Vyloy 100 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju

Farmakoterapijska skupina: antineoplastici, druga monoklonska protutijela i konjugati protutijela i lijeka, ATK oznaka: L01FX31

Mehanizam djelovanja

Zolbetuksimab je kimerno (mišje/ljudsko IgG1) monoklonsko protutijelo usmjereno protiv molekule čvrstog spoja CLDN18.2. Neklinički podaci ukazuju na selektivno vezivanje zolbetuksimaba na stanične linije transficirane s CLDN18.2 ili one koje endogeno eksprimiraju CLDN18.2.

Zolbetuksimab dovodi do deplecije stanica pozitivnih na CLDN18.2 putem stanične citotoksičnosti ovisne o protutijelima (engl. antibody-dependent cellular cytotoxicity, ADCC) i citotoksičnosti ovisne o komplementu (engl. complement-dependent cytotoxicity, CDC). Za citotoksične lijekove se pokazalo da povećavaju ekspresiju CLDN18.2 u ljudskim stanicama raka i da poboljšavaju ADCC i CDC aktivnosti inducirane zolbetuksimabom.

Farmakodinamički učinci

Na temelju analiza izloženosti i odgovora u pogledu djelotvornosti i sigurnosti u bolesnika s uznapredovalim neoperabilnim ili metastatskim HER2-negativnim adenokarcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja čiji su tumori pozitivni na CLDN18.2, nema očekivanih klinički značajnih razlika u djelotvornosti ili sigurnosti između doza zolbetuksimaba od 800/400 mg/m² svaka 2 tjedna i 800/600 mg/m² svaka 3 tjedna.

Imunogenost

Na temelju objedinjene analize podataka iz ispitivanja faze 3, ukupna incidencija imunogenosti bila je 9,5 % (46 od ukupno 485 bolesnika liječenih zolbetuksimabom u dozi od 800/600 mg/m² svaka tri tjedna u kombinaciji s protokolom mFOLFOX6/CAPOX bili su pozitivni na protutijela na lijek

[engl. anti-drug antibodies, ADA]). Incidencija neutralizirajućih protutijela bila je 3,3% (16 od ukupno 485 bolesnika). S obzirom na nisku učestalost pojave ADA-e, utjecaj tih protutijela na farmakokinetiku, sigurnost i/ili učinkovitost zolbetuksimaba nije jasan.

Klinička djelotvornost i sigurnost

Adenokarcinom želuca ili gastroezofagealnog spoja SPOTLIGHT (8951-CL-0301) i GLOW (8951-CL-0302)

Sigurnost i djelotvornost zolbetuksimaba u kombinaciji s kemoterapijom procijenjene su u dvama ispitivanjima faze 3, dvostruko slijepim, randomiziranim, multicentričnim ispitivanjima u koje su bila

uključena 1072 bolesnika s lokalno uznapredovalim neoperabilnim ili metastatskim adenokarcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja čiji su tumori bili pozitivni na CLDN18.2 i negativni na HER2.

Pozitivnost na CLDN18.2 (definirana kao ≥ 75 % tumorskih stanica koje pokazuju umjereno do jako membransko CLDN18 obojenje) utvrđena je imunohistokemijom na uzorcima tkiva tumora želuca ili gastroezofagealnog spoja od svih bolesnika pomoću VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx testa provedenog u središnjem laboratoriju.

Bolesnici su randomizirani u omjeru 1:1 za primjenu zolbetuksimaba u kombinaciji s kemoterapijom (n = 283 u ispitivanju SPOTLIGHT, n = 254 u ispitivanju GLOW) ili placeba u kombinaciji s kemoterapijom (n = 282 u ispitivanju SPOTLIGHT, n = 253 u ispitivanju GLOW). Zolbetuksimab je primijenjen intravenski pri udarnoj dozi od 800 mg/m² (1. dan 1. ciklusa), nakon čega je uslijedila doza održavanja od 600 mg/m² svaka 3 tjedna u kombinaciji s protokolom mFOLFOX6 (oksaliplatin, folinatna kiselina i fluorouracil) ili CAPOX (oksaliplatin i kapecitabin).

