VYEPTI 300 mg koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - VYEPTI 300 mg
VYEPTI je indiciran za profilaksu migrene u odraslih osoba koje imaju migrenu najmanje 4 dana mjesečno.
Liječenje treba započeti zdravstveni radnik s iskustvom u utvrđivanju dijagnoze i liječenju migrene. Infuziju lijeka VYEPTI treba započeti i nadzirati zdravstveni radnik.
Doziranje
Preporučena doza iznosi 100 mg primijenjeno intravenskom infuzijom svakih 12 tjedana. U nekih bolesnika može biti korisno primijeniti dozu od 300 mg intravenskom infuzijom svakih 12 tjedana (vidjeti dio 5.1).
Potrebu za povišenjem doze potrebno je ocijeniti u roku od 12 tjedana od početka liječenja. U slučaju promjene doze, prvu je dozu novog režima potrebno primijeniti na sljedeći planirani datum primjene.
Cjelokupnu korist i nastavak liječenja potrebno je ocijeniti 6 mjeseci nakon početka liječenja. Odluku o nastavku liječenja potrebno je donijeti za svakog bolesnika zasebno.
Posebne populacije
Starije osobe (u dobi ≥ 65 godina)
Dostupni su ograničeni podaci o primjeni lijeka VYEPTI u bolesnika u dobi ≥ 65 godina. Nije potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika jer na farmakokinetiku eptinezumaba dob ne utječe.
Oštećenje funkcije bubrega / oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka VYEPTI u djece u dobi od 6 do 18 godina nisu još ustanovljene. Trenutno nema dostupnih podataka.
Nema relevantne primjene lijeka VYEPTI u djece mlađe od 6 godina za profilaksu migrene. Način primjene
Lijek VYEPTI namijenjen je samo za intravensku primjenu nakon razrjeđivanja. Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Lijek VYEPTI nakon razrjeđivanja primijenite infuzijom tijekom otprilike 30 minuta.
Zdravstveni radnik koji provodi liječenje treba motriti i pratiti bolesnike tijekom i nakon infuzije u skladu s uobičajenom kliničkom praksom.
Lijek VYEPTI nemojte primijeniti kao bolus injekciju.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Bolesnici s kardiovaskularnim, neurološkim ili psihijatrijskim bolestima
Bolesnici s klinički značajnom kardiovaskularnom bolesti u anamnezi (npr. ishemijska bolest srca, cerebrovaskularna bolest, vaskularna ishemija ili tromboembolijski događaji) bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja (vidjeti dio 5.1). Dostupni su ograničeni podaci o sigurnosti u bolesnika s kardiovaskularnom bolesti i/ili čimbenicima rizika za kardiovaskularne bolesti kao što su šećerna bolest, bolesti krvožilnog sustava i hiperlipidemija.
Bolesnici s neurološkim bolestima u anamnezi ili bolesnici s psihijatrijskim stanjima koja nisu kontrolirana i/ili liječena, bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja. Podaci o sigurnosti za te bolesnike su ograničeni.
Ozbiljna preosjetljivost
Prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije, i one se mogu pojaviti u roku od nekoliko minuta nakon početka infuzije. Većina reakcija preosjetljivosti pojavila se tijekom infuzije i nisu bile ozbiljne (vidjeti dio 4.8). Ako se pojavi ozbiljna reakcija preosjetljivosti, potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka VYEPTI i započeti prikladnu terapiju. Ako reakcija preosjetljivosti nije ozbiljna, o nastavku liječenja lijekom VYEPTI treba odlučiti ordinirajući liječnik, uzimajući u obzir omjer koristi i rizika za pojedinog bolesnika.
Pomoćne tvari
Lijek VYEPTI sadrži sorbitol (E420). Bolesnici s nasljednim nepodnošenjem fruktoze (engl. hereditary fructose intolerance, HFI) ne smiju primiti ovaj lijek osim ako je to zaista neophodno. Prije primjene ovog lijeka potrebno je od svakog bolesnika uzeti detaljnu anamnezu s obzirom na simptome nasljednog nepodnošenja fruktoze.
Eptinezumab se ne metabolizira enzimima citokroma P450. Stoga se ne smatra vjerojatnim da će doći do interakcija eptinezumaba s istodobno primijenjenim lijekovima koji su supstrati, induktori ili inhibitori enzima citokroma P450.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o primjeni eptinezumaba u trudnica. Ispitivanja eptinezumaba na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke u pogledu reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Poznato je da humani IgG prolazi kroz posteljicu. Stoga se eptinezumab može prenijeti s majke na fetus u razvoju.
Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati primjenu lijeka VYEPTI tijekom trudnoće. Dojenje
Nema podataka o prisutnosti eptinezumaba u ljudskom mlijeku, o učincima na dojenče ili učincima na stvaranje mlijeka. Poznato je da se humani IgG izlučuje u mlijeku tijekom prvih nekoliko dana nakon poroda te da se smanjuje na niske koncentracije ubrzo nakon toga pa se posljedično rizik za dojenče ne može isključiti tijekom tog kratkog razdoblja. Nakon toga se primjena eptinezumaba može razmotriti tijekom dojenja samo ako je to klinički potrebno.
Plodnost
Učinak eptinezumaba na plodnost ljudi nije ocijenjen. Ispitivanja eptinezumaba na životinjama nisu pokazala utjecaj na plodnost ženki i mužjaka (vidjeti dio 5.3).
VYEPTI ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim je ispitivanjima više od 5900 bolesnika liječeno lijekom VYEPTI, od kojih je približno 3000 bilo izloženo tijekom najmanje 6 mjeseci, a 1600 je bilo izloženo najmanje 1 godinu.
Česte nuspojave u placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima za preventivno liječenje migrene bile su preosjetljivost i reakcije povezane s infuzijom (vidjeti u nastavku). Većina reakcija preosjetljivosti pojavila se tijekom infuzije i nisu bile ozbiljne. Štetni događaji povezani s mjestom primjene infuzije nisu se pojavljivali često te su se pojavili kod sličnog broja bolesnika koji su primali lijek VYEPTI i bolesnika koji su primali placebo (< 1 %) bez jasnog odnosa s dozom lijeka VYEPTI. Najčešći štetni događaj povezan s mjestom primjene infuzije bila je ekstravazacija na mjestu infuzije, koja se pojavila u ≤ 0,5 % bolesnika koji su primali lijek VYEPTI ili placebo.
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet (tablica 1) razvrstane su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti. Učestalost je ocijenjena prema sljedećim kategorijama: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000).
Tablica 1: Popis nuspojava
| Klasifikacija organskih sustava | Preporučeni izraz za nuspojavu | Kategorija učestalosti |
| Poremećaji imunosnog sustava | reakcije preosjetljivosti | često |
| anafilaktička reakcija | manje često | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | reakcije povezane s infuzijom | često |
| umor | često |
Opis odabranih nuspojava
Reakcije preosjetljivosti i reakcije povezane s infuzijom
Prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktičke reakcije, i one se mogu pojaviti u roku od nekoliko minuta nakon početka infuzije (vidjeti dio 4.4). Prijavljene anafilaktičke reakcije uključivale su simptome hipotenzije i poteškoća s disanjem te su dovele do prekida primjene lijeka VYEPTI. U kliničkim ispitivanjima, ostale reakcije preosjetljivosti, uključujući angioedem, koprivnjaču, navale crvenila, osip i svrbež, prijavljene su u približno 4 % bolesnika koji su primali 300 mg i u 3 % bolesnika koji su primali 100 mg te u 2 % bolesnika koji su primali placebo (fiziološku otopinu).
Ostali simptomi prijavljeni u vezi s infuzijom eptinezumaba uključuju respiratorne simptome (nazalna kongestija, rinoreja, iritacija grla, kašalj, kihanje, dispneja) i umor (vidjeti u nastavku). Većina tih događaja nije bila ozbiljna i bila je prolaznog karaktera.
Umor
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima umor se pojavio u približno 3 % bolesnika koji su primali eptinezumab i 2 % bolesnika koji su primali placebo. Umor se najčešće javljao na dan prve infuzije. Nakon prvog tjedna i s naknadnim infuzijama umor je prijavljen u manjem broju te su se incidencije umora mogle usporediti s placebom.
Imunogenost
U pivotalnim placebom kontroliranim ispitivanjima s trajanjem liječenja od 3 do 12 mjeseci, incidencija protutijela protiv lijeka i neutralizirajućih protutijela u oba ispitivanja iznosila je 15,4 % odnosno 6,3 %. Protutijela protiv lijeka bila su najviša u 24. tjednu te su se nakon toga postojano smanjivala čak i nakon naknadnog doziranja svakih 12 tjedana.
U dugoročnim ispitivanjima ponovljenih doza s trajanjem liječenja od najmanje 1 godine, incidencija protutijela protiv lijeka kretala se između 18 % i 21 %, a neutralizirajućih protutijela između 4 % i
7 %. U ispitivanju PREVAIL, u kojem su bolesnici primili do 8 infuzija, protutijela protiv lijeka razvila su se u 18 % bolesnika, a neutralizirajuća protutijela u 7 % bolesnika. U 48. su tjednu 5,3 % bolesnika imali pozitivan nalaz na protutijela protiv lijeka, 4 % njih imali su pozitivan nalaz na protutijela protiv lijeka u 72. tjednu te su svi bolesnici, osim jednog bolesnika koji je prekinuo praćenje, imali negativan nalaz na protutijela protiv lijeka u 104. tjednu (posljednja ocjena u ispitivanju).
