Rak dojke

Datroway je indiciran kao monoterapija za liječenje odraslih bolesnika s neresektabilnim ili metastatskim HER2-negativnim rakom dojke pozitivnim na hormonski receptor (HR), koji su primili endokrinu terapiju i još najmanje jednu liniju kemoterapije za liječenje uznapredovale bolesti (vidjeti dio 5.1).

Datroway mora propisati liječnik i mora se primjenjivati pod nadzorom zdravstvenog radnika s iskustvom u primjeni antitumorskih lijekova.

Odabir bolesnika

Bolesnike za liječenje neresektabilnog ili metastatskog HR-pozitivnog, HER2-negativnog raka dojke treba odabrati na temelju dokumentiranog HER2-negativnog rezultata procijenjenog in vitro

dijagnostičkim medicinskim proizvodom s oznakom CE ako je dostupan, ili drugim validiranim testom.

Doziranje

Preporučena doza lijeka Datroway iznosi 6 mg/kg tjelesne težine (do najviše 540 mg za bolesnike težine ≥ 90 kg), a daje se kao intravenska infuzija jednom svaka 3 tjedna (21-dnevni ciklus) do progresije bolesti ili pojave neprihvatljive toksičnosti.

Premedikacija i profilaktički lijekovi

Prije svake infuzije lijeka Datroway potrebno je razmotriti režim premedikacije koji se sastoji od antihistaminika i paracetamola (s glukokortikoidima ili bez njih) radi sprječavanja reakcija povezanih s infuzijom (vidjeti dio 4.8).

Preporučuje se također da bolesnici prije infuzije lijeka Datroway i tijekom sljedećih dana prema potrebi prime profilaktičke antiemetičke lijekove (deksametazon s antagonistima 5-HT3 te druge lijekove, kao što su antagonisti NK1 receptora).

Za profilaktičko liječenje keratitisa i stomatitisa vidjeti dio 4.4.

Prilagodbe doze

Prilagodbe doze zbog reakcija povezanih s infuzijom

Ako bolesnik razvije reakciju povezanu s infuzijom, brzinu infuzije lijeka Datroway treba smanjiti ili infuziju privremeno prekinuti. U slučaju pojave za život opasnih reakcija povezanih s infuzijom, primjenu lijeka Datroway treba trajno obustaviti.

Prilagodbe doze zbog nuspojava

Liječenje nuspojava može zahtijevati odgodu primjene doze, smanjenje doze ili prestanak liječenja prema smjernicama iz tablica 1 i 2.

Doza lijeka Datroway ne smije se ponovno povećati nakon što je bila smanjena.

Tablica 1: Smanjenje doze zbog nuspojava

Tablica 2: Prilagodbe doze zbog nuspojava

• ako se povuče u roku od 28 dana od pojave ili prije, zadržati dozu

• ako se povuče nakon više od 28 dana od pojave, smanjiti dozu za jednu razinu (vidjeti tablicu 1)

• čim se posumnja na IBP/pneumonitis, razmotriti

• Trajno obustaviti primjenu lijeka.

• Čim se posumnja na IBP/pneumonitis, odmah

• Odgoditi primjenu doze dok se težina nuspojave ne smanji na 1. ili niži stupanj, a onda zadržati dozu.

• Odgoditi primjenu doze dok se težina nuspojave ne smanji na 1. ili niži stupanj, a onda smanjiti dozu za jednu

• Trajno obustaviti primjenu lijeka.

• Odgoditi primjenu doze dok se težina nuspojave ne smanji na 1. ili niži stupanj.

• Kad se to dogodi prvi put, nastaviti s primjenom iste doze.

• Ako se ponavlja, razmotriti nastavak liječenja pri smanjenoj razini doze

• Odgoditi primjenu doze dok se težina nuspojave ne smanji na 1. ili niži stupanj.

• Nastaviti pri smanjenoj razini doze (vidjeti tablicu 1).

• Trajno obustaviti primjenu lijeka.

* Prema Zajedničkim terminološkim kriterijima za nuspojave Nacionalnog instituta za rak (engl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), verzija 5.0.

# Težina nuspojave 0. stupnja odnosi se na potpuno povlačenje IBP-a/pneumonitisa, uključujući nestanak radioloških pokazatelja povezanih s aktivnim IBP-om/pneumonitisom. Rezidualni ožiljci ili fibroza nakon oporavka od IBP-a/pneumonitisa ne smatraju se aktivnom bolešću.

