Menopur 75 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju

Menopur je indiciran u liječenju ženske neplodnosti u sljedećim kliničkim situacijama:

Anovulacija, uključujući sindrom policističnih jajnika (PCOD), u žena koje ne reagiraju na terapiju klomifencitratom.

Kontrolirana hiperstimulacija jajnika radi induciranja razvoja višestrukih folikula kod metoda potpomognute oplodnje (ART) (npr. in vitro fertilizacija/prijenos zametaka (IVF/ET), prijenos gameta u jajovod (GIFT) i intracitoplazmatska injekcija spermija (ICSI)).

Liječenje Menopurom potrebno je započeti pod nadzorom liječnika sa iskustvom u liječenju problema plodnosti.

Doziranje

Niže opisane sheme doziranja jednake su kod s.c. i i.m. primjene.

Postoje značajne varijacije između pojedinih osoba u odgovoru jajnika na egzogene gonadotropine. To onemogućava određivanje jedinstvene sheme doziranja. Stoga je doziranje potrebno prilagoditi

individualno s obzirom na odgovor jajnika. Menopur se može dati samostalno ili u kombinaciji s agonistom ili antagonistom hormona koji oslobađa gonadotropin (GnRH). Preporuke o doziranju i trajanju liječenja mogu se mijenjati ovisno o trenutnom protokolu liječenja.

Žene s anovulacijom (uključujući PCOD):

Uloga terapije Menopurom je razvoj jednog Graaf-ovog folikula iz kojeg će se, nakon davanja humanog korionskog gonadotropina (hCG), osloboditi jajna stanica.

Terapija Menopurom bi se trebala započeti u prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Preporučena inicijalna doza Menopura iznosi 75-150 IU na dan i ne bi se trebala mijenjati barem prvih 7 dana terapije. Na osnovu kliničkog praćenja (uključujući ultrazvuk jajnika ili kombinaciju ultrazvuka i praćenja razine estradiola) daljnja doza bi se trebala prilagoditi prema individualnom odgovoru bolesnice. Prilagodba

doza se ne bi trebala raditi češće od svakih 7 dana. Preporučuje se povećati dozu za 37,5 IU pri svakoj prilagodbi, ali ne za više od 75 IU. Maksimalna dnevna doza ne smije biti veća od 225 IU. U slučaju da bolesnica ne odgovara adekvatno niti nakon 4 tjedna terapije, ciklus treba prekinuti i bolesnici treba preporučiti veću inicijalnu dozu nego u prekinutom ciklusu.

Nakon što je postignut optimalni odgovor, treba dati jednokratnu injekciju 5 000 do 10 000 IU hCG-a, jedan dan nakon zadnje injekcije Menopura. Bolesnici se preporuča snošaj isti ili dan nakon davanja hCG-a. Alternativno se može provesti i intrauterina inseminacija. U slučaju pretjeranog odgovora na terapiju Menopurom, liječenje treba prekinuti i ne davati hCG (vidjeti dio 4.4), a bolesnica bi trebala koristiti mehaničku kontracepciju ili se suzdržati od snošaja do sljedećeg menstrualnog ciklusa.

Žene kod kojih se provodi kontrolirana hiperstimulacija jajnika radi razvoja višestrukih folikula u metodama potpomognute reprodukcije (ART):

U protokolu koji uključuje snižavanje regulacije s agonistom GnRH, terapiju Menopurom potrebno je započeti otprilike 2 tjedna nakon početka liječenja agonistom. U protokolu koji uključuje snižavanje regulacije s antagonistom GnRH, terapiju Menopurom potrebno je započeti 2. ili 3. dan menstrualnog ciklusa. Preporučena početna doza Menopura iznosi 150-225 IU dnevno tijekom najmanje prvih 5 dana liječenja. Daljnje prilagodbe doze treba odrediti na temelju kliničkog praćenja (uključujući ultrazvuk jajnika, samostalno, ili u kombinaciji s određivanjem razine estradiola), u skladu s individualnim odgovorom bolesnice, pri čemu promjena doze ne smije prelaziti više od 150 IU po prilagodbi.

Maksimalna primijenjena dnevna doza ne smije biti veća od 450 IU dnevno, a u većini slučajeva ne preporuča se davanje duže od 20 dana.

