Fanhdi 50 IU/ml prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju

Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora VIII). Liječenje stečenog nedostatka faktora VIII.

Fanhdi je indiciran za primjenu u odraslih osoba i djece starije od 6 godina.

Ovaj lijek sadrži von Willebrandov faktor. Nema dovoljno podataka iz kliničkih ispitivanja koji bi poduprli njegovu upotrebu u liječenju von Willebrandove bolesti.

Liječenje treba nadgledati liječnik iskusan u liječenju hemofilije. Praćenje liječenja

Tijekom trajanja liječenja preporučuje se odgovarajuće/pravovremeno određivanje razina faktora VIII

kako bi se odredila potrebna doza i učestalost ponavljanja infuzija. Odgovor na liječenje faktorom VIII u pojedinih bolesnika može se razlikovati, pokazujući različit poluvijek eliminacije i oporavak. Doziranje temeljeno na tjelesnoj težini može zahtijevati prilagodbu u bolesnika suviše niske ili prekomjerne tjelesne težine.

Osobito u slučaju većih kirurških zahvata, neophodno je precizno praćenje nadomjesnog liječenja analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Doziranje

Doziranje i trajanje nadomjesnog liječenja ovise o stupnju nedostatka faktora VIII, mjestu i opsežnosti krvarenja te kliničkom stanju bolesnika.

Broj jedinica primijenjenog faktora VIII izražava se u međunarodnim jedinicama (IU), koje su u skladu s trenutno važećim koncentriranim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za lijekove s faktorom VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili postotkom (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili preporučljivo u međunarodnim jedinicama (IU) (prema međunarodnom standardu za faktor VIII u plazmi).

Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII odgovara količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.

Liječenje prema potrebi („na zahtjev“)

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskom nalazu prema kojem 1 IU faktora VIII po kilogramu tjelesne mase povećava aktivnost plazmatskog faktora VIII za 2.1 + 0.4% normalne aktivnosti. Potrebna doza određuje se primjenom sljedeće formule:

Potreban broj jedinica = tjelesna masa (kg) x željeni porast faktora VIII (%) (IU/dl) x 0.5

U određivanju doze i učestalosti primjene lijeka uvijek se potrebno orijentirati prema individualnoj kliničkoj djelotvornosti.

U niže navedenim slučajevima krvarenja, aktivnost faktora VIII ne bi smjela pasti ispod navedene razine plazmatske aktivnosti (u % normalnih vrijednosti ili IU/dl) unutar odgovarajućeg razdoblja. Sljedeća tablica može se primijeniti kao smjernica doziranja pri krvarenjima i kirurškim zahvatima:

hematom kroz 3 - 4 dana ili dulje, do nestanka

boli ili onesposobljenosti.

Po život opasna krvarenja 60 - 100 Ponoviti infuziju svakih 8 - 24 sata dok ne prođe opasnost.

Kirurški zahvati

Manji zahvati ukljućujući vađenje zuba

Veći kirurški zahvati

30 - 60

80 - 100

(prije i poslije zahvata)

Svaka 24 sata, najmanje 1 dan dok se ne postigne zacjeljenje.

Ponoviti infuziju svakih 8 do 24 sata dok ne dođe do adekvatnog zacjeljenja rane, zatim najmanje sljedećih 7 dana kako bi se aktivnost faktora VIII

održala na 30% do 60% (IU/dl).

Profilaktičko liječenje

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškim oblikom hemofilije A uobičajene su doze 20 – 40 IU faktora VIII/kg tjelesne mase u razmacima od 2 do 3 dana.

U nekim slučajevima, pogotovo u mlađih bolesnika, postoji mogućnost potrebe za kraćim intervalima doziranja ili većim dozama.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Fanhdi u djece mlađe od 6 godina nije utvrđena u odobrenim indikacijama.

S obzirom na to da se doza prilagođava kliničkom stanju, doziranje u djece prema tjelesnoj masi ne bi trebalo biti različito od onoga u odraslih.

Način primjene

Za intravensku primjenu.

