Vizimpro 30 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Vizimpro 30 mg
Monoterapija lijekom Vizimpro indicirana je za prvu liniju liječenja odraslih bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim rakom pluća nemalih stanica (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) s aktivirajućim mutacijama receptora epidermalnog čimbenika rasta (engl. epidermal growth factor receptor, EGFR).
Liječenje lijekom Vizimpro treba započeti i nadzirati liječnik iskusan u primjeni lijekova protiv raka. Prije početka terapije dakomitinibom potrebno je utvrditi status mutacije EGFR-a (vidjeti dio 4.4).
Doziranje
Preporučena doza lijeka Vizimpro iznosi 45 mg i uzima se peroralno jednom na dan do progresije bolesti ili razvoja neprihvatljive toksičnosti.
Bolesnike treba potaknuti da uzimaju svoju dozu u približno isto vrijeme svaki dan. Ako bolesnik povraća ili propusti dozu, ne smije se uzeti dodatna doza, već je potrebno uzeti sljedeću propisanu dozu u uobičajeno vrijeme sljedeći dan.
Prilagodbe doze
Prilagodbe doze mogu biti potrebne ovisno o individualnoj sigurnosti i podnošljivosti. Ako je potrebno smanjenje doze, dozu lijeka Vizimpro treba smanjiti na način opisan u tablici 1. Smjernice za prilagodbu doze i liječenje kod pojave specifičnih nuspojava nalaze se u tablici 2 (vidjeti dijelove 4.4 i 4.8).
Tablica 1. Preporučene prilagodbe doze lijeka Vizimpro zbog nuspojava
| Razina doze | Doza (jednom na dan) |
| Preporučena početna doza | 45 mg |
| Prvo smanjenje doze | 30 mg |
| Drugo smanjenje doze | 15 mg |
Tablica 2. Prilagodba doze i liječenje nuspojava lijeka Vizimpro
| Nuspojave | Prilagodba doze |
| Intersticijska plućna bolest (engl. interstitial lung disease, ILD) (ILD/pneumonitis) | |
| Proljev | Nakon oporavka na stupanj ≤ 1 nastavite s primjenom dakomitiniba u dozi smanjenoj za jednu razinu. |
| Nuspojave povezane s kožom | emolijensima). |
-
Potrebno je privremeno prekinuti primjenu dakomitiniba tijekom dijagnostičke procjene ILD-a/pneumonitisa.
-
Ako je potvrđen ILD/pneumonitis, potrebno je trajno prekinuti primjenu dakomitiniba.
-
U slučaju proljeva stupnja 1: nije potrebna prilagodba doze. Pri prvoj pojavi proljeva potrebno je započeti liječenje lijekovima protiv proljeva (npr. loperamidom). Potrebno je potaknuti odgovarajući peroralni unos tekućine tijekom trajanja proljeva.
-
U slučaju proljeva stupnja 2: potrebno je privremeno prekinuti primjenu dakomitiniba ako se stanje ne poboljša na stupanj ≤ 1 u roku od 24 sata tijekom primjene lijekova protiv proljeva (npr. loperamida) i uz odgovarajući peroralni unos tekućine. Nakon oporavka na stupanj ≤ 1 nastavite s primjenom iste razine doze dakomitiniba ili razmotrite smanjenje za jednu razinu doze.
-
U slučaju proljeva stupnja ≥ 3: privremeno prekinite primjenu dakomitiniba. Liječite proljev primjenom lijekova protiv proljeva (npr. loperamidom) i odgovarajućim peroralnim unosom tekućine ili, prema potrebi, intravenskom primjenom tekućina ili elektrolita.
-
U slučaju osipa ili eritematoznih stanja kože stupnja 1: nije potrebna prilagodba doze. Započnite s liječenjem kožnih poremećaja (npr. antibioticima, topikalnim steroidima i
| Nuspojave | Prilagodba doze |
| dozi smanjenoj za jednu razinu. | |
| Drugo | jednu razinu. |
-
U slučaju eksfolijativnih stanja kože stupnja 1: nije potrebna prilagodba doze. Započnite s liječenjem kožnih poremećaja (npr. peroralnim antibioticima i topikalnim steroidima).
-
U slučaju osipa, eritematoznih ili eksfolijativnih stanja kože stupnja 2: nije potrebna prilagodba doze. Započnite s liječenjem kožnih poremećaja ili omogućite dodatno liječenje (npr. peroralnim antibioticima i topikalnim steroidima).
-
Ako osip, eritematozna ili eksfolijativna stanja kože stupnja 2 traju 72 sata unatoč liječenju: privremeno prekinite primjenu dakomitiniba. Nakon oporavka na stupanj ≤ 1 nastavite s primjenom iste razine doze dakomitiniba ili razmotrite smanjenje za jednu razinu doze.
-
U slučaju osipa, eritematoznih ili eksfolijativnih stanja kože stupnja ≥ 3: privremeno prekinite primjenu dakomitiniba. Započnite ili nastavite s liječenjem kožnih poremećaja i/ili omogućite dodatno liječenje (npr. peroralnim ili intravenskim antibioticima širokog spektra i topikalnim steroidima). Nakon oporavka na stupanj ≤ 1 nastavite s primjenom dakomitiniba u
-
U slučaju toksičnosti stupnja 1 ili 2: nije potrebna prilagodba doze.
-
U slučaju toksičnosti stupnja ≥ 3: privremeno prekinite primjenu dakomitiniba dok se simptomi ne povuku na stupanj ≤ 2. Nakon oporavka nastavite s primjenom dakomitiniba u dozi smanjenoj za
Posebne populacije
Oštećenje funkcije jetre
Prilikom primjene lijeka Vizimpro u bolesnika s blagim (Child-Pugh stadij A) ili umjerenim
(Child-Pugh stadij B) oštećenjem funkcije jetre početnu dozu nije potrebno prilagođavati. Potrebno je prilagoditi početnu dozu lijeka Vizimpro kako bi iznosila 30 mg primijenjenih jednom na dan u bolesnika s teškim (Child-Pugh stadij C) oštećenjem funkcije jetre. Doza se može povećati na 45 mg primijenjenih jednom na dan, ovisno o sigurnosti i podnošljivosti u pojedinog bolesnika nakon najmanje 4 tjedna liječenja (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Nisu potrebne prilagodbe početne doze kada se lijek Vizimpro primjenjuje u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina [CrCl] ≥ 30 ml/min). Podaci su ograničeni za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl < 30 ml/min). Nisu dostupni podaci za bolesnike kojima je potrebna hemodijaliza. Stoga se ne može dati preporuka za doziranje za nijednu od navedenih populacija bolesnika (vidjeti dio 5.2).