U kliničkim su ispitivanjima najniže koncentracije eptinezumaba u plazmi bile niže u bolesnika koji su razvili protutijela protiv eptinezumaba. Nije bilo dokaza o utjecaju razvoja protutijela protiv eptinezumaba na djelotvornost i sigurnost u kliničkim ispitivanjima.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - VYEPTI 300 mg
Farmakoterapijska skupina: analgetici, antagonisti peptida povezanog s kalcitoninskim genom (CGRP), ATK oznaka: N02CD05.
Mehanizam djelovanja
Eptinezumab je rekombinantno humanizirano protutijelo imunoglobulin G1 (IgG1) koje se veže na α i β oblike ljudskog liganda peptida povezanog s kalcitoninskim genom (engl. calcitonin gene-related peptide, CGRP) s niskim pikomolarnim afinitetom (4 odnosno 3 pM Kd). Eptinezumab sprječava aktivaciju receptora CGRP-a pa tako i posljedične fiziološke događaje povezane s početkom napadaja migrene.
Eptinezumab inhibira neurogenu upalu i vazodilataciju posredovanu α i β-CGRP-om.
Eptinezumab je vrlo selektivan (> 100 000 puta u usporedbi sa srodnim neuropeptidima amilinom, kalcitoninom, adrenomedulinom i intermedinom).
Klinička djelotvornost i sigurnost
Lijek VYEPTI (eptinezumab) ocijenjen je za preventivno liječenje migrene u dvama pivotalnim, placebom kontroliranim ispitivanjima: Ispitivanje PROMISE 1 provedeno je u bolesnika s epizodnom migrenom (n=888), a PROMISE 2 u bolesnika s kroničnom migrenom (n=1072). Uključeni bolesnici imali su povijest migrene (s aurom ili bez nje) tijekom najmanje 12 mjeseci, prema dijagnostičkim kriterijima Međunarodne klasifikacije glavobolja (engl. International Classification of Headache Disorders, ICHD-II ili III).
PROMISE 1: epizodna migrena
PROMISE 1 bilo je dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje u paralelnim skupinama za ocjenu djelotvornosti i sigurnosti lijeka VYEPTI u preventivnom liječenju epizodnih migrena u odraslih. 665 bolesnika bilo je randomizirano za primanje placeba (N=222), 100 mg eptinezumaba (N=221) ili 300 mg eptinezumaba (N=222) svakih 12 tjedana tijekom 48 tjedana (4 infuzije).
Epizodna je migrena definirana kao ≥ 4 i ≤ 14 dana s glavoboljom od kojih je najmanje četiri dana s migrenom u svakom 28-dnevnom razdoblju tijekom tri mjeseca prije probira i potvrđeno tijekom početnog razdoblja. Bolesnicima je tijekom ispitivanja bilo dopušteno upotrebljavati istodobne lijekove za akutnu primjenu protiv migrene ili glavobolje, uključujući lijekove specifične za migrenu (tj. triptane, derivate ergotamina). Redovita primjena (dulje od 7 dana mjesečno) drugih liječenja za sprječavanje migrene nije bila dopuštena.
Mjera primarnog ishoda bila je promjena od početne vrijednosti u srednjoj vrijednosti mjesečnog broja dana s migrenom (engl. monthly migraine days, MMD) od 1. do 12. tjedna. Mjere sekundarnog ishoda uključivale su stope terapijskog odgovora migrene ≥ 50 % i ≥ 75 %, što je definirano kao udio bolesnika koji su postigli barem unaprijed određeno postotno smanjenje broja dana s migrenom od
1. do 12. tjedna, stopu terapijskog odgovora migrene ≥ 75 % od 1. do 4. tjedna te postotak bolesnika s migrenom na dan nakon primjene prve doze (1. dan).
Srednja vrijednost dobi bolesnika bila je 40 godina (raspon: od 18 do 71 godina), 84 % bile su žene i 84 % bijelci. Na početku je srednja vrijednost mjesečnih dana s migrenom bila 8,6, a stopa bolesnika s migrenom bilo kojeg dana iznosila 31 %. Obje su vrijednosti bile slične u skupinama liječenja.
