Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete su indicirane za:

• jaka akutnu ili kroničnu bol.

• visoku vrućicu koja ne reagira na druge mjere.

  Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete su indicirane u odraslih i adolescenata starijih od 15 godina

Doziranje

Doziranje se određuje prema intenzitetu boli ili vrućice i individualnom odgovoru na Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete. Nužno je izabrati najnižu dozu kojom se kontroliraju bol i (ili) vrućica.

Odrasli i adolescenti u dobi od 15 godina ili stariji (> 53 kg) mogu uzeti do 1 000 mg metamizola kao pojedinačnu dozu, koja se može uzeti do 4 puta na dan u razmacima od 6 - 8 sati, što odgovara maksimalnoj dnevnoj dozi od 4 000 mg.

Početak analgetskog ili antipiretskog učinka može se očekivati 30 do 60 minuta nakon peroralne primjene.

Tablica ispod prikazuje preporučene pojedinačne doze i maksimalne dnevne doze prema tjelesnoj težini i dobi:

Posebne populacije Pedijatrijska populacija

Primjena lijeka Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete ne preporučuje se u

djece mlađe od 15 godina zbog fiksne količine od 500 mg metamizola sadržane u jednoj tableti. Dostupni su drugi farmaceutski oblici koje je moguće odgovarajuće dozirati u mlađe djece.

Starije osobe, bolesnici lošeg općeg zdravlja i bolesnici sa smanjenim klirensom kreatinina

Dozu treba smanjiti u starijih osoba, bolesnika lošeg općeg zdravlja i onih sa smanjenim klirensom kreatinina jer eliminacija produkata metabolizma metamizola može biti produljena.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Budući da se kod oštećene funkcije bubrega ili jetre brzina eliminacije smanjuje, potrebno je izbjegavati višestruke visoke doze. Smanjenje doze nije potrebno kada se lijek primjenjuje samo kraće vrijeme. Dosad nije zabilježeno dovoljno iskustva s dugoročnom primjenom metamizola u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega.

Način primjene Kroz usta.

Tablete se uzimaju oralno s dovoljnom količinom tekućine (npr. čaša vode).

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete se može uzimati sa ili bez hrane (vidjeti dio 5.2).

Metamizolnatrij hidrat Bausch Health 500 mg filmom obložene tablete kontraindicirane su u bolesnika sa sljedećim stanjima:

• agranuocitoza u povijesti bolesti uzrokovana metamizolom, drugim pirazolonima ili pirazolidinima;

• oštećena funkcija koštane srži ili bolest u sustavu hematopoeze;

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili druge derivate pirazolona (npr. fenazon, propifenazon) ili pirazolidin (npr. fenilbutazon, oksifenbutazon) ili na neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• analgetička astma ili intolerancija na analgetike tipa urtikarija-angioedem reakcija, tj. ako bolesnik reagira bronhospazmom ili drugim anafilaktoidnim reakcijama (npr. urtikarijom, rinitisom, angioedemom) na analgetike kao što su salicilati, paracetamol ili druge nesteroidne protuupalne lijekove kao: diklofenak, ibuprofen, indometacin, naproksen;

• akutna intermitentna hepatička porfirija (opasnost napadaja porfirije).

• urođeni deficit glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (opasnost od hemolize)

• treće tromjesečje trudnoće (vidjeti dio 4.6)

Upozorenje

Produljena primjena ili primjena visokih doza lijeka povećava rizik od agranulocitoze. Vrijeme uzimanja lijeka treba biti što je kraće moguće.

Trombocitopenija

Ako se jave znakovi trombocitopenije kao što su povećana sklonost krvarenju i petehije na koži i sluznicama (vidjeti dio 4.8), potrebno je odmah prekinuti primjenu ovog lijeka i provjeriti krvnu sliku (uključujući diferencijalnu krvnu sliku).

Pancitopenija

U slučaju pojave pancitopenije potrebno je odmah prekinuti liječenje i uvesti kontrolu kompletne krvne slike koja će se provoditi do povlačenja. Sve bolesnike treba uputiti da odmah potraže liječničku pomoć ako razviju znakove i simptome koji upućuju na krvne poremećaje (npr. opću slabost, infekciju, trajnu vrućicu, modrice, krvarenje, bljedilo) tijekom liječenja metamizolom.