Starija populacija
Nije potrebno prilagođavati početnu dozu lijeka Vizimpro kod starijih (≥ 65 godina) bolesnika (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Vizimpro u pedijatrijskoj populaciji (< 18 godina) nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Lijek Vizimpro je namijenjen za peroralnu primjenu. Tablete treba progutati s vodom i mogu se uzeti uz hranu ili bez nje.
Procjena statusa mutacije EGFR-a
Prilikom procjenjivanja statusa mutacije EGFR-a u bolesnika, važno je odabrati dobro validiranu i jasnu metodologiju kako bi se izbjegli lažno negativni ili lažno pozitivni rezultati.
Intersticijska plućna bolest (ILD)/pneumonitis
U bolesnika koji su primali lijek Vizimpro prijavljen je ILD/pneumonitis koji može dovesti do smrtnog ishoda (vidjeti dio 4.8). Bolesnici s anamnezom ILD-a nisu bili ispitivani.
Potrebno je pažljivo procijeniti sve bolesnike u kojih se pojavilo akutno ili neobjašnjivo pogoršanje plućnih simptoma (npr. dispneje, kašlja, vrućice) kako bi se isključio ILD/pneumonitis. Liječenje dakomitinibom treba privremeno prekinuti dok se ne provede ispitivanje ovih simptoma. Ako je potvrđen ILD/pneumonitis, potrebno je trajno prekinuti primjenu dakomitiniba i, prema potrebi, započeti s odgovarajućim liječenjem (vidjeti dio 4.2).
Proljev
Tijekom liječenja lijekom Vizimpro vrlo često je bio zabilježen proljev, uključujući teški proljev (vidjeti dio 4.8). Proljev može dovesti do dehidracije uz oštećenje bubrega ili bez njega, što može biti smrtonosno ako se ne liječi na odgovarajući način.
Treba započeti proaktivno liječenje proljeva pri pojavi prvog znaka proljeva, osobito tijekom prva 2 tjedna od početka liječenja dakomitinibom, te uključiti odgovarajuću hidraciju u kombinaciji s lijekovima protiv proljeva i nastaviti s liječenjem sve dok se ne postigne 12 sati bez pojave mekane
stolice. Potrebno je primijeniti lijekove protiv proljeva (npr. loperamid) i, prema potrebi, povećavati njihovu dozu do najviše preporučene odobrene doze. Možda će biti potrebno bolesnicima prekinuti doziranje i/ili smanjiti dozu dakomitiniba. Bolesnici se moraju pridržavati odgovarajuće oralne hidracije, a bolesnicima koji dehidriraju možda će biti potrebna i intravenska primjena tekućina i elektrolita (vidjeti dio 4.2).
Nuspojave povezane s kožom
U bolesnika liječenih lijekom Vizimpro prijavljeni su osip, eritematozna i eksfolijativna stanja kože (vidjeti dio 4.8).
Za prevenciju suhe kože započnite liječenje sa sredstvima za hidrataciju kože, dok je u slučaju pojave osipa potrebno započeti liječenje topikalnim antibioticima, emolijensima i topikalnim steroidima.
Započnite s primjenom peroralnih antibiotika i topikalnih steroida u bolesnika u kojih se pojave eksfolijativna stanja kože. Razmotrite uvođenje i peroralnih ili intravenskih antibiotika širokog spektra ako se bilo koje od navedenih stanja pogorša na stupanj veći ili jednak stupnju 2 prema težini. Osip, eritematozna i eksfolijativna stanja kože mogu se pojaviti ili pogoršati na mjestima na koži koja su izložena suncu. Savjetujte bolesnike da se prije izlaganja suncu zaštite odjećom i preparatima za zaštitu od sunca. Možda će biti potrebno prekinuti doziranje i/ili smanjiti dozu dakomitiniba u bolesnika (vidjeti dio 4.2).
Hepatotoksičnost i povišene transaminaze
Tijekom liječenja lijekom Vizimpro prijavljene su povišene transaminaze (povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza, povišene transaminaze) (vidjeti dio 4.8). Prijavljeni su izolirani slučajevi hepatotoksičnosti u 4 (1,6 %) bolesnika koji boluju od NSCLC-a i
liječe se dakomitinibom u dozi od 45 mg na dan. Tijekom programa liječenja dakomitinibom u 1 bolesnika je zatajenje funkcije jetre završilo smrtnim ishodom. Stoga se preporučuju periodične pretrage funkcije jetre. Potrebno je prekinuti liječenje u bolesnika u kojih se jako poveća razina transaminaza tijekom primjene dakomitiniba (vidjeti dio 4.2).
Lijekovi koji se metaboliziraju putem citokroma P450 (CYP)2D6
Lijek Vizimpro može povećati izloženost (ili smanjiti izloženost aktivnim metabolitima) drugim lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP2D6. Istodobnu primjenu lijekova koji se pretežno metaboliziraju putem CYP2D6 potrebno je izbjegavati osim ako se primjena takvih lijekova smatra nužnom (vidjeti dio 4.5).
Drugi oblici interakcija
Treba izbjegavati istodobnu primjenu inhibitora protonske pumpe (IPP) s dakomitinibom (vidjeti dio 4.5).
Laktoza
Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.