Smanjenje srednje vrijednosti mjesečnih dana s migrenom u odnosu na placebo za obje doze bilo je opaženo od prvog dana primjene.
Slika 1. Srednja vrijednost promjene od početne vrijednosti broja mjesečnih dana s migrenom u ispitivanju PROMISE 1
LS = najmanji kvadrat (engl. least square); VYEPTI = eptinezumab
U svakoj je vremenskoj točki za procjenu srednje vrijednosti promjene od početne vrijednosti primijenjena analiza kovarijance (ANCOVA), koja je uključivala primjenu lijekova za liječenje i profilaksu kao čimbenike te početni broj dana s migrenom kao kontinuirani kovarijat.
Tablica 2: Rezultati primarne i ključne sekundarne mjere ishoda djelotvornosti u ispitivanju PROMISE 1 (epizodna migrena)
| VYEPTI100 mg N=221 | VYEPTI300 mg N=222 | Placebo N=222 | |
| Broj mjesečnih dana s migrenom (MMD) – 1. – 12. tjedan | |||
| Početna vrijednost | 8,7 | 8,6 | 8,4 |
| Srednja vrijednost promjene | -3,9 | -4,3 | -3,2 |
| Razlika od placeba | -0,7 | -1,1 | |
| CI95 % | (-1,3; -0,1) | (-1,7; -0,5) | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | 0,0182 | 0,0001 | |
| Bolesnici s odgovorom ≥ 75 % MMD – 1. – 4. tjedan | |||
| Bolesnici s odgovorom | 30,8 % | 31,5 % | 20,3 % |
| Razlika od placeba | 10,5 % | 11,3 % | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | 0,0112 | 0,0066 | |
| Bolesnici s odgovorom ≥ 75 % MMD – 1. – 12. tjedan | |||
| Bolesnici s odgovorom | 22,2 % | 29,7 % | 16,2 % |
| Razlika od placeba | 6,0 % | 13,5 % | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | 0,1126 | 0,0007 | |
| Bolesnici s odgovorom ≥ 50 % MMD – 1. – 12. tjedan | |||
| Bolesnici s odgovorom | 49,8 % | 56,3 % | 37,4 % |
| Razlika od placeba | 12,4 % | 18,9 % | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | 0,0085 | 0,0001 | |
PROMISE 2: kronična migrena
PROMISE 2 bilo je dvostruko slijepo, placebom kontrolirano globalno ispitivanje u paralelnim skupinama za ocjenu djelotvornosti i sigurnosti lijeka VYEPTI kao preventivnog liječenja kronične migrene u odraslih. Randomizirano je ukupno 1072 bolesnika koji su primali placebo (N=366),
100 mg eptinezumaba (N=356) ili 300 mg eptinezumaba (N=350) svakih 12 tjedana tijekom 24 tjedna (2 infuzije). Kronična je migrena bila definirana kao ≥ 15 do ≤ 26 dana s glavoboljom, pri čemu je za
≥ 8 dana bilo ocijenjeno da su bili s migrenom tijekom tri mjeseca prije probira, što je potvrđeno tijekom 28-dnevnog početnog razdoblja. Bolesnicima je tijekom ispitivanja bila dopuštena primjena akutnih ili preventivnih lijekova protiv migrene ili glavobolje prema utvrđenom stabilnom režimu (osim onabotulinumtoksinaA).
U ispitivanu je populaciju bio uključen ukupno 431 bolesnik (40 %) s dvostrukom dijagnozom kronične migrene i glavobolje uzrokovane prekomjernom upotrebom lijekova (povezano s prekomjernom upotrebom triptana, ergotamina ili kombiniranih analgetika > 10 dana mjesečno ili paracetamola, acetilsalicilatne kiseline ili nesteroidnih protuupalnih lijekova ≥ 15 dana mjesečno) koja je potvrđena tijekom razdoblja probira.
Mjera primarnog ishoda za djelotvornost bila je promjena od početne vrijednosti u srednjoj vrijednosti mjesečnog broja dana s migrenom (MMD) od 1. do 12. tjedna. Ključne mjere sekundarnog ishoda uključivale su stope terapijskog odgovora migrene od ≥ 50 % i ≥ 75 %, što je definirano kao udio bolesnika koji su postigli unaprijed utvrđeno postotno smanjenje broja dana s migrenom od 1. do
12. tjedna, stopu odgovora migrene ≥ 75 % od 1. do 4. tjedna, postotak bolesnika s migrenom na dan nakon doziranja, smanjenje u prevalenciji migrene od početne vrijednosti do 4. tjedna, promjenu ukupnog rezultata testa utjecaja glavobolje (engl. Headache Impact Test, HIT-6) od početne vrijednosti do 12. tjedna (samo doza od 300 mg) te promjenu od početne vrijednosti u broju mjesečnih dana s migrenom tijekom kojih je primijenjen lijek za akutnu bolest, za što se tražila srednja vrijednost od 1. do 12. tjedna (samo doza od 300 mg).