Mjera opreza:

Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije

Ove se reakcije uglavnom javljaju kod osjetljivih pacijenata. Stoga se metamizol treba primjenjivati s odgovarajućom pažnjom u osjetljivih bolesnika koji boluju od astme i atopije (vidjeti dio 4.3). Bolesnike treba obavijestiti da u slučaju pojave simptoma anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije (npr. dispneja, oticanje jezika, angioedem, osip ili urtikarija) treba odmah prekinuti primjenu lijeka i uputiti liječniku jer postoji rizik od razvoja stanja opasnog po život.

Bolesnici koji su doživjeli anafilaktičku/anafilaktoidnu reakciju ili neki drugi imunološki odgovor na metamizol mogu razviti slične reakcije na neopioidne analgetike uključujući nesteroidne protuupalne lijekove.

Osobito visoki rizik od moguće pojave teških anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija postoji u bolesnika sa sljedećim stanjima (vidjeti dio 4.3):

• Bolesnici s analgetičkom astmom ili reakcija preosjetljivosti tip urtikarije/angioedema;

• Bolesnici s bronhalnom astmom, osobito kad je udružena s rinosinusitisom;

• Bolensnici koji boluju od kronične urtikarije;

• Bolesnici s intolerancijom na određena bojila (npr. tartrazin) ili konzervanse (npr. benzoate);

• Bolesnici s intolerancijom na alkohol koja se manifestira kihanjem, suznim očima i jakim crvenilom lica kao reakcija čak i na male količine alkohola; to može ukazivati na prethodno neprepoznatu analgetsku astmu (vidjeti dio 4.3).

Anafilaktički šok može se pojaviti kod alergičnih bolesnika. Stoga se preporuča biti poseban oprez pri primjeni metamizola u bolesnika s astmom ili atopijom.

Prije primjene metamizola potrebno je napraviti detaljnu anamnezu bolesnika. U bolesnika u kojih postoji rizik od pojave anafilaktičkih reakcija, lijek se može primijeniti samo nakon pažljive procjene odnosa mogućeg rizika i očekivane koristi. Ako se metamizol primijeni čak i nakon ove procjene, neophodna je stroga kontrola bolesnika te sredstva za liječenje bilo kakvog šoka moraju biti lako dostupna.

Teške kožne reakcije

Kod liječenja metamizolom prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe life-threatening cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakciju na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne.

Bolesnike je potrebno informirati o znakovima i simptomima te ih pomno pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na te reakcije, liječenje metamizolom je potrebno odmah prekinuti i ne smije se ponovo početi uzimati ni u kojem trenutku (vidjeti dio 4.3.).

Izolirane hipotenzivne reakcije

Primjena metamizola može povremeno uzrokovati hipotenzivne reakcije (vidjeti dio 4.8). Te reakcije vjerojatno ovise o dozi i vjerojatnije se javljaju nakon parenteralne primjene. Štoviše, rizik od pojave hipotenzivnih reakcija je veći:

• ako bolesnik već ima hipotenziju, uz gubitak volumena, u z dehidraciju, u z nestabilnu cirkulaciju ili početno zatajenje cirkulacije

• u bolesnika s visokom vrućicom.

Ovim bolesnicima metamizol treba indicirati s posebnom pažnjom i metamizol treba primjenjivati pod strogim liječničkim nadzorom. Kako bi se smanjio rizik od hipotenzivne reakcije mogu biti potrebne preventivne mjere (npr. stabiliziranje cirkulacije).

U bolesnika u kojih se snižavanje krvnog tlaka apsolutno mora izbjegavati, kao što su npr. bolesnici s teškom koronarnom bolesti ili sa značajnom stenozom krvnih žila koje opskrbljuju mozak, metamizol se može dati samo uz strogi nadzor hemodinamskih parametara.

Oštećenje jetre i/ili bubrega

U bolesnika s bubrežnim ili jetrenim oštećenjem treba izbjegavati višestruke visoke doze metamizola jer je u tih bolesnika brzina eliminacije smanjena (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje jetre uzrokovano lijekom

Zabilježeni su slučajevi akutnog hepatitisa pretežno hepatocelularnog uzorka u bolesnika liječenih metamizolom, s nastupom bolesti od nekoliko dana do nekoliko mjeseci nakon početka liječenja. Znakovi i simptomi obuhvaćaju povišene jetrene enzime u serumu sa žuticom ili bez nje, često u kontekstu drugih reakcija preosjetljivosti na lijek (npr. kožni osip, krvne diskrazije, vrućica i eozinofilija) ili popraćene obilježjima autoimunog hepatitisa. Većina se bolesnika oporavila po prekidu liječenja metamizolom; unatoč tome, u izoliranim slučajevima zabilježeno je napredovanje do akutnog zatajenja jetre, zbog čega je bila potrebna transplantacija jetre.

