AFSTYLA 2500 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - AFSTYLA 2500 IU
Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII). AFSTYLA se može primjenjivati u svim dobnim skupinama.
Liječenje treba izvoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju hemofilije. Nadzor liječenja
Tijekom liječenja savjetuje se odgovarajuće određivanje razine faktora VIII da bi se mogla odrediti doza koju treba primijeniti i učestalost ponavljanja injekcija. Pojedini bolesnici mogu imati različite odgovore na faktor VIII, pri čemu se postižu različite vrijednosti poluvijekova i povrata. Doza koja se temelji na tjelesnoj težini možda će se trebati prilagoditi u pothranjenih ili pretilih bolesnika. Osobito u slučaju većih kirurških zahvata neizostavno je precizno praćenje nadomjesne terapije pomoću analize koagulacije (određivanja aktivnosti faktora VIII u plazmi).
Kada se upotrebljava in vitro jednostupanjski test koagulacije na temelju tromboplastinskog vremena (aPTT) za određivanje aktivnosti faktora VIII u uzorcima krvi bolesnika, na rezultate aktivnosti faktora VIII u plazmi mogu značajno utjecati vrsta aPTT reagensa i referentni standard koji se upotrebljava u testu. Također mogu postojati značajna odstupanja između rezultata testa
koji se dobiju jednostupanjskim testom koagulacije na temelju aPPT-a i kromogenim testom prema Europskoj farmakopeji. Ovo je posebno važno kod promjene laboratorija i/ili reagensa koji se upotrebljavaju u testu.
U bolesnika koji primaju lijek AFSTYLA potrebno je nadzirati aktivnost faktora VIII u plazmi pomoću kromogenog testa ili jednostupanjskog testa koagulacije kako bi se odredila doza koju treba primijeniti i učestalost ponavljanja injekcija. Rezultat kromogenog testa najtočnije odražava klinički hemostatski potencijal lijeka AFSTYLA i preferira se. Jednostupanjski test koagulacije podcjenjuje razinu aktivnosti faktora VIII u usporedbi s rezultatom kromogenog testa za oko
45 %. Ako se upotrijebi jednostupanjski test koagulacije, pomnožite rezultat faktorom konverzije 2, kako biste odredili razinu aktivnosti faktora VIII bolesnika.
Doziranje
Doziranje i trajanje nadomjesne terapije ovise o težini nedostatka faktora VIII, mjestu i opsegu krvarenja te kliničkom stanju bolesnika.
Broj primijenjenih jedinica faktora VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), koje su u skladu s važećim standardom koncentrata Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za lijekove koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili postotkom (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili radije u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).
Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.
Potentnost se određuje upotrebom testa s kromogenim supstratom.
Razine faktora VIII u plazmi mogu se nadzirati upotrebom testa s kromogenim supstratom ili jednostupanjskog testa koagulacije.
Liječenje prema potrebi
Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom saznanju da 1 međunarodna jedinica (IU) faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 2 IU/dl.
Potrebna doza određuje se prema sljedećoj formuli:
Doza (IU) = tjelesna težina (kg) x željeno povećanje faktora VIII (IU/dl ili % normalne vrijednosti) x 0,5 (IU/kg po IU/dl).
Količinu koju treba primijeniti i učestalost primjene uvijek treba uskladiti s kliničkom učinkovitosti u svakom pojedinom slučaju.
U slučaju sljedećih događaja krvarenja, aktivnost faktora VIII ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izražene u % normalne vrijednosti ili u IU/dl) u odgovarajućem razdoblju.