Odgođena ili propuštena doza

Ako je planirana doza odgođena ili propuštena, potrebno ju je primijeniti što prije, bez čekanja do sljedećeg planiranog ciklusa. Raspored primjene treba prilagoditi tako da se zadrži 3-tjedni razmak između doza.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze lijeka Datroway u bolesnika u dobi od 65 ili više godina. Podaci o primjeni datopotamab derukstekana u bolesnika u dobi od 85 ili više godina su ograničeni.

Oštećenje bubrežne funkcije

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim do umjerenim (klirens kreatinina [engl. creatinine clearance, CLcr] ≥ 30 i < 90 ml/min) oštećenjem bubrežne funkcije (vidjeti dio 5.2). U bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije preporučena doza lijeka Datroway nije ustanovljena (vidjeti

dio 5.2). Bolesnike s teškim oštećenjem bubrežne funkcije treba pažljivo pratiti. U bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrežne funkcije na početku koji su primali datopotamab derukstekan u dozi

od 6 mg/kg zabilježena je veća incidencija ozbiljnih nuspojava u usporedbi s onima s normalnom bubrežnom funkcijom.

Oštećenje jetrene funkcije

Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem jetrene funkcije (ukupni bilirubin

≤ gornje granice normale [GGN] i bilo koja vrijednost aspartat aminotransferaze [AST] > GGN ili ukupni bilirubin > 1 do 1,5 puta GGN i bilo koja vrijednost AST-a). Zbog ograničenih podataka nije moguće dati preporuku o prilagodbi doze u bolesnika s umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (ukupni bilirubin > 1,5 do 3 puta GGN i bilo koja vrijednost AST-a). Nema dovoljno podataka za bolesnike s teškim oštećenjem jetrene funkcije (ukupni bilirubin > 3 puta GGN i bilo koja vrijednost AST-a).

Stoga je bolesnike s umjerenim i teškim oštećenjem jetrene funkcije potrebno pažljivo pratiti (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost lijeka Datroway u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Datroway je namijenjen za intravensku primjenu. Lijek mora rekonstituirati i razrijediti zdravstveni radnik i primijeniti ga kao intravensku infuziju. Datroway se ne smije primijeniti kao brza (push) ili bolus intravenska injekcija.

Prva infuzija primjenjuje se u trajanju od 90 minuta. Tijekom infuzije i još najmanje 30 minuta nakon primjene početne doze, bolesnika je potrebno promatrati zbog moguće pojave znakova ili simptoma reakcija povezanih s infuzijom.

Ako su se prethodne infuzije dobro podnosile, sljedeće infuzije primjenjuju se u trajanju od 30 minuta. Bolesnike je potrebno promatrati tijekom infuzije i još najmanje 30 minuta nakon infuzije.

Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka

Ovaj lijek sadrži citotoksičnu komponentu koja je kovalentno vezana na monoklonsko protutijelo (vidjeti posebne postupke pri rukovanju i zbrinjavanju lijeka u dijelu 6.6).

Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Intersticijska bolest pluća / pneumonitis

U bolesnika liječenih lijekom Datroway zabilježeni su slučajevi intersticijske bolesti pluća (IBP), uključujući pneumonitis (vidjeti dio 4.8). Zabilježeni su i smrtni ishodi.

Bolesnicima treba savjetovati da odmah prijave kašalj, dispneju, vrućicu i/ili svaki respiratorni simptom koji je nov ili se pogoršava. Bolesnike je potrebno pratiti zbog moguće pojave znakova ili simptoma IBP-a/pneumonitisa. Znakovi IBP-a/pneumonitisa moraju se odmah istražiti. U bolesnika sa sumnjom na IBP/pneumonitis treba provesti radiografsko oslikavanje. Potrebno je razmotriti

savjetovanje s pulmologom. U slučaju asimptomatskog IBP-a/pneumonitisa (1. stupnja), potrebno je razmotriti liječenje kortikosteroidima (npr. ≥ 0,5 mg/kg na dan prednizolona ili ekvivalenta). Primjenu lijeka Datroway treba odgoditi do poboljšanja na 0. stupanj, a zatim se može nastaviti s primjenom prema uputama u tablici 2 (vidjeti dio 4.2). U slučaju simptomatskog IBP-a/pneumonitisa (2. ili višeg stupnja), potrebno je odmah započeti sistemsko liječenje kortikosteroidima (npr. ≥ 1 mg/kg na dan prednizolona ili ekvivalenta) i nastaviti tijekom najmanje 14 dana, a nakon toga postupno smanjivati dozu tijekom najmanje 4 tjedna. Primjenu lijeka Datroway treba trajno obustaviti u bolesnika kojima je dijagnosticiran simptomatski IBP/pneumonitis (2. ili višeg stupnja) (vidjeti dio 4.2). Bolesnici s

