Menveo prašak i otopina za otopinu za injekciju
- oligosaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe A,
- konjugiran na protein CRM 197 Corynebacterium diphtheriae oligosaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe C,
- konjugiran na protein CRM 197 Corynebacterium diphtheriae oligosaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe W-135,
- konjugiran na protein CRM 197 Corynebacterium diphtheriae oligosaharid bakterije Neisseria meningitidis grupe Y,
- konjugiran na protein CRM 197 Corynebacterium diphtheriae
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Menveo
Menveo je indiciran za aktivnu imunizaciju djece (u dobi od 2 i više godina), adolescenata i odraslih s rizikom izloženosti Neisseria meningitidis grupama A, C, W-135 i Y kako bi se spriječila invazivna bolest.
Cjepivo se mora primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Djeca (u dobi od 2 i više godina), adolescenti i odrasli
Menveo se mora primijeniti kao pojedinačna doza od 0,5 mL.
Kako bi se osigurale optimalne razine protutijela protiv svih serogrupa cjepiva, prvo cijepljenje
cjepivom Menveo potrebno je dovršiti mjesec dana prije rizika od izlaganja bakteriji
Neisseria meningitidis grupa A, C, W-135 i Y. Baktericidna protutijela (hSBA ≥ 1:8) primijećena su u najmanje 64% ispitanika u prvom tjednu nakon cijepljenja (vidjeti dio 5.1 za podatke o imunogenosti pojedinih serogrupa).
Stariji odrasli i starije osobe
Podaci za starije odrasle (od 56 do 65 godina) su ograničeni, a za starije osobe (> 65 godina) nema podataka.
Docjepljivanje
Podaci o dugotrajnoj postojanosti protutijela nakon cijepljenja cjepivom Menveo dostupni su do 5 godina nakon cijepljenja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Docjepljivanje cjepivom Menveo moguće je u ispitanika koji su prethodno primarno cijepljeni cjepivom Menveo, drugim konjugiranim cjepivom protiv meningokoka ili nekonjugiranim polisaharidnim cjepivom protiv meningokoka. Potreba i vrijeme docjepljivanja ispitanika koji su prethodno cijepljeni cjepivom Menveo određuje se sukladno nacionalnim preporukama.
Pedijatrijska populacija (mlađi od 2 godine)
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Menveo u djece mlađe od 2 godine još nisu ustanovljene. Trenutno
dostupni podaci opisani su u dijelu 5.1 međutim nije moguće dati preporuku o doziranju. Način primjene
Menveo se daje intramuskularnom injekcijom, po mogućnosti u deltoidni mišić.
Ne smije se primijeniti intravaskularno, supkutano ili intradermalno.
Ako se istodobno primjenjuje više od jednog cjepiva, potrebno ih je injicirati na zasebna mjesta.
Za uputu o pripremi i rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na toksoid difterije (CRM197), ili po život opasna reakcija nakon prethodne primjene cjepiva koje sadrži slične sastojke (vidjeti dio 4.4).
Kao i kod drugih cjepiva, primjenu cjepiva Menveo treba odgoditi u bolesnika s akutnom teškom febrilnom bolešću. Manja infekcija nije kontraindikacija.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati. Preosjetljivost i anafilaksija
Prije injiciranja bilo kojeg cjepiva, osoba odgovorna za primjenu treba poduzeti sve poznate mjere
opreza kako bi se spriječila alergijska ili bilo koja druga reakcija, što uključuje temeljitu anamnezu
i procjenu trenutnog zdravstvenog stanja. Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, odgovarajuće liječenje
i medicinski nadzor moraju uvijek biti lako dostupni u slučaju pojave rijetkog anafilaktičkog događaja
nakon primjene cjepiva.
Reakcije povezane s anksioznošću
Reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom, mogu se javiti u vezi s cijepljenjem kao psihogeni odgovor na injekciju iglom (vidjeti dio 4.8). Važno je poduzeti mjere radi sprječavanja ozljeda uslijed nesvjestice.
Menveo se ni u kojim okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno.
Ograničenja učinkovitosti
Menveo neće štititi protiv infekcija uzrokovanih drugim serogrupama N. meningitidis kojih nema u cjepivu.
Kao i s bilo kojim drugim cjepivom, zaštitni imunološki odgovor se možda neće postići u svih
cijepljenih osoba (vidjeti dio 5.1).
Ispitivanja s cjepivom Menveo pokazala su smanjenje titra baktericidnih protutijela u serumu protiv serogrupe A u testu s humanim komplementom (engl. Human Serum Bactericidal Assay, hSBA) (vidjeti dio 5.1). Klinički značaj smanjenja titra protutijela protiv serogrupe A u hSBA-u nije poznat. Ako se očekuje da će pojedinac biti pod posebnim rizikom od izloženosti meningokoku A, a primio je dozu cjepiva Menveo prije otprilike godinu dana, potrebno je razmotriti docjepljivanje.
Nema podataka o primjenjivosti cjepiva za postekspozicijsku profilaksu. Imunokompromitirane osobe
U imunokompromitiranih osoba cijepljenje možda neće uzrokovati odgovarajući zaštitni odgovor protutijela. Obzirom da infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV) nije kontraindikacija, Menveo nije specifično ispitivan u imunokompromitiranih bolesnika. Osobe s deficitom komplementa i one s funkcionalnom ili anatomskom asplenijom možda neće postići imunološki odgovor na konjugirana cjepiva protiv meningokoka grupe A, C, W-135 i Y.
Osobe s nasljednim nedostacima komplemenata (na primjer, nedostatkom C3 ili C5 komponente) i osobe koje primaju terapije koje inhibiraju aktivaciju terminalnog komplementa (na primjer, ekulizumab) imaju povećani rizik od razvoja invazivne bolesti uzrokovane bakterijom Neisseria meningitidis grupe A, C, W-135 i Y, čak i ako su razvili protutijela nakon cijepljenja cjepivom Menveo.