Mehanizam oštećenja jetre uzrokovanog metamizolom nije jasno razjašnjen, ali dostupni podaci upućuju na imunoalergijski mehanizam. Bolesnike treba uputiti da se obrate svojem liječniku u slučaju pojave simptoma koji upozoravaju na oštećenje jetre. U takvih bolesnika treba prekinuti primjenu metamizola i procijeniti funkciju jetre.

Metamizol se ne smije ponovno uvoditi u bolesnika s epizodom oštećenja jetre tijekom liječenja metamizolom za koju nije utvrđen nijedan drugi uzrok oštećenja jetre.

Utjecaj na metode ispitivanja

U bolesnika koji su podvrgnuti liječenju metamizolom, prijavljene su abnormalnosti u laboratorijskim i dijagnostičkim testovima na temelju Trinderove reakcije ili slične reakcije (npr. određivanje razine kreatinina, triglicerida, HDL kolesterola ili mokraćne kiseline u serumu).

Sadržaj natrija

Svaka filmom obložena tableta sadrži 32,73 mg natrija, što odgovara 1,64 % maksimalnog dnevnog unosa (2 g) natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

• Metamizol može smanjiti učinak acetilsalicilatne kiseline na agregaciju trombocita, kada se uzima istodobno. Stoga ovu kombinaciju treba primjenjivati s oprezom u bolesnika koji uzimaju niske doze acetilsalicilatne kiseline za kardioprotekciju.

• Metamizol može pojačati toksičnost metotreksata prema koštanoj srži, osobito u starijih bolesnika. Treba izbjegavati kombinaciju ova dva lijeka.

Farmakokinetička indukcija metabolizirajućih enzima:

Metamizol može inducirati metabolizirajuće enzime, uključujući CYP2B6 i CYP3A4. Istodobna primjena metamizola s bupropionom, efavirenzom, metadonom, valproatom, ciklosporinom, takrolimusom ili sertralinom može prouzročiti smanjenje koncentracije tih lijekova u plazmi te potencijalno smanjiti njihovu kliničku djelotvornost. Stoga se preporučuje oprez kada se istodobno primjenjuje metamizol; po potrebi treba pratiti klinički odgovor i/ili razinu lijeka.

Trudnoća

Dostupni su samo ograničeni podatci o primjeni metamizola u trudnica.

Na temelju objavljenih podataka dobivenih u trudnica izloženih metamizolu tijekom prvog tromjesečja (n = 568) nisu ustanovljeni dokazi za teratogene ili embriotoksične učinke. U odabranim slučajevima može biti prihvatljiva primjena pojedinačne doze metamizola tijekom prvog i drugog tromjesečja kada ne postoje druge mogućnosti liječenja. Međutim, u pravilu se primjena metamizola ne preporučuje u prvom i drugom tromjesečju trudnoće.

Primjena u trećem tromjesečju povezana je s fetotoksičnim učinkom (oštećenje funkcije bubrega i konstrikcija duktusa arteriozusa) pa je stoga primjena metamizola kontraindicirana tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3). U slučaju nehotične primjene metamizola u trećem tromjesečju, potrebno je ultrazvukom i ehokardiografijom kontrolirati amnionsku tekućinu i duktus arteriozus.

Metamizol prolazi placentarnu barijeru.

U životinja je metamizol inducirao reproduktivnu toksičnost, ali ne teratogenost (vidjeti dio 5.3). Dojenje

Produkti razgradnje metamizola prelaze u majčino mlijeko u značajnim količinama pa se rizik za

dojenče ne može isključiti. Stoga se posebice mora izbjegavati ponavljana primjena metamizola u razdoblju dojenja. U slučaju jednokratne primjene metamizola, majkama se savjetuje izdajanje i bacanje izdojenog mlijeka tijekom 48 sati od primjene doze.

Plodnost

Nema dostupnih podataka.

Nisu poznati štetni učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima kada se metamizol primjenjuje u preporučenim dozama Međutim, kada se daje u većim dozama, treba uzeti u obzir da može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i obavljanja poslova koji uključuju rizik od nezgoda.

