Cuprymina je radiofarmaceutski prekursor. Nije namijenjen za izravnu primjenu kodbolesnika. Ovaj lijek se smije koristiti samo za radioobilježavanje molekula nosača, koje su posebno razvijene i odobrene za radioobilježavanje s ovim radionuklidom.

Cupryminu smiju primjenjivati samo specijalisti s iskustvom u in vitro radioobilježavanju.

Doziranje

Količina Cuprymine potrebne za radioobilježavanje i količina lijeka obilježenog bakrom-64 koji se

naknadno primjenjuje će ovisiti o radioobilježenom lijeku i njegovoj namjeravanoj primjeni. Pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka/uputu o lijeku za specifični lijek koji treba biti radioobilježen.

Pedijatrijska populacija

Lijekovi obilježeni bakrom-64 ne smiju se koristiti kod djece i adolescenata do 18 godina starosti. Za više informacija u vezi primjene radiofarmaceutskih proizvoda obilježenih bakrom-64 u pedijatriji pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka/uputu o lijeku za radioobilježeni lijek.

Način primjene

Cuprymina je namijenjena za in vitro radioobilježavanje lijekova, koji se potom primjenjuju na

prethodno odobren način.

Cuprymina se ne smije primijenjivati izravno bolesniku. Za uputu o pripremi lijeka prije primjene, vidjeti dio 12.

• Preosjetljivosti na aktivnutvar ili na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Ustanovljena trudnoća ili sumnja na trudnoću ili u slučaju kada se trudnoća ne može isključiti

  (vidjeti dio 4.6).

  Za više informacija o kontraindikacijama za pojedine lijekove obilježene bakrom-64 pripravljene radioobilježavanjem Cupryminom pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka/uputu o svakom pojedinom lijeku koji treba biti radioobilježen.

Opravdanost primjene na osnovi individualne procjene koristi/rizika

Cuprymina se ne smije primijeniti izravno bolesniku, nego se mora koristiti za radioobilježavanje molekula nosača, kao što su monoklonska protutijela, peptidi ili drugi supstrati.

Opća upozorenja

Samo ovlaštene osobe smiju rukovati, koristiti i primjenjivati radiofarmaceutske preparate u određenim kliničkim uvjetima. Njihov prijem, skladištenje, korištenje, prijenos i odlaganje podliježu propisima i/ili odgovarajućim dozvolama nadležne službe..

Način na koji ovlaštena osoba pripravlja radiofarmaceutski preparat treba zadovoljavati i mjere zaštite od zračenja i zahtjeve u pogledu farmaceutske kvalitete. Potrebno je poduzeti i odgovarajuće mjere kako bi se osigurali aseptički uvjeti.

Za informacije o posebnim upozorenjima i posebnim mjerama opreza pri uporabi lijekova obilježenih bakrom-64 pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka/uputu o specifičnom lijeku koji će biti radioobilježen. Mora se uzeti u obzir i činjenica da radioobilježeni lijek emitira Augerove elektrone visokog intenziteta.

Što se tiče doze zračenja za osobe u bliskom kontaktu s bolesnikom, ona isključivo ovisi o gama zrakama (Cuprymina emitira 2 gama zrake na 511,0 keV i 1345,77 keV), budući da su β + i β-emisija zbog svog kratkog dometa zanemarive.

Konstanta gama doze bakra-64 je 3,6 x 10^-5 mSv x MBq^-1 x h na udaljenosti od 1 metra. Pod pretpostavkom najgoreg slučaja da se cijela maksimalna aktivnost (2770 MBq) injicira u bolesnika i da bakar-64 obilježiva molekulu s beskonačnim biološkim poluvijekom (bez uklanjanja u organizmu bolesnika) osoba je neprestano izložena na udaljenosti od 2 metra od bolesnika. S tim pretpostavkama procijenjena doza za osobe u bliskom kontaktu s bolesnikom je 0,46 mSv, što je manje od jedne polovine granične doze za osobe neizložene radioaktivnom zračenju (1 mSv/godina).

Posebne mjere opreza za rodbinu, njegovatelje i bolničko osoblje su dane u dijelu 6.6.

Nestanak radioaktivnosti

S obzirom da svaki MBq radioaktivnosti porijeklom od bakra-64 uzrokuje zračenje u dozi od 9 nSv/h (na udaljenosti od 2 metra) i da maksimalna injicirana radioaktivnost iznosi 2770 MBq, početna doza zračenja je 24 930 nSv/h.

Uz pretpostavku da vrijednost pozadinske doze zračenja okoliša iznosi 150 nSv/h, i uz zahtjev da je doza zračenja porijeklom od bakra-64 niža od pozadinske doze zračenja okoliša, u bolesnika se postiže stanje zanemarive radioaktivnosti, u praksi, 4 dana nakon injekcije (doza zračenja od 132 nSv/h), kako je prikazano u tablici 1.

Tablica 1 – Stanje zanemarive radioaktivnosti u bolesnikâ

Nisu sprovedena ispitivanja interakcije bakrovog-64 klorida s drugim lijekovima.

Primjena kelirajuće terapije bi mogla ometati primjenu lijekova obilježenih bakrom-64.

Za informacije o interakcijama povezanim s korištenjem lijekova obilježenih bakrom-64 pogledajte

Sažetak opisa svojstava lijeka/uputu o radioobilježenom lijeku.