Trombocitopenija i poremećaji koagulacije
Menveo nije ispitan u osoba s trombocitopenijom, poremećajima krvarenja ili u onih koji primaju terapiju antikoagulansima jer postoji rizik od hematoma. Omjer koristi i rizika za osobe s rizikom od nastanka hematoma nakon intramuskularne injekcije treba procijeniti zdravstveni radnik.
Pomoćne tvari s poznatim učincima
Natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kalij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (39 mg) kalija po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Menveo se može davati istodobno sa bilo kojim od sljedećih cjepiva: monovalentno i kombinirano cjepivo protiv hepatitisa A i B, cjepiva protiv žute groznice, trbušnog tifusa (Vi polisaharidi), japanskog encefalitisa, bjesnoće i meningokoka grupe B (Bexsero).
U adolescenata (u dobi od 11 do 18 godina) Menveo je procijenjen u dva ispitivanja s istodobnom primjenom drugih cjepiva: ili samo s cjepivom protiv tetanusa, difterije (s reduciranom koncentracijom toksoida) i acelularnog pertusisa, adsorbirano (Tdap) ili s Tdap i četverovalentnim cjepivom protiv humanog papiloma virusa (tipovi 6, 11, 16 i 18), rekombinantno (HPV), od kojih oba podržavaju istodobnu primjenu cjepiva.
Primjena cjepiva Menveo mjesec dana nakon cjepiva Tdap rezultirala je statistički značajno nižim serološkim odgovorima na serogrupu W-135. S obzirom da nije bilo izravnog utjecaja na stopu seroprotekcije, kliničke posljedice u ovom trenutku nisu poznate. Utvrđena je određena supresija odgovora protutijela na dva od tri antigena pertusisa. Klinički značaj ovog zapažanja nije poznat. Nakon cijepljenja, više od 97% ispitanika imalo je detektabilne titre na sva tri antigena pertusisa.
Za djecu u dobi od 2 do 10 godina nisu dostupni podaci za procjenu sigurnosti i imunogenosti drugih
cjepiva dječje dobi kad se primjenjuju istodobno sa cjepivom Menveo.
Istodobna primjena cjepiva Menveo s drugim cjepivima, osim onih navedenih iznad, nije ispitana. Kada se cjepiva primjenjuju istodobno, potrebno ih je primijeniti na zasebnim mjestima injiciranja i po mogućnosti na suprotnoj strani tijela. Potrebno je provjeriti mogu li se nuspojave pojačati kod istodobne primjene cjepiva Menveo s bilo kojim cjepivom.
Imunološki odgovor može biti slabiji ako je bolesnik podvrgnut imunosupresivnoj terapiji.
Nema dovoljno kliničkih podataka o izloženosti u trudnoći.
U nekliničkim ispitivanjima Menveo nije imao izravnih ili neizravnih štetnih učinaka na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porod ili postnatalni razvoj. S obzirom na težinu invazivne meningokokne bolesti uzrokovane Neisseria meningitidis serogrupama A, C, W-135 i Y, trudnoća ne smije isključivati cijepljenje kad je rizik od izloženosti jasno utvrđen.
Iako nisu dostupni dostatni klinički podaci o primjeni cjepiva Menveo tijekom dojenja, nije vjerojatno da će protutijela izlučena u mlijeku biti štetna kad ih dojenče proguta. Stoga se Menveo može primjenjivati tijekom dojenja.
Menveo ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka navedenih u dijelu 4.8 „Nuspojave“ mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave unutar 7 dana nakon cijepljenja jednom dozom samo cjepiva Menveo u osoba u dobi od 2 i više godina bile su bol na mjestu injiciranja (42,7%), glavobolja (26,4%), eritem na mjestu injiciranja ≤ 50 mm (18,1%), malaksalost (17,3%), induracija na mjestu injiciranja ≤ 50 mm (15,1%), mialgija (13,5%) i razdražljivost (11,3%) u djece u dobi od 2 do 10 godina. Te su nuspojave većinom bile blage ili umjerene težine.
Tablični popis nuspojava
Sigurnost cjepiva Menveo u osoba u dobi od 2 i više godina ocjenjivala se u 11 randomiziranih ispitivanja. Analize sigurnosti obuhvatile su 12 775 osoba. Među njima su cjepivu Menveo u
dovršenim kliničkim ispitivanjima bila izložena 3334 sudionika u dobi od 2 do 10 godina i 9441 sudionik u dobi od 11 do 65 godina.
Nuspojave navedene u Tablici 1 u nastavku utvrđene su u kliničkim ispitivanjima u kojima se Menveo primjenjivao osobama u dobi od 2 i više godina te tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet.
Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Unutar svake kategorije učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Vrlo često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 i < 1/10) Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) Rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000)
Vrlo rijetko (< 1/10 000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Tablica 1: Nuspojave
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Poremećaji krvi i limfnogsustava | manje često | limfadenopatija1 |
| Poremećaji imunološkogsustava | manje često | preosjetljivost1 |
| nepoznato | anafilaksija1 | |
| Poremećaji metabolizma iprehrane | često | poremećaj hranjenja2 |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | glavobolja |
| često | pospanost2 | |
| manje često | sinkopa1, omaglica3 | |
| vrlo rijetko | tonička konvulzija1, febrilna konvulzija1 | |
| Poremećaji uha i labirinta | manje često | vrtoglavica1 |
| Poremećaji probavnogsustava | često | povraćanje2, proljev2, mučnina |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | često | osip |
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | vrlo često | mialgija |
| često | artralgija | |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | vrlo često | razdražljivost2, malaksalost, bol na mjestu injiciranja, eritem na mjestu injiciranja(≤ 50 mm), induracija na mjestu injiciranja(≤ 50 mm) |
| često | vrućica (≥ 38 °C), zimica, eritem na mjestuinjiciranja (> 50 mm), induracija na mjestu injiciranja (> 50 mm) | |
| manje često | pruritus na mjestu injiciranja, oticanje na mjestu injiciranja1 | |
| vrlo rijetko | celulitis na mjestu injiciranja1, prekomjerno oticanje ekstremiteta u koji je cjepivo injicirano1 |
1 Nuspojava prijavljena tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet
2 Prijavljeno u djece u dobi od 2 do 10 godina
3 Prijavljeno u osoba u dobi od 11 do 65 godina
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži
da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Menveo
Farmakoterapijska skupina: Cjepiva protiv meningokoka, ATK oznaka: J07AH08 Imunogenost
Djelotvornost cjepiva Menveo dokazana je mjerenjem stvaranja antikapsularnih protutijela specifičnih za serogrupu koja su posjedovala baktericidnu aktivnost. Baktericidna aktivnost seruma (SBA) izmjerena je primjenom humanog seruma kao izvora egzogenog komplementa (hSBA). hSBA izvorni je korelat zaštite protiv meningokokne bolesti.
Imunogenost je procijenjena u randomiziranim, multicentričnim, aktivno kontroliranim kliničkim ispitivanjima koja su uključivala djecu (u dobi od 2 do 10 godina), adolescente (u dobi
od 11 do 18 godina), odrasle (u dobi od 19 do 55 godina) i starije odrasle (u dobi od 56 do 65 godina).
Imunogenost u djece u dobi od 2 do 10 godina
U pivotalnom ispitivanju V59P20 imunogenost cjepiva Menveo uspoređena je s ACWY-D;
u „per-protocol“ populaciji (ispitanici koji su dovršili ispitivanje prema protokolu) 1170 djece je cijepljeno cjepivom Menveo, a 1161 primilo je usporedno cjepivo. U dva suportivna ispitivanja, V59P8 i V59P10, uspoređena je imunogenost cjepiva Menveo s ACWY-PS.
U pivotalnom, randomiziranom, za ocjenitelja slijepom ispitivanju V59P20, u kojem su ispitanici bili stratificirani prema dobi (od 2 do 5 godina i od 6 do 10 godina), imunogenost pojedinačne doze cjepiva Menveo mjesec dana nakon cijepljenja uspoređena je s pojedinačnom dozom cjepiva
ACWY-D. Rezultati imunogenosti mjesec dana nakon cijepljenja cjepivom Menveo između ispitanika
u dobi od 2 do 5 godina i 6 do 10 godina sažeti su u Tablici 2 u nastavku.
Tablica 2: Odgovori serumskih baktericidnih protutijela mjesec dana nakon cijepljenja cjepivom Menveo u ispitanika u dobi od 2 do 5 godina i 6 do 10 godina
| Serogrupa | 2-5 godina | 6-10 godina | ||
| hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMTs (95% CI) | hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMTs (95% CI) | |
| A | N = 606 | N = 606 | N = 551 | N = 551 |
| 72%(68, 75) | 26(22, 30) | 77%(74, 81) | 35(29, 42) | |
| C | N = 607 | N = 607 | N = 554 | N = 554 |
| 68%(64, 72) | 18(15, 20) | 77%(73, 80) | 36(29, 45) | |
| W-135 | N = 594 | N = 594 | N = 542 | N = 542 |
| 90%(87, 92) | 43(38, 50) | 91%(88, 93) | 61(52, 72) | |
| Y | N = 593 | N = 593 | N = 545 | N = 545 |
| 76%(72, 79) | 24(20, 28) | 79%(76, 83) | 34(28, 41) | |
U drugom randomiziranom, za ocjenitelja slijepom ispitivanju (V59P8) djeca iz SAD-a su imunizirana
pojedinačnom dozom cjepiva Menveo (N = 284) ili cjepiva ACWY-PS (N = 285). U djece u dobi od 2 do 10 godina, kao i u svakoj dobno stratificiranoj grupi (2 do 5 godina i 6 do 10 godina), imunološki odgovori, određeni prema postotku ispitanika sa serološkim odgovorom hSBA ≥ 1:8 i GMTs, nisu bili samo neinferiorni u odnosu na usporedno cjepivo ACWY-PS, već su bili statistički viši od usporednog cjepiva za sve serogrupe i u svim imunološkim mjerenjima mjesec dana nakon
cijepljenja. Godinu dana nakon cijepljenja Menveo je imao i dalje statistički viši imunološki odgovor
od cjepiva ACWY-PS za serogrupe A, W-135 i Y prema mjerenjima postotka ispitanika s hSBA ≥ 1:8 i GMTs. Menveo je bio neinferioran u ovim ishodima za serogrupu C (Tablica 3). Klinički značaj viših imunoloških odgovora nakon cijepljenja nije poznat.