Niže navedene učestalosti određene su prema sljedećoj konvenciji:

vrlo često ( ≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sustava

Manje često: leukopenija

Vrlo rijetko: agranulocitoza, koja može biti fatalna (vidjeti dio 4.4)

Nepoznato: aplastična anemija, pancitopenija, trombocitopenija (vidjeti dio 4.4)

Agranulocitoza: simptomi agranulocitoze uključuju vrućicu, zimicu, grlobolju, poteškoće s gutanjem, infekcije bukalne, nosne i faringealne šupljine, kao i genitalnog i perianalnog područja. Tipični simptomi karakteristični za agranulocitozu mogu biti minimalni u bolesnika koji se liječe antibioticima. Trenutačni prekid liječenja ključan je za ozdravljenje; stoga liječenje treba odmah prekinuti u slučaju da se razvije bilo koji od gore navedenih simptoma.

Trombocitopenija: javlja se u obliku povećane sklonosti krvarenju i/ili petehija na koži i sluznicama.

U slučaju pojave pancitopenije potrebno je odmah prekinuti liječenje i uvesti kontrolu kompletne krvne slike koja će se provoditi do povlačenja (vidjeti dio 4.4).

Poremećaji imunološkog sustava

Rijetko: Anafilaktički šok, anafilaktoidne ili anafilaktičke reakcije.

Metamizol može izazvati anafilaktičke reakcije, koje mogu biti ozbiljne i opasne po život. To se također može dogoditi nakon nekoliko primjena koje su prošle bez komplikacija. Manje ozbiljne anafilaktičke reakcije obično se pojavljuju u obliku simptoma na koži ili sluznici (pruritus, osjećaj pečenja, eritem, urtikarija i oticanje), nedostatak zraka, a rijetko kao gastrointestinalne tegobe. Blaže reakcije mogu se razviti u teže oblike, s generaliziranom urtikarijom, teškim angioedemom (uključujući grkljan), teškim bronhospazmom, srčanom aritmijom, hipotenzijom (kojoj prethodi porast krvnog tlaka) i cirkulacijskim šokom. U bolesnika s astmom koji ne podnose analgetike ove se reakcije obično javljaju u obliku napadaja astme.

Anafilaktički šok: znakovi upozorenja su: hladno znojenje, pad krvnog tlaka, omaglica, slabost, mučnina, promjena boje kože i dispneja. Oni mogu biti popraćeni oticanjem lica, svrbežom, stezanjem u predjelu srca, palpitacije i osjećajem hladnoće u udovima.

Poremećaji živčanog sustava

Često: somnolencija, glavobolja, omaglica, vrtoglavica

Srčani poremećaji

Nepoznato: Kounisov sindrom

Krvožilni poremećaji

Često: hipotenzija: pad krvnog tlaka može se pojaviti uglavnom tijekom intravenske primjene

Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja

Nepoznato: dispneja

Poremećaji probavnog sustava

Nepoznato: mučnina

Poremećaji jetre i žuči

Nepoznato: oštećenje jetre izazvano lijekovima uključujući akutni hepatitis, žuticu, povišene jetrene enzime (vidjeti dio 4.4), povišenje ALT-a, povišenje AST-a, povišenje bilirubina.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: osip, pruritus, urtikarija

Nepoznato: eritem, eritematozni osip, angioedem, papulopustularna erupcija, pemfigus vulgaris, bulozna

erupcija, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), fiksna erupcija na lijek.

Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava

Nepoznato: Može se javiti akutno zatajenje bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega kao sekundarno akutnom intersticijskom nefritisu), osobito ako u anamnezi postoji bolest bubrega, u nekim slučajevima s oligurijom, anurijom, proteinurijom, retencijom urina

Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Nepoznato: pireksija, edem lica.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi predoziranja

Nakon akutnog predoziranja prijavljeni su sljedeći simptomi: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, oštećenje bubrežne funkcije/zatajenje bubrega (npr. zbog intersticijalnog nefritisa), a rjeđe simptomi središnjeg živčanog sustava (omaglica, omamljenost, koma, konvulzije) i zabilježeni su pad krvnog tlaka (koji ponekad može napredovati do šoka) i srčana aritmija (tahikardija).

Kada se koriste veće doze, izlučivanje bezopasnog metabolita (rubazonske kiseline) može biti odgovorno za crvenu boju urina.

Upravljanje predoziranjem

Ne postoje specifični antidoti za metamizol. Moguće je pokušati ograničiti daljnju sustavnu apsorpciju djelatne tvari primarnom detoksikacijom (npr. ispiranje želuca) ili mjerama za smanjenje apsorpcije (npr. aktivni ugljen).

Glavni metabolit (4-N-metil-amino-antipirin) može se eliminirati hemodijalizom, hemofiltracijom, hemoperfuzijom ili filtracijom plazme.