IBP-om/pneumonitisom u anamnezi mogu imati povećan rizik od razvoja IBP-a/pneumonitisa, pa ih je potrebno pažljivo pratiti.

Preosjetljivost

Zabilježene su ozbiljne, anafilaktičke reakcije kod primjene datopotamab derukstekana. Bolesnike treba pomno pratiti radi moguće pojave reakcija preosjetljivosti / alergijskih reakcija, koje mogu imati istu kliničku prezentaciju kao i reakcija povezana s infuzijom. Lijekovi za liječenje takvih reakcija, kao i oprema za hitne slučajeve, trebaju biti odmah dostupni za upotrebu. U slučaju ozbiljne reakcije preosjetljivosti, liječenje datopotamab derukstekanom mora se odmah i trajno prekinuti.

Keratitis

Datroway može uzrokovati nuspojave na površini oka, uključujući keratitis. Znakovi i simptomi keratitisa mogu uključivati suho oko, pojačano suzenje, fotofobiju i štetne promjene vida (vidjeti dio 4.8).

Bolesnicima treba savjetovati da za profilaksu primjenjuju kapi za ovlaživanje oka bez konzervansa nekoliko puta dnevno. Bolesnicima treba savjetovati da izbjegavaju nošenje kontaktnih leća osim ako je to prema uputi oftalmologa. U slučaju da im se pojave novi ili pogoršaju postojeći znakovi i simptomi koji bi mogli upućivati na keratitis, bolesnike treba odmah uputiti na odgovarajući oftalmološki pregled. Keratitis je potrebno pratiti, a ako se dijagnoza potvrdi, primjenu lijeka Datroway treba odgoditi, smanjiti dozu ili liječenje trajno obustaviti (vidjeti dio 4.2).

Bolesnici s klinički značajnom bolesti rožnice bili su isključeni iz ispitivanja (vidjeti dio 5.1). Bolesnike s otprije postojećim keratitisom treba pažljivo pratiti.

Stomatitis

U bolesnika liječenih lijekom Datroway prijavljeni su slučajevi stomatitisa, uključujući ranice u ustima i oralni mukozitis (vidjeti dio 4.8).

Osim održavanja dobre oralne higijene, kad se započne liječenje lijekom Datroway i tijekom liječenja preporučuje se svakodnevna upotreba otopine za ispiranje usta koja sadrži steroide (npr. oralna otopina deksametazona od 0,1 mg/ml 4 puta na dan ili sličan režim ispiranja usta otopinom za ispiranje usta koja sadrži steroide) za profilaksu i liječenje. Kada je klinički indicirano, može se razmotriti primjena antimikotika u skladu s nacionalnim smjernicama. Ako profilaktička otopina za ispiranje usta sa steroidima nije dostupna, preporučuje se upotreba blagih otopina za ispiranje usta (npr. bezalkoholna otopina za ispiranje usta i/ili otopina za ispiranje usta koja sadrži bikarbonat) u skladu s nacionalnim smjernicama. Tijekom primjene infuzije može se razmotriti i držanje kockica leda ili hladne vode u ustima. Ako se pojavi stomatitis, može se povećati učestalost primjene otopine za ispiranje usta i/ili primijeniti druge topikalne terapije. Na temelju težine nuspojave, dozu je potrebno odgoditi, smanjiti ili trajno obustaviti primjenu lijeka Datroway (vidjeti dio 4.2).

Embriofetalna toksičnost

Na temelju nalaza u životinja i njegovog mehanizma djelovanja, inhibitor topoizomeraze I, koji je komponenta lijeka Datroway, može uzrokovati embriofetalna oštećenja ako se primjenjuje trudnicama.