Tablica 3: Imunogenost jedne doze cjepiva Menveo ili ACWY-PS u ispitanika u dobi od 2 do 10 godina, mjerena jedan mjesec te dvanaest mjeseci nakon cijepljenja
| Serog rupa | 1 mjesec nakon cijepljenja | 12 mjeseci nakon cijepljenja | ||||||
| hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMTs (95% CI) | hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMTs (95% CI) | |||||
| Menveo | ACWY-PS | Menveo | ACWY- PS | Menveo | ACWY-PS | Menveo | ACWY-PS | |
| A | N = 280 | N = 281 | N = 280 | N = 281 | N = 253 | N = 238 | N = 253 | N = 238 |
| 79%(74, 84) | 37%(31, 43) | 36(30, 44) | 6,31(5,21, 7,64) | 23%(18, 29) | 13%(9, 18) | 3,88(3,39, 4,44) | 3(2,61, 3,44) | |
| C | N = 281 | N = 283 | N = 281 | N = 283 | N = 252 | N = 240 | N = 252 | N = 240 |
| 73%(68, 78) | 54%(48, 60) | 26(21, 34) | 15(12, 20) | 53%(47, 59) | 44%(38, 51) | 11(8,64, 13) | 9,02(7,23, 11) | |
| W- 135 | N = 279 | N = 282 | N = 279 | N = 282 | N = 249 | N = 237 | N = 249 | N = 237 |
| 92%(88, 95) | 66%(60, 71) | 60(50, 71) | 14(12, 17) | 90%(86, 94) | 45%(38, 51) | 42(35, 50) | 7,57(6,33, 9,07) | |
| Y | N = 280 | N = 282 | N = 280 | N = 282 | N = 250 | N = 239 | N = 250 | N = 239 |
| 88%(83, 91) | 53%(47, 59) | 54(44, 66) | 11(9,29, 14) | 77%(71, 82) | 32%(26, 38) | 27(22, 33) | 5,29(4,34, 6,45) | |
U randomiziranom, za ocjenitelja slijepom ispitivanju, (V59P10) provedenom u Argentini, djeca su imunizirana pojedinačnom dozom cjepiva Menveo (N = 949) ili cjepiva ACWY-PS (N = 551). Imunogenost je procijenjena u podskupini od 150 ispitanika u svakoj od ispitivanih skupina.
Imunološki odgovor uočen u djece u dobi od 2 do 10 godina bio je vrlo sličan onome u ispitivanju V59P8 prikazanom u tekstu iznad: imunološki odgovor na Menveo mjesec dana nakon cijepljenja, mjeren postotkom ispitanika sa serološkim odgovorima hSBA ≥ 1:8 i GMTs, bio je neinferioran prema ACWY-PS.
Randomizirano, za ocjenitelja slijepo ispitivanje, provedeno je na djeci u dobi od 12 do 59 mjeseci u Finskoj i Poljskoj (V59P7). U „per-protocol“ populaciji koja je primila Menveo bilo je
ukupno 199 ispitanika u dobi od 2 do 5 godina, a u skupini koja je primila ACWY-PS bio je 81 ispitanik u dobi od 3 do 5 godina.
Mjesec dana nakon prvog cijepljenja, postotci ispitanika s hSBA ≥ 1:8 bili su dosljedno viši u skupini koja je primila Menveo za sve četiri serogrupe (63% naspram 39%, 46% naspram 39%, 78% naspram 59% i 65% naspram 57% za Menveo u usporedbi s ACWY-PS, za serogrupe A, C,
W-135 i Y).
U randomiziranom ispitivanju, slijepom za ocjenitelja (V59_57), provedenom u SAD-u, uspoređena je
imunogenost serije s 2 doze i jednostruke doze lijeka Menveo u djece u dobi od 2 do 5 i od 6 do 10 godina (N = 715).
Na početku ispitivanja, postotak ispitanika sa hSBA ≥ 1:8 u obje dobne skupine bio je 1%-5% za serogrupu A, 13%-28% za serogrupu C, 42%-64% za serogrupu W-135 i 6%-19% za serogrupu Y. Nakon 1 mjeseca od zadnjeg cijepljenja, postotci ispitanika sa hSBA ≥ 1:8 u skupini s 2 doze u odnosu na skupinu s jednostrukom dozom u dvjema dobnim skupinama bili su: 90%-95% naspram 76%–80% za serogrupu A, 98%-99% naspram 76%-87% za serogrupu C, 99% naspram 93%-96% za serogrupu W-135 i 96% naspram 65%-69% za serogrupu Y. Geometrijske sredine titra (GMT) bile su više u skupini s 2 doze nego u skupini s jednostrukom dozom 1 mjesec nakon cijepljenja u obje dobne skupine; no ta je razlika bila manje izražena u starijoj dobnoj skupini.
Nakon 1 godine od zadnjeg cijepljenja, postotci ispitanika sa hSBA ≥ 1:8 nakon serije s 2 doze i nakon jednostruke doze bili su niži nego 1 mjesec nakon cijepljenja (30% nakon serije s 2 doze, 11%-20% nakon jednostruke doze za serogrupu A; 61%-81% i 41%-55% za serogrupu C; 92%-94% i 90%-91% za serogrupu W-135; 67%-75% i 57%-65% za serogrupu Y). Razlike između hSBA GMT u skupinama s 2 doze i s jednostrukom dozom nakon 1 godine od cijepljenja bile su manje od onih zapaženih 1 mjesec nakon cijepljenja.
Klinička korist serije cijepljenja s 2 doze u djece u dobi od 2 do 10 godina nije poznata.
Postojanost imunološkog odgovora i odgovora nakon docjepljivanja u djece u dobi od 2 do 10 godina
Postojanost protutijela 5 godina nakon prvog cijepljenja procijenjena je u ispitivanju V59P20E1, koje je produžetak ispitivanja V59P20. Primijećena je postojanost protutijela protiv serogrupa C, W-135 i Y uz postotak ispitanika s hSBA ≥ 1:8 protiv serogrupe C od 32% za ispitanike u dobi
od 2 do 5 godina i 56% za ispitanike u dobi od 6 do 10 godina, protiv serogrupe W-135 od 74% za ispitanike u dobi od 2 do 5 godina i 80% za ispitanike u dobi od 6 do 10 godina i protiv serogrupe Y od 48% za ispitanike u dobi od 2 do 5 godina i 53% za ispitanike u dobi od 6 do 10 godina. Primijećen je GMTs od 6,5 i 12 za serogrupu C, 19 i 26 za serogrupu W-135 i 8,13 i 10 za serogrupu Y. Za serogrupu A, 14% ispitanika u dobi od 2 do 5 godina i 22% ispitanika u dobi od 6 do 10 godina imalo je hSBA ≥ 1:8 (GMTs 2,95 i 3,73).