Bolesnici u ispitivanju SPOTLIGHT primili su između 1 i 12 terapija protokolom mFOLFOX6 [oksaliplatin u dozi od 85 mg/m², folinatna kiselina (leukovorin ili lokalni ekvivalent) u dozi od

400 mg/m², fluorouracil u dozi od 400 mg/m² primijenjeni kao bolus injekcija i fluorouracil u dozi od 2400 mg/m² primijenjen kao kontinuirana infuzija] koji su primijenjeni 1., 15. i 29. dana 42-dnevnog ciklusa. Nakon 12 terapija, bolesnici su mogli nastaviti s liječenjem zolbetuksimabom, 5-fluorouracilom i folinatnom kiselinom (leukovorin ili lokalni ekvivalent) prema nahođenju ispitivača, sve do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.

Bolesnici u ispitivanju GLOW primili su između 1 i 8 terapija protokola CAPOX koji je primijenjen

1. dana (oksaliplatin u dozi od 130 mg/m²) te 1. i 14. dana (kapecitabin u dozi od 1000 mg/m²) 21-dnevnog ciklusa. Nakon 8 terapija oksaliplatinom, bolesnici su mogli nastaviti s liječenjem zolbetuksimabom i kapecitabinom prema nahođenju ispitivača, sve do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.

Početne značajke bile su općenito slične između ispitivanja, osim udjela bolesnika koji potječu iz Azije i onih koji nisu iz Azije u svakom ispitivanju.

U ispitivanju SPOTLIGHT medijan dobi bio je 61 godina (raspon: od 20 do 86); 62 % bili su muškarci; 53 % bijelci, 38 % Azijci; 31 % bilo je iz Azije i 69 % nije bilo iz Azije. Bolesnici su imali početni ECOG (Istočna kooperativna onkološka skupina [engl. Eastern Cooperative Oncology Group]) funkcionalni status 0 (43 %) ili 1 (57 %). Bolesnici su imali srednju vrijednost površine tijela od 1,7 m² (raspon: od 1,1 do 2,5). Medijan vremena od dijagnoze bio je 56 dana (raspon: od 2 do 5366); 36 % imalo je difuznu vrstu tumora, 24 % imalo je intestinalnu vrstu; 76 % imalo je adenokarcinom želuca, 24 % imalo je adenokarcinom gastroezofagealnog spoja; 16 % imalo je lokalno uznapredovalu bolest i 84 % imalo je metastatsku bolest.

U ispitivanju GLOW medijan dobi bio je 60 godina (raspon: od 21 do 83); 62 % bili su muškarci; 37 % bijelci, 63 % Azijci; 62 % bilo je iz Azije i 38 % nije bilo iz Azije. Bolesnici su imali početni ECOG funkcionalni status 0 (43 %) ili 1 (57 %). Bolesnici su imali srednju vrijednost površine tijela od 1,7 m² (raspon: od 1,1 do 2,3). Medijan vremena od dijagnoze bio je 44 dana (raspon: od 2 do 6010); 37 % imalo je difuznu vrstu tumora, 15 % imalo je intestinalnu vrstu; 84 % imalo je

adenokarcinom želuca, 16 % imalo je adenokarcinom gastroezofagealnog spoja; 12 % imalo je lokalno uznapredovalu bolest i 88 % imalo je metastatsku bolest.

Primarna mjera ishoda za djelotvornost bila je preživljenje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival, PFS) kako je prema smjernicama RECIST v1.1 procijenilo neovisno povjerenstvo za procjenu (engl. independent review committee, IRC). Ključna sekundarna mjera ishoda za djelotvornost bila je ukupno preživljenje (engl. overall survival, OS). Druge sekundarne mjere ishoda za djelotvornost bile su stopa objektivnog odgovora (engl. objective response rate, ORR) i trajanje odgovora (engl. duration of response, DOR) kako je procijenio IRC prema smjernicama RECIST v1.1.

U primarnoj analizi (završna za PFS i interim za OS), ispitivanje SPOTLIGHT pokazalo je statistički značajnu korist u PFS-u (kako je procijenio IRC) i OS-u za bolesnike koji su primili zolbetuksimab u

kombinaciji s protokolom mFOLFOX6 u usporedbi s bolesnicima koji su primili placebo u kombinaciji s protokolom mFOLFOX6. Omjer hazarda (engl. hazard ratio, HR) za PFS bio je 0,751 (95 % CI: 0,598; 0,942; 1-strani P = 0,0066), a HR za OS bio je 0,750 (95 % CI: 0,601; 0,936; 1-strani

p = 0,0053).

Ažurirana analiza za PFS i završna analiza za OS za ispitivanje SPOTLIGH prikazane su u tablici 5, a na slikama 1 do 2 prikazane su Kaplan-Meierove krivulje.

