Ruconest 2100 jedinica prašak i otapalo za otopinu za injekciju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ruconest 2100 jedinica
Ruconest je indiciran za liječenje akutnih napada angioedema u odraslih, adolescenata i djece (u dobi od 2 godine i više) s nasljednim angioedemom zbog nedostatka inhibitora C1 esteraze.
Liječenje Ruconestom potrebno je započeti pod vodstvom i nadzorom liječnika s iskustvom u dijagnostici i liječenju nasljednog angioedema.
Doziranje u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 2 godine i više
Tjelesna težina do 84 kg
-
Jedna intravenska injekcija od 50 U/kg tjelesne težine.
Tjelesna težina 84 kg ili veća
-
Jedna intravenska injekcija od 4200 U (2 bočice).
U većini slučajeva za liječenje akutnog napada angioedema dovoljna je jedna doza Ruconesta. U slučaju nedostatnog kliničkog odgovora moguće je primijeniti dodatnu dozu (50 U/kg tjelesne težine do najviše 4200 U) (vidjeti dio 5.1).
-
U odraslih i adolescenata može se primijeniti dodatna doza ako bolesnik nije reagirao na odgovarajući način nakon 120 minuta.
-
U djece se dodatna doza može primijeniti ako bolesnik nije reagirao na odgovarajući način nakon
60 minuta.
Tijekom 24 sata ne smiju se primijeniti više od dvije doze.
Izračun doze
Utvrdite tjelesnu težinu bolesnika.
Tjelesna težina do 84 kg
-
U bolesnika tjelesne težine do 84 kg volumen potreban za primjenu izračunajte prema sljedećoj formuli:
Volumen za primjenu (ml) = tjelesna težina (kg) x 50 (U/kg)150 (U/ml) = tjelesna težina (kg) 3 Tjelesna težina 84 kg ili veća
-
U bolesnika težine 84 kg ili veće volumen potreban za primjenu iznosi 28 ml, što odgovara količini od 4200 U (2 bočice).
Pedijatrijska populacija
Ruconest se može primjenjivati u pedijatrijskih bolesnika (u dobi od 2 i više godina) u istoj dozi kao u odraslih (50 U/kg tjelesne težine).
Sigurnost i djelotvornost Ruconesta u djece mlađe od 2 godine nisu ustanovljene. Nema dostupnih kliničkih podataka.
Stariji bolesnici (≥ 65 godina)
Podaci za bolesnike starije od 65 godina su ograničeni.
Nema osnove za pretpostavku da bi bolesnici stariji od 65 godina drukčije odgovorili na Ruconest.
Oštećenje bubrežne funkcije
Budući da se konestat alfa ne uklanja putem bubrega, u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije nije potrebna nikakva prilagodba doze.
Oštećenje jetrene funkcije
Nema kliničkih podataka o primjeni Ruconesta u bolesnika s oštećenjem jetrene funkcije. Zbog oštećenja jetrene funkcije poluvijek konestata alfa u plazmi mogao bi se produljiti, ali se to ne smatra klinički značajnim. Nije moguće dati preporuku o prilagodbi doze.
Način primjene
Za intravensku primjenu.
Ruconest mora primijeniti zdravstveni radnik dok se bolesnik (ili njegovatelj) ne osposobi za primjenu tog lijeka nakon završetka odgovarajuće obuke i u dogovoru sa zdravstvenim radnikom.
Za uputu o rekonstituciji Ruconesta prije primjene vidjeti dio 6.6.
Potrebni volumen rekonstituirane otopine potrebno je primijeniti kao sporu intravensku injekciju tijekom približno 5 minuta.
-
dokazana ili suspektna alergija na kuniće (vidjeti dio 4.4)
-
preosjetljivost na djelatnu ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Konestat alfa dobiven je iz mlijeka transgeničnih kunića i sadrži tragove proteina kunića. Prije početka liječenja Ruconestom bolesnike je potrebno pitati o prethodnoj izloženosti kunićima te o znakovima i simptomima koji upućuju na alergijsku reakciju.