Djeca su također primila docjepljivanje cjepivom Menveo 5 godina nakon prvog cijepljenja pojedinačnom dozom cjepiva. Svi ispitanici u obje starosne skupine imali su hSBA ≥ 1:8 za sve serogrupe s nekoliko puta većim titrom protutijela od titra primijećenog nakon prvog cijepljenja (Tablica 4).
Tablica 4: Postojanost imunoloških odgovora 5 godina nakon prvog cijepljenja cjepivom
Menveo i imunološki odgovori 1 mjesec nakon docjepljivanja ispitanika u dobi od 2 do 5 godina i 6 do 10 godina u vrijeme prvog cijepljenja
| Serog rupa | 2 do 5 godina | 6 do 10 godina | ||||||
| Postojanostnakon 5 godina | 1 mjesec nakondocjepljivanja | Postojanostnakon 5 godina | 1 mjesec nakondocjepljivanja | |||||
| hSBA≥ 1:8(95% C I) | hSBA GMTs(95% CI) | hSBA≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMTs (95% CI) | hSBA≥ 1:8(95% C I) | hSBA GMTs(95% C I) | hSBA≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMTs (95% CI) | |
| A | N = 96 | N = 96 | N = 95 | N = 95 | N = 64 | N = 64 | N = 60 | N = 60 |
| 14%(7, 22) | 2,95(2,42, 3,61) | 100%(96, 100) | 361(299, 436) | 22%(13, 34) | 3,73(2,74, 5,06) | 100%(94, 100) | 350(265, 463) | |
| C | N = 96 | N = 96 | N = 94 | N = 94 | N = 64 | N = 64 | N = 60 | N = 60 |
| 32%(23, 43) | 6,5(4,75, 8,9) | 100%(96, 100) | 498(406, 610) | 56%(43, 69) | 12(7,72, 19) | 100%(94, 100) | 712(490, 1036) | |
| W- 135 | N = 96 | N = 96 | N = 95 | N = 95 | N = 64 | N = 64 | N = 60 | N = 60 |
| 74%(64, 82) | 19(14, 25) | 100%(96, 100) | 1534(1255, 1873) | 80%(68, 89) | 26(18, 38) | 100%(94, 100) | 1556(1083, 2237) | |
| Y | N = 96 | N = 96 | N = 94 | N = 94 | N = 64 | N = 64 | N = 59 | N = 59 |
| 48%(38, 58) | 8,13(6,11, 11) | 100%(96, 100) | 1693(1360, 2107) | 53%(40, 66) | 10(6,51, 16) | 100%(94, 100) | 1442(1050, 1979) | |
Imunogenost u osoba u dobi od 11 i više godina
U pivotalnom ispitivanju (V59P13), adolescenti i odrasli primili su ili dozu cjepiva Menveo
(N = 2649) ili usporedno cjepivo ACWY-D (N = 875). Uzorci seruma uzeti su i prije cijepljenja i mjesec dana nakon cijepljenja.
U drugom ispitivanju (V59P6) koje je provedeno u 524 adolescenta, imunogenost cjepiva Menveo
uspoređena je s onom od ACWY-PS.
Imunogenost u adolescenata
U populaciji staroj od 11 do 18 godina u pivotalnom ispitivanju V59P13, imunogenost pojedinačne doze cjepiva Menveo mjesec dana nakon cijepljenja uspoređena je s ACWY-D. Rezultati imunogenosti mjesec dana nakon primjene cjepiva Menveo sažeti su Tablici 5.
Tablica 5: Odgovori serumskih baktericidnih protutijela mjesec dana nakon cijepljenja cjepivom Menveo u ispitanika u dobi od 11 do 18 godina
| Serogrupa | N | GMT (95% CI) | hSBA ≥ 1:8(95% CI) |
| A | 1075 | 29 (24, 35) | 75% (73, 78) |
| C | 1396 | 50 (39, 65) | 85% (83, 87) |
| W-135 | 1024 | 87 (74, 102) | 96% (95, 97) |
| Y | 1036 | 51 (42, 61) | 88% (85, 90) |
U podskupinama ispitanika u dobi od 11 do 18 godina koji su bili seronegativni na početku
(hSBA < 1:4), udio ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:8 nakon doze cjepiva Menveo bili su sljedeći: serogrupa A 75% (780/1039); serogrupa C 80% (735/923); serogrupa W-135 94% (570/609); serogrupa Y 81% (510/630).
U ispitivanju neinferiornosti, V59P6, procijenjena je imunogenost u adolescenata u dobi
od 11 do 17 godina koji su randomizirani prema primanju cjepiva Menveo ili ACWY-PS. Menveo se pokazao neinferiornim u usporedbi s ACWY-PS cjepivom za sve serogrupe (A, C, W-135 i Y) na temelju seroloških odgovora, postigavši rezultate hSBA ≥ 1:8 i GMTs.
Tablica 6: Imunogenost jedne doze cjepiva Menveo ili ACWY-PS u adolescenata, mjereno mjesec dana nakon cijepljenja
| Serogrupa | hSBA ≥ 1:8(95% CI) | hSBA GMTs (95% CI) | ||
| Menveo | ACWY-PS | Menveo | ACWY-PS | |
| A | N = 140 | N = 149 | N = 140 | N = 149 |
| 81%(74, 87) | 41%(33, 49) | 33(25, 44) | 7,31(5,64, 9,47) | |
| C | N = 140 | N = 147 | N = 140 | N = 147 |
| 84%(77, 90) | 61%(53, 69) | 59(39, 89) | 28(19, 41) | |
| W-135 | N = 138 | N = 141 | N = 138 | N = 141 |
| 91%(84, 95) | 84%(77, 89) | 48(37, 62) | 28(22, 36) | |
| Y | N = 139 | N = 147 | N = 139 | N = 147 |
| 95%(90, 98) | 82%(75, 88) | 92(68, 124) | 35(27, 47) | |
Godinu dana nakon cijepljenja u istih ispitanika, u usporedbi s ACWY-PS, veći udio ispitanika koji su primili cjepivo Menveo je imao hSBA ≥ 1:8 za serogrupe C, W-135 i Y, s usporedivim razinama za serogrupu A. Slični rezultati dobiveni su kod usporedbe hSBA GMTs.