Prije početka primjene lijeka Datroway u žena reproduktivne dobi potrebno je isključiti trudnoću. Bolesnicu treba upoznati s mogućim rizicima za fetus. Ženama reproduktivne dobi treba savjetovati da koriste učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i još najmanje 7 mjeseci nakon zadnje doze lijeka Datroway. Muškim bolesnicima čije su partnerice reproduktivne dobi treba savjetovati da koriste učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja lijekom Datroway i još najmanje 4 mjeseca nakon zadnje doze lijeka Datroway (vidjeti dio 4.6).

Bolesnici s umjerenim ili teškim oštećenjem jetrene funkcije

Za bolesnike s umjerenim ili teškim oštećenjem jetrene funkcije podaci su ograničeni. Budući da su metabolizam i izlučivanje putem žuči glavni putevi eliminacije inhibitora topoizomeraze I, DXd-a, u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem jetrene funkcije Datroway se mora primjenjivati s oprezom (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Pomoćna tvar s poznatim učinkom

Ovaj lijek sadrži 1,5 mg polisorbata 80 u jednoj bočici. Polisorbati mogu uzrokovati alergijske reakcije.

S datopotamab derukstekanom nisu provedena klinička ispitivanja interakcija. Međutim, klinička ispitivanja interakcija lijekova provedena su s trastuzumab derukstekanom (T-DXd), koji sadrži istu aktivnu komponentu DXd (engl. payload) kao Datroway. Na vrijednost Cmax DXd-a nije utjecao ritonavir (inhibitor CYP3A4 i prijenosnika OATP1B1 i 1B3) ni itrakonazol (inhibitor CYP3A4). Oba inhibitora povećala su AUC (površina ispod krivulje [engl. area under the curve]) za 1,2 puta, što se ne smatra klinički značajnim. Stoga inhibitori CYP3A4, OATP1B1 i OATP1B3 najvjerojatnije neće imati klinički značajan učinak na farmakokinetiku derukstekana oslobođenog iz datopotamab derukstekana.

Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u muškaraca i žena

Prije početka primjene lijeka Datroway u žena reproduktivne dobi potrebno je isključiti trudnoću.

Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja lijekom Datroway i još najmanje 7 mjeseci nakon zadnje doze.

Muškarci čije su partnerice reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom terapije lijekom Datroway i još najmanje 4 mjeseca nakon zadnje doze.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni lijeka Datroway u trudnica. Međutim, na temelju nalaza u životinja i njegovog mehanizma djelovanja, od DXd-a, inhibitora topoizomeraze I, može se očekivati da će uzrokovati embriofetalna oštećenja ako se primjenjuje trudnicama (vidjeti dio 5.3).

Ne preporučuje se koristiti lijek Datroway tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju. Bolesnice treba upoznati s mogućim rizicima za fetus prije nego što zatrudne i upozoriti da se u slučaju trudnoće odmah obrate liječniku.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se datopotamab derukstekan u majčino mlijeko. Ljudski IgG izlučuje se u majčino mlijeko. Zbog moguće pojave ozbiljnih nuspojava u dojene djece, dojenje je potrebno

prekinuti prije nego što se započne liječenje lijekom Datroway. S dojenjem se može početi 1 mjesec nakon završenog liječenja.

Plodnost

Nisu dostupni podaci o učinku datopotamab derukstekana na plodnost u ljudi. Na temelju rezultata ispitivanja toksičnosti na životinjama, Datroway može negativno utjecati na mušku i žensku reproduktivnu funkciju i plodnost (vidjeti dio 5.3).

Prije početka liječenja i muškarci i žene trebaju potražiti savjet o očuvanju plodnosti. Nije poznato nalaze li se datopotamab derukstekan ili njegovi metaboliti u sjemenoj tekućini. Muški bolesnici ne smiju zamrzavati ni donirati spermu tijekom razdoblja liječenja i najmanje 4 mjeseca nakon zadnje doze lijeka Datroway. Bolesnice ne smiju donirati jajne stanice niti ih pohraniti za vlastitu upotrebu tijekom razdoblja liječenja i još najmanje 7 mjeseci nakon zadnje doze lijeka Datroway.

Datroway može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnicima treba savjetovati oprez za vrijeme upravljanja vozilima ili rada strojevima u slučaju da tijekom liječenja lijekom Datroway osjete umor ili promjene vida (vidjeti dio 4.8).