Srednja vrijednost dobi bolesnika bila je 41 godina (raspon: od 18 do 65 godina), 88 % bile su žene i 91 % bijelci. Četrdeset jedan posto bolesnika istodobno su uzimali preventivne lijekove protiv migrene. Pri početnim je vrijednostima srednja vrijednost mjesečnih dana s migrenom bila 16,1 te je
stopa bolesnika s migrenom bilo kojeg dana iznosila 57,6 %. Obje su vrijednosti bile slične u skupinama liječenja.
Smanjenje srednje vrijednosti mjesečnih dana s migrenom u odnosu na placebo za obje doze bilo je opaženo od prvog dana primjene.
Slika 2: Srednja vrijednost promjene od početne vrijednosti broja mjesečnih dana s migrenom u ispitivanju PROMISE 2
LS = najmanji kvadrat (engl. least square); VYEPTI = eptinezumab
U svakoj je vremenskoj točki za procjenu srednje vrijednosti promjene od početne vrijednosti primijenjena analiza kovarijance (ANCOVA), koja je uključivala liječenje kao čimbenik te početni broj dana s migrenom kao kontinuirani kovarijat.
Tablica 3: Rezultati primarne i ključne sekundarne mjere ishoda djelotvornosti u ispitivanju PROMISE 2 (kronična migrena)
| VYEPTI100 mg N=356 | VYEPTI300 mg N=350 | Placebo N=366 | |
| Broj mjesečnih dana s migrenom (MMD) – 1. – 12. tjedan | |||
| Početna vrijednost | 16,1 | 16,1 | 16,2 |
| Srednja vrijednost promjene | -7,7 | -8,2 | -5,6 |
| Razlika od placeba | -2,0 | -2,6 | |
| CI95 % | (-2,9; -1,2) | (-3,5; -1,7) | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Bolesnici s odgovorom ≥ 75 % MMD – 1. – 4. tjedan | |||
| Bolesnici s odgovorom | 30,9 % | 36,9 % | 15,6 % |
| Razlika od placeba | 15,3 % | 21,3 % | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Bolesnici s odgovorom ≥ 75 % MMD – 1. – 12. tjedan | |||
| Bolesnici s odgovorom | 26,7 % | 33,1 % | 15,0 % |
| Razlika od placeba | 11,7 % | 18,1 % | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | 0,0001 | < 0,0001 | |
| Bolesnici s odgovorom ≥ 50 % MMD – 1. – 12. tjedan | |||
| Bolesnici s odgovorom | 57,6 % | 61,4 % | 39,3 % |
| Razlika od placeba | 18,2 % | 22,1 % | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | < 0,0001 | < 0,0001 | |
| Rezultat HIT-6 – 12. tjedana | |||
| Početna vrijednost | 65,0 | 65,1 | 64,8 |
| Srednja vrijednost promjene | -6,2 | -7,3 | -4,5 |
| Razlika od placeba | -1,7 | -2,9 | |
| CI95 % | (-2,8; -0,7) | (-3,9; -1,8) | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | 0,0010 | < 0,0001 | |
| Dana mjesečno s upotrebom lijekova za akutno liječenje – 1. – 12. tjedana,b | |||
| Početna vrijednost | 6,6 | 6,7 | 6,2 |
| Srednja vrijednost promjene | -3,3 | -3,5 | -1,9 |
| Razlika od placeba | -1,2 | -1,4 | |
| CI95 % | (-1,7; -0,7) | (-1,9; -0,9) | |
| p-vrijednost u usporedbi s placebom | < 0,0001 | < 0,0001 | |
a Mjera ishoda za dozu od 100 mg nije bila unaprijed određena ključna mjera sekundarnog ishoda.
b Početna je vrijednost bila prosjek tijekom 28-dnevnog razdoblja probira prije liječenja
Bolesnici s dijagnosticiranom glavoboljom uzrokovanom pretjeranom upotrebom lijekova
U 431 (40 %) bolesnika s dijagnosticiranom glavoboljom uzrokovanom pretjeranom upotrebom lijekova (engl. medication-overuse headache, MOH) u ispitivanju PROMISE-2, srednja vrijednost promjene od početne vrijednosti u MMD-u (od 1. do 12. tjedna) za lijek VYEPTI 100 mg iznosila
je -8,4 dana, za VYEPTI 300 mg bila je -8,6 dana i za placebo -5,4 dana (srednja vrijednost promjene u odnosu na placebo od -3,0 dana i -3,2 dana za 100 mg odnosno 300 mg).