Nije moguće isključiti reakcije preosjetljivosti, kod kojih se mogu pojaviti simptomi slični napadima angioedema. Tijekom i nakon razdoblja primjene sve je bolesnike potrebno pomno nadzirati i pratiti pojavu bilo kojeg simptoma preosjetljivosti. Bolesnike je potrebno obavijestiti o ranim znacima reakcija preosjetljivosti, npr. koprivnjači, generaliziranoj urtikariji, stezanju u prsištu, piskanju, hipotenziji i anafilaksiji. Ako se ovi simptomi pojave nakon primjene, bolesnici bi trebali obavijestiti svog liječnika.
U slučaju anafilaktičkih reakcija ili šoka, potrebno je poduzeti hitne mjere liječenja.
Iako se križna reaktivnost između kravljeg mlijeka i mlijeka kunića ne smatra vjerojatnom, mogućnost takve križne reaktivnosti u bolesnika s dokazanom kliničkom alergijom na kravlje mlijeko nije moguće isključiti pa po primjeni Ruconesta bolesnika treba pratiti na znakove i simptome preosjetljivosti.
Tromboembolijski događaji
Ozbiljni arterijski i venski tromboembolijski (TE) događaji prijavljeni su pri preporučenoj dozi lijekova koji sadrže inhibitor C1 esteraze dobiven iz plazme kada se primjenjivao u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika (npr. stalni kateteri, tromboza u anamnezi, podležeća ateroskleroza, upotreba oralnih kontraceptiva ili određenih androgena, morbidna pretilost, nepokretnost). Bolesnike s poznatim čimbenicima rizika treba pomno pratiti.
Natrij
Jedna bočica Ruconesta sadrži 19,5 mg natrija. O tome treba voditi računa u bolesnika s ograničenjem unosa natrija.
Liječenje kod kuće i samoprimjena
Podaci o primjeni ovoga lijeka kod kuće ili o njegovoj samoprimjeni su ograničeni. Mogući rizici u vezi s liječenjem kod kuće odnose se na samu primjenu kao i na postupanje s nuspojavama, osobito s preosjetljivošću. Odluku o liječenju kod kuće za pojedinog bolesnika treba donijeti nadležni liječnik, koji se treba pobrinuti za pružanje odgovarajuće obuke bolesnika i za povremenu provjeru primjene lijeka.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
Znanstvena literatura upućuje na interakcije s lijekovima koji sadrže tkivni aktivator plazminogena (tPA) i C1-INH. Ruconest se ne smije primijeniti istodobno s tPA.
Trudnoća i dojenje
Nema iskustava s primjenom Ruconesta u trudnica i dojilja.
U jednom ispitivanju na životinjama primijećena je reproduktivna toksičnost (vidjeti dio 5.3). Primjena Ruconesta ne preporučuje se tijekom trudnoće i dojenja osim u slučajevima kada liječnik procjenjuje da su koristi veće od mogućih rizika.
Plodnost
Nema podataka o učincima Ruconesta na plodnost muškaraca i žena.
Na temelju poznatog farmakološkog profila i profila nuspojava Ruconesta, ne očekuju se učinci na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, nakon primjene Ruconesta prijavljene su glavobolja, vrtoglavica i omaglica, iako one mogu biti i posljedica napada nasljednog angioedema. Bolesnike je potrebno savjetovati da ne upravljaju vozilima i da ne rade sa strojevima ako osjete glavobolju, vrtoglavicu ili omaglicu.
Sažetak sigurnosnog profila
Zabilježen je jedan slučaj preosjetljivosti u kliničkim ispitivanjima s Ruconestom. Najčešća nuspojava zabilježena nakon primjene Ruconesta je mučnina.
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave prijavljene kod primjene Ruconesta u liječenju akutnih napada nasljednog angioedema u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet prikazane su u nastavku. U kliničkim ispitivanjima incidencija nuspojava bila je slična u svim doznim skupinama i nije se povećavala pri ponovljenim primjenama.