Sljedeća se tablica može upotrijebiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i kirurških zahvata:
| Stupanj krvarenja / vrsta kirurškog zahvata | Potrebna razina faktora VIII (%) (IU/dl) | Učestalost doziranja (sati) / trajanje terapije (dani) |
| Krvarenje | ||
| Ranija hemartroza, krvarenje u mišiću ili krvarenje u usnoj šupljini | 20 – 40 | Ponavljati injekciju svakih 12 do 24 sata. Barem 1 dan, dok se ne zaustavi krvarenje na koje upućujebol ili do zacjeljenja. |
| Intenzivnija hemartroza, krvarenje u mišiću ili hematom | 30 – 60 | Ponavljati injekciju svakih 12 do 24 sata tijekom 3 – 4 dana ili dulje do prestanka boli i akutneonesposobljenosti. |
| Krvarenja opasna po život | 60 – 100 | Ponavljati injekciju svakih 8 – 24 sata do otklanjanja opasnosti. |
| Kirurški zahvat | ||
| Manji kirurški zahvat uključujući vađenje zuba | 30 – 60 | Injekcija svaka 24 sata, barem 1dan do zacjeljenja. |
| Veći kirurški zahvat | 80 – 100(prije i nakon zahvata) | Ponavljati injekciju svakih 8 do 24 sata do odgovarajućeg zacjeljenja rane, a zatim nastaviti liječenje tijekom još najmanje 7 dana kako bise aktivnost faktora VIII održala između 30 % i 60 % (IU/dl). |
Profilaksa
Preporučeni je početni režim od 20 do 50 IU/kg lijeka AFSTYLA koji se primjenjuje od 2 do 3 puta tjedno. Režim se može prilagoditi na temelju odgovora bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Preporučeni početni režim u djece (od 0 do <12 godina) jest od 30 do 50 IU/kg lijeka AFSTYLA primijenjeno 2 do 3 puta tjedno. Češće ili više doze mogu biti potrebne u djece < 12 godina kako bi se uzeo u obzir viši klirens u ovoj dobnoj skupini.
Za adolescente u dobi od 12 godina ili starije preporuke za doziranje iste su kao i za odrasle osobe (vidjeti dio 5.2).
Starije osobe
Klinička ispitivanja lijeka AFSTYLA nisu uključivala ispitanike starije od 65 godina.
Način primjene Intravenska primjena.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Rekonstituirani pripravak treba se ubrizgavati polako brzinom koja je ugodna za bolesnika, a maksimalnom brzinom ubrizgavanja od 10 ml/min.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Poznata alergijska reakcija na proteine hrčka.
Sljedivost
U svrhu poboljšanja sljedivost bioloških lijekova, ime i broj serije lijeka moraju biti jasno zabilježeni.
Preosjetljivost
Kod primjene lijeka AFSTYLA moguća je pojava reakcija preosjetljivosti alergijskog tipa. Ovaj lijek sadrži proteine hrčka u tragovima. Ako se pojave simptomi preosjetljivosti, bolesnicima se mora savjetovati da odmah prestanu primjenjivati lijek i obrate se svom liječniku. Bolesnike se mora upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti, uključujući koprivnjaču, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsištu, piskanje pri disanju, hipotenziju i anafilaksiju.
Za bolesnike s ranijim reakcijama preosjetljivosti može se uzeti u obzir odgovarajuća premedikacija. U slučaju šoka potrebno je uvesti standardno liječenje za šok.
Inhibitori
Stvaranje neutralizirajućih antitijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti su inhibitori obično IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, a njihova količina određuje se u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, a najveći je unutar prvih 50 dana izloženosti i nastavlja se tijekom čitavog života iako je rizik manje čest.
Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora nego inhibitori s visokim titrom.
Općenito, sve bolesnike liječene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova zbog razvoja inhibitora. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjerenom odgovarajuće doze, potrebno je napraviti ispitivanje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, terapija faktorom VIII možda neće biti učinkovita te je potrebno razmotriti druge terapijske opcije. Liječenje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.
Laboratorijske pretrage za nadziranje
Ako se upotrijebi jednostupanjski test koagulacije, pomnožite rezultat faktorom konverzije 2 kako biste odredili razinu aktivnosti faktora VIII bolesnika (vidjeti dio 4.2).
Kardiovaskularni događaji
U bolesnika s postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, nadomjesna terapija faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.
