5 mg dnevno (vidjeti dio 5.2). Emselex je kontraindiciran u bolesnika s teškim oštećenjem jetre (Child Pugh stadij C) (vidjeti dio 4.3).
Bolesnici koji istodobno primaju tvari koje su snažni inhibitori CYP2D6 ili umjereno jaki inhibitori CYP3A4
U bolesnika koji primaju tvari koje su snažni inhibitori CYP2D6, npr. paroksetin, terbinafin, kinidin i cimetidin, liječenje treba započeti dozom od 7,5 mg. Radi postizanja boljeg kliničkog odgovora, doza se može povećati do 15 mg dnevno, pod uvjetom da se lijek u toj dozi dobro podnosi. Oprez je, međutim, nužan.
U bolesnika koji uzimaju tvari koje su umjereno jaki inhibitori CYP3A4, npr. flukonazol, sok od grejpa i eritromicin, preporučena početna doza je 7,5 mg dnevno. Radi postizanja boljeg kliničkog odgovora, doza se može povećati do 15 mg dnevno, pod uvjetom da se lijek u toj dozi dobro podnosi. Oprez je, međutim, nužan.
Način primjene
Emselex se primjenjuje peroralno. Tablete se uzimaju jednom na dan s tekućinom. Mogu se uzimati s
hranom ili bez nje, a moraju se progutati cijele, bez žvakanja, lomljenja ili drobljenja.
Emselex je kontraindiciran u bolesnika:
-
s preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
s retencijom mokraće.
-
s retencijom želučanog sadržaja.
-
s nekontroliranim glaukomom zatvorenog kuta.
-
s miastenijom gravis.
-
s teškim oštećenjem jetre (Child Pugh stadij C).
-
s teškim ulceroznim kolitisom.
-
s toksičnim megakolonom.
-
koji se istodobno liječe snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).
Emselex treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s neuropatijom autonomnog živčanog sustava, hijatalnom hernijom, klinički značajnom opstrukcijom pražnjenja mokraćnog mjehura, rizikom od retencije mokraće, teškom konstipacijom ili opstrukcijskim poremećajima gastrointestinalnog trakta, poput stenoze pilorusa.
Emselex treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji primaju lijekove protiv glaukoma zatvorenog kuta (vidjeti dio 4.3).
Prije početka liječenja Emselexom treba provjeriti ostale moguće uzroke učestalog mokrenja (zatajenje srca ili bolest bubrega). Postoji li infekcija mokraćnog sustava, potrebno je započeti odgovarajuće antibakterijsko liječenje.
Emselex treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s rizikom od smanjenog gastrointestinalnog motiliteta, gastroezofagealnog refluksa i/ili u bolesnika koji istodobno uzimaju lijekove koji mogu izazvati ili pogoršati ezofagitis (npr. oralni bisfosfonati).
Sigurnost i djelotvornost u bolesnika s neurogenim uzrokom prekomjerne aktivnosti detruzora nisu još ustanovljene.
Potreban je oprez kod propisivanja antimuskarinskih lijekova bolesnicima s već postojećim srčanim
bolestima.
Kao i s drugim antimuskarinskim lijekovima, bolesnike treba uputiti da prekinu primjenu Emselexa i potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko razviju edem jezika ili laringofarinksa, ili otežano dišu (vidjeti dio 4.8).
Učinci drugih lijekova na darifenacin
U metabolizmu darifenacina prvenstveno posreduju enzimi citokroma P450 CYP2D6 i CYP3A4.
Stoga inhibitori tih enzima mogu povećati izloženost darifenacinu.
Inhibitori CYP2D6
U bolesnika koji primaju tvari koje su snažni inhibitori CYP2D6 (npr. paroksetin, terbinafin, cimetidin i kinidin) preporučuje se početna doza od 7,5 mg na dan. Radi postizanja boljeg kliničkog odgovora, doza se može povećati do 15 mg na dan, pod uvjetom da se lijek u toj dozi dobro podnosi. Istodobno liječenje snažnim inhibitorima CYP2D6 rezultira povećanjem izloženosti (npr. za 33% pri dozi od
30 mg darifenacina uz 20 mg paroksetina).