Istodobna primjena dakomitiniba s lijekovima koji povećavaju želučani pH
Topljivost dakomitiniba u vodi ovisi o pH vrijednostima na način da nizak (kiseli) pH rezultira većom topljivosti. Podaci iz ispitivanja u 24 zdrava ispitanika pokazuju da je istodobna primjena jednokratne doze dakomitiniba od 45 mg s IPP-om rabeprazolom od 40 mg primjenjenim jednom na dan tijekom 7 dana smanjila vrijednost Cmax dakomitiniba za približno 51 %, vrijednost AUC0-96h (područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme od 0 do 96 sati) za približno 39 % i AUCinf (AUC od vremena 0 do beskonačnosti) 29 %, (n=14), u odnosu na jednokratnu dozu dakomitiniba od 45 mg kada je primjenjen sam. Primjena IPP-ova bi se trebala izbjegavati tijekom liječenja dakomitinibom (vidjeti dio 4.4).
Podaci dobiveni iz opažanja u 8 bolesnika iz ispitivanja A7471001 pokazuju da nema vidljivog učinka primjene lokalnih antacida na Cmax i AUCinf dakomitiniba. Na temelju objedinjenih podataka bolesnika, nije se pokazao vidljiv učinak antagonista histaminskih receptora tipa 2 (H2) na najniže koncentracije dakomitiniba u stanju dinamičke ravnoteže (omjer srednje geometrijske vrijednosti od 86 % (90 % CI: 73; 101). Lokalni antacidi i antagonisti H2 receptora mogu se primijeniti prema potrebi. Dakomitinib treba primijeniti 2 sata prije ili najmanje 10 sati nakon uzimanja antagonista H2 receptora.
Istodobna primjena dakomitiniba i supstrata CYP2D6
Istodobna primjena jedne peroralne doze dakomitiniba od 45 mg povećala je prosječnu izloženost (AUClast i Cmax) dekstrometorfanu, supstratu enzima CYP2D6, 855 % odnosno 874 %, u usporedbi s primjenom dekstrometorfana samog. Ti rezultati ukazuju na to da dakomitinib može povećati izloženost drugim lijekovima (ili smanjiti izloženost aktivnim metabolitima) koji se prvenstveno metaboliziraju putem CYP2D6. Istodobnu primjenu lijekova koje se pretežno metaboliziraju putem CYP2D6 treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4). Ako se istodobna primjena takvih lijekova smatra nužnom treba se pridržavati preporuka za doziranje vezanih uz istodobnu primjenu sa snažnim inhibitorima CYP2D6, navedenim u njihovim informacijama o lijeku.
Učinak dakomitiniba na prijenosnike lijekova
Na temelju in vitro podataka dakomitinib može imati potencijal za inhibiciju aktivnosti
P-glikoproteina (P-gp) (u gastrointestinalnom sustavu), proteina rezistencije na karcinom dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP) (sistemski i u gastrointestinalnom sustavu) i prijenosnika organskih kationa (engl. organic cation transporter, OCT)1 pri klinički značajnim koncentracijama (vidjeti dio 5.2).
Žene reproduktivne dobi/kontracepcija
Potrebno je savjetovati žene reproduktivne dobi da izbjegavaju trudnoću tijekom liječenja lijekom Vizimpro. Žene reproduktivne dobi koje uzimaju ovaj lijek moraju koristiti odgovarajuće metode kontracepcije tijekom terapije i tijekom barem 17 dana (5 poluvijekova) nakon završetka terapije.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni dakomitiniba u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su ograničene učinke na reproduktivnu toksičnost (manji dobitak na tjelesnoj težini u majke i manji unos hrane u štakora i kunića te niža tjelesna težina fetusa i veća incidencija neokoštalog metatarzusa samo u štakora) (vidjeti dio 5.3). Zbog svojih mehanizama djelovanja dakomitinib može izazvati oštećenja fetusa kada se daje trudnici. Dakomitinib se ne smije koristiti u trudnoći. Bolesnice koje uzimaju dakomitinib tijekom trudnoće ili koje zatrudne tijekom liječenja dakomitinibom treba obavijestiti o mogućoj opasnosti za fetus.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se dakomitinib i njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Majke treba savjetovati da ne doje dok uzimaju ovaj lijek jer se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko te zbog mogućnosti pojave ozbiljnih nuspojava u dojenčadi prilikom izlaganja dakomitinibu.
Plodnost
Ispitivanja plodnosti nisu provedena s dakomitinibom. Neklinička ispitivanja sigurnosti pokazala su reverzibilnu epitelnu atrofiju u vratu maternice i rodnici štakora (vidjeti dio 5.3).
Vizimpro malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnici koji osjete umor ili očne nuspojave za vrijeme liječenja dakomitinibom moraju biti oprezni kada upravljaju vozilima ili rade sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Medijan trajanja liječenja lijekom Vizimpro u cjelokupnim objedinjenim podacima iznosio je 66,7 tjedana.
Najčešće (> 20 %) nuspojave u bolesnika koji su primali dakomitinib bile su proljev (88,6 %), osip (79,2 %), stomatitis (71,8 %), poremećaj noktiju (65,5 %), suha koža (33,3 %), smanjen apetit (31,8 %), konjunktivitis (24,7 %), smanjenje tjelesne težine (24,3 %), alopecija (23,1 %), pruritus (22,4 %), povišene transaminaze (22,0 %) i mučnina (20,4 %).
Ozbiljne nuspojave zabilježene su u 6,7 % bolesnika liječenih dakomitinibom. Najčešće (≥ 1 %) zabilježene ozbiljne nuspojave u bolesnika koji su primali dakomitinib bile su proljev (2,0 %), intersticijska plućna bolest (1,2 %), osip (1,2 %) i smanjen apetit (1,2 %).
Nuspojave koje su dovele do smanjenja doze zabilježene su u 52,2 % bolesnika liječenih dakomitinibom. Najčešće zabilježeni (> 5 %) razlozi za smanjenja doze zbog bilo koje od nuspojava u bolesnika koji su primali dakomitinib bili su osip (32,2 %), poremećaj noktiju (16,5 %) i proljev
(7,5 %).