DELIVER: neuspješna prethodna preventivna liječenja migrene
VYEPTI je ocijenjen u ispitivanju djelotvornosti i sigurnosti (DELIVER) u bolesnika s epizodnom (n=484) i kroničnom (n=405) migrenom i dokumentiranim neuspješnim dvama do četirima prethodnim preventivnim liječenjima migrene, koje je uključivalo dvostruko slijepo, placebom kontrolirano razdoblje od 24 tjedna i razdoblje dugoročnog nastavka od 48 tjedana.
Ispitivanje je pokazalo da je liječenje lijekom VYEPTI dovelo do srednjeg smanjenja broja dana s migrenom (engl. Monthly Migrain Days, MMD) od 1. do 12. tjedna: -4,8 u skupini koja je primala VYEPTI od 100 mg i -5,3 u skupini koja je primala VYEPTI od 300 mg, u usporedbi s -2,1 u skupini koja je primala placebo, što odgovara razlici u odnosu na placebo od -2,7 dana (95% CI: od -3,4
do -2,0) odnosno -3,2 dana (95% CI: od -3,9 do -2,5).
Ispitivanje je također pokazalo da je smanjenje od ≥ 50 % u MDD-u od 1. do 12. tjedna postignuto za 42 % bolesnika u skupini koja je primala VYEPTI od 100 mg i za 50 % njih u skupini koja je primala VYEPTI od 300 mg, u usporedbi s 13% bolesnika u skupini koja je primala placebo. Smanjenje od
≥ 75 % u MDD-u od 1. do 12. tjedna postignuto je u 16 % bolesnika u skupini koja je primala VYEPTI od 100 mg i 19 % u skupini koja je primala VYEPTI od 300 mg, u usporedbi s 2 % ispitanika u skupini koja je primala placebo.
Pokazana djelotvornost u razdoblju liječenja koje je kontrolirano placebom održala se do 72 tjedna liječenja lijekom VYEPTI u razdoblju nastavka ispitivanja.
Podaci o sigurnosti bili su dosljedni sa sigurnosnim profilom lijeka VYEPTI kako je opisano u dijelu 4.8.
RELIEF: uvođenje preventivnog liječenja tijekom napadaja migrene
VYEPTI je ocijenjen u ispitivanju djelotvornosti i sigurnosti (RELIEF) u bolesnika s od 4 do 15 broja dana s migrenom mjesečno (n = 480). Bolesnici su primili VYEPTI ili placebo u roku od 1 do 6 sati nakon početka umjerenog do teškog napadaja migrene.
Ispitivanje podržava liječenje lijekom VYEPTI kad se uvede tijekom umjerenog do teškog napadaja migrene, pokazuje statistički značajno skraćenje vremena do prestanka glavobolje (p < 0,001; medijan vremena 4 sata u usporedbi s 9 sati) i rješavanja simptoma za većinu uznemirujućih simptoma
(p < 0,001; medijan vremena 2 sata u usporedbi s 3 sata) u usporedbi s placebom u bolesnika podobnih za preventivno liječenje migrene. U više bolesnika s migrenom liječenih lijekom VYEPTI došlo je do prestanka glavobolje (24 % u usporedbi s 12 %) i izostanka većine uznemirujućih simptoma (56 % u usporedbi s 36 %) nakon 2 sata u usporedbi s placebom (p < 0,001) te je u roku od prva 24 sata nakon infuzije manje bolesnika trebalo lijek za hitno ublažavanje simptoma nakon liječenja lijekom VYEPTI u usporedbi s placebom (p < 0,001).
Podaci o sigurnosti bili su dosljedni sa sigurnosnim profilom lijeka VYEPTI kako je opisano u dijelu 4.8.
