Rocaltrol 0,5 mikrograma meke kapsule

Rocaltrol je indiciran u odraslih u liječenju sljedećih bolesti:

• utvrđena osteoporoza u postmenopauzi

• bubrežna osteodistrofija u bolesnika s kroničnim zatajenjem bubrega, osobito onih na hemodijalizi

• postoperativni hipoparatireoidizam

• idiopatski hipoparatireoidizam

• pseudohipoparatireoidizam

• rahitis ovisan o vitaminu D

• hipofosfatemijski rahitis rezistentan na vitamin D

Doziranje

Optimalna dnevna doza lijeka Rocaltrol mora se pažljivo odrediti za svakog bolesnika zasebno na temelju razine kalcija u serumu. Liječenje lijekom Rocaltr uvijek treba započeti najmanjom mogućom dozom koju se ne smije povećavati bez pažljivog praćenja razina kalcija u serumu (vidjeti odjeljak Nadzor bolesnika).

Preduvjet optimalne djelotvornosti lijeka Rocaltrol je odgovarajući, ali ne previsok unos kalcija na početku liječenja. Možda će biti potrebna nadomjesna primjena kalcija, koju treba provoditi sukladno lokalnim smjernicama.

Zbog povećane apsorpcije kalcija iz probavnog sustava nekim će bolesnicima koji se liječe kalcitriolom možda biti potreban manji unos kalcija. Bolesnicima sklonima hiperkalcijemiji možda će biti potrebne samo niske doze kalcija, a nadomjesna primjena možda im uopće neće biti potrebna.

Nadzor bolesnika

Tijekom faze stabilizacije liječenja lijekom Rocaltrol, razine kalcija u serumu treba provjeravati barem 2 puta tjedno. Nakon određivanja optimalne doze lijeka Rocaltrol, razine kalcija u serumu treba provjeravati svaki mjesec (ili kao što je navedeno u nastavku za pojedinačne indikacije). Prilikom uzimanja uzoraka krvi za procjenu kalcija u serumu ne smije se vršiti podvezivanje.

Ako se razina kalcija u serumu poveća za 1 mg/100 ml (0,25 mmol/l) iznad normalne vrijednosti (od 9 do 11 mg/100 ml ili 2,25 – 2,75 mmol/l) ili se razina kreatinina u serumu poveća na više od 120 µmol/l, liječenje lijekom Rocaltrol mora se odmah prekinuti sve do normalizacije razine kalcija.

Tijekom razdoblja hiperkalcijemije, razine kalcija i fosfata u serumu moraju se određivati svakodnevno. Kada se postignu normalne razine, liječenje lijekom Rocaltrol može se nastaviti s dnevnom dozom za 0,25 µg manjom od prethodne doze. Potrebno je procijeniti dnevni unos kalcija hranom i po potrebi taj unos prilagoditi.

• Osteoporoza u postmenopauzi

  Preporučena doza lijeka Rocaltrol iznosi 0,25 µg dva puta dnevno.

  Razine kalcija i kreatinina u serumu treba određivati nakon 1 mjeseca, 3 mjeseca te 6 mjeseci, a zatim u intervalima od 6 mjeseci.

• Bubrežna osteodistrofija (bolesnici na dijalizi)

  Početna dnevna doza iznosi 0,25 µg. Za bolesnike s normalnom ili malo nižom razinom kalcija u serumu primjenjuje se doza od 0,25 µg svaki drugi dan.

  Ako biokemijski parametri i klinička slika bolesti ne pokažu zadovoljavajući odgovor u periodu od dva do četiri tjedna, dnevna doza se može povećavati za 0,25 µg dnevno u intervalima od dva do četiri tjedna. Tijekom tog razdoblja razinu kalcija u serumu potrebno je određivati barem dva puta tjedno. Većini bolesnika odgovara dnevna doza od 0,5 µg do 1,0 µg.

  Peroralna pulsna terapija lijekom Rocaltrol uz početnu dozu od 0,1 µg/kg/tjedno podijeljenu na dvije ili tri jednake doze primijenjene tijekom noći djelotvorna je čak i kod bolesnika koji ne odgovaraju na kontinuirano liječenje.

  Maksimalna ukupna kumulativna doza od 12 µg tjedno ne smije se prekoračiti.

• Hipoparatireoidizam, rahitis

  Preporučena početna doza lijeka Rocaltrol iznosi 0,25 µg dnevno, a uzima se ujutro.

  Ako biokemijski parametri i klinička slika bolesti ne pokažu zadovoljavajući odgovor, doza se može povećati u intervalima od dva do četri tjedna. Tijekom tog razdoblja razinu kalcija u serumu potrebno je određivati barem dva puta tjedno. Ako se pojavi hiperkalcijemija, treba odmah prekinuti primjenu lijeka Rocaltrol sve do normalizacije razine kalcija. Potrebno je i smanjiti unos kalcija hranom.

  U bolesnika s hipoparatiroidizmom povremeno se opaža malapsorpcija; stoga će možda biti potrebne veće doze.