U primarnoj analizi (završna za PFS i interim za OS), ispitivanje GLOW pokazalo je statistički značajnu korist u PFS-u (kako je procijenio IRC) i OS-u za bolesnike koji su primili zolbetuksimab u kombinaciji s protokolom CAPOX u usporedbi s bolesnicima koji su primili placebo u kombinaciji s protokolom CAPOX. Omjer hazarda (HR) za PFS bio je 0,687 (95 % CI: 0,544; 0,866; 1-strani

p = 0,0007), a HR za OS bio je 0,771 (95 % CI: 0,615; 0,965; 1-strani p = 0,0118).

Ažurirana analiza za PFS i završna analiza za OS za ispitivanje GLOW prikazane su u tablici 5, a na slikama 3 do 4 prikazane su Kaplan-Meierove krivulje.

Tablica 5. Rezultati djelotvornosti u ispitivanjima SPOTLIGHT i GLOW

a. Završni datum prikupljanja podataka za ispitivanje SPOTLIGHT: 8. rujna 2023., medijan vremena praćenja za skupinu koja je primala zolbetuksimab u kombinaciji s protokolom mFOLFOX6 bio je 18,0 mjeseci.

b. Završni datum prikupljanja podataka za ispitivanje GLOW: 12. siječnja 2024., medijan vremena praćenja za skupinu koja je primala zolbetuksimab u kombinaciji s protokolom CAPOX bio je 20,6 mjeseci.

c. Na osnovi Kaplan-Meierove procjene.

d. Faktori stratifikacije bili su regija, broj metastatskih mjesta, prethodna gastrektomija koristeći tehnologiju interaktivnog odgovora i identifikacijska oznaka ispitivanja (SPOTLIGHT/GLOW).

e. Na temelju Coxovog modela proporcionalnih hazarda s liječenjem, regijom, brojem organa s metastatskim mjestima, prethodnom gastrektomijom kao eksplanatornim varijablama i s identifikacijskom oznakom ispitivanja (SPOTLIGHT/GLOW).

f. Na temelju IRC procjene i nepotvrđenih odgovora.

Kombinirana analiza djelotvornosti u ispitivanjima SPOTLIGHT i GLOW za konačni OS i ažurirani PFS rezultirala je medijanom PFS-a (kako je procijenio IRC) od 9,2 mjeseca (95 % CI: 8,4; 10,4) za zolbetuksimab u kombinaciji s protokolom mFOLFOX6/CAPOX u odnosu na 8,2 mjeseca (95 % CI: 7,6; 8,4) za placebo s protokolom mFOLFOX6/CAPOX [HR 0,712; 95 % CI: 0,610; 0,831] i medijanom OS-a za zolbetuksimab u kombinaciji s protokolom mFOLFOX6/CAPOX od 16,4 mjeseci (95 % CI: 15,0; 17,9) u odnosu na 13,7 mjeseci (95 % CI: 12,3; 15,3) za placebo s protokolom

mFOLFOX6/CAPOX [HR 0,774; 95 % CI: 0,672; 0,892].

Zolbetuksimab + mFOLFOX6

Placebo + mFOLFX6

Trajanje preživljenja bez progresije bolesti (u mjesecima)

Broj osoba izloženih riziku

Zolbetuksimab + mFOLFOX6

Placebo + mFOLFOX6

Vjerojatnost preživljenja bez progresije bolesti

Slika 1. Kaplan Meierova krivulja preživljenja bez progresije bolesti, ispitivanje SPOTLIGHT

Zolbetuksimab + mFOLFOX6

Placebo + mFOLFX6

Broj osoba izloženih riziku

Trajanje ukupnog preživljenja (u mjesecima)

Zolbetuksimab + mFOLFOX6

Placebo + mFOLFOX6

Vjerojatnost ukupnog preživljenja

Slika 2. Kaplan Meierova krivulja ukupnog preživljenja, ispitivanje SPOTLIGHT

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

Zolbetuksimab + CAPOX

0,0

Placebo + CAPOX

Trajanje preživljenja bez progresije bolesti (u mjesecima)

Broj osoba izloženih riziku

Zolbetuksimab + CAPOX

Placebo + CAPOX

Vjerojatnost preživljenja bez progresije bolesti

Slika 3. Kaplan Meierova krivulja preživljenja bez progresije bolesti, ispitivanje GLOW

1,0

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

Zolbetuksimab + CAPOX

Placebo + CAPOX

Broj osoba izloženih riziku

Zolbetuksimab + CAPOX

Trajanje ukupnog preživljenja (u mjesecima)

Placebo + CAPOX

Vjerojatnost ukupnog preživljenja

Slika 4. Kaplan Meierova krivulja ukupnog preživljenja, ispitivanje GLOW

Eksploratorna analiza djelotvornosti za podskupine u ispitivanju SPOTLIGHT i GLOW pokazala je razliku u PFS-u i OS-u za bijelce u odnosu na Azijce.