Inhibitori CYP3A4
Darifenacin se ne smije primjenjivati istodobno sa snažnim inhibitorima CYP3A4 (vidjeti dio 4.3), kao što su inhibitori proteaze (npr. ritonavir), ketokonazol i itrakonazol. Snažne inhibitore P- glikoproteina, poput ciklosporina i verapamila, također treba izbjegavati. Pri istodobnoj primjeni
7,5 mg darifenacina i 400 mg ketokonazola, snažnog inhibitora CYP3A4, AUC darifenacina u stanju dinamičke ravnoteže povećao se 5 puta. U osoba koje ga slabo metaboliziraju, izloženost darifenacinu povećala se oko 10 puta. Zbog izrazitijeg učinka CYP3A4 pri višim dozama darifenacina, taj učinak može biti i izraženiji ako se ketokonazol kombinira s 15 mg darifenacina.
Kod istodobne primjene s umjereno jakim inhibitorima CYP3A4, poput eritromicina, klaritromicina, telitromicina, flukonazola i soka od grejpa, preporučena početna doza darifenacina iznosi 7,5 mg na dan. Radi postizanja boljeg kliničkog odgovora, doza se može povećati do 15 mg na dan, pod uvjetom da se lijek u toj dozi dobro podnosi. U osoba koje darifenacin opsežno metaboliziraju, AUC24 i Cmax darifenacina pri dozi od 30 mg jednom na dan bili su za 95%, odnosno za 128% veći kada se uz darifenacin primjenjivao i eritromicin (umjereno jaki inhibitor CYP3A4), nego kada se darifenacin primjenjivao sam.
Induktori enzima
Tvari koje induciraju CYP3A4, poput rifampicina, karbamazepina, barbiturata i gospine trave (Hypericum perforatum) vjerojatno će smanjiti koncentraciju darifenacina u plazmi.
Učinci darifenacina na druge lijekove
Supstrati CYP2D6
Darifenacin je umjereno jak inhibitor enzima CYP2D6. Kada se darifenacin primjenjuje istodobno s lijekovima uske terapijske širine, koji se pretežno metaboliziraju putem CYP2D6, poput flekainida, tioridazina ili tricikličkih antidepresiva, poput imipramina, nužan je oprez. Učinak darifenacina na metabolizam supstrata CYP2D6 je klinički značajan kada je riječ o supstratima CYP2D6 čije se doze individualno prilagođavaju.
Supstrati CYP3A4
Liječenje darifenacinom rezultiralo je umjerenim povećanjem izloženosti midazolamu, koji je supstrat CYP3A4. Dostupni podaci, međutim, ne ukazuju da darifenacin mijenja klirens niti bioraspoloživost midazolama. Stoga se može zaključiti da primjena darifenacina ne mijenja farmakokinetiku CYP3A4 supstrata in vivo. Interakcija s midazolamom nije klinički značajna te stoga nije potrebno prilagođavanje doze za CYP3A4 supstrate.
Varfarin
Kod primjene varfarina potrebno je nastaviti sa standardnim praćenjem protrombinskog vremena. Učinak varfarina na protrombinsko vrijeme se nije promijenio pri istodobnoj primjeni s darifenacinom.
Digoksin
Na početku i na kraju liječenja darifenacinom, kao i pri promjeni doze darifenacina, nužno je terapijsko praćenje digoksina. Darifenacin u dozi od 30 mg jednom na dan (dvostruko veća doza od preporučene dnevne), primijenjen istodobno s digoksinom, u stanju dinamičke ravnoteže je malo povećao izloženost digoksinu (AUC: 16% i Cmax: 20%). Povećana izloženost digoksinu mogla bi biti posljedica nadmetanja između darifenacina i digoksina za P-glikoprotein. Ne mogu se isključiti ni druge interakcije povezane s transporterima.
Antimuskarinski agensi
Kao i s bilo kojim antimuskarinskim agensima, tako i istodobna primjena s lijekovima koji posjeduju antimuskarinska svojstva, poput oksibutinina, tolterodina i flavoksata, može rezultirati izraženijim terapijskim učinkom, ali i nuspojavama. Mogu se pojačati i antikolinergički učinci s lijekovima protiv parkinsonizma i tricikličkim antidepresivima, ako se ti lijekovi primjenjuju istodobno s antimuskarinskim agensima. Ispitivanja interakcija s lijekovima protiv parkinsonizma i tricikličkim antidepresivima nisu, međutim, provedena.