PREVAIL: dugoročno ispitivanje
Lijek VYEPTI 300 mg intravenskom je infuzijom primijenjen svakih 12 tjedana tijekom do 96 tjedana u 128 bolesnika s kroničnom migrenom. Primarni je cilj bio ocijeniti dugoročnu sigurnost nakon ponovljenih doza lijeka VYEPTI. Sekundarni su ciljevi uključivali karakterizaciju profila farmakokinetike i imunogenosti za lijek VYEPTI (dio 4.8) i ocjenu terapijskog učinka lijeka VYEPTI na nekoliko ishoda koje su prijavili bolesnici, a koji su povezani s migrenom i kvalitetom života, uključujući test utjecaja glavobolje (engl. Headache Impact Test, HIT-6). Srednja vrijednost dobi bolesnika bila je 41,5 godina (raspon: od 18 do 65 godina), 85 % bile su žene, 95 % bili su bijelci te je 36 % njih istodobno uzimalo preventivni lijek protiv migrene. Srednja vrijednost broja dana s migrenom za 28-dnevno razdoblje tijekom tri mjeseca prije probira iznosila je 14,1 dan. Ukupno je 100 bolesnika (78,1 %) završilo ispitivanje (104. tjedan). Utjecaj na bolesnike na početku bio je težak s ukupnom srednjom vrijednosti rezultata testa HIT-6 od 65. Srednja vrijednost promjene od početne vrijednosti do 104. tjedna iznosila je -9,7 (p < 0,0001). Sigurnosni je profil bio dosljedan sa sigurnosnim profilom opaženim u randomiziranim, placebom kontroliranim ispitivanjima te je održani utjecaj na ishode relevantne za bolesnika opažen do 96 tjedana.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka VYEPTI u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u preventivnom liječenju migrene (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Budući da se lijek VYEPTI primjenjuje intravenski, on je 100 % bioraspoloživ. Eptinezumab pokazuje linearnu farmakokinetiku te se izloženost povećava proporcionalno s dozama od 10 do 1000 mg.
Stanje dinamičke ravnoteže postiže se nakon prve doze tijekom rasporeda doziranja jednom svakih 12 tjedana. Medijan vremena do najveće koncentracije (Cmax) je 30 minuta (kraj infuzije), dok je prosječni terminalni poluvijek eliminacije 27 dana. Srednja vrijednost omjera akumulacije na temelju Cmax i AUC0-tau iznosi 1,08 odnosno 1,15.
Apsorpcija
Lijek VYEPTI primjenjuje se intravenskom infuzijom koja zaobilazi ekstravaskularnu apsorpciju te je 100 % bioraspoloživ. Medijan vremena do vršne koncentracije postignut je u vrijeme kraja infuzije (30 minuta).
Distribucija
Središnji volumen distribucije (Vc) za eptinezumab bio je približno 3,7 litara. Biotransformacija
Očekuje se da će se eptinezumab razgraditi putem proteolitičkih enzima u male peptide i aminokiseline.
Eliminacija
Prividni klirens eptinezumaba bio je 0,15 l/dan, dok je terminalni poluvijek eliminacije bio približno 27 dana.
Posebne populacije
Analizom populacijske farmakokinetike koja je uključila 2123 ispitanika istražen je učinak dobi, spola, etničke pripadnosti i tjelesne težine na farmakokinetiku eptinezumaba. U odnosu na ispitanika tjelesne težine od 70 kg, izloženost eptinezumabu u stanju dinamičke ravnoteže u ispitanika tjelesne težine od 190 kg bila je 52 % manja, dok bi u ispitanika tjelesne težine od 39 kg bila do 50 % veća. Međutim, na temelju ocjene odnosa izloženosti i odgovora, tjelesna težina nije utjecala na kliničku djelotvornost. Nije potrebna prilagodba doze na temelju tjelesne težine. Na farmakokinetiku eptinezumaba nisu utjecali dob (18-71), spol ni rasa na temelju populacijske farmakokinetike.
Stoga nije potrebna prilagodba doze. Oštećenje funkcije bubrega ili jetre
Nisu provedena posebna ispitivanja za ocjenu učinka oštećenja funkcije bubrega ili jetre na farmakokinetiku eptinezumaba. Analizom populacijske farmakokinetike integriranih podataka iz kliničkih ispitivanja lijeka VYEPTI nisu otkrivene nikakve razlike u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre koje bi zahtijevale prilagodbu doze. Nisu dostupni podaci za bolesnike s teškim oštećenjem funkcije bubrega.
Farmaceutski podaci - VYEPTI 300 mg
sorbitol (E420) L-histidin
L-histidinklorid hidrat polisorbat 80
voda za injekcije
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima, osim onih navedenih u dijelu 6.6.
3 godine.
Otopina za infuziju VYEPTI (VYEPTI i 0,9 %-tna otopina natrijevog klorida za injekciju) mora se nakon razrjeđivanja primijeniti infuzijom u roku od osam sati (vidjeti dio 6.6).
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Ne zamrzavati ni protresati.
Bočicu čuvati u vanjskom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Ako se izvadi iz hladnjaka, VYEPTI se mora potrošiti u roku od 7 dana kada se čuva u originalnom pakiranju pri sobnoj temperaturi (do 25 °C) ili baciti. Ako se čuva na višoj temperaturi ili duže vrijeme, mora se baciti.