  Ako liječnik odluči propisati lijek Rocaltrol trudnici s hipoparatireoidizmom, možda će biti potrebna veća doza u drugoj polovici trudnoće, a nakon poroda ili tijekom dojenja dozu treba smanjiti.

• Stariji bolesnici

  Dozu ne treba prilagođavati u starijih bolesnika. Potrebno je slijediti opće preporuke za kontrolu razine kalcija i kreatinina u serumu.

• Pedijatrijska populacija

  Sigurnost i djelotvornost kalcitriol kapsula u djece nisu dovoljno ispitane da bi se mogle dati preporuke za doziranje. Podaci o primjeni kalcitriol kapsula u pedijatrijskih bolesnika su ograničeni.

  Način primjene Kroz usta.

  Meke kapsule treba progutati cijele, s vodom.

Rocaltrol je kontraindiciran:

• u svim bolestima koje su povezane s hiperkalcijemijom

• u bolesnika s utvrđenom preosjetljivošću na kalcitriol (ili lijekove iz iste skupine) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• ako postoji dokaz o toksičnosti vitamina D.

Primijećena je uska povezanost između liječenja kalcitriolom i razvoja hiperkalcijemije. Hiperkalcijemiju može potaknuti iznenadno povećanje unosa kalcija kao rezultat promjene načina prehrane (npr. povećana konzumacija mliječnih proizvoda) ili nekontroliran unos proizvoda s kalcijem. Bolesnike i njihove obitelji treba upozoriti da je obavezno strogo pridržavanje propisane prehrane te ih uputiti kako mogu prepoznati simptome hiperkalcijemije.

Ako se razina kalcija u serumu poveća za 1 mg/100 ml (0,25 mmol/l) iznad normalne vrijednosti (od 9 do 11 mg/100 ml ili od 2,25 do 2,75 mmol/l) ili se razina kreatinina u serumu poveća na više od 120 µmol/l, liječenje lijekom Rocaltrol mora se odmah prekinuti sve do normalizacije razine kalcija (vidjeti dio 4.2).

Imobilizirani bolesnici, npr. operirani, osobito su izloženi riziku od razvoja hiperkalcijemije.

Kalcitriol povećava razinu anorganskog fosfata u serumu. Dok je to poželjno za bolesnike s hipofosfatemijom, povećan je oprez potreban u bolesnika s bubrežnom bolešću zbog opasnosti od ektopične kalcifikacije. U takvim bi slučajevima fosfate u plazmi trebalo održavati u granicama normale (2 - 5 mg/100 ml ili 0,65 - 1,62 mmol/l) peroralnom primjenom lijekova koji vežu fosfate i prehranom s malom količinom fosfata.

Umnožak kalcija i fosfata u serumu (Ca x P) ne smije preći 70 mg²/dl².

Bolesnici s rahitisom rezistentnim na vitamin D (nasljedna hipofosfatemija) koji se liječe lijekom Rocaltrol trebaju nastaviti peroralno liječenje fosfatom. Međutim, treba imati na umu da Rocaltrol može pospješiti apsorpciju fosfata u tankom crijevu te izmijeniti potrebu za nadomjesnom primjenom fosfata.

S obzirom na to da je kalcitriol najaktivniji dostupan metabolit vitamina D, tijekom liječenja lijekom Rocaltrol ne treba propisivati nijedan drugi preparat vitamina D. Na taj se način može spriječiti razvoj hipervitaminoze D.

Ako se liječenje bolesnika ergokalciferolom (vitamin D²) zamijeni kalcitriolom, može proći nekoliko mjeseci dok se razina ergokalciferola u krvi vrati na početnu vrijednost (vidjeti dio 4.9).

Bolesnici s normalnom funkcijom bubrega koji uzimaju Rocaltrol moraju izbjegavati dehidraciju. Potrebno je održavati odgovarajući unos tekućine.

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, kronična hiperkalcijemija može biti povezana s povišenjem razine kreatinina u krvi.

Potrebno je strogo se pridržavati uputa o prehrani, naročito onih vezanih uz nadomjesnu primjenu kalcija, te izbjegavati nekontroliran unos dodatnih proizvoda s kalcijem.

Istodobno liječenje tiazidskim diuretikom povećava rizik od hiperkalcijemije. Doziranje kalcitriola potrebno je pažljivo odrediti u bolesnika koji se liječe digitalisom jer hiperkalcijemija u takvih bolesnika može precipitirati srčane aritmije.

Između analoga vitamina D, koji potiču apsorpciju kalcija, i kortikosteroida, koji je inhibiraju, postoji funkcionalan antagonizam.

Lijekovi koji sadrže magnezij (npr. antacidi) ne smiju se primjenjivati istodobno s lijekom Rocaltrol u bolesnika na hemodijalizi jer bi to moglo uzrokovati hipermagnezijemiju.

S obzirom na to da Rocaltrol utječe na transport fosfata u tankom crijevu, bubrezima i kostima, doza lijekova koji vežu fosfate mora se prilagoditi u skladu s razinama fosfata u serumu (normalne razine: 2 - 5 mg/100 ml ili 0,65 - 1,62 mmol/l).