Trudnoća
Ograničeni su podaci o primjeni darifenacina u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su
toksičnost na porod (za detalje, vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se koristiti Emselex tijekom trudnoće.
Dojenje
Darifenacin se izlučuje u mlijeko štakorica. Nije poznato izlučuje li se darifenacin u majčino mlijeko u ljudi. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Odluku o tome da li izbjegavati dojenje ili se suzdržati od terapije Emselexom tijekom dojenja treba temeljiti na omjeru koristi i rizika.
Plodnost
Nema podataka o učinku darifenacina na plodnost u ljudi. Darifenacin nije imao učinak na plodnost mužjaka ili ženki štakora niti ikakav učinak na reproduktivne organe oba spola u štakora i pasa (za detalje, vidjeti dio 5.3). Ženama u reproduktivnom razdoblju treba ukazati na nedostatak podataka o plodnosti te se Emselex treba davati samo nakon razmatranja individualnih rizika i koristi.
Kao i s ostalim antimuskarinskim agensima, Emselex može izazvati učinke poput omaglice, zamućenog vida, nesanice i pospanosti. Bolesnici koji osjećaju te nuspojave ne bi smjeli upravljati vozilima niti strojevima. Te nuspojave su prijavljivane kao manje česte za Emselex.
Sažetak sigurnosnog profila
U skladu s farmakološkim profilom, najčešće prijavljivane nuspojave bile su suha usta (20,2% i 35% pri dozi od 7,5 mg, odnosno 15 mg, 18,7% nakon fleksibilne titracije doze i 8%-9% za placebo) i konstipacija (14,8% i 21% pri dozi od 7,5 mg, odnosno 15 mg, 20,9% nakon fleksibilne titracije doze, i 5,4%-7,9% za placebo). Antikolinergički učinci su općenito ovisni o dozi.
Međutim, stope prekida liječenja bolesnika zbog tih nuspojava bile su niske (suha usta: 0%-0,9% i konstipacija: 0,6%-2,2% za darifenacin, ovisno o dozi; 0% za suha usta i 0,3% za konstipaciju za placebo).
Tablični prikaz nuspojava
Učestalost nuspojava određena je na sljedeći način: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane redoslijedom padajuće ozbiljnosti.
| Infekcije i infestacije | |
| Manje često | Infekcija mokraćnog sustava |
| Psihijatrijski poremećaji | |
| Manje često | Nesanica, poremećaj tijeka misli |
| Nepoznato | Stanje konfuzije* |
| Nepoznato | Depresivno raspoloženje / promijenjeno raspoloženje* |
| Nepoznato | Halucinacija* |
| Poremećaji živčanog sustava | |
| Često | Glavobolja |
| Manje često | Omaglica, disgeuzija, somnolencija |
| Poremećaji oka | |
| Često | Suhoća očiju |
| Manje često | Poremećaj vida, uključujući zamućen vid |
| Krvožilni poremećaji | |
| Manje često | Hipertenzija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | |
| Često | Suhoća nosne sluznice |
| Manje često | Dispneja, kašalj, rinitis |
| Poremećaji probavnog sustava | |
| Vrlo često | Konstipacija, suha usta |
| Često | Bol u trbuhu, mučnina, dispepsija |
| Manje često | Flatulencija, proljev, ulceracija usta |
| Poremećaji kože i potkožnog sustava | |
| Manje često | Osip, suha koža, pruritus, hiperhidroza |
| Nepoznato | Generalizirane reakcije preosjetljivosti uključujućiangioedem* |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | |
| Nepoznato | Mišićni grčevi* |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | |
| Manje često | Retencija mokraće, poremećaj mokraćnog sustava, bolu mokraćnom mjehuru |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | |
| Manje često | Erektilna disfunkcija, vaginitis |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | |
| Manje često | Periferni edem, astenija, edem lica, edem |
| Pretrage | |
| Manje često | Povišena vrijednost aspartat aminotransferaze,povišena vrijednost alanin aminotransferaze |
| Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije | |
| Manje često | Ozljeda |
Tablica 1: Nuspojave s Emselex 7,5 mg i 15 mg tabletama s produljenim oslobađanjem
*opaženo nakon stavljanja lijeka u promet Opis odabranih nuspojava
Nuspojave prijavljene u glavnim kliničkim ispitivanjima Emselexa u dozama od 7,5 i 15 mg navedene su u gornjoj tablici. Većina nuspojava su bile blage do umjereno jake i u većine bolesnika nisu rezultirale prekidom liječenja.