Kada odgovarajući broj folikula dosegne prikladnu veličinu, treba dati jednokratnu injekciju do 10 000 IU hCG-a radi induciranja konačnog sazrijevanja folikula u sklopu pripreme za uzimanje jajne stanice.

Bolesnice treba strogo pratiti tijekom najmanje dva tjedna nakon davanja hCG-a. Ukoliko se postigne prekomjerni odgovor na Menopur, liječenje je potrebno prekinuti i ne treba dati hCG (vidjeti dio 4.4) te bi bolesnice trebale koristiti mehaničku kontracepciju ili se suzdržati od snošaja do sljedećeg menstrualnog ciklusa.

Poremećaj funkcije bubrega/jetre

Bolesnice s poremećajem funkcije bubrega i jetre nisu bile uključene u klinička ispitivanja (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Ne postoji indikacija za primjenu Menopura u pedijatrijskoj populaciji.

Način primjene

Menopur je namijenjen za supkutanu (s.c.) ili intramuskularnu (i.m.) injekciju nakon rekonstitucije uz pomoć priloženog otapala. Prašak je potrebno rekonstituirati neposredno prije primjene. Radi

izbjegavanja injekcije većih volumena, moguće je otopiti do tri ampule praška u 1 ml priloženog otapala.

Općenito

Potrebno je izbjegavati mućkanje. Otopina se ne smije primijeniti ako sadrži čestice ili nije bistra.

Menopur je kontraindiciran kod žena koje imaju:

• tumore hipofize ili hipotalamusa

• karcinom jajnika, maternice ili dojke

• u trudnoći i dojenju

• ginekološko krvarenje nepoznate etiologije

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• ciste jajnika ili povećane jajnike koji nisu posljedica policistične bolesti jajnika

  U slijedećim slučajevima se Menopur ne smije primijeniti zbog neizvjesnog ishoda liječenja:

• primarno zatajivanje funkcije jajnika

• malformacije spolnih organa koje su nekompatibilne s trudnoćom

• fibroidni tumori maternice koji su nekompatibilni s trudnoćom

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Menopur je snažna gonadotropna tvar koja može uzrokovati blage do teške nuspojave, te ga trebaju primjenjivati samo liječnici koji su u potpunosti upoznati s problemima neplodnosti i njihovim

liječenjem.

Terapija gonadotropinom zahtijeva nadzor liječnika i pomoćnog zdravstvenog osoblja, te redovito

praćenje odgovora jajnika pomoću ultrazvuka, samog i u kombinaciji s određivanjem serumskih razina estradiola. Moguć je određeni stupanj varijabilnosti među bolesnicama u odgovoru na davanje

menotropina. Treba primijeniti najnižu učinkovitu dozu u odnosu na cilj liječenja. Prvu injekciju Menopura treba dati pod izravnim nadzorom medicinskog osoblja.

Prije započinjanja liječenja potrebno je jasno utvrditi uzrok neplodnosti te isključiti eventualne kontraindikacije. Posebno je potrebno provesti pretrage na hipotireozu, insuficijenciju kore nadbubrežne žlijezde, hiperprolaktinemiju i tumor hipofize ili hipotalamusa te u slučaju istih primijeniti prikladnu terapiju.

Kod bolesnica kod kojih se provodi stimulacija rasta folikula, bilo u okviru liječenja anovulacijske neplodnosti ili kod metoda potpomognute reprodukcije, može nastupiti povećanje jajnika ili se razviti hiperstimulacija. Pridržavanje preporučenoj shemi doziranja Menopura te pažljivi nadzor terapije mogu smanjiti incidenciju takvih događaja. Akutna interpretacija indeksa razvoja i sazrijevanja folikula

zahtijeva liječnika iskusnog u interpretaciji odgovarajućih pretraga.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

OHSS je medicinska pojava različita od nekompliciranog povećanja jajnika. Težina OHSS sindroma može biti različita. Obuhvaća značajno povećanje jajnika, povišene spolne steroide u serumu i povećanje vaskularne permeabilnosti, što može dovesti do nakupljanja tekućine u peritonealnoj, pleuralnoj te rijetko, perikardijalnoj šupljini.