Bolesnici s rahitisom rezistentnim na vitamin D (nasljedna hipofosfatemija) trebaju nastaviti svoje peroralno liječenje fosfatom. Međutim, treba uzeti u obzir da kalcitriol može potaknuti apsorpciju fosfata u tankom crijevu, što može zahtijevati korekciju unosa dodatnih fosfata.

Sekvestranti žučne kiseline, uključujući kolestiramin i sevelamer mogu smanjiti apsorpciju vitamina topivih u mastima u tankom crijevu te zbog toga smanjiti apsorpciju kalcitriola u tankom crijevu.

U nosećih ženki kunića gotovo smrtonosne doze peroralno primijenjenog vitamina D uzrokovale su supravalvularnu stenozu aorte u fetusa. Ne postoji dokaz da je vitamin D teratogen za ljude, čak ni pri vrlo visokim dozama. Rocaltrol se tijekom trudnoće smije primjenjivati samo ako je moguća korist veća od mogućih rizika za fetus.

Pretpostavlja se da se egzogeni kalcitriol izlučuje u majčino mlijeko. Što se tiče mogućnosti razvoja hiperkalcijemije u majke i nuspojava u dojenčeta, tijekom liječenja lijekom Rocaltrol žena smije dojiti samo ako se prate razine kalcija u serumu majke i dojenčeta.

Na temelju farmakodinamičkog profila prijavljenih nuspojava, ovaj lijek ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Nuspojave navedene u nastavku odraz su iskustava iz kliničkih ispitivanja lijeka Rocaltrol te iskustava nakon stavljanja lijeka u promet.

Najčešće prijavljena nuspojava bila je hiperkalcijemija.

Nuspojave u Tablici 1 popisane su po organskim sustavima i kategorijama učestalosti definiranima kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 1 Sažetak nuspojava u bolesnika koji primaju Rocaltrol (kalcitriol)

Budući da kalcitriol utječe na učinak vitamina D, nuspojave su slične nuspojavama predoziranja vitaminom D, odnosno sindroma hiperkalcijemije ili trovanja kalcijem (ovisno o težini i trajanju hiperkalcijemije) (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). Povremeni akutni simptomi obuhvaćaju smanjen tek, glavobolju, mučninu, povraćanje, bol u abdomenu ili bol u gornjem dijelu abdomena i konstipaciju.

Farmakokinetička ispitivanja pokazala su da se zbog kratkog biološkog poluvijeka kalcitriola povišene razine kalcija u serumu normaliziraju u roku od nekoliko dana nakon prekida liječenja, tj. mnogo brže nego pri liječenju derivatima vitamina D³.

Mogu se razviti kronični simptomi, kao što su mišićna slabost, smanjenje tjelesne težine, poremećaji osjetila, vrućica, žeđ, polidipsija, poliurija, dehidracija, apatija, zastoj u rastu i infekcije mokraćnog sustava.

Pri istodobnoj hiperkalcijemiji i hiperfosfatemiji većoj od 6 mg/100 ml, odnosno 1,9 mmol/l, može doći do kalcinoze, koja se može vidjeti na radiološkim snimkama.

U osjetljivih osoba mogu se pojaviti reakcije preosjetljivosti, uključujući osip, eritem, pruritus i urtikariju.

Poremećaji laboratorijskih nalaza

U bolesnika s normalnom funkcijom bubrega, kronična hiperkalcijemija može biti povezana s povišenjem razine kreatinina u krvi.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.*

Liječenje asimptomatske hiperkalcijemije (vidjeti dio 4.2).

Budući da je kalcitriol derivat vitamina D, simptomi predoziranja jednaki su simptomima predoziranja vitaminom D. Unos velikih doza kalcija i fosfata s lijekom Rocaltrol može uzrokovati pojavu sličnih simptoma. Umnožak kalcija i fosfata u serumu (Ca x P) ne smije prijeći 70 mg²/dl². Visoka razina kalcija u dijalizatu može pridonijeti razvoju hiperkalcijemije.

Akutni simptomi trovanja vitaminom D: anoreksija, glavobolja, povraćanje, konstipacija.

Kronični simptomi: distrofija (slabost, gubitak tjelesne mase), poremećaji osjetila, moguća vrućica i žeđ, poliurija, dehidracija, ravnodušnost, zaustavljeni rast i infekcije mokraćnog sustava. Razvija se hiperkalcijemija s metastatskom kalcifikacijom bubrežnog korteksa, srčanog mišića, pluća i gušterače.

Sljedeće je mjere potrebno poduzeti pri liječenju slučajnog predoziranja: ispiranje želuca čim prije ili izazivanje povraćanja radi sprječavanja daljnje apsorpcije. Primjena tekućeg parafina radi poticanja izlučivanja putem stolice. Preporučuju se ponavljana određivanja razine kalcija u serumu. Ako su razine kalcija u serumu i dalje povišene, mogu se primijeniti fosfati i kortikosteroidi te mjere potrebne za postizanje odgovarajuće diureze.

Izraženija hiperkalcijemija (> 3,2 mmol/l) može dovesti do bubrežne insuficijencije, osobito ako su razine fosfata u krvi normalne ili povišene zbog oštećenja bubrežne funkcije.