Liječenje Emselexom može potencijalno prikriti simptome povezane s bolešću žučnog mjehura. U bolesnika liječenih darifenacinom nije, međutim, uočena veza između štetnih događaja povezanih s bilijarnim sustavom i povećanja životne dobi.
Incidencija nuspojava pri dozama Emselexa od 7,5 mg i 15 mg smanjila se tijekom razdoblja liječenja
od 6 mjeseci. Sličan trend uočen je i u stopama prekida liječenja.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Emselex se u kliničkim ispitivanjima primjenjivao u dozama do 75 mg (pet puta većima od najviše terapijske doze). Najčešće uočene nuspojave bile su suha usta, konstipacija, glavobolja, dispepsija i suhoća nosa. Predoziranje darifenacinom može, međutim, dovesti do jakih antikolinergičkih učinaka, koje treba i primjereno liječiti. Liječenje treba usmjeriti prema ublažavanju antikolinergičkih simptoma, uz pažljiv medicinski nadzor. U ublažavanju tih simptoma može pomoći primjena tvari poput fizostigmina.
Farmakološka svojstva - Emselex 7,5 mg
Farmakoterapijska skupina: Urološki lijekovi, lijekovi za smanjenje učestalosti mokrenja i liječenje
inkontinencije; ATK oznaka: G04BD10.
Mehanizam djelovanja
Darifenacin je selektivni antagonist muskarinskih receptora M3 (M3 SRA) in vitro. Receptor M3 je glavna podvrsta tog receptora, koji kontrolira kontrakcije mišića mokraćnog mjehura. Nije poznato predstavlja li ta selektivnost za receptor M3 ikakvu kliničku prednost pri liječenju simptoma sindroma prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Cistometrijska ispitivanja darifenacina u bolesnika s nevoljnim kontrakcijama mokraćnog mjehura pokazala su povećanje kapaciteta mjehura, povišenje volumnog praga pri nestabilnim kontrakcijama i smanjenje učestalosti nestabilnih kontrakcija detruzora.
Liječenje Emselexom u dozama od 7,5 mg i 15 mg na dan ispitano je u četiri dvostruko slijepa, randomizirana, kontrolirana klinička ispitivanja faze III u muškaraca i žena sa simptomima prekomjerno aktivnog mokraćnog mjehura. Kao što se vidi u tablici 2 u nastavku, zajednička analiza rezultata triju ispitivanja pokazala je da se liječenjem Emselexom u dozi od 7,5 mg i 15 mg postiglo statistički značajno poboljšanje primarnog ishoda ispitivanja, tj. smanjenje broja epizoda inkontinencije u odnosu na placebo.
Tablica 2: Zajednička analiza rezultata triju kliničkih ispitivanja faze III koja su procjenjivala fiksne
doze od 7,5 mg i 15 mg Emselexa
| Doza | N | Broj epizoda inkontinencije na tjedan | 95% CI | Pvrijednost2 | |||
| Početna vrijednost (medijan) | Tjedan br.12 (medijan) | Promjena u odnosu na početnu vrijednost(medijan) | Razlika u odnosu na placebo1(medijan) | ||||
| Emselex 7,5 mg jednom nadan | 335 | 16,0 | 4,9 | -8,8 (-68%) | -2,0 | (-3,6; -0,7) | 0,004 |
| Placebo | 271 | 16,6 | 7,9 | -7,0 (-54%) | -- | -- | -- |
| Emselex 15 mg jednom nadan | 330 | 16,9 | 4,1 | -10,6 (-77%) | -3,2 | (-4,5; -2,0) | <0,001 |
| Placebo | 384 | 16,6 | 6,4 | -7,5 (-58%) | -- | -- | -- |
1 Procjena prema Hodges-Lehmannu: medijan promjene u odnosu na početnu vrijednost, prema
placebu
2 Stratificirani Wilcoxonov test za razliku u odnosu na placebo.
Emselex je u dozama od 7,5 mg i 15 mg značajno smanjio i težinu i broj epizoda u kojima se javljala hitnost za mokrenjem, kao i broj mokrenja, a znatno je povećao srednju vrijednost izmokrenog volumena u odnosu na početnu vrijednost.