Komplikacije povezane s kateterom
Ako je potreban centralni venski kateter, treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih s centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mjestu kateterizacije.
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži do 35 mg natrija po bočici, što odgovara 1,8% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Pedijatrijska populacija
Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se i na odrasle i na djecu.
Nisu zabilježene interakcije lijekova s ljudskim koagulacijskim faktorom VIII s drugim lijekovima.
Nisu provedena ispitivanja reprodukcije na životinjama s faktorom VIII. Budući da se hemofilija A rijetko javlja u žena, iskustva s primjenom faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja nisu dostupna. Stoga se tijekom trudnoće i dojenja faktor VIII smije primjenjivati samo ako je to jasno indicirano.
Sažetak sigurnosnog profila
Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, žarenje i peckanje na mjestu injekcije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsištu, trnce, povraćanje, piskanje pri disanju) primijećene su rijetko pri uporabi lijekova s faktorom VIII, a u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaksije (uključujući šok).
Do razvoja neutralizirajućih antitijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući Afstylu. Ako se pojave takvi inhibitori, stanje se može manifestirati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim se slučajevima preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.
Tablični prikaz nuspojava
U tablici u nastavku prikazuju se nuspojave prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (klasifikacija organskog sustava i preporučeni pojam). Učestalosti navedene u donjoj tablici su zabilježene u završenim kliničkim ispitivanjima kod prethodno liječenih bolesnika sa teškom hemofilijom A.
Učestalost pojavljivanja procijenjena je po bolesniku prema sljedećoj konvenciji: vrlo često (≤1/10), često (≤1/100 i <1/10), manje često (≤1/1000 i <1/100), rijetko (≤1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalost |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Inhibicija faktora VIII | manje često (PTPs)*vrlo često (PUPs) * |
| Poremećaji imunosnogsustava | Preosjetljivost | često |
| Poremećaji živčanog sustava | Omaglica | često |
| Parestezija | često | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip | često |
| Eritem | manje često | |
| Svrbež | manje često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Pireksija | često |
| Bol na mjestu injekcije | manje često | |
| Zimica | manje često | |
| Osjećaj vrućine | manje često |
*Učestalost se temelji na ispitivanjima sa svim lijekovima s FVIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom A. PTPs=prethodno liječeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs=prethodno neliječeni bolesnici (engl. previously-untreated patients).
Pedijatrijska populacija
Nisu primijećene razlike prema dobi u nuspojavama između pedijatrijskih i odraslih ispitanika.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - AFSTYLA 2500 IU
Farmakoterapijska skupina: Antihemoragici: krvni koagulacijski faktor VIII. ATK oznaka: B02BD02
Mehanizam djelovanja
AFSTYLA (INN: lonoktokog alfa) rekombinantni je ljudski protein koji zamjenjuje koagulacijski faktor VIII koji nedostaje, a koji je potreban za učinkovitu hemostazu. AFSTYLA je jednolančani polipeptidni lanac sa skraćenom B-domenom, što omogućava kovalentno povezivanje teških i lakih lanaca faktora VIII. Lijek AFSTYLA pokazao je viši afinitet za von Willebrandov faktor (VWF) u odnosu na rFVIII pune duljine. VWF stabilizira faktor VIII i štiti ga od degradacije.
Aktivirani AFSTYLA ima slijed aminokiselina identičan endogenom FVIIIa.
Farmakodinamički učinci
Kompleks faktora VIII i von Willebrandova faktora sastoji se od dviju molekula (faktor VIII i von Willebrandov faktor) s različitim fiziološkim funkcijama. Kada se primijeni infuzijom u bolesnika s hemofilijom, faktor VIII veže se na von Willebrandov faktor u cirkulaciji bolesnika. Aktivirani faktor VIII djeluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, te tako ubrzava pretvorbu faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin i tako omogućuje stvaranje krvnog ugruška.