Nuspojave koje su dovele do trajnog prekida primjene zabilježene su u 6,7 % bolesnika liječenih dakomitinibom. Najčešći (> 0,5 %) razlozi za trajne prekide primjene povezani s nuspojavama u bolesnika koji su primali dakomitinib bili su osip (2,4 %), intersticijska plućna bolest (2,0 %) i proljev (0,8 %).
Tablični popis nuspojava
Tablica 3 prikazuje nuspojave za lijek Vizimpro. Nuspojave su razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava. Unutar svake klasifikacije organskih sustava nuspojave su rangirane prema učestalosti tako da su najčešće reakcije prve po redu, uz primjenu sljedeće podjele: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 3. Nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima dakomitiniba (N=255)
| Organski sustav | Vrlo često | Često |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | Smanjen apetit Hipokalijemijaa | Dehidracija |
| Poremećaji živčanog sustava | Disgeuzija | |
| Poremećaji oka | Konjunktivitisb | Keratitis |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Intersticijska plućna bolest*c | |
| Poremećaji probavnog sustava | Proljev* Stomatitisd PovraćanjeMučnina | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | OsipeSindrom palmarno- plantarne eritrodizestezije Kožne fisureSuha kožaf Pruritusg Poremećaj noktijuhAlopecija | Eksfolijacija kožei Hipertrihoza |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Umor Astenija | |
| Pretrage | Povišene transaminazej Smanjenje težine |
Temeljeno na objedinjenim podacima od 255 bolesnika koji su uzimali lijek Vizimpro 45 mg jednom na dan kao početnu dozu za prvu liniju liječenja NSCLC-a s aktivirajućim mutacijama EGFR-a u kliničkim ispitivanjima.
* Zabilježeni su događaji sa smrtnim ishodom.
a Hipokalijemija uključuje sljedeće preporučene pojmove: smanjena razina kalija u krvi, hipokalijemija.
b Konjunktivitis uključuje sljedeće preporučene pojmove: blefaritis, konjunktivitis, suho oko, neinfektivni konjunktivitis.
c Intersticijska plućna bolest uključuje sljedeće preporučene pojmove: intersticijska plućna bolest, pneumonitis.
d Stomatitis uključuje sljedeće preporučene pojmove: aftozni ulkus, heilitis, suha usta, upala sluznice, ulceracije usta, bol u ustima, orofaringealna bol, stomatitis.
e Osip (poznat i pod nazivom osip i eritematozna stanja kože) uključuje sljedeće standardne pojmove: akne, akneiformni dermatitis, eritem, multiformni eritem, osip, eritematozni osip, generalizirani osip, makularni osip, makulopapularni osip, papularni osip.
f Suha koža uključuje sljedeće preporučene pojmove: suha koža, kseroza.
g Pruritus uključuje sljedeće preporučene pojmove: pruritus, pruritični osip.
h Poremećaj noktiju uključuje sljedeće preporučene pojmove: urasli nokat, krvarenje iz ležišta nokta, upala ležišta nokta, promjena boje nokta, poremećaj noktiju, infekcija nokta, toksično oštećenje nokta, onihoklazija, oniholiza, onihomadeza, paronihija.
i Eksfolijacija kože (poznata i pod nazivom eksfolijativna stanja kože) uključuje sljedeće preporučene pojmove: eksfolijativni osip, eksfolijacija kože.
j Povišene transaminaze uključuju sljedeće preporučene pojmove: povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza, povišene transaminaze.
Opis odabranih nuspojava
Vrlo česte nuspojave u bolesnika, koje su se pojavile u najmanje 10 % bolesnika u ispitivanju ARCHER 1050, sažete su prema stupnjevima Zajedničkih kriterija toksičnosti Nacionalnog instituta za rak (engl. National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria, NCI-CTC) u tablici 4.
Tablica 4. Vrlo česte nuspojave u ispitivanju ARCHER 1050 (N=451) faze 3
| Dakomitinib (N=227) | Gefitinib (N=224) | |||||
| Nuspojavea | Svi stupnjevi% | Stupanj 3% | Stupanj 4% | Svi stupnjevi% | Stupanj 3% | Stupanj 4% |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | ||||||
| Smanjen apetit | 30,8 | 3,1 | 0,0 | 25,0 | 0,4 | 0,0 |
| Hipokalijemijab | 10,1 | 4,0 | 0,9 | 5,8 | 1,8 | 0,0 |
| Poremećaji oka | ||||||
| Konjunktivitisc | 23,3 | 0,0 | 0,0 | 8,9 | 0,0 | 0,0 |
| Poremećaji probavnog sustava | ||||||
| Proljevd | 87,2 | 8,4 | 0,0 | 55,8 | 0,9 | 0,0 |
| Stomatitise | 69,6 | 4,4 | 0,4 | 33,5 | 0,4 | 0,0 |
| Mučnina | 18,9 | 1,3 | 0,0 | 21,9 | 0,4 | 0,0 |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | ||||||
| Osipf | 77,1 | 24,2 | 0,0 | 57,6 | 0,9 | 0,0 |
| Sindrom palmarno- | 14,5 | 0,9 | 0,0 | 3,1 | 0,0 | 0,0 |
| plantarne | ||||||
| eritrodizestezije | ||||||
| Suha kožag | 29,5 | 1,8 | 0,0 | 18,8 | 0,4 | 0,0 |
| Pruritush | 20,3 | 0,9 | 0,0 | 14,3 | 1,3 | 0,0 |
| Poremećaj noktijui | 65,6 | 7,9 | 0,0 | 21,4 | 1,3 | 0,0 |
| Alopecija | 23,3 | 0,4 | 0,0 | 12,5 | 0,0 | 0,0 |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | ||||||
| Astenija | 12,8 | 2,2 | 0,0 | 12,5 | 1,3 | 0,0 |
| Pretrage | ||||||
| Povišene transaminazej | 23,8 | 0,9 | 0,0 | 40,2 | 9,8 | 0,0 |
| Smanjenje težine | 25,6 | 2,2 | 0,0 | 16,5 | 0,4 | 0,0 |
a Uključene su samo nuspojave s ≥ 10 % incidencije u skupini liječenoj dakomitinibom.