Za ispitivanje SPOTLIGHT je u bijelaca to rezultiralo PFS-om (kako je procijenio IRC) sa HR-om od 0.872 [95 % CI: 0,653; 1,164] i OS-om sa HR-om od 0,940 [95 % CI: 0,718; 1,231] za zolbetukismab u kombinaciji s protokolom mFOLFOX6 u odnosu na placebo s protokolom mFOLFOX6. U Azijaca je to rezultiralo PFS-om (kako je procijenio IRC) sa HR-om od 0,526 [95 % CI: 0,354; 0,781] i OS-om sa HR-om od 0,636 [95 % CI: 0,450; 0,899] za zolbetuksimab u kombinaciji s protokolom mFOLFOX6 u odnosu na placebo s protokolom mFOLFOX6. Za ispitivanje GLOW je u bijelaca to rezultiralo PFS-om (kako je procijenio IRC) sa HR-om od 0,891 [95 % CI: 0,622; 1,276] i OS-om sa HR-om od 0,805 [95 % CI: 0,579; 1,120] za zolbetuksimab u kombinaciji s protokolom CAPOX odnosu na placebo s protokolom CAPOX. U Azijaca je to rezultiralo PFS-om (kako je procijenio IRC) sa HR-om od 0,616 [95 % CI: 0,467; 0,813] i OS-om sa HR od 0,710 [95 % CI: 0,549; 0,917] za

zolbetuksimab u kombinaciji s protokolom CAPOX u odnosu na placebo s protokolom CAPOX.

Pedijatrijska populacija

Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Vyloy u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju adenokarcinoma želuca ili gastroezofagealnog spoja (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Nakon intravenske primjene, zolbetuksimab je pokazao farmakinetiku proporcionalnu dozi pri dozama u rasponu od 33 mg/m² do 1000 mg/m². Kad se primjenjuje u dozi od 800/600 mg/m² svaka 3 tjedna, ^{stanje dinamičke ravnoteže postignuto je za 24 tjedna sa srednjom vrijednošću (SD) C}max ^{i AUC}tau ^pri 453 (82) µg/ml i 4125 (1169) dan•µg/ml na temelju analize populacijske farmakokinetike. Kada se primjenjuje u dozi od 800/400 mg/m² svaka dva tjedna, očekuje se da će se stanje dinamičke ravnoteže ^{postići za 22 tjedna sa srednjom vrijednošću (SD) C}max ^{i AUC}tau ^{pri 359 (68) µg/ml odnosno 2758} (779) dan•µg/ml na temelju analize populacijske farmakokinetike.

Distribucija

Procijenjena srednja vrijednost volumena distribucije zolbetuksimaba u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 5,5 l.

Biotransformacija

Očekuje se da će se zolbetuksimab katabolizirati u male peptide i aminokiseline. Eliminacija

Klirens (CL) zolbetuksimaba smanjio se tijekom vremena, uz maksimalno smanjenje od početnih vrijednosti od 57,6 %, što je rezultiralo srednjom vrijednošću klirensa kod populacije u stanju dinamičke ravnoteže (CLss) od 0,0117 l/h. Poluvijek zolbetuksimaba bio je u rasponu od 7,6 do 15,2 dana tijekom liječenja.

Posebne populacije

Stariji bolesnici

Analiza populacijske farmakokinetike pokazala je da dob [raspon: od 22 do 83 godine; 32,2 % (230/714) bilo je > 65 godina, 5,0 % (36/714) bilo je > 75 godina] nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku zolbetuksimaba.

Rasa i spol

Na temelju analize populacijske farmakokinetike, nisu prepoznate klinički značajne razlike u farmakokinetici zolbetuksimaba na temelju spola [62,3 % muškarci, 37,7 % žene] ili rase [50,1 % bijelci, 42,2 % Azijci, 4,2 % miješana populacija, 2,7 % drugi i 0,8 % crnci].