Postojanost imunološkog odgovora i odgovora nakon docjepljivanja u adolescenata
U ispitivanju V59P13E1, postojanost imunoloških odgovora protiv serogrupa A, C, W-135 i Y procijenjena je 21 mjesec, 3 godine i 5 godina nakon prvog cijepljenja u ispitanika koji su u vrijeme cijepljenja imali između 11 i 18 godina. Postotci ispitanika s hSBA ≥ 1:8 ostali su nepromjenljivi protiv serogrupa C, W-135, i Y od 21 mjesec do 5 godina nakon cijepljenja u skupini koja je primala Menveo i malo se smanjili tijekom vremena protiv serogrupe A (Tablica 7). Pet godina nakon prvog cijepljenja, skupina koja je primala Menveo imala je znatno veće postotke ispitanika s hSBA ≥ 1:8 od kontrolnih ispitanika koji nisu primili cjepivo protiv sve četiri serogrupe.
Tablica 7: Postojanost imunoloških odgovora približno 21 mjesec, 3 godine i 5 godina nakon cijepljenja cjepivom Menveo (ispitanici su u vrijeme cijepljenja bili u dobi od 11 do 18 godina)
| Serogroupa | Vremenska točka | Postotci ispitanika s hSBA ≥ 1:8 | hSBA GMTs |
| Menveo | Menveo | ||
| A | N = 100 | N = 100 | |
| 21 mjesec | 45(35, 55) | 6,57 (4,77 – 9,05) | |
| 3 godine | 38(28, 48) | 5,63 (3,97 – 7,99) | |
| 5 godina | 35(26, 45) | 4,43 (3,13 – 6,26) | |
| C | N = 100 | N = 100 | |
| 21 mjesec | 61(51, 71) | 11 (8,12 – 15) | |
| 3 godine | 68(58, 77) | 16 (11 – 25) | |
| 5 godina | 64(54, 73) | 14 (8,83 – 24) | |
| W-135 | N = 99 | N = 99 | |
| 21 mjesec | 86(77, 92) | 18 (14 – 25) | |
| 3 godine | 85(76, 91) | 31 (21 – 46) | |
| 5 godina | 85(76, 91) | 32 (21 – 47) | |
| Y | N = 100 | N = 100 | |
| 21 mjesec | 71(61, 80) | 14 (10 – 19) | |
| 3 godine | 69(59, 78) | 14 (9,68 – 20) | |
| 5 godina | 67(57, 76) | 13 (8,8 – 20) |
Docjepljivanje cjepivom Menveo primijenjeno je 3 godine nakon prvog cijepljenja cjepivom Menveo ili cjepivom ACWY-D. Obje grupe pokazale su snažan odgovor na docjepljivanje cjepivom Menveo jedan mjesec nakon cijepljenja (100% ispitanika imalo je hSBA ≥ 1:8 za sve serogrupe) i taj odgovor je većinom ostao postojan tijekom 2 godine nakon docjepljivanja za serogrupe C, W-135 i Y (87% do 100% ispitanika imalo je hSBA ≥ 1:8 za sve serogrupe). Primijećeno je malo smanjenje postotka
u ispitanika s hSBA ≥ 1:8 protiv serogrupe A, iako su postotci i dalje bili visoki (77% do 79%). GMTs se smanjio tijekom vremena, kao što je bilo i očekivano, ali je ostao između 2- i 8-puta veći nego prije docjepljivanja (Tablica 9).
U ispitivanju V59P6E1, godinu dana nakon cijepljenja, postotak primatelja cjepiva Menveo s hSBA ≥ 1:8 ostao je znatno veći u usporedbi s primateljima cjepiva ACWY-PS za serogrupe C, W-135 i Y, i sličan između dvije ispitivane skupine za serogrupu A. hSBA GMTs za serogrupe
W-135 i Y viši su kod primatelja cjepiva Menveo. Pet godina nakon cijepljenja, postotak primatelja cjepiva Menveo s hSBA ≥ 1:8 ostao je znatno veći u usporedbi s primateljima cjepiva ACWY-PS za serogrupe C i Y. Viši hSBA GMTs primijećen je za serogrupe W-135 i Y (Tablica 8).