Sažetak sigurnosnog profila

Objedinjeni sigurnosni profil procijenjen je na temelju podataka dobivenih iz dva klinička ispitivanja provedena u 443 bolesnika koja su primala Datroway u dozi od 6 mg/kg tjelesne težine za liječenje raka dojke. U tom skupu podataka, medijan izloženosti lijeku Datroway iznosio je 6,2 mjeseca (raspon: od 0,7 do 28,5 mjeseci).

Najčešće nuspojave bile su stomatitis (64,8 %), mučnina (57,6 %), umor (42,7 %), alopecija (37,2 %), konstipacija (33,0 %), povraćanje (26,0 %), suho oko (25,5 %), COVID-19 (17,8 %), keratitis

(17,8 %), anemija (17,2 %), smanjen apetit (16,3 %), povišena vrijednost AST-a (16,0 %), osip (15,3 %), dijareja (12,9 %), neutropenija (12,0 %) i povišena vrijednost alanin aminotransferaze (ALT) (10,4 %).

Najčešće nuspojave 3./4. stupnja bile su stomatitis (7,9 %), umor (4,3 %), anemija (3,2 %), povišena vrijednost AST-a (2,7 %), povraćanje (1,6 %), povišena vrijednost ALT-a (1,6 %), mučnina (1,4 %), infekcija mokraćnog sustava (1,4 %), COVID-19 (1,1 %), smanjen apetit (1,1 %), neutropenija

(1,1 %) i pneumonija (1,1 %). Nuspojave 5. stupnja pojavile su se u 0,7 % bolesnika i odnosile su se na IBP/pneumonitis, dispneju i sepsu.

Najčešće ozbiljne nuspojave bile su COVID-19 (1,4 %), infekcija mokraćnog sustava (1,1 %), IBP/pneumonitis (1,1 %) i sepsa (1,1 %).

Učestalost prestanka liječenja zbog nuspojava iznosila je 3,6 %. Najčešća ozbiljna nuspojava koja je dovela do prestanka liječenja bio je IBP/pneumonitis (2,0 %). Učestalost smanjenja doze zbog nuspojava iznosila je 21,0 %. Najčešće nuspojave koje su dovele do smanjenja doze bile su stomatitis (12,9 %), umor (3,2 %), mučnina (1,8 %) i keratitis (1,4 %). Učestalost privremenog prekida primjene doze zbog nuspojava iznosila je 19,6 %. Najčešće nuspojave koje su dovele do privremenog prekida primjene doze bile su stomatitis (5,2 %), COVID-19 (4,1 %), umor (2,3 %), IBP/pneumonitis (1,6 %), pneumonija (1,6 %), keratitis (1,4 %) i reakcija povezana s infuzijom (1,1 %).

Tablični popis nuspojava

U tablici 3 prikazane su nuspojave prijavljene uz lijek Datroway. Nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava i kategoriji učestalosti. Učestalosti nuspojava temelje se na

učestalostima štetnih događaja svih uzroka, pri čemu dio događaja za nuspojavu može imati uzroke koji se ne odnose na datopotamab derukstekan, kao što su bolest, drugi lijekovi ili nepovezani uzroci. Težina nuspojave lijeka procijenjena je na temelju Zajedničkih terminoloških kriterija za nuspojave (CTCAE) prema kojima se težina nuspojave definira po stupnjevima kako slijedi: 1. stupanj = blaga,

2. stupanj = umjereno teška, 3. stupanj = teška, 4. stupanj = opasna za život i 5. stupanj = smrt.

Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Tablica 3: Nuspojave u bolesnika liječenih datopotamab derukstekanom u dozi od 6 mg/kg

a Uključuje COVID-19, pneumoniju izazvanu bolešću COVID-19, pozitivan test na SARS-CoV-2.

b Uključuje pneumoniju, infekciju donjeg dišnog sustava i gljivičnu infekciju donjeg dišnog sustava.

c Uključuje neutropeniju i smanjen broj neutrofila.

d Uključuje keratitis, točkasti keratitis i ulcerozni keratitis.

e Uključuje konjunktivitis, poremećaj konjunktive, hiperemiju konjunktive i iritaciju konjunktive.

f Uključuje intersticijsku bolest pluća i pneumonitis.

g Uključuje stomatitis, aftozni ulkus, glositis, ulceraciju u ustima, odinofagiju, oralnu bol, orofaringealnu bol i upalu ždrijela.

h Uključuje osip, eritematozni osip, makulopapularni osip i pruritički osip.

i Uključuje hiperpigmentaciju kože i promjenu boje kože.

j Uključuje umor i asteniju.

k Reakcija povezana s infuzijom uključuje bilo koju reakciju (reakciju povezanu s infuzijom, pruritus i osip) koja je nastala u istom danu kad je primijenjena infuzija lijeka Datroway.