Oštećenje funkcije bubrega

Na temelju analize populacijske farmakokinetike u kojoj su upotrijebljeni podaci iz kliničkih ispitivanja bolesnika s adenokarcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja, nisu prepoznate klinički značajne razlike u farmakokinetici zolbetuksimaba u bolesnika s blagim (CrCL ≥ 60 do < 90 ml/min; n = 298) do umjerenim (CrCL ≥ 30 do < 60 ml/min; n = 109) oštećenjem funkcije bubrega na temelju CrCL-a koji je procijenjen prema Cockcroft-Gaultovoj formuli. Zolbetuksimab je procijenjen samo kod ograničenog broja bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL ≥ 15 do < 30 ml/min;

n = 1). Učinak teškog oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku zolbetuksimaba nije poznat.

Oštećenje funkcije jetre

Na temelju analize populacijske farmakokinetike u kojoj su upotrijebljeni podaci iz kliničkih ispitivanja bolesnika s adenokarcinomom želuca ili gastroezofagealnog spoja, nisu prepoznate klinički značajne razlike u farmakokinetici zolbetuksimaba u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre, kako je izmjereno prema UB-u i AST-u (UB ≤ GGN i AST > GGN, ili UB > 1 do 1,5 × GGN i bilo koja vrijednost AST-a; n = 108). Zolbetuksimab je procijenjen samo kod ograničenog broja bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (UB > 1,5 do 3 × GGN i bilo koja vrijednost AST-a; n = 4) i nije procijenjen kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (UB > 3 do 10 × GGN i bilo koja vrijednost AST-a). Utjecaj umjerenog ili teškog oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku zolbetuksimaba nije poznat.

Arginin

Fosfatna kiselina (E 338) Saharoza

Polisorbat 80 (E 433)

Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.

Neotvorena bočica

4 godine.

Rekonstituirana otopina u bočici

Rekonstituirane bočice mogu se čuvati na sobnoj temperaturi (≤ 25 °C) do najviše 6 sati. Nemojte ih zamrzavati ni izlagati izravnoj sunčevoj svjetlosti. Bacite neiskorištene bočice s rekonstituiranom otopinom ako im je isteklo preporučeno vrijeme čuvanja.

Razrijeđena otopina u vrećici za infuziju

S mikrobiološkog stajališta, razrijeđenu otopinu u vrećici treba primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, pripremljenu vrećicu za infuziju treba čuvati:

• u hladnjaku (2 °C do 8 °C) ne dulje od 24 sata, od završetka pripreme vrećice za infuziju, uključujući vrijeme infuzije. Ne zamrzavati.

• pri sobnoj temperaturi (≤ 25 °C) ne dulje od 8 sati, od trenutka kad je pripremljena vrećica za infuziju izvađena iz hladnjaka, uključujući vrijeme infuzije.

Nemojte izlagati izravnoj sunčevoj svjetlosti. Bacite neiskorištene pripremljene vrećice za infuziju ako im je isteklo preporučeno vrijeme čuvanja.

Čuvati u hladnjaku (2 ºC – 8 ºC). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.

Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.

Bočica od 100 mg praška za koncentrat za otopinu za infuziju lijeka Vyloy

Staklena bočica (staklo tipa I) od 20 ml s europskim blow-back dizajnom grla bočice, sivim bromobutilnim gumenim čepom obloženim slojem etilen tetrafluoroetilena i aluminijskim prstenom sa zelenom kapicom.

Bočica od 300 mg praška za koncentrat za otopinu za infuziju lijeka Vyloy

Staklena bočica (staklo tipa I) od 50 ml s europskim blow-back dizajnom grla bočice, sivim bromobutilnim gumenim čepom obloženim slojem etilen tetrafluoroetilena i aluminijskim prstenom s ljubičastom kapicom.

Veličine pakiranja za 100 mg: jedna kutija sadrži 1 ili 3 bočice. Veličina pakiranja za 300 mg: jedna kutija sadrži 1 bočicu.

Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.

i druga rukovanja lijekom

Upute za pripremu i primjenu

Rekonstitucija u jednodoznoj bočici

• Pridržavajte se postupaka za pravilno rukovanje antitumorskim lijekovima i za njihovo odlaganje.

• Primijenite prikladnu aseptičnu tehniku za rekonstituciju i pripremu otopina.

• Izračunajte preporučenu dozu na temelju površine tijela bolesnika kako biste utvrdili broj potrebnih bočica.