Učestalost nuspojava navedenih u nastavku definirana je prema sljedećim kategorijama: vrlo često (≥1/10)
često (≥1/100 do <1/10)
manje često (≥1/1000 do <1/100) rijetko (≥1/10 000 do <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)
| Klasifikacija organskih sustava | Nuspojava | Učestalost |
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | Manje često |
| Vrtoglavica | Manje često | |
| Hipoestezija | Manje često | |
| Omaglica | Manje često | |
| Poremećaji uha i labirinta | Oticanje ušiju | Manje često |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Iritacija grla | Manje često |
| Poremećaji probavnog sustava | Mučnina | Često |
| Dijareja | Manje često | |
| Nelagoda u abdomenu | Manje često | |
| Oralna parestezija | Manje često | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Urtikarija | Manje često |
| Poremećaji imunosnog sustava | Anafilaksija* | Manje često |
| Reakcije preosjetljivosti* | Nepoznato |
nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
*Dodatne informacije navedene su u dijelu 4.4. Pedijatrijska populacija
U programu kliničkog razvoja 37 djece i adolescenata (u dobi od 5 do 17 godina) s nasljednim angioedemom liječeno je za 124 akutna napada angioedema. Učestalost, vrsta i težina nuspojava u
djece i adolescenata bile su slične onima u odraslih.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Ruconest 2100 jedinica
Farmakoterapijska skupina: Ostali hematološki pripravci, lijekovi za liječenje nasljednog (hereditarnog) angioedema, ATK oznaka: B06AC04.
Protein plazme C1-INH glavni je regulator aktivacije sustava kontakta i komplemenata in vivo. Bolesnici s nasljednim angioedemom imaju heterozigotni nedostatak plazmatskog proteina C1-INH. Zbog toga su podložni nekontroliranoj aktivaciji sustava kontakta i komplementa praćenoj stvaranjem medijatora upale, što se klinički manifestira pojavom akutnih napada angioedema.
Konestat alfa, rekombinantni humani inhibitor esteraze komponente 1 (C1) komplementa (rhC1-INH), analog je humanog C1-INH, a dobiva se iz mlijeka kunića koji izražavaju gen koji kodira za humani C1-INH. Slijed aminokiselina konestata alfa identičan je endogenom C1-INH.
C1-INH ima inhibitorni učinak na nekoliko proteaza (ciljne proteaze) sustava kontakta i komplementa. Učinak konestata alfa na sljedeće ciljne proteaze procijenjen je in vitro: aktivirani C1s, kalikrein, faktor XIIa i faktor XIa. Kinetike inhibicije bile su usporedive s onima uočenim za humani C1-INH dobiven iz plazme.
Komponenta komplementa (protein) C4 supstrat je za aktivirani C1s. Bolesnici s nasljednim angioedemom imaju niske razine C4 u cirkulaciji. Kao i za C1-INH dobiven iz plazme, farmakodinamički učinci konestata alfe na C4 u bolesnika s nasljednim angioedemom pokazuju obnovu homeostaze komplementa ovisnu o dozi pri razini djelovanja C1-INH u plazmi većoj od
0,7 U/ml, što je donja granica raspona normalnih vrijednosti. U bolesnika s nasljednim angioedemom, doza Ruconesta od 50 U/kg povisuje razinu djelovanja C1-INH u plazmi na više od 0,7 U/ml za približno 2 sata (vidjeti dio 5.2).
Djelotvornost i sigurnost Ruconesta kao lijeka za akutne napade angioedema u bolesnika odrasle i adolescentske dobi s nasljednim angioedemom procijenjena je u dva dvostruko slijepa randomizirana klinička ispitivanja kontrolirana placebom i četiri otvorena klinička ispitivanja. Doze procijenjene u kliničkim ispitivanjima kretale su se u rasponu od jedne bočice od 2100 U (što odgovara 18 – 40 U/kg) do 50 i 100 U/kg. Djelotvornost Ruconesta u liječenju akutnih napada angioedema pokazana je značajno kraćim vremenom do početka ublažavanja simptoma i vremenom do svođenja simptoma na minimalnu mjeru te malo terapijskih neuspjeha. U tablici ispod prikazani su rezultati (primarne i sekundarne mjere ishoda) dva randomizirana kontrolirana ispitivanja:
| Ispitivanje | Liječenje | Vrijeme do početka ublažavanja (u minutama) – medijan (interval pouzdanosti 95%) | Vrijeme do svođenja simptoma na minimalnu mjeru (u minutama)– medijan (interval |
| pouzdanosti 95%) | |||
| C1 1205 RCT | 100 U/kgn = 13 | 68 (62, 132)p = 0,001 | 245 (125, 270)p = 0,04 |
| 50 U/kgn = 12 | 122 (72, 136)p < 0,001 | 247 (243, 484) | |
| fiziološka otopinan = 13 | 258 (240, 495) | 1101 (970, 1494) | |
| C1 1304 RCT | 100 U/kgn = 16 | 62 (40, 75)p = 0,003 | 480 (243, 723)p = 0,005 |
| fiziološka otopina n = 16 | 508 (70, 720) | 1440 (720, 2885) |
Rezultati otvorenih ispitivanja bili su konzistentni s gore navedenim podacima i podržavaju ponovljenu primjenu Ruconesta u liječenju naknadnih napada angioedema.