Prema procjeni Kingsovog upitnika o zdravstvenom stanju (engl. Kings Health Questionnaire), Emselex 7,5 mg i 15 mg su bili, u odnosu na placebo, povezani sa statistički značajnim poboljšanjem određenih pokazatelja kakvoće života, uključujući učinak inkontinencije, ograničenja u aktivnostima, ograničenja u društvenom životu i pokazatelje težine stanja.
Za obje doze od 7,5 mg i 15 mg medijan postotka smanjenja broja epizoda inkontinencije na tjedan bio je sličan u muškaraca i žena. Uočene razlike u odnosu na placebo, u smislu smanjenja postotka i ukupnog broja epizoda inkontinencije bile su u muškaraca manje nego u žena.
Učinak liječenja darifenacinom u dozama od 15 mg i 75 mg na QT/QTc-interval procijenjen je u ispitivanju provedenom u 179 zdravih odraslih osoba (44% muškaraca: 56% žena) u dobi od 18 do 65 godina, tijekom 6 dana (do stanja dinamičke ravnoteže). Terapijske i supraterapijske doze darifenacina nisu rezultirale produljenjem QT/QTc-intervala u odnosu na početno stanje, pri najvećoj izloženosti darifenacinu u usporedbi s placebom.
Darifenacin se metabolizira putem CYP3A4 i CYP2D6. Zbog genetskih razlika, enzim CYP2D6 nedostaje u oko 7% bijelaca te ih se stoga naziva osobama koje slabo metaboliziraju lijek. U nekoliko postotaka populacije razina enzima CYP2D6 je povišena (osobe s ultrabrzim metabolizmom lijeka). Niže navedeni podaci odnose se na osobe s normalnom aktivnošću CYP2D6 (osobe koje opsežno metaboliziraju lijek), osim ako nije drugačije navedeno.
Apsorpcija
Zbog opsežnog metabolizma prvog prolaska, bioraspoloživost darifenacina u stanju dinamičke ravnoteže iznosi oko 15% nakon dnevne doze od 7,5 mg, a oko 19% nakon dnevne doze od 15 mg. Maksimalne razine u plazmi postižu se oko 7 sati nakon primjene tableta s produljenim oslobađanjem, a ravnotežne razine u plazmi postižu se do šestog dana nakon primjene. U stanju dinamičke ravnoteže kolebanja između vršne i najniže koncentracije (engl. peak-to-trough fluctuations, PTF) su mala (PTF: 0,87 za 7,5 mg i 0,76 za 15 mg), zbog čega se terapijske razine u plazmi održavaju tijekom intervala doziranja. Hrana nema učinka na farmakokinetiku darifenacina kod primjene višestrukih doza tableta s produljenim oslobađanjem.
Distribucija
Darifenacin je lipofilna baza i 98% je vezan na proteine plazme (prvenstveno na alfa-1-kiseli glikoprotein). Volumen distribucije (Vss) u stanju dinamičke ravnoteže je procijenjen na 163 litre.
Metabolizam
Darifenacin se nakon oralne primjene opsežno metabolizira u jetri.
Darifenacin se značajno metabolizira u jetri putem citokroma CYP3A4 i CYP2D6, a u stijenci crijeva
putem CYP3A4. Postoje tri glavna metabolička puta: monohidroksilacija u dihidrobenzofuranskom prstenu; otvaranje dihidrobenzofuranskog prstena, i
N-dealkilacija pirolidinskog dušika.
Početni produkti metaboličkih puteva hidroksilacije i N-dealkilacije su glavni cirkulirajući metaboliti,
no nijedan od njih značajno ne doprinosi sveukupnom kliničkom učinku darifenacina.