U teškim slučajevima OHSS-a može doći do razvoja sljedećih simptoma: abdominalna bol, abdominalna distenzija, izrazito povećanje jajnika, porast tjelesne težine, zaduha, oligurija i gastrointestinalni

simptomi, uključujući mučninu, povraćanje i proljev. Klinička obrada može pokazati hipovolemiju, hemokoncentraciju, poremećaje elektrolita, ascites, hemoperitoneum, pleuralne izljeve, hidrotoraks, akutni pulmonalni distres i tromboembolijske događaje.

Prekomjeran odgovor jajnika na liječenje gonadotropinom rijetko dovodi do OHSS-a, osim ukoliko se daje hCG radi poticanja ovulacije. Stoga je u slučajevima hiperstimulacije jajnika razumno uskratiti hCG te savjetovati bolesnicu da se suzdrži od snošaja, ili da upotrijebi metode zaštite tijekom najmanje 4 dana. OHSS može brzo napredovati (unutar 24 sata do nekoliko dana) do ozbiljnog medicinskog stanja te je stoga potrebno pratiti bolesnice tijekom najmanje dva tjedna nakon davanja hCG-a.

Pridržavanje preporučene doze Menopura, sheme davanja i pažljivo praćenje terapije smanjit će incidenciju hiperstimulacije jajnika i višestrukih trudnoća na minimum (vidjeti dijelove 4.2 i 4.8).

Aspiracija svih folikula prije ovulacije kod metoda potpomognute reprodukcije može smanjiti pojavu hiperstimulacije.

OHSS može biti teži i dužeg trajanja, ukoliko dođe do trudnoće. Najčešće se OHSS javlja nakon što je hormonsko liječenje prekinuto te dostiže svoj maksimum sedmi do deseti dan nakon liječenja. OHSS obično spontano prolazi s nastupom menstruacije.

Ukoliko dođe do teškog OHSS-a, potrebno je prekinuti liječenje gonadotropinom, ukoliko je još u tijeku, bolesnicu hospitalizirati i započeti specifičnu terapiju OHSS-a.

Ovaj sindrom ima veću incidenciju kod bolesnica s policističnom bolesti jajnika.

Višestruka trudnoća

Višestruka trudnoća, posebno višeg reda, nosi povećani rizik nepoželjnih maternalnih i perinatalnih ishoda.

U bolesnica kod kojih se provodi indukcija ovulacije gonadotropinima, incidencija višestruke trudnoće je povećana u usporedbi sa prirodnim ciklusom. Najčešće višestruka trudnoća podrazumijeva blizance.

Kako bi se rizik višekratne trudnoće sveo na minimum, preporučljivo je pažljivo praćenje ovarijskog odgovora.

Kod bolesnica kod kojih se provodi metoda potpomognute reprodukcije rizik višestruke trudnoće povezan je uglavnom s brojem vraćenih embrija, njihovom kvalitetom i dobi bolesnice.

Bolesnicu treba upoznati sa potencijalnim rizikom višestrukog poroda prije započinjanja liječenja.

Gubitak trudnoće

Incidencija gubitka trudnoće spontanim pobačajem ili abortusom veća je kod bolesnica kod kojih se provodi stimulacija rasta folikula u sklopu metoda potpomognute oplodnje, u usporedbi s normalnom populacijom.

Ektopična trudnoća

Žene s anamnezom bolesti jajovoda imaju povećan rizik od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća

postignuta spontanim začećem ili liječenjem neplodnosti. Prevalencija ektopične trudnoće nakon IVF-a procijenjena je na 2 do 5%, u usporedbi s 1 do 1,5% u općoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sustava

Objavljena su izvješća o neoplazmama jajnika i drugim neoplazmama reproduktivnog sustava, kako

benignima, tako i malignima, kod žena koje su uzimale višestruke sheme lijekova u liječenju neplodnosti.

Još nije utvrđeno povećava li liječenje gonadotropinom ishodišni rizik od ovih tumora kod neplodnih žena.