U randomiziranim kontroliranim ispitivanjima u 39/41 (95%) bolesnika liječenih Ruconestom, vrijeme do početka ublažavanja simptoma bilo je unutar 4 sata. U otvorenom ispitivanju, u 146/151 (97%) napada liječenih jednom dozom od 50 U/kg vrijeme do početka ublažavanja simptoma bilo je unutar
4 sata. Dodatna doza od 50 U/kg primijenjena je u 17/168 (10%) slučajeva napada.
Pedijatrijska populacija
Djeca
U otvorenom ispitivanju u 20 djece s nasljednim angioedemom (u dobi od 5 do 14 godina), u 64/67 (96%) napada liječenih jednom dozom od 50 U/kg, vrijeme do početka ublažavanja simptoma bilo je unutar 4 sata. Dodatna doza od 50 U/kg primijenjena je u 3/73 (4%) slučajeva napada.
Adolescenti
Deset adolescentnih bolesnika s nasljednim angioedemom (u dobi od 13 do 17 godina) liječeno je dozom od 50 U/kg u 27 akutnih napada angioedema, a njih 7 (u dobi od 16 do 17 godina) dozom od 2100 U u 24 slučaja akutnog napada angioedema.
Rezultati djelotvornosti i sigurnosti kod djece i adolescenata bili su u skladu s onima koji su opaženi kod odraslih osoba.
Distribucija
Nisu provedena nikakva formalna ispitivanja distribucije. Volumen distribucije konestata alfa iznosio je približno 3 l, što je usporedivo s volumenom plazme.
Biotransformacija i eliminacija
Na temelju podataka dobivenih na životinjama, konestat alfa iz cirkulacije uklanja jetra putem receptorski posredovane endocitoze praćene potpunom hidrolizom/degradacijom.
Nakon primjene Ruconesta (u dozi od 50 U/kg) asimptomatskim bolesnicima s nasljednim angioedemom, uočen je Cmax od 1,36 U/ml. Poluvrijeme eliminacije konestata alfa bilo je oko 2 sata.
Izlučivanje
Izlučivanja nema, jer se konestat alfa iz cirkulacije uklanja putem receptorski posredovane endocitoze praćene potpunom hidrolizom/degradacijom u jetri.
Pedijatrijska populacija
Djeca
Nakon primanja konestata alfa u dozi od 50 U/kg, ukupno 18/20 djece imalo je koncentracije funkcionalnog C1-INH koje su bile > 70% normalne (donja granica normalnog raspona) 5 minuta i/ili 2-4 sata nakon primanja doze. Aritmetička srednja vrijednost Cmax funkcionalnog C1-INH za prvi napad bila je 123% od normalne (raspon 62% do 168%), a vrijednost AUC0-3 je bila 171% od normalne (raspon od 95% do 244%).
Populacijski farmakokinetički model pokazuje da će doza od 50 U/kg postići koncentracije funkcionalnog C1-INH koje su > 70% normalne u 96,0% djece u dobi od 2 do ≤13 godina i u 90,5% djece u dobi od 2 do <5 godina.
Farmaceutski podaci - Ruconest 2100 jedinica
Bočica s praškom:
saharoza
natrijev citrat (E331) citratna kiselina
Bočica s otapalom:
Voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima.
4 godine.
Rekonstituirana otopina
Dokazana kemijska i fizikalna stabilnost lijeka u primjeni je 48 sati na temperaturi između 5˚C i 25˚C. S mikrobiološkog stajališta lijek je potrebno primijeniti odmah. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja i uvjeti čuvanja prije uporabe odgovornost su korisnika i normalno ne bi trebali biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako se postupak rekonstitucije lijeka za primjenu nije proveo u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.