Hemofilija A je X-vezani nasljedni poremećaj koagulacije krvi uslijed smanjenih razina faktora VIII, a uzrokuje obilno krvarenje u zglobove, mišiće ili unutarnje organe, koje može nastati spontano ili kao posljedica slučajne ili kirurške traume. Nadomjesnom terapijom povećavaju se razine faktora VIII u plazmi, čime se omogućuje privremena korekcija nedostatka faktora te korekcija sklonosti krvarenju.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Populacija odraslih i adolescenata u dobi od 12 – 65 godina
Ispitivanje 1001 odredilo je djelotvornost i sigurnost u prevenciji događaja krvarenja u profilaksi, hemostatsku djelotvornost u kontroli događaja krvarenja i tijekom perioperacijskog liječenja.
Ispitivanje je uključilo 175 prethodno liječenih bolesnika (u dobi od 12 do 65 godina) s teškom hemofilijom A (bio je uključen 1 ispitanik >60 godina starosti) koji su skupili ukupno 14 306 dana izloženosti s jednolančanim faktorom rVIII. Nijedan bolesnik nije razvio inhibitor niti doživio anafilaktičku reakciju.
Profilaksa: Režimu profilakse bilo je dodijeljeno 146 ispitanika (medijan anualizirane stope krvarenja, 1,14 (interkvartilni raspon: 0,0; 4,2)), 79 (54 %) ih je bilo dodijeljeno režimu primjene lijeka 3 puta tjedno i 47 (32 %) režimu primjene lijeka 2 puta tjedno. Bolesnicima na profilaksi režimima 2 i 3 puta tjedno bili su dodijeljeni medijani doze od 35 odnosno 30 IU/kg po injekciji, s medijanom godišnje potrošnje u svim režimima profilakse od 4283 IU/kg godišnje.
Liječenje krvarenja: Od 848 događaja krvarenja zabilježenih tijekom ispitivanja 1001, 93,5% je bilo kontrolirano pomoću 2 ili manje injekcija. Medijan doze za liječenje epizode krvarenja bio je 34,7 IU/kg.
Perioperacijsko liječenje (kirurška profilaksa): Izvedeno je ukupno 16 većih kirurških zahvata i procijenjeno je 13 ispitanika u ispitivanju 1001. Hemostatska djelotvornost jednolančanog faktora rVIII u kirurškoj profilaksi ocijenjena je kao izvrsna ili dobra u svim kirurškim zahvatima. Nijedan pedijatrijski ispitanik <18 godina nije bio uključen u populaciju s kirurškim zahvatima.
Pedijatrijska populacija < 12 godina
Ispitivanje 3002 uključilo je ukupno 84 prethodno liječenih bolesnika < 12 godina (35 < 6 godina i 49 u dobi od 6 do < 12 godina). Ispitanici su skupili ukupno 5239 dana izloženosti s jednolančanim faktorom rVIII. Nijedan bolesnik nije razvio inhibitor niti doživio anafilaktičku reakciju.
Individualizirana profilaksa: Od 81 bolesnika na profilaksi (medijan anualizirane stope krvarenja 3,69 (interkvartilni raspon: 0,00; 7,20)), 43 (53 %) bilo je dodijeljeno režimu 2 puta tjedno, a 25 (31
%) režimu 3 puta tjedno. Bolesnicima na profilaksi režimima 2 i 3 puta tjedno dodijeljeni su medijani doze od 35 odnosno 32 IU/kg po injekciji, sa medijanom godišnje potrošnje u svim režimima profilakse od 4109 IU/kg godišnje.
Liječenje krvarenja: Od 347 događaja krvarenja zabilježenih tijekom ispitivanja 3002, 95,7 % je bilo kontrolirano pomoću 2 ili manje injekcija. Medijan doze za liječenje događaja krvarenja bio je 27,6 IU/kg.