• Rekonstituirajte svaku bočicu kako je navedeno u nastavku. Ako je to moguće, usmjerite tok sterilne vode za injekcije (engl. sterile water for injections, SWFI) duž stijenki bočice, a ne izravno na liofilizirani prašak:

  1. bočica od 100 mg: polako dodajte 5 ml SWFI-ja, čime ćete dobiti otopinu koja sadrži 20 mg/ml zolbetuksimaba.

  2. bočica od 300 mg: polako dodajte 15 ml SWFI-ja, čime ćete dobiti otopinu koja sadrži 20 mg/ml zolbetuksimaba.

• Polako vrtite svaku bočicu dok se sadržaj potpuno ne otopi. Ostavite rekonstituiranu(e) bočicu(e) da se slegne(u). Vizualno pregledajte otopinu dok mjehurići ne nestanu. Ne tresti bočicu.

• Vizualno pregledajte otopinu kako biste isključili prisutnost vidljivih čestica i promjenu boje. Rekonstituirana otopina treba biti bistra do blago opalescentna, bezbojna do blago žuta, bez vidljivih čestica. Bacite sve bočice s vidljivim česticama ili promjenom boje.

• Na temelju izračunate količine doze, rekonstituirana otopina iz bočice(a) treba se odmah dodati u vrećicu za infuziju. Ovaj lijek ne sadrži konzervans. Ako se ne primijeni odmah, vidjeti dio

  6.3 za čuvanje rekonstituiranih bočica.

  Razrjeđivanje u vrećici za infuziju

• Izvucite izračunatu količinu doze rekonstituirane otopine iz bočice(a) i prenesite je u vrećicu za infuziju.

• Razrijedite otopinom natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9 %). Vrećica za infuziju trebala bi moći primiti dovoljno otapala kako bi se postigla konačna koncentracija od 2 mg/ml zolbetuksimaba.

  Razrijeđena otopina za primjenu doze zolbetuksimaba kompatibilna je s intravenskim vrećicama za infuziju koje se sastoje od polietilena (PE), polipropilena (PP), poli(vinilklorida) (PVC) s plastifikatorom [di-2-etilheksilftalat (DEHP) ili trioktil trimelitat (TOTM)], etilen-propilen kopolimera, etilenvinilacetat (EVA) kopolimera, PP-a i stiren-etilen-butilen-stiren kopolimera ili sa staklom (bočica za primjenu) i cjevčicom za infuziju koja se sastoji od PE-a, poliuretana (PU), PVC-a s plastifikatorom [DEHP, TOTM ili di-2-etilheksiltereftalat], polibutadiena (PB) ili elastomerom modificiranog PP-a s membranama in-line filtra (veličina pora 0,2 μm) koji se sastoji od poli(etersulfona) (PES) ili polisulfona.

• Miješajte razrijeđenu otopinu nježno je okrećući. Ne tresti vrećicu.

• Prije primjene vizualno pregledajte vrećicu za infuziju kako biste isključili prisutnost vidljivih čestica. Razrijeđena otopina ne smije imati vidljivih čestica. Nemojte upotrebljavati vrećicu za infuziju ako primijetite čestice.

• Bacite sav neiskorišteni dio preostao u jednodoznim bočicama.

  Primjena

• Nemojte primjenjivati druge lijekove kroz istu cijev za infuziju.

• Odmah dajte infuziju intravenski tijekom najmanje 2 sata. Ne primjenjujte kao intravensku injekciju ili bolus injekciju.

  Nisu primijećene inkompatibilnosti s medicinskim proizvodom zatvorenog sustava za prijenos koji se sastoji od PP-a, PE-a, nehrđajućeg čelika, silikona (guma/ulje/smola), poliizoprena, PVC-a ili s plastifikatorom [TOTM], akrilonitril-butadien-stiren (ABS) kopolimera, metil metakrilat-ABS kopolimera, termoplastičnog elastomera, poli(tetrafluoroetilena), polikarbonata, PES-a, akrilnog kopolimera, poli(butilentereftalata), PB-a ili EVA kopolimera.

  Nisu primijećene inkompatibilnosti sa središnjim ulazom koji se sastoji od silikonske gume, titanijeve legure ili PVC-a s plastifikatorom [TOTM].

• Tijekom primjene preporučuje se uporaba in line filtara (veličina pora od 0,2 μm s prethodno navedenim materijalima).

• Ako se ne primijeni odmah, vidjeti dio 6.3 za čuvanje pripremljene vrećice za infuziju.

Zbrinjavanje

Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.