b Hipokalijemija uključuje sljedeće preporučene pojmove: smanjena razina kalija u krvi, hipokalijemija.
c Konjunktivitis uključuje sljedeće preporučene pojmove: blefaritis, konjunktivitis, suho oko, neinfektivni konjunktivitis.
d U skupini liječenoj dakomitinibom zabilježen je 1 događaj sa smrtnim ishodom.
e Stomatitis uključuje sljedeće preporučene pojmove: aftozni ulkus, heilitis, suha usta, upala sluznice, ulceracije usta, bol u ustima, orofaringealna bol, stomatitis.
f Osip uključuje sljedeće preporučene pojmove: akne, akneiformni dermatitis, eritem, osip, eritematozni osip, generalizirani osip, makularni osip, makulopapularni osip, papularni osip.
g Suha koža uključuje sljedeće preporučene pojmove: suha koža, kseroza.
h Pruritus uključuje sljedeće preporučene pojmove: pruritus, pruritični osip.
i Poremećaj noktiju uključuje sljedeće preporučene pojmove: urasli nokat, promjena boje nokta, poremećaj noktiju, infekcija nokta, toksično oštećenje nokta, onihoklazija, oniholiza, onihomadeza, paronihija.
j Povišene transaminaze uključuju sljedeće preporučene pojmove: povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza, povišene transaminaze.
Intersticijska plućna bolest (ILD)/pneumonitis
Nuspojave ILD/pneumonitisa zabilježene su u 2,7 % bolesnika koji su primali lijek Vizimpro, dok su nuspojave ILD/pneumonitisa stupnja ≥ 3 zabilježene u 0,8 % bolesnika, uključujući događaj sa smrtnim ishodom (0,4 %) (vidjeti dio 4.4).
Medijan vremena do prve epizode bilo kojeg stupnja ILD-a/pneumonitisa iznosio je 16 tjedana, a medijan vremena do najgore epizode ILD-a/pneumonitisa iznosio je 16 tjedana u bolesnika koji su primali dakomitinib. Medijan trajanja ILD-a/pneumonitisa bilo kojeg stupnja i ILD-a/pneumonitisa stupnja ≥ 3 iznosio je 13 tjedana, odnosno 1,5 tjedana (vidjeti dio 4.4).
Proljev
Proljev je bio najčešće zabilježena nuspojava u bolesnika koji su primali lijek Vizimpro (88,6 %), a proljev stupnja ≥ 3 zabilježen je u 9,4 % bolesnika. U kliničkom ispitivanju je smrtni ishod prijavljen u jednog bolesnika (0,4 %) (vidjeti dio 4.4).
Medijan vremena do prve epizode bilo kojeg stupnja proljeva iznosio je 1 tjedan, a medijan vremena do najgore epizode proljeva iznosio je 2 tjedna u bolesnika koji su primali dakomitinib. Medijan trajanja proljeva bilo kojeg stupnja iznosio je 20 tjedana, odnosno 1 tjedan za proljev stupnja ≥ 3 (vidjeti dio 4.4).
Nuspojave povezane s kožom
Osip, eritematozna i eksfolijativna stanja kože zabilježena su kao nuspojave u 79,2 %, odnosno 5,5 % bolesnika koji su primali lijek Vizimpro. Nuspojave povezane s kožom kretale su se u rasponu od stupnja 1 do stupnja 3. Osip i eritematozna stanja kože stupnja 3 bile su najčešće zabilježene nuspojave stupnja 3 (25,5 %). Eksfolijativna stanja kože stupnja 3 zabilježena su u 0,8 % bolesnika (vidjeti dio 4.4).
U bolesnika koji su primali dakomitinib, medijan vremena do prve epizode bilo kojeg stupnja osipa i eritematoznih stanja kože iznosio je približno 2 tjedna, a medijan vremena do najgore epizode osipa i eritematoznih stanja kože iznosio je 7 tjedana. Medijan trajanja osipa i eritematoznih stanja kože bilo kojeg stupnja iznosio je 53 tjedna, a kod osipa i eritematoznih stanja kože stupnja ≥ 3 iznosio je
2 tjedna. Medijan vremena do prve epizode bilo kojeg stupnja eksfolijativnih stanja kože iznosio je 6 tjedana, a medijan vremena do najgore epizode eksfolijativnih stanja kože iznosio je 6 tjedana.
Medijan trajanja eksfolijativnih stanja kože bilo kojeg stupnja iznosio je 10 tjedana, a kod eksfolijativnih stanja kože stupnja ≥ 3 iznosio je približno 2 tjedna.
Povišene transaminaze
Povišene transaminaze (povišena alanin aminotransferaza, povišena aspartat aminotransferaza, povišene transaminaze) zabilježene su u 22,0 % bolesnika koji su primali lijek Vizimpro te su se kretala od stupnja 1 do stupnja 3, pri čemu je većina njih bila stupnja 1 (18,4 %) (vidjeti dio 4.4).
Medijan vremena do prve epizode bilo kojeg stupnja povećanja razina transaminaza iznosio je približno 12 tjedana, a medijan vremena do najgore epizode povećanja razina transaminaza iznosio je 12 tjedana u bolesnika koji su primali dakomitinib. Medijan trajanja povišenih transaminaza bilo kojeg stupnja iznosio je 11 tjedana, a kod stupnja ≥ 3 iznosio je 1 tjedan.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Nuspojave opažene kod primjene doza većih od 45 mg jednom na dan bile su prvenstveno gastrointestinalne, dermatološke i konstitucijske (npr. umor, malaksalost i gubitak tjelesne težine).
Nije poznat antidot za dakomitinib. Liječenje predoziranja dakomitinibom treba se sastojati od simptomatskog liječenja i općih potpornih mjera.
Farmakološka svojstva - Vizimpro 30 mg
Farmakoterapijska skupina: Antineoplastici, inhibitori protein kinaze, ATK oznaka: L01EB07 Mehanizam djelovanja
Dakomitinib je inhibitor pan-humanih receptora epidermalnog čimbenika rasta (HER) (EGFR/HER1, HER2 i HER4) koji djeluje na mutirani EGFR s delecijama u egzonu 19 ili supstitucijom L858R u egzonu 21. Dakomitinib se selektivno i nepovratno veže na svoja ciljna mjesta koja pripadaju HER obitelji i time omogućuje produljenu inhibiciju.