Žene u reproduktivnoj dobi

Kada se namjerava primjeniti radioaktivni lijek u žena u reproduktivnoj dobi, važno je utvrditi da li je riječ o trudnici ili ne. Svaka žena kojoj je izostala mjesečnica treba se smatrati trudnicom dok se ne dokaže suprotno. Ako ste u nedoumici oko moguće trudnoće (ako je bolesnici izostala mjesečnica, ako joj je mjesečnica neredovita, itd.), treba ponuditi alternativne tehnike koje ne koriste ionizirajuće zračenje (naravno ako takve uopće postoje).

Prije korištenja lijekova obilježenih bakrom-64, potrebno je isključiti trudnoću pomoću odgovarajućeg/ validiranog testa.

Trudnoća

Primjena lijekova obilježenih bakrom-64 je kontraindicirana tijekom ustanovljene trudnoće, ili u slučajevima sumnje na trudnoću, odnosno kada trudnoća nije isključena (vidjeti dio 4.3).

Dojenje

Prije primjene radiofarmaceutika u majke koja doji, nužno je razmotriti mogućnost odgađanja primjene radionuklida sve dok majka ne prestane dojiti, i izabrati najprikladniji radiofarmaceutik, uzimajući u obzir da i majčino mlijeko postaje radioaktivno. Ako se primjena smatra neophodnom, majkama dojiljama mora se savjetovati da prestanu sa dojenjem.

Trajanje prekida dojenja će ovisiti o konkretnom radioobilježenom lijeku.

Dodatne informacije o primjeni lijekova obilježenih bakrom-64 u trudnoći i tijekom dojenja su navedene u Sažetku opisa svojstava lijeka koji će biti radioobilježen.

Plodnost

Prema izvješćima iz literature, može se smatrati da pri dozi radioaktivnosti od 1000 MBq vjerojatno

neće doći do spermatogenetskog i genetskog oštećenja u testisima muškarca.

Dodatne informacije o učinku primjene lijekova obilježenih bakrom-64 na plodnost su navedene u

Sažetku opisa svojstava lijeka koji će biti radioobilježen.

Utjecaj lijekova obilježenih bakrom-64 na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima nakon terapije je naveden u Sažetku opisa svojstava lijeka/uputu o konkretnom lijeku koji treba biti radioobilježen.

Nuspojave nakon intravenske primjene lijekova obilježenih bakrom-64 pripravljenih radioobilježavanjem Cupryminom, ovisit će o konkretnom lijeku koji se koristi. Takve informacije su navedene u Sažetku opisa svojstava lijeka/uputi o lijeku lijeka koji će biti radioobilježen.

Za svakog bolesnika, izloženost ionizirajućem zračenju mora biti opravdana na temelju procijenjene vjerojatnosti kliničke koristi. Primijenjena radioaktivnost mora biti takva da rezultira razumno niskom dozom zračenja, već prema potrebnoj dozi zračenja za dobivanje željenog rezultata.

Doza zračenja za bolesnika nastala usljed izloženosti zračenju nakon primjene radiofarmaceutika može rezultirati većom incidencijom raka i mutacijâ. U svim slučajevima, potrebno je osigurati da je rizik od zračenja manji od rizika same bolesti.

Izloženost ionizirajućem zračenju povezana je s indukcijom raka i mogućnošću razvoja nasljednih

anomalija.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prisutnost slobodnog bakrovog (⁶⁴Cu) klorida u organizmu nakon slučajne primjene Cuprymine će dovesti do povećane hepatotoksičnosti.

Stoga, u slučaju nenamjerne primjene Cuprymine, radiotoksičnost za bolesnika mora se smjesta smanjiti trenutnom (tj. u roku od jednog sata) intravenskom primjenom pripravaka koji sadrže kelatore poput Ca-DTPA ili Ca-EDTA, kako bi se povećala eliminacija radionuklida iz tijela.

Sljedeći pripravci moraju biti dostupni u zdravstvenim ustanovama koje koriste Cupryminu za obilježavanje molekula nosača:

• Ca-DTPA (Trinatrijev kalcij dietilenetriaminpentaacetat) ili

• Ca-EDTA (Kalcijev dinatrij etilenediamintetraacetat)

  Ovi kelirajući agensi pomažu u eliminaciji radiotoksičnosti bakra i to posredstvom razmjene između iona kalcija i bakra zbog njihove sposobnosti formiranja kompleksa s kelirajućim ligandima (DTPA, EDTA) topivih u vodi.

  Ovi kompleksi brzo se eliminiraju putem bubrega.

  Kelirajuće agense u dozi od 1 g treba primijeniti sporom intravenskom injekcijom tijekom 3–4 minute ili infuzijom (1 g u 100–250 ml otopine glukoze ili otopine 0,9 % natrijevog klorida (9 mg/ml) za injekciju).

  Djelotvornost kelirajuće terapije je najveća neposredno ili unutar jednog sata od izloženosti kada je radionuklid u cirkulaciji ili je dostupan u tkivnim tekućinama i plazmi. Međutim, izloženost radionuklidu dulje od jednog sata ne isključuje primjenu kelirajuće terapije i njeno učinkovito djelovanje, čak i ako uz smanjenu učinkovitost. Intravensku primjenu ne bi trebalo odlagati više od 2 sata.

  U svakom slučaju u takvog bolesnika treba pratiti hematološke parametre i u slučaju postojanja znakova oštećenja odmah poduzeti odgovarajuće mjere.

  Toksičnost slobodnog bakra-64 koji se in vivo oslobađa iz obilježene biomolekule u organizmu tijekom terapije mogla bi biti smanjena nakon primjene kelirajućih agensa.