Opis odabranih nuspojava

Intersticijska bolest pluća / pneumonitis

IBP/pneumonitis se razvio u 4,7 % bolesnika u populaciji bolesnika s rakom dojke liječenih lijekom Datroway u dozi od 6 mg/kg, pri čemu je 3,6 % bilo ocijenjeno prema neovisnoj procjeni kao IBP/pneumonitis povezan s lijekom. U većini slučajeva to je bio IBP/pneumonitis 1. stupnja (2,9 %). Događaji 2. stupnja zabilježeni su u 0,9 % bolesnika, a događaji 3. stupnja također u 0,9 % bolesnika. Događaji ocijenjeni kao događaji povezani s lijekom 5. stupnja zabilježeni su u 0,2 % bolesnika.

Medijan vremena do prvog nastupa ove nuspojave iznosio je 5,8 mjeseci (raspon: od 1,1 do 10,8).

Nuspojave na površini oka

Nuspojave na površini oka zabilježene su u 49,0 % bolesnika u populaciji bolesnika liječenih lijekom Datroway, pri čemu su u 35,0 % bolesnika nuspojave bile 1. stupnja, u 12,2 % su bile 2. stupnja, a u 1,8 % bolesnika su bile 3. stupnja. U populaciji bolesnika liječenih lijekom Datroway, keratitis je zabilježen u 17,8 % bolesnika, pri čemu je 13,3 % imalo keratitis 1. stupnja, 3,6 % keratitis 2. stupnja, a 0,9 % keratitis 3. stupnja. Medijan vremena do prvog nastupa ove nuspojave iznosio je 4,1 mjesec (raspon: od 0 do 23,2). Do prestanka primjene lijeka zbog keratitisa došlo je u 0,5 % bolesnika.

Stomatitis

U populaciji bolesnika liječenih lijekom Datroway, stomatitis je zabilježen u 64,8 % bolesnika, pri čemu je 29,3 % bolesnika imalo stomatitis 1. stupnja, 27,5 % 2. stupnja i 7,9 % 3. stupnja. Medijan vremena do prvog nastupa ove nuspojave iznosio je 0,6 mjeseci (raspon: od 0,03 do 12,2). Do prestanka primjene lijeka zbog stomatitisa došlo je u 0,5 % bolesnika.

Hematološki događaji

U ispitivanju TROPION-Breast01 neutropenija je zabilježena u 11,7 % bolesnika liječenih lijekom Datroway (1,1 % je bilo ≥ 3. stupnja). Leukopenija je zabilježena u 3,6 % bolesnika liječenih lijekom Datroway (nijedna nije bila ≥ 3. stupnja). Faktor stimulacije rasta kolonija primijenjen je u 2,7 % bolesnika liječenih lijekom Datroway.

Starije osobe

Od 443 bolesnika s rakom dojke liječena lijekom Datroway u dozi od 6 mg/kg, 23,3 % je bilo u dobi od 65 ili više godina, dok je 4,7 % bilo u dobi od 75 ili više godina. Zbog ograničenih podataka nije moguće utvrditi sigurnost primjene u bolesnika u dobi od 85 ili više godina.

U bolesnika u dobi od 65 ili više godina zabilježen je brojčano manji udio nuspojava 3./4. stupnja (24,3 % naspram 25,0 %) i brojčano veći udio ozbiljnih nuspojava (9,7 % naspram 6,8 %) te nuspojava koje su dovele do prestanka primjene lijeka (3,9 % naspram 3,5 %) u usporedbi s bolesnicima mlađim od 65 godina.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Trenutačno nema posebnog liječenja u slučaju predoziranja. Primjena doze više od indicirane može povećati rizik od nuspojava. Liječnici se trebaju pridržavati općih potpornih mjera i uvesti odgovarajuće liječenje.