Klinička djelotvornost
Vizimpro u prvoj liniji liječenja bolesnika koji boluju od NSCLC-a s aktivirajućim mutacijama EGFR- a (ARCHER 1050)
Djelotvornost i sigurnost lijeka Vizimpro ispitivana je u ispitivanju (ARCHER 1050) faze 3 provedenom u bolesnika s lokalno uznapredovalim NSCLC-om, koji nije odgovorio na kurativni kirurški zahvat ili radioterapiju, ili u bolesnika s metastatskim NSCLC-om s aktivirajućim mutacijama EGFR-a, kako bi se pokazala superiornost dakomitiniba naspram gefitiniba. Ukupno je 452 bolesnika bilo randomizirano 1:1 u skupinu liječenu dakomitinibom ili skupinu liječenu gefitinibom u multicentričnom, multinacionalnom, randomiziranom, otvorenom ispitivanju faze 3.
Liječenje se kontinuirano primjenjivalo peroralno i to svakodnevno do progresije bolesti, uvođenja nove terapije protiv raka, nepodnošljive toksičnosti, povlačenja pristanka, smrti ili odluke ispitivača vođene protokolom, što god da se dogodi prvo. Čimbenici stratifikacije pri randomizaciji bili su: rasa (Japanci naspram Kineza iz unutrašnjosti te drugi istočni Azijati naspram Azijata iz drugih područja, kako se koji bolesnik izjasnio) i status mutacije EGFR-a (delecija u egzonu 19 naspram mutaciji L858R u egzonu 21). Status mutacije EGFR-a je bio utvrđen standardiziranim i komercijalno dostupnim testom.
Primarna mjera ishoda ispitivanja bilo je preživljavanje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival, PFS) kako je utvrđeno zaslijepljenom neovisnom središnjom radiološkom procjenom (engl. Independent Radiology Central, IRC). Ključne sekundarne mjere ishoda uključivale su stopu objektivnog odgovora (engl. objective response rate, ORR), trajanje odgovora (engl. duration of response, DoR) i ukupno preživljenje (engl. overall survival, OS).
Demografske karakteristike ukupne ispitivane populacije: 60 % su bile žene; srednja dob u vrijeme uključenja u ispitivanje bila je 62 godine te je 10,8 % ispitanika imalo ≥ 75 godina. U trideset posto ispitanika je početni funkcionalni status (engl. performance status, PS) prema Istočnoj kooperativnoj onkološkoj skupini (engl. Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) iznosio 0, dok je u 70 % njih
ECOG PS iznosio 1; 59 % je imalo deleciju u egzonu 19, a 41 % mutaciju L858R u egzonu 21. Što se tiče rase, bilo je 23 % pripadnika bijele rase, 77 % Azijata i < 1 % pripadnika crne rase. Bolesnici s metastazama na mozgu, leptomeningalnom bolešću ili ECOG PS-om koji je iznosio ≥ 2 bili su isključeni iz ispitivanja.
Statistički značajno poboljšanje PFS-a utvrđeno IRC-om dokazano je za bolesnike randomizirane u skupinu liječenu dakomitinibom u usporedbi s bolesnicima randomiziranima u skupinu liječenu gefitinibom, vidjeti tablicu 5 i sliku 1. Analize PFS-a u podskupina, prema procjeni IRC-a, na temelju početnih karakteristika, podudarale su se s rezultatima primarne analize PFS-a. Osobito su omjeri hazarda (engl. hazard ratio, HR) za PFS prema procjeni IRC-a u azijskih i neazijskih bolesnika iznosili 0,509 (95 % CI: 0,391; 0, 662), odnosno 0,889 (95 % CI: 0,568; 1,391). U azijskih bolesnika je medijan PFS-a iznosio 16,5 mjeseci za skupinu liječenu dakomitinibom i 9,3 mjeseca za skupinu liječenu gefitinibom. U neazijskih bolesnika je medijan PFS-a iznosio 9,3 mjeseca za skupinu liječenu dakomitinibom i 9,2 mjeseca za skupinu liječenu gefitinibom.
Rezultati OS-a dobiveni konačnom analizom (na temelju podataka prikupljenih do 17.veljače 2017.), kada se pojavilo 48,7 % događaja, pokazali su HR od 0,760 (95 % CI: 0,582; 0,993) i produljenje medijana OS-a za 7,3 mjeseci (medijan OS-a: 34,1 mjesec [95 % CI: 29,5; 37,7] u skupini liječenoj dakomitinibom i 26,8 mjeseci [95 % CI: 23,7; 32,1] u skupini liječenoj gefitinibom). Međutim, prema hijerarhijskom pristupu u ispitivanju, analiza je zaustavljena s ispitivanjem ORR-a jer statistički značaj nije bio postignut. Stoga se statistički značaj poboljšanja OS-a nije mogao službeno procijeniti.
Tablica 5. Rezultati djelotvornosti za ispitivanje ARCHER 1050 u bolesnika s prethodno neliječenim NSCLC-om s aktivirajućim mutacijama EGFR-a – populacija predviđena za liječenje⃰
| Dakomitinib N=227 | Gefitinib N=225 | |
| Preživljenje bez progresije bolesti (prema IRC-u) | ||
| Broj bolesnika u kojih se pojavio događaj, n (%) | 136 (59,9 %) | 179 (79,6 %) |
| Medijan PFS-a u mjesecima (95 % CI) | 14,7 (11,1; 16,6) | 9,2 (9,1; 11,0) |
| HR (95 % CI)a | 0,589 (0,469; 0,739) | |
| p-vrijednost dvostranog testab | < 0,0001 | |
| Stopa objektivnog odgovora (prema IRC-u) | ||
| Stopa objektivnog odgovora % (95 % CI) | 74,9 % (68,7; 80,4) | 71,6 % (65,2; 77,4) |
| p-vrijednost dvostranog testac | 0,3883 | |
| Trajanje odgovora u bolesnika s odgovorom na terapiju (prema IRC-u) | ||
| Broj bolesnika s odgovorom na terapiju prema procjeni IRC-a, n (%) | 170 (74,9) | 161 (71,6) |
| Medijan DoR-a u mjesecima (95 % CI) | 14,8 (12,0; 17,4) | 8,3 (7,4; 9,2) |
| HR (95 % CI)a | 0,403 (0,307; 0,529) | |
| p-vrijednost dvostranog testab | < 0,0001 | |
Na temelju podataka prikupljenih do 29. srpnja 2016.