U nastavak ispitivanja 3001 bilo je uključeno 222 prethodno liječenih bolesnika (67 bolesnika u dobi od < 12 godina). Srednja vrijednost (SD) dana izloženosti prethodno liječenih bolesnika tijekom ispitivanja bila je 341,9 (135,48). Postignuto je > 100 dana izloženosti za ukupno 212 ispitanika (95,5%). Nisu identificirani novi sigurnosni signali ili pitanja iz ovog nastavka ispitivanja.
Ishodi djelotvornosti bili su usporedivi s onim što je zabilježeno u ranijim ispitivanjima.
Prethodno neliječeni bolesnici
Ispitivanje 3001 uključilo je ukupno 24 prethodno neliječenih bolesnika s medijanom godina 1,0 (raspon: 0 do 5 godina). Ispitanici su prikupili ukupno 5909 dana izloženosti rekombinantnom, jednolančanom koagulacijskom faktoru VIII (srednja vrijednost (SD): 245,5 (161,56) dana izloženosti).
Individualizirana profilaksa: Ukupno 23 prethodno neliječenih bolesnika primilo je profilaktički režim tijekom ispitivanja (11 ih je prebačeno s liječenja prema potrebi). Tijekom profilakse, medijan anualizirane stope krvarenja bio je 1,84 (raspon: 0,0 do 23,6), medijan godišnje stope spontanih krvarenja bio je 0,88 (raspon: 0,0 do 19,7).
Liječenje krvarenja: Od 315 događaja krvarenja zabilježenih tijekom ispitivanja 3001 (jedno veće krvarenje), 88,9% je bilo kontrolirano pomoću 2 ili manje injekcija.
Podaci o indukciji imunološke tolerancije (engl. Immune Tolerance Induction, ITI) prikupljeni su u bolesnika s hemofilijom A koji su razvili inhibitore faktora VIII.
Važno je napomenuti da anualizirana stopa krvarenja (ABR) nije usporediva kod različitih koncentrata faktora i kod različitih kliničkih ispitivanja.
Odrasla populacija
Farmakokinetika lijeka AFSTYLA procijenjena je na 81 prethodno liječenom odraslom ispitaniku koji su imali dijagnozu teške hemofilije A s <1 % faktora VIII i u dobi od 18 do 60 godina, nakon intravenske injekcije od 50 IU/kg.
Farmakokinetički parametri temelje se na aktivnosti faktora VIII u plazmi koja je mjerena testom s kromogenim supstratom (za odstupanja u aktivnosti faktora VIII koja se određuje jednostupanjskim testom koagulacije, vidjeti dio 4.2). Farmakokinetički profil dobiven 3 do 6 mjeseci nakon početne farmakokinetičke procjene bio je usporediv s farmakokinetičkim profilom dobivenim nakon prve doze.
Farmakokinetički parametri nakon jedne injekcije od 50 IU/kg lijeka AFSTYLA – test s kromogenim supstratom:
| Farmakokinetički parametri | jednolančani faktor rVIII 50 IU/kg(N=81)Srednja vrijednost (KV %) Medijan (min., maks.) |
| IR (IU/dl)/(IU/kg) | 2,00 (20,8)1,99 (0,868, 2,90) |
| Cmax (IU/dl) | 106 (18,1)106 (62,4, 151) |
| AUC0-inf (IU*h/dl) | 1960 (33,1)1910 (932, 4090) |
| t1/2 (h) | 14,2 (26,0)13,7 (7,54, 23,9) |
| MRT (h) | 20,4 (25,8)20,2 (10,8, 35,1) |
| CL (ml/h/kg) | 2,90 (34,4)2,67 (1,26, 5,79) |
| Vss (ml/kg) | 55,2 (20,8)53,2 (32,4, 99,6) |
IR (engl. incremental recovery) = prirast po jedinici doze zabilježen 30 minuta nakon injekcije; Cmax = maksimalna koncentracija, AUC0-inf = područje ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu ekstrapolirano do beskonačnosti; t1/2 = poluvijek; MRT (engl. mean residence time) = srednje vrijeme zadržavanja; CL = klirens prilagođen tjelesnoj težini sa N = 80; Vss = volumen distribucije prilagođen tjelesnoj težini u stanju dinamičke ravnoteže. Vrijednosti IR i Cmax korigirane su za početne vrijednosti, dok ostali parametri nisu korigirani za početne vrijednosti sa N = 81.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika lijeka AFSTYLA procijenjena je u 10 prethodno liječenih adolescenata (u dobi od 12 do <18 godina) i 39 prethodno liječene djece (u dobi od 0 do <12 godina) nakon intravenske injekcije jedne doze od 50 IU/kg. Svi bolesnici imali su dijagnozu teške hemofilije A s <1 % faktora VIII.