Nakon razrjeđivanja otopinu za infuziju VYEPTI (VYEPTI i 0,9 %-tna otopina natrijevog klorida za injekciju) možete čuvati na sobnoj temperaturi (ispod 25 °C) ili u hladnjaku na temperaturi od
2 °C do 8 °C. Nakon razrjeđivanja otopinu za infuziju lijeka VYEPTI morate infundirati u roku od 8 sati.
Staklena bočica tipa I, od 4 ml, zatvorena čepom od klorobutilne gume. Čep bočice izrađen je bez lateksa prirodne gume.
VYEPTI 100 mg koncentrat za otopinu za infuziju
VYEPTI je dostupan u pakiranjima od 1 i 3 bočice za jednokratnu upotrebu. VYEPTI 300 mg koncentrat za otopinu za infuziju
VYEPTI je dostupan u pakiranju od 1 bočice za jednokratnu upotrebu.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Lijek je prije primjene potrebno razrijediti. Razrijeđeni lijek treba pripremiti zdravstveni radnik primjenom aseptične tehnike kako bi osigurao sterilnost pripremljene otopine za infuziju.
Lijek ne sadrži konzervanse te je namijenjen samo jednokratnoj upotrebi. Sav neupotrijebljeni lijek potrebno je zbrinuti.
Lijek (koncentrat u bočicama) potrebno je prije razrjeđivanja pregledati. Nemojte upotrebljavati ako koncentrat sadrži vidljive čestice ili je zamućen ili je promijenio boju (ako nije bistar do blago opalescentan i bezbojan do smećkasto-žut).
Za doze od 100 mg i 300 mg potrebno je upotrijebiti vrećicu od 100 ml otopine natrijeva klorida 9 mg/ml (0,9 %) za injekcije, za pripremu otopine za infuziju lijeka VYEPTI kako je opisano u nastavku. Nikakva druga intravenska otapala ni volumeni ne smiju se upotrebljavati za pripremu otopine za infuziju lijeka VYEPTI.
Pažljivo okrenite otopinu za infuziju lijeka VYEPTI kako biste je potpuno promiješali. Nemojte protresati.
Otopina za infuziju lijeka VYEPTI mora se nakon razrjeđivanja primijeniti infuzijom u roku od 8 sati. Tijekom tog vremena otopinu za infuziju lijeka VYEPTI možete čuvati na sobnoj temperaturi (ispod 25 °C) ili u hladnjaku na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ako čuvate na temperaturi od 2 °C do 8 °C, pustite da otopina za infuziju lijeka VYEPTI prije infuzije dosegne sobnu temperaturu. NEMOJTE ZAMRZAVATI.
VYEPTI doza od 100 mg
Kako biste pripremili otopinu za infuziju lijeka VYEPTI, izvucite 1,0 ml lijeka VYEPTI iz
jedne bočice za jednokratnu upotrebu od 100 mg pomoću sterilne igle i štrcaljke. Ubrizgajte 1,0 ml (100 mg) sadržaja u vrećicu od 100 ml 0,9 %-tne otopine natrijeva klorida za injekciju.
VYEPTI doza od 300 mg
Kako biste pripremili otopinu za infuziju lijeka VYEPTI, izvucite 1,0 ml lijeka VYEPTI iz tri bočice za jednokratnu upotrebu od 100 mg ili 3,0 ml lijeka VYEPTI iz jedne bočice za jednokratnu upotrebu od 300 mg pomoću sterilne igle i štrcaljke. Ubrizgajte dobivena 3,0 ml (300 mg) sadržaja u vrećicu od 100 ml 0,9 %-tne otopine natrijeva klorida za injekciju.
Upute za primjenu infuzije
Lijekove za parenteralnu primjenu potrebno je prije primjene pregledati radi moguće prisutnosti vidljivih čestica ili promjene boje. Nemojte upotrebljavati ako tekućina sadrži vidljive čestice ili je zamućena ili je promijenila boju.
Infuzijom primijenite 100 mg ili 300 mg lijeka VYEPTI kako je propisano, nakon razrjeđivanja sadržaja bočice u vrećici od 100 ml 0,9 %-tne otopine natrijeva klorida za injekciju, tijekom približno 30 minuta. Upotrijebite set za intravensku infuziju s ugrađenim ili dodanim filtrom veličine pora od 0,2 ili 0,22 μm. Kada je infuzija završena, liniju isperite s 20 ml 0,9 %-tne otopine natrijeva klorida za injekciju.
Lijek VYEPTI nemojte primijeniti kao bolus injekciju.
Nijedan drugi lijek ne smije se primijeniti kroz isti set za infuziju ni miješati s lijekom VYEPTI. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.