Kratice: CI=interval pouzdanosti; EGFR=receptor epidermalnog čimbenika rasta; HR=omjer hazarda; IRC=neovisna središnja radiološka procjena; ITT=populacija predviđena za liječenje; IWRS=interaktivni sustav mrežnog odgovora; N/n=ukupan broj; NSCLC=rak pluća nemalih stanica; PFS=preživljenje bez progresije bolesti; DoR=trajanje odgovora.
-
Iz stratificiranog Coxovog regresijskog modela. Čimbenici stratifikacije bili su rasa (Japanci naspram Kineza iz unutrašnjosti te drugi istočni Azijati naspram Azijata iz drugih područja) i status mutacije EGFR-a (delecija u egzonu 19 naspram mutaciji L858R u egzonu 21) pri randomizaciji prema interaktivnom sustavu mrežnog odgovora.
-
Na temelju stratificiranog log-rang testa. Čimbenici stratifikacije bili su rasa (Japanci naspram Kineza iz unutrašnjosti te drugi istočni Azijati naspram Azijata iz drugih područja) i status mutacije EGFR-a (delecija u
egzonu 19 naspram mutaciji L858R u egzonu 21) pri randomizaciji prema interaktivnom sustavu mrežnog odgovora.
-
Na temelju stratificiranog Cochran-Mantel-Haenszel testa. Čimbenici stratifikacije bili su rasa (Japanci naspram Kineza iz unutrašnjosti te drugi istočni Azijati naspram Azijata iz drugih područja) i status mutacije EGFR-a (delecija u egzonu 19 naspram mutaciji L858R u egzonu 21) pri randomizaciji prema interaktivnim sustavu mrežnog odgovora
Funkcija distribucije preživljenja bez progresije bolesti
Slika 1. Ispitivanje ARCHER 1050 - Kaplan-Meierova krivulja za PFS prema procjeni IRC- a – populacija predviđena za liječenje
| Dakomitinib | 227 | 154 | 106 | 73 | 20 | 6 | 0 | 0 | 0 |
| Gefitinib | 225 | 155 | 69 | 34 | 7 | 1 | 0 | 0 | 0 |
0
6
12
18
24
30
36
42
48
Preživljenje bez progresije bolesti (mjeseci)
Broj bolesnika izloženih riziku
Cenzurirano
Dakomitinib: (N=227, Događaji=136) Medijan 14,7; 95 % CI (11,1; 16,6)
Gefitinib: (N=225, Događaji=179) Medijan 9,2; 95 % Cl (9,1; 11,0)
HR referentna skupina: Gefitinib
Stratificirani HR-0,589 (95 % CI: 0,469;
0,739)
p-vrijednost stratificiranog log-rang testa (dvostranog) < 0,0001
p-vrijednost stratificiranog log-rang testa (jednostranog) < 0,0001
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
0,4
0,3
0,2
0,1
0,0
Kratice: CI=interval pouzdanosti; HR=omjer hazarda; IRC=neovisna središnja radiološka procjena; ITT=populacija predviđena za liječenje; N=ukupan broj; PFS=preživljenje bez progresije bolesti.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja dakomitiniba u svim podskupinama pedijatrijske populacije za indikaciju NSCLC-a (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Nakon primjene dakomitinib tableta u jednokratnoj dozi od 45 mg, srednja vrijednost peroralne bioraspoloživosti dakomitiniba iznosila je 80 % (raspon: 65% do 100%) u usporedbi s intravenskom primjenom, s Cmax koji se pojavljuje 5 do 6 sati nakon peroralnog doziranja. Nakon primjene dnevne doze dakomitiniba od 45 mg, stanje dinamičke ravnoteže bilo je postignuto unutar 14 dana. Hrana ne mijenja bioraspoloživost u klinički značajnoj mjeri. Dakomitinib je supstrat za membranske proteine s funkcijom prijenosa, P-gp i BCRP. Međutim, na temelju peroralne bioraspoloživosti od 80 %, nije vjerojatno da će navedeni membranski proteini s funkcijom prijenosa imati utjecaj na apsorpciju dakomitiniba.
Distribucija
Dakomitinib se opsežno distribuira čitavim tijelom sa srednjim volumenom distribucije u stanju dinamičke ravnoteže od 27 l/kg (u bolesnika s tjelesnom težinom od 70 kg) [koeficijent varijacije (%): 18%] nakon intravenske primjene. U plazmi se dakomitinib veže na albumin iα1-kiseli glikoprotein, a nevezana frakcija iznosi približno 2 % in vitro i ex vivo u zdravih dobrovoljaca.
Biotransformacija
U ljudi dakomitinib podliježe oksidaciji i konjugaciji s glutationom kao primarnim metaboličkim putevima. Nakon peroralne primjene jednokratne doze od 45 mg [14C] dakomitiniba, najobilniji cirkulirajući metabolit bio je O-dezmetil dakomitinib. Metabolit je pokazao in vitro farmakološku aktivnost koja je bila slična aktivnosti dakomitiniba u in vitro biokemijskim testovima. U stolici su dakomitinib, O-dezmetil dakomitinib, dakomitinib u obliku konjugata s cisteinom i mono-oksigenirani metabolit dakomitiniba bile glavne komponente povezane s lijekom. In vitro ispitivanja su pokazala da je CYP2D6 bio glavni CYP izoenzim uključen u stvaranje O-dezmetil dakomitiniba, dok je CYP3A4 pridonio stvaranju drugih manjih oksidativnih metabolita. O-dezmetil dakomitinib činio je 16 % radioaktivnosti u ljudske plazme te je uglavnom formiran putem CYP2D6 te u manjoj mjeri putem CYP2C9. Inhibicija CYP2D6 dovela je do približno 90 %-tnog smanjenja izloženosti metabolitu i približno 37 %-tnog povećanja izloženosti dakomitinibu.