Farmakokinetički parametri temelje se na aktivnosti faktora VIII u plazmi koja je mjerena testom s kromogenim supstratom (za odstupanja u aktivnosti faktora VIII koja se određuje jednostupanjskim testom koagulacije vidjeti dio 4.2).
Usporedba farmakokinetičkih parametara prema dobnoj kategoriji nakon jedne injekcije od 50 IU/kg lijeka AFSTYLA – kromogeni test:
| Farmakokinetički parametri | Od 0 do <6 godina (N=20)Srednja vrijednost (KV %)Medijan (min., maks.) | Od 6 do <12 godina (N=19)Srednja vrijednost (KV %)Medijan (min., maks.) | Od 12 do <18 godina (N=10)Srednja vrijednost (KV %)Medijan (min., maks.) |
| IR (IU/dl)/(IU/kg) | 1,60 (21,1) | 1,66 (19,7) | 1,69 (24,8) |
| 1,55 (1,18, 2,76) | 1,69 (0,92, 2,35) | 1,76 (0,88, 2,44) | |
| Cmax (IU/dl) | 80,2 (20,6) | 83,5 (19,5) | 89,7 (24,8) |
| 78,6 (59,3, 138) | 84,5 (46,4, 117) | 92,4 (45,5, 131) | |
| AUC0-inf (IU*h/dl) | 1080 (31,0) | 1170 (26,3) | 1540 (36,5) |
| 985 (561, 2010) | 1120 (641, 1810) | 1520 (683, 2380) | |
| t1/2 (h) | 10,4 (28,7) | 10,2 (19,4) | 14,3 (33,3) |
| 10,1 (5,19, 17,8) | 10,0 (6,92, 14,8) | 13,5 (6,32, 23,8) | |
| MRT (h) | 12,4 (25,0) | 12,3 (16,8) | 20,0 (32,2) |
| 13,0 (6,05, 17,9) | 12,8 (8,22, 16,0) | 18,6 (9,17, 31,7) | |
| CL (ml/h/kg) | 5,07 (29,6) | 4,63 (29,5) | 3,80 (46,9) |
| 5,08 (2,52, 8,92) | 4,48 (2,79, 7,71) | 3,31 (2,10, 7,32) | |
| Vss (ml/kg) | 71,0 (11,8) | 67,1 (22,3) | 68,5 (29,9) |
| 70,7 (57,3, 88,3) | 64,9 (44,3, 111) | 62,0 (45,9, 121) |
IR (engl. incremental recovery)= prirast po jedinici doze zabilježen 30 minuta nakon injekcije za ispitanike dobi 12 do
<18 godina i 60 minuta nakon injekcije za ispitanike dobi 1 do <12 godina; Cmax = maksimalna koncentracija, AUC0-inf = područje ispod krivulje aktivnosti faktora VIII u vremenu ekstrapolirano do beskonačnosti; t1/2 = poluvijek; MRT (engl. mean residence time) = srednje vrijeme zadržavanja; CL = klirens prilagođen tjelesnoj težini; Vss = volumen distribucije prilagođen tjelesnoj težini u stanju dinamičke ravnoteže. Vrijednosti IR i Cmax korigirane su za početne vrijednosti, dok ostali parametri nisu korigirani za početne vrijednosti.