Bočica s praškom:
Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Bočica s otapalom:
Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Bočica s praškom: 2100 jedinica konestata alfa u prašku, u bočici (staklo tipa 1) s čepom (silikonizirana klorobutilna guma) i „flip-off“ zaštitnim poklopcem (aluminij i obojena plastika).
Bočica s otapalom: 20 ml vode za injekcije u bočici (staklo tipa 1) s čepom (silikonizirana klorobutilna guma) i „flip-off“ zaštitnim poklopcem (aluminij i obojena plastika).
Komplet za primjenu:
-
1 bočica s praškom
-
1 bočica s otapalom
-
2 nastavka za bočice
-
1 štrcaljka
-
1 set za infuziju s cjevčicom od 35 cm i iglom od 25G
-
2 alkoholna jastučića
-
1 sterilni netkani jastučić
-
1 samoljepljivi flaster
i druga rukovanja lijekom
Priprema i rukovanje
Svaka bočica Ruconesta je isključivo za jednokratnu uporabu.
Ruconest je namijenjen intravenskoj primjeni nakon rekonstitucije s vodom za injekcije.
Za rekonstituciju, kombiniranje i miješanje otopina mora se primijeniti aseptična tehnika rada.
Rekonstitucija
-
Svaku bočicu Ruconesta (2100 U) potrebno je rekonstituirati s 14 ml otapala.
-
Dezinficirajte gumene čepove bočica s praškom i otapalom i stavite nastavak na svaku bočicu s praškom i otapalom dok ne prione na vrat bočice.
-
Pričvrstite štrcaljku na nastavak na bočici s otapalom i okrećite je u smjeru kazaljke na satu dok se ne zaključa. Uvucite 14 ml otapala. Otključajte štrcaljku s nastavka okretanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu i bacite bočicu s nastavkom.
-
Pričvrstite štrcaljku s otapalom na nastavak na bočici s praškom i okrećite je u smjeru kazaljke na satu dok se ne zaključa. Otapalo se treba dodavati polako da bi se izbjegao silovit udar na prašak te lagano miješati da bi se pjenjenje otopine svelo na najmanju moguću mjeru. Ostavite štrcaljku na nastavku. Ponovite 3. i 4. korak ako trebate pripremiti drugu otopinu (za to je potreban drugi komplet za primjenu).
-
Rekonstituirana otopina sadrži 150 U/ml konestata alfa i izgledom je prozirna, bezbojna otopina. Rekonstituiranu otopinu u svakoj bočici mora se vizualno pregledati na prisutnost čestica i promjenu boje. Otopina u kojoj se vide čestice ili promjena boje ne smije se koristiti. Mala je količina pjene prihvatljiva. Lijek je potrebno primijeniti odmah (vidjeti dio 6.3).
Primjena
-
Izvucite potreban volumen pripremljene otopine. Nikada nemojte premašiti količinu od 14 ml po štrcaljki. Otključajte štrcaljku/štrcaljke okretanjem u smjeru suprotnom od kazaljke na satu i bacite bočicu s nastavkom.
-
Pričvrstite set za infuziju na štrcaljku i okrećite u smjeru kazaljke na satu dok se ne zaključa. Držite štrcaljku tako da joj je vrh usmjeren prema gore i lagano gurajte klip da biste napunili set
za infuziju otopinom.
-
Dezinficirajte mjesto davanja injekcije alkoholnim jastučićem. Skinite poklopac s igle na setu za infuziju i pažljivo ubodite iglu u venu.
-
Pobrinite se da se podvez otpusti. Nježno ubrizgajte otopinu u venu – ubrizgavajte tijekom razdoblja od 5 minuta.
-
Ako su pripremljene dvije štrcaljke: presavijte cijev kako biste spriječili povratni tok, odvrnite praznu štrcaljku sa seta za infuziju (u smjeru suprotnom od kazaljke na satu) i odmah je zamijenite drugom štrcaljkom. Nježno ubrizgajte otopinu iz druge štrcaljke.
Zbrinjavanje
Pažljivo zbrinite korišteni set za infuziju s iglom, svu neiskorištenu otopinu, štrcaljku i praznu bočicu u prikladan spremnik za medicinski otpad, jer ti materijali mogu naštetiti drugima ako se pravilno ne zbrinu. Nemojte ponovno upotrebljavati pribor.