Kongenitalne malformacije

Prevalencija kongenitalnih malformacija nakon metoda potpomognute oplodnje može biti nešto veća nego nakon spontanih začeća. Smatra se da je to posljedica različitih značajki roditelja (npr. dob majke, značajke spermija) i višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski događaji

Kod žena s općenito poznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su osobna ili obiteljska anamneza, teži oblik pretilosti (BMI > 30 kg/m²) ili trombofilija mogu povećati rizik od nastanka venske ili arterijske tromboembolije, za vrijeme ili nakon liječenja gonadotropinima. Kod ovih žena potrebno je procijeniti korist od davanja gonadotropina, u odnosu na rizike. Također treba

napomenuti da i sama trudnoća nosi povećani rizik tromboembolijskih događaja.

Nisu provedena ispitivanja interakcija Menopura s drugim lijekovima kod ljudi.

Iako ne postoji kontrolirano kliničko iskustvo, očekuje se da istodobna primjena Menopura i

klomifencitrata može pojačati odgovor folikula. Kada se upotrebljava agonist GhRH za desenzibilizaciju

GnRH receptora u hipofizi, može biti potrebna viša doza Menopura radi postizanja adekvatnog odgovora folikula.

Plodnost

Menopur je indiciran za primjenu kod neplodnosti (vidjeti dio 4.1).

Trudnoća

Menopur je kontraindiciran kod žena koje su trudne (vidjeti dio 4.3).

Podaci o primjeni menotropina u trudnica su ograničeni ili ih uopće nema. Ispitivanja na životinjama u svrhu procjene učinaka Menopura tijekom trudnoće nisu provedene (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Menopur je kontraindiciran kod žena koje doje (vidjeti dio 4.3).

Nisu provedena ispitivanja utjecaja na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, malo je vjerojatno da Menopur ima utjecaja na bolesnikovu sposobnost upravljanja vozilima i strojevima.

Najozbiljnije i najčešće opisivane nuspojave tijekom liječenja Menopurom u kliničkim ispitivanjima su OHSS, abdominalna bol, abdominalna distenzija, glavobolja, bol na mjestu primjene injekcije, s incidencijom do 5%. Dolje navedena tablica prikazuje glavne nuspojave lijeka kod žena liječenih Menopurom u kliničkim ispitivanjima, prema organskim sustavima i učestalosti. Nadalje, nuspojave primijećene u post-marketinškom periodu zabilježene su s nepoznatom učestalošću.

tegobe s dojkama ^g

bolovi u zdjelici ^f

reproduktivnog sustava i dojki

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Krvožilni

poremećaji

akne, osip

svrbež, urtikarija

navale vrućine (valunzi)

tromboembolija

e

a Pojedinačni slučajevi privremene sljepoće, diplopije, midrijaze, skotoma, fotopsije, plutajućih čestica u staklastom tijelu, zamagljenog vida i oštećenja vida bili su prijavljeni kao poremećaji vida tijekom post-marketinškog perioda.

b Najčešće prijavljivana reakcija na mjestu primjene injekcije je bila bol na mjestu primjene injekcije.

c Slučajevi lokaliziranih ili generaliziranih alergijskih reakcija, uključujući anafilaktičke reakcije, zajedno s pripadajućom simptomatologijom su rijetko bili prijavljivani.

d Bol u koštano-mišićnom sustavu obuhvaća artralgiju, bol u leđima, bol u vratu i bol u ekstremitetima.

e Gastrointestinalni simptomi povezani sa OHSS-om, kao što su abdominalna nadutost i nelagoda,

mučnina, povraćanje i proljev, prijavljeni su u grupi koja je primala Menopur u kliničkim ispitivanjima. U teškim slučajevima OHSS-a, ascites i nakupljanje tekućine u zdjelici, pleuralni izljev, dispneja, oligurija, tromboembolijski događaji i torzija ovarija prijavljeni su kao rijetke komplikacije.

f Bol u zdjelici obuhvaća bol jajnika i bol adneksa maternice.

g Problemi s dojkama obuhvaćaju bol u dojkama, osjetljivost dojki na dodir, nelagodu u dojkama, bolne bradavice i oticanje dojki.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Učinci predoziranja nisu poznati, ali usprkos tome može se očekivati pojava sindroma hiperstimulacije jajnika (vidjeti dio 4.4).