Tablica 8: Postojanost imunoloških odgovora približno 12 mjeseci i 5 godina nakon cijepljenja cjepivom Menveo i cjepivom ACWY-PS (ispitanici su u vrijeme cijepljenja bili u dobi
od 11 do 18 godina)
| Serogrup a | Vremenska točka | Postotci ispitanika s hSBA ≥ 1:8 | hSBA GMTs | ||||
| Menve o | ACWY-P S | P vrijed nost Menveo naspramACWY- PS | Menveo | ACWY-PS | P vrijedn ost Menveo naspramACWY- PS | ||
| N = 50 | N = 50 | N = 50 | N = 50 | ||||
| 12 mjeseci | 41% | 43% | 0,73 | 5,19 | 6,19 | 0,54 | |
| A | (27, 56) | (28, 59) | (3,34, 8,09) | (3,96, 9,66) | |||
| 5 godina | 30% | 44% | 0,15 | 5,38 | 7,75 | 0,24 | |
| (18, 45) | (30, 59) | (3,29, 8,78) | (4,83, 12) | ||||
| N = 50 | N = 50 | N = 50 | N = 50 | ||||
| 12 mjeseci | 82% | 52% | <0,001 | 29 | 17 | 0,22 | |
| C | (68, 91) | (37, 68) | (15, 57) | (8,55, 33) | |||
| 5 godina | 76% | 62% | 0,042 | 21 | 20 | 0,92 | |
| (62, 87) | (47, 75) | (12, 37) | (12, 35) | ||||
| N = 50 | N = 50 | N = 50 | N = 50 | ||||
| 12 mjeseci | 92% | 52% | <0,001 | 41 | 10 | <0,001 | |
| W-135 | (80, 98) | (37, 68) | (26, 64) | (6,41, 16) | |||
| 5 godina | 72% | 56% | 0,093 | 30 | 13 | 0,012 | |
| (58, 84) | (41, 70) | (18, 52) | (7,65, 22) | ||||
| N = 50 | N = 50 | N = 50 | N = 50 | ||||
| 12 mjeseci | 78% | 50% | 0,001 | 34 | 9,28 | <0,001 | |
| Y | (63, 88) | (35, 65) | (20, 57) | (5,5, 16) | |||
| 5 godina | 76% | 50% | 0,002 | 30 | 8,25 | <0,001 | |
| (62, 87) | (36, 64) | (18, 49) | (5,03, 14) | ||||
Docjepljivanje cjepivom Menveo primijenjeno je 5 godine nakon prvog cijepljenja cjepivom Menveo ili cjepivom ACWY-PS. Sedam dana nakon docjepljivanja, 98% - 100% ispitanika koji su prethodno cijepljeni cjepivom Menveo i 73% - 84% ispitanika koji su prethodno cijepljeni cjepivom ACWY-PS postigli su hSBA ≥ 1:8 protiv serogrupa A, C, W-135 i Y. Mjesec dana nakon cijepljenja, postotci ispitanika s hSBA ≥ 1:8 iznosili su 98% - 100% i 84% - 96%.
Primijećeno je znatno povećanje hSBA GMTs protiv sve četiri serogrupe 7 do 28 dana nakon docjepljivanja (Tablica 9).
Tablica 9: Odgovor na docjepljivanje: odgovori baktericidnih protutijela na docjepljivanje cjepivom Menveo 3 mjeseca i 5 godina nakon prvog cijepljenja cjepivom Menveo ili cjepivom ACWY-PS u ispitanika u dobi od 11 do 17 godina
| Serog rupa | Vreme nska točka | Postotci ispitanika s hSBA ≥ 1:8 | hSBA GMTs | ||||
| V59P13E1(3 godine nakon cijepljenja) | V59P6E1(5 godina nakon cijepljenja) | V59P13E1(3 godine nakon cijepljenja) | V59P6E1(5 godina nakon cijepljenja) | ||||
| Menveo | Menveo | ACWY- PS | Menveo | Menveo | ACWY- PS | ||
| A | N = 42 | N = 49 | N = 49 | N = 42 | N = 49 | N = 49 | |
| Prijedocjeplj ivanja | 21%(10, 37) | 29%(17, 43) | 43%(29, 58) | 2,69(1,68, 4,31) | 5,16(3,46, 7,7) | 7,31(4,94, 11) | |
| 7 dana | - | 100%(93, 100) | 73%(59, 85) | - | 1059(585, 1917) | 45(25, 80) | |
| 28 dana | 100%(92, 100) | 98%(89, 100) | 94%(83, 99) | 326(215, 494) | 819(514, 1305) | 147(94, 232) | |
| 2 godin e | 79%(63, 90) | - | - | 22(12, 41) | - | - | |
| C | N = 42 | N = 49 | N = 49 | N = 42 | N = 49 | N = 49 | |
| Prijedocjeplj ivanja | 55%(39, 70) | 78%(63, 88) | 61%(46, 75) | 16(8,66, 31) | 20(13, 33) | 19(12, 31) | |
| 7 dana | - | 100%(93, 100) | 78%(63, 88) | - | 1603(893, 2877) | 36(20, 64) | |
| 28 dana | 100%(92, 100) | 100%(93, 100) | 84%(70, 93) | 597(352, 1014) | 1217(717, 2066) | 51(30, 86) | |
| 2 godin e | 95%(84, 99) | - | - | 124(62, 250) | - | - | |
| W- 135 | N = 41 | N = 49 | N = 49 | N = 41 | N = 49 | N = 49 | |
| Prije docjepljivanja | 88%(74, 96) | 73%(59, 85) | 55%(40, 69) | 37(21, 65) | 29(17, 49) | 12(7,02, 19) | |
| 7 dana | - | 100%(93, 100) | 84%(70, 93) | - | 1685(1042, 2725) | 34(21, 54) | |
| 28 dana | 100%(91, 100) | 100%(93, 100) | 92%(80, 98) | 673(398, 1137) | 1644(1090, 2481) | 47(32, 71) | |
| 2 godin e | 100%(91, 100) | - | - | 93(58, 148) | - | ||
| Y | N = 42 | N = 49 | N = 49 | N = 42 | N = 49 | N = 49 | |
| Prije docjepljivanja | 74%(58, 86) | 78%(63, 88) | 51%(36, 66) | 14(8,15, 26) | 28(18, 45) | 7,8(4,91, 12) | |
| 7 dana | - | 98%(89, 100) | 76%(61, 87) | - | 2561(1526, 4298) | 21(13, 35) | |
| 28 dana | 100%(92, 100) | 100%(93, 100) | 96%(86, 100) | 532(300, 942) | 2092(1340, 3268) | 63(41, 98) | |
| 2 godin e | 95%(84, 99) | - | - | 55(30, 101) | - | - | |
Imunogenost u odraslih osoba
U pivotalnom ispitivanju imunogenosti, V59P13, ispitani su imunološki odgovori na Menveo
u odraslih osoba u dobi između 19 i 55 godina. Rezultati su prikazani u Tablici 10. U podskupini
ispitanika u dobi između 19 i 55 godina koji su bili seronegativni na početku, udio ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:8 nakon primanja doze cjepiva Menveo navedeni su u nastavku: serogrupa A 67% (582/875); serogrupa C 71% (401/563); serogrupa W-135 82% (131/160); serogrupa Y 66% (173/263).