Druge informacije o interakcijama između lijekova
Učinak dakomitiniba i O-dezmetil dakomitiniba na CYP enzime
In vitro dakomitinib i njegov metabolit O-dezmetil dakomitinib imaju mali potencijal za inhibiciju aktivnosti CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP3A4/5 pri klinički relevantnim koncentracijama. In vitro dakomitinib ima mali potencijal za indukciju CYP1A2, CYP2B6 ili CYP3A4 pri klinički relevantnim koncentracijama.
Učinak dakomitiniba na prijenosnike lijekova
In vitro dakomitinib ima mali potencijal za inhibiciju aktivnosti prijenosnika lijekova P-gp (sistemski), prijenosnika organskog aniona (OAT)1 i OAT3, OCT2, polipeptida koji prenosi organski anion (OATP)1B1 i OATP1B3, ali može inhibirati P-gp aktivnost (u gastrointestinalnom sustavu), BCRP-a (sistemski i u gastrointestinalnom sustavu) i OCT1 pri klinički relevantnim koncentracijama.
Učinak dakomitiniba na UGT enzime
In vitro dakomitinib ima mali potencijal za inhibiciju uridin-difosfat glukuronoziltransferaze (UGT)1A4, UGT1A6, UGT1A9, UGT2B7 i UGT2B15.
Eliminacija
Poluvijek dakomitiniba u plazmi kreće se od 54 do 80 sati. Dakomitinib je pokazao klirens od 20,0 l/h s interindividualnom varijabilnošću od 32 % (koeficijent varijacije %). Kod 6 zdravih muških ispitanika koji su primili jednokratnu peroralnu dozu [14C] radioaktivno označenog dakomitiniba, medijan od 82 % ukupne primijenjene radioaktivnosti pronađen je nakon 552 sata; stolica (79 % doze) je bila glavni put izlučivanja sa 3 % doze nađene u urinu, pri čemu je nepromijenjeni dakomitinib sačinjavao < 1 % primijenjene doze.
Posebne populacije
Dob, rasa, spol, tjelesna težina
Na temelju farmakokinetičke analize populacije, dob, rasa (azijska i neazijska rasa), spol i tjelesna težina bolesnika nemaju klinički relevantan učinak na predviđeno izlaganje dakomitinibu u stanju dinamičke ravnoteže. Približno 90 % bolesnika uključenih u ove analize bili su Azijati ili pripadnici bijele rase.
Oštećenje funkcije jetre
U posebnom ispitivanju oštećenja funkcije jetre se izloženost dakomitinibu (AUCinf i Cmax) nije promijenila nakon pojedinačne peroralne doze od 30 mg lijeka Vizimpro kod blagog oštećenja funkcije jetre (Child-Pugh stadij A; N=8) te se smanjila za 15 %, odnosno 20 % kod umjerenog oštećenja funkcije jetre (Child-Pugh stadij B; N=9), u usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre (N=8). U drugom posebnom ispitivanju oštećenja funkcije jetre se izloženost dakomitinibu nije promijenila za te se povećala za 31 % za Cmax nakon pojedinačne peroralne doze od 30 mg lijeka Vizimpro u ispitanika s teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C; N=8) u
usporedbi s ispitanicima s normalnom funkcijom jetre (N=8). Nadalje, na temelju populacijske farmakokinetičke analize korištenjem podataka dobivenih od 1381 bolesnika, među kojima je bilo 158 bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre definiranim prema kriterijima Nacionalnog instituta za rak [ukupni bilirubin ≤ gornja granica normale (GGN) i aspartat aminotransferaza (AST) > GGN ili ukupni bilirubin > 1,0 do 1,5 × GGN i bilo koji AST; N=158], nađeno je da blago oštećenje funkcije jetre nije utjecalo na farmakokinetiku dakomitiniba. Prilikom analize malog broja bolesnika u umjerenoj skupini [ukupni bilirubin > 1,5 to 3 × GGN i bilo koji AST; N=5] nisu nađeni dokazi o promjeni u farmakokinetici dakomitiniba.
Oštećenje funkcije bubrega
Nisu provedena klinička ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Na temelju farmakokinetičke analize populacije, blago (CrCl od 60 ml/min do manje od 90 ml/min; N=590) i umjereno (CrCl od 30 ml/min do manje od 60 ml/min; N=218) oštećenje funkcije bubrega nije izmijenilo farmakokinetiku dakomitiniba, u odnosu na ispitanike s normalnom (CrCl ≥ 90 ml/min; N=567) funkcijom bubrega. Dostupni su ograničeni farmakokinetički podaci u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl < 30 ml/min) (N=4). Farmakokinetika nije ispitivana u bolesnika kojima je potrebna hemodijaliza.
Veze između izloženosti i odgovora
Iz ispitivanog raspona izloženosti ne može se definirati jasna veza između izloženosti dakomitinibu i djelotvornosti. Definirana je značajna veza između izloženosti i sigurnosti za osip/akneiformni dermatitis, druga toksična oštećenja kože i proljev stupnja ≥ 3 te stomatitis stupnja ≥ 1.
Farmaceutski podaci - Vizimpro 30 mg
Jezgra tablete
laktoza hidrat mikrokristalična celuloza natrijev škroboglikolat magnezijev stearat
Film ovojnica
Opadry II blue 85F30716 sadrži:
poli(vinilni alkohol) - djelomično hidroliziran (E1203) talk (E553b)
titanijev dioksid (E171) makrogol (E1521)
Indigo carmine aluminium lake (E132)
Aluminij/aluminij blister koji sadrži 10 filmom obloženih tableta. Jedno pakiranje sadrži 30 filmom obloženih tableta.