Savjetuje se lijek primijeniti brzinom od oko 3 ml/min. Protok ne smije biti veći od 10 ml/min kako bi se izbjegle nuspojave.

Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost (praćenje) bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka mora biti zabilježen pri svakoj primjeni.

Preosjetljivost

Primjena lijeka Fandhi može uzrokovati reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa. Lijek osim faktora VIII sadrži i druge ljudske proteine u tragovima. U slučaju pojave reakcija preosjetljivosti, bolesnike treba savjetovati da odmah prestanu uzimati lijek i obrate se liječniku. Bolesnike treba upoznati s ranim znacima reakcija preosjetljivosti uključujući osip, generaliziranu urtikariju, stezanje u prsima, piskanje u plućima, hipotenziju i anafilaksiju.

U slučaju pojave šoka, potrebno je provesti standardno liječenje stanja šoka.

Inhibitori

Stvaranje neutralizirajućih antitijela (inhibitora) na faktor VIII poznata je komplikacija u liječenju osoba s hemofilijom A. Ti inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji djeluju protiv prokoagulacijske aktivnosti faktora VIII, a njihova količina se određuje u Bethesda jedinicama (BU) po ml plazme pomoću modificiranog testa. Rizik od razvijanja inhibitora u korelaciji je s težinom bolesti, kao i s izloženošću faktoru VIII, a najveći je unutar prvih 20 dana izloženosti. U rijetkim slučajevima se inhibitori mogu razviti nakon prvih 100 dana izloženosti.

Primijećeni su slučajevi ponovne pojave inhibitora (nizak titar) nakon prelaska s jednog lijeka koji sadrži faktor VIII na drugi u prethodno liječenih bolesnika s više od 100 dana izloženosti, koji su u prijašnjoj povijesti bolesti imali razvoj inhibitora. Stoga se preporučuje pažljivo pratiti sve bolesnike na pojavu inhibitora nakon svakog prelaska s jednog lijeka na drugi.

Klinički značaj razvoja inhibitora ovisit će o titru inhibitora, pri čemu inhibitori s niskim titrom koji su prolazno prisutni ili ostaju stalno niskog titra, predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s visokim titrom.

Općenito, sve bolesnike liječene lijekovima koji sadrže koagulacijski faktor VIII potrebno je pažljivo pratiti na razvoj inhibitora pomoću odgovarajućih kliničkih pregleda i laboratorijskih testova. Ako se ne postignu očekivane razine aktivnosti faktora VIII u plazmi ili ako se krvarenje ne može kontrolirati primjenom odgovarajuće doze, potrebno je provesti ispitivanje na prisutnost inhibitora faktora VIII. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, liječenje faktorom VIII možda neće biti učinkovito te je potrebno razmotriti druge mogućnosti liječenja. Zbrinjavanje takvih bolesnika trebaju voditi liječnici s iskustvom u liječenju hemofilije i inhibitora faktora VIII.

Kardiovaskularni događaji

U bolesnika s postojećim kardiovaskularnim čimbenicima rizika nadomjesno liječenje faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije povezane s kateterom

U slučaju potrebe za postavljanjem centralnog venskog katetera, treba razmotriti rizik komplikacija povezanih s njime, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mjestu uvođenja katetera.

Standardne mjere prevencije infekcija uzrokovanih primjenom lijekova koji se proizvode iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir davatelja krvi ili plazme, provjeru pojedinačnih donacija i poolova plazme na specifične markere zaraznih bolesti te primjenu učinkovitih proizvodnih postupaka inaktivacije/uklanjanja virusa. Unatoč navedenim mjerama, pri primjeni lijekova iz ljudske krvi ili plazme, mogućnost prijenosa uzročnika infekcija ne može se u potpunosti isključiti. To se odnosi i na nepoznate i novootkrivene viruse i ostale patogene uzročnike

Poduzete mjere smatraju se učinkovitima za viruse s ovojnicom kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV) te za virus bez ovojnice, kao što je virus hepatitisa A (HAV).

Poduzete mjere mogu biti ograničene učinkovitosti protiv virusa bez ovojnice kao što je parvovirus B19.

Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnoći (infekcija ploda), kao i u imunodeficijentnih bolesnika ili osoba s povećanom eritopoezom (npr. hemolitička anemija).

Potrebno je razmotriti mogućnost odgovarajućeg cijepljenja (protiv hepatitisa A i B) bolesnika koji redovito/ponavljano primaju lijekove koji sadrže faktor VIII dobiven iz ljudske plazme.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mjere opreza odnose se i na djecu i na odrasle.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Bočica ovog lijeka s 250 IU, 500 IU i 1000 IU sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija, tj. zanemarive količine natrija.

Bočica ovog lijeka s 1500 IU sadrži 34,5 mg natrija, što odgovara 1,73% maksimalnog dnevnog unosa od 2g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisu zabilježene interakcije ljudskog koagulacijskog faktora VIII s drugim lijekovima.

Utjecaj ljudskog koagulacijskog faktora VIII na reprodukciju životinja nije ispitivan..

S obzirom na rijetku pojavnost hemofilije A u žena, iskustvo primjene faktora VIII tijekom trudnoće i dojenja nije dostupno. Stoga faktor VIII treba primijeniti tijekom trudnoće i dojenja samo u slučaju nedvojbene indikacije.

Fanhdi ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Reakcije preosjetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu uključivati angioedem, pečenje ili bockanje na mjestu davanja infuzije, zimica, crvenilo lica, generalizirana urtikarija, glavobolja, osip, hipotenzija, letargija, mučnina, nemir, tahikardija, stezanje u prsima, trnci, povraćanje, piskanje) rijetko su primijećene, a u pojedinim slučajevima mogu progredirati do teške anafilaktičke reakcije (uključujući šok).

U rijetkim slučajevima primijećena je vrućica.

Do razvoja neutralizirajućih protutijela (inhibitora) može doći u bolesnika s hemofilijom A koji su liječeni faktorom VIII, uključujući Fanhdi (vidjeti dio 5.1). Ako se pojave takvi inhibitori, stanje će se manifestirati kao nedovoljan klinički odgovor. U takvim slučajevima se preporučuje kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Djeca mogu vrlo često razviti inhibitore na faktor VIII ako nisu prethodno liječena lijekovima koji sadrže faktor VIII (također vidjeti dio 4.4.), a manje često ako su bolesnici prethodno liječeni (više od 150 dana) s lijekom koji sadrži faktor VIII.

Za sigurnosne informacije u vezi sa zaraznim agensima vidjeti dio 4.4. Tablični popis nuspojava

Niže navedena tablica u skladu je s MedDRA klasifikacijom nuspojava prema organskim sustavima (SOC i Preferred Term Level).

Učestalosti se procjenjuju na temelju sljedećih kategorija: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do <10), manje često (≥ 1/1000 do <1/100), rijetko (≥ 1/10.000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10.000), nepoznato (nemoguće procijeniti prema dostupnim podacima).

U svakoj skupini učestalosti nuspojave su nabrojene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Sljedeći podaci u skladu su sa sigurnosnim profilom lijeka Fandi i potvrđeni nakon stavljanja lijeka u promet. Budući da je prijavljivanje nuspojava nakon stavljanja lijeka u promet dobrovoljno te dolazi iz populacije nepoznate veličine, nije moguće pouzdano procijeniti učestalost tihnuspojava:

Izvor je baza podataka o sigurnosti iz kliničkih ispitivanja i iskustva nakon stavljanja lijeka u promet

* Učestalost se temelji na ispitivanjima svih lijekova s FVIII koja su uključivala bolesnike s teškom hemofilijom

A. PTPs = prethodno liječeni bolesnici (engl. previously-treated patients), PUPs = prethodno neliječeni bolesnici (engl. previously-untreated patients).

** Učestalost nakon stavljanja lijeka u promet prema iskustvu koja nikada nije opažana u kliničkim ispitivanjima, opisuje se kao nepoznata.

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da su učestalost, vrsta i ozbiljnost nuspojava u djece jednaki kao u odraslih.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja humanim koagulacijskim faktorom VIII.