Tablica 10: Odgovori serumskih baktericidnih protutijela mjesec dana nakon cijepljenja cjepivom Menveo u ispitanika u dobi od 19 do 55 godina
| Serogrupa | N | GMT (95% CI) | hSBA ≥ 1:8(95% CI) |
| A | 963 | 31 (27, 36) | 69% (66, 72) |
| C | 902 | 50 (43, 59) | 80% (77, 83) |
| W-135 | 484 | 111 (93, 132) | 94% (91, 96) |
| Y | 503 | 44 (37, 52) | 79% (76, 83) |
Nastup imunološkog odgovora nakon prvog cijepljenja cjepivom Menveo u zdravih ispitanika u dobi od 18 do 22 godine procijenjen je u ispitivanju V59P6E1. Sedam dana nakon cijepljenja, 64% ispitanika postiglo je hSBA ≥ 1:8 protiv serogrupe A i 88% do 90% ispitanika imalo je baktericidna protutijela protiv serogrupa C, W-135 i Y. Mjesec dana nakon cijepljenja, 92% do 98% ispitanika imalo je hSBA ≥ 1:8 protiv serogrupa A, C, W-135 i Y. Snažan imunološki odgovor, mjeren kao hSBA GMTs protiv svih serogrupa, također je primijećen 7 dana (GMTs 34 do 70) i 28 dana
(GMTs 79 do 127) nakon cijepljenja jednom dozom.
Imunogenost u starijih odraslih (od 56 do 65 godina)
U ispitivanju V59P17 ispitana je komparativna imunogenost cjepiva Menveo u usporedbi s ACWY-PS u ispitanika u dobi od 56 do 65 godina. Udio ispitanika s hSBA ≥ 1:8 je bio neinferioran prema ACWY-PS za sve serogrupe, a bio je statistički superioran za serogrupe A i Y (Tablica 11).
Tablica 11: Imunogenost jedne doze cjepiva Menveo ili ACWY-PS u starijih osoba u dobi od 56 do 65 godina, mjereno mjesec dana poslije cijepljenja.
| Serogrupa | MenveohSBA ≥ 1:8(95% CI) | ACWY-PShSBA ≥ 1:8(95% CI) |
| A | N = 83 | N = 41 |
| 87%(78, 93) | 63%(47, 78) | |
| C | N = 84 | N = 41 |
| 90%(82, 96) | 83%(68, 93) | |
| W-135 | N = 82 | N = 39 |
| 94%(86, 98) | 95%(83, 99) | |
| Y | N = 84 | N = 41 |
| 88%(79, 94) | 68%(52, 82) |
Dostupni podaci u djece u dobi od 2 do 23 mjeseca
Imunogenost cjepiva Menveo u djece u dobi od 2 do 23 mjeseca procijenjena je u nekoliko ispitivanja. Iako je visoki postotak ispitanika postigao titar hSBA iznad 1:8 nakon serije od 4 doze cjepiva Menveo, s manjim postocima u ispitivanjima sa serijom od 2 doze i jednom dozom, Menveo je uspoređen s još jednim meningokoknim cjepivom u samo jednom pivotalnom ispitivanju, u kojem
se pokazalo da nije mogao pružiti odgovor koji bi bio barem jednak monovalentnom konjugiranom
cjepivu sa serotipom C (nakon jedne doze u dobi od 12 mjeseci). Trenutačno dostupni podaci nisu
dovoljni da bi se utvrdila djelotvornost lijeka Menveo u djece mlađe od 2 godine. Vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni.
Farmaceutski podaci - Menveo
Prašak
saharoza
kalijev dihidrogenfosfat Otopina
natrijev dihidrogenfosfat hidrat natrijev hidrogenfosfat dihidrat natrijev klorid
voda za injekcije
4 godine
Lijek treba primijeniti odmah nakon rekonstitucije. Međutim, lijek pokazuje kemijsku i fizičku
stabilnost 8 sati nakon rekonstitucije na temperaturi ispod 25 °C.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati.
Bočice čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Prašak u bočici (staklo tipa I) s čepom (butilna guma obložena fluoropolimerom) i otopina u bočici (staklo tipa I) s čepom (butilna guma).
Veličina pakiranja: jedna doza (2 bočice), pet doza (10 bočica) ili 10 doza (20 bočica).
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Menveo se mora pripremiti za primjenu rekonstituiranjem praška (u bočici) s otopinom (u bočici). Sadržaji iz dvije različite bočice (MenA prašak i MenCWY otopina) moraju se pomiješati u jednu
dozu od 0,5 mL prije cijepljenja.
Komponente cjepiva treba vizualno pregledati prije i nakon rekonstitucije.
Koristeći štrcaljku i odgovarajuću iglu (21G, duljine 40 mm) izvucite sav sadržaj bočice s otopinom
i ubrizgajte ga u bočicu s praškom kako biste rekonstituirali MenA konjugat.
Preokrenite i snažno protresite bočicu, a zatim izvucite 0,5 mL rekonstituiranog cjepiva. Sasvim je
normalno da u bočici nakon izvlačenja doze ostane mala količina tekućine.
Nakon rekonstitucije cjepivo je bistra, bezbojna do svijetložuta otopina, bez vidljivih stranih čestica.
U slučaju prisutnosti bilo kakvih stranih čestica i/ili promjene izgleda, cjepivo zbrinite u otpad.
Prije injiciranja zamijenite iglu drugom koja je prikladna za primjenu. Prije injiciranja cjepiva provjerite da u štrcaljki nema mjehurića zraka.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