Farmakokinetika darifenacina u stanju dinamičke ravnoteže je ovisna o dozi, zbog zasićenja enzima
CYP2D6.
Udvostruči li se doza darifenacina sa 7,5 mg na 15 mg, izloženost u stanju dinamičke ravnoteže povećava se za 150%. Ta je ovisnost o dozi vjerojatno uzrokovana zasićenjem metabolizma posredovanog enzimom CYP2D6, vjerojatno u kombinaciji sa zasićenjem metabolizma posredovanog enzimom CYP3A4 u stijenci crijeva.
Izlučivanje
Nakon peroralne primjene 14C-darifenacin otopine u zdravih dobrovoljaca, oko 60% radioaktivnosti nađeno je u mokraći, a oko 40% u stolici. Samo se malen postotak darifenacina izlučio u nepromijenjenu obliku (3%). Procijenjeni klirens darifenacina iznosi 40 litara/sat. Poluvrijeme eliminacije darifenacina nakon dugotrajnog doziranja iznosi otprilike 13-19 sati.
Posebne populacije bolesnika
Spol
Farmakokinetička analiza u populaciji bolesnika pokazala je da je izloženost darifenacinu u muškaraca
bila 23% manja nego u žena (vidjeti dio 5.1).
Stariji bolesnici
Farmakokinetička analiza u populaciji bolesnika pokazala je trend smanjenja klirensa s povećanjem životne dobi (za 19% na svakih 10 godina, temeljeno na fazi III farmakokinetičke analize u populaciji bolesnika u dobi 60-89 godina), vidjeti dio 4.2.
Pedijatrijski bolesnici
Farmakokinetika darifenacina u pedijatrijskoj populaciji nije ustanovljena.
Slabi metabolizatori s obzirom na CYP2D6
Metabolizam darifenacina u osoba koje slabo metaboliziraju lijek putem CYP2D6, uglavnom je posredovan enzimom CYP3A4. U jednom farmakokinetičkom ispitivanju, izloženost darifenacinu u stanju dinamičke ravnoteže u osoba koje slabo metaboliziraju lijek bila je 164%, odnosno 99% veća tijekom liječenja sa 7,5 mg, odnosno 15 mg dnevno. Farmakokinetička analiza faze III ispitivanja u populaciji pokazala je, međutim, da je izloženost u stanju dinamičke ravnoteže u osoba koje slabo metaboliziraju lijek u prosjeku 66% veća od one u osoba s opsežnim metabolizmom. Rasponi izloženosti tih dviju populacija znatno su se prekrivali (vidjeti dio 4.2).
Insuficijencija bubrega
Ispitivanje s malim brojem ispitanika (n=24) s različitim stupnjevima oštećenja bubrega (klirens kreatinina od 10 ml/min do 136 ml/min), koji su uzimali 15 mg darifenacina jednom na dan do postizanja stanja dinamičke ravnoteže, pokazalo je da nema povezanosti između klirensa darifenacina i funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).
Insuficijencija jetre
Farmakokinetika darifenacina ispitana je u ispitanika s blagim (Child Pugh stadij A) ili umjerenim (Child Pugh stadij B) oštećenjem funkcije jetre, koji su uzimali 15 mg darifenacina jednom na dan do postizanja stanja dinamičke ravnoteže. Blago oštećenje jetre nije utjecalo na farmakokinetiku darifenacina. Umjereno oštećenje jetre je, međutim, utjecalo na vezanje darifenacina na proteine.
Procijenjeno je da je izloženost nevezanom darifenacinu u osoba s umjerenim oštećenjem jetre bila
4,7 puta veća od one u osoba s normalnom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.2).
Farmaceutski podaci - Emselex 7,5 mg
Jezgra tablete
kalcijev hidrogenfosfat, bezvodni hipromeloza
magnezijev stearat
Film-ovojnica polietilenglikol hipromeloza
titanijev dioksid (E171) talk
Prozirni PVC/CTFE/ aluminij ili PVC/PVDC/ aluminij blisteri u kutijama koje sadrže 7, 14, 28, 49, 56 ili 98 tableta kao pojedinačno pakiranje ili višestruka pakiranja koja sadrže 140 (10x14) tableta.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.