Kombinacija kontraindicirana zbog sigurnosnih razloga

Kombinacije koje sadrže ivabradin

Istodobna primjena s ivabradinom je kontraindicirana zbog dodatnog učinka diltiazema na smanjenje srčane frekvencije pored učinka ivabradina (vidjeti dio 4.3).

Dantrolen (infuzija)

Smrtonosna ventrikularna fibrilacija redovito je zabilježena u životinja nakon istodobne primjene verapamila i dantrolena koji je bio primijenjen putem intravenske infuzije.

Stoga je kombinacija antagonista kalcija i dantrolena potencijalno opasna (vidjeti dio 4.3). Kombinacije koje zahtijevaju oprez

Alfa antagonisti

Povećavaju antihipertenzivne učinke.

Istodobno liječenje s alfa antagonistima može dovesti do pogoršanja hipotenzije. Kombinacija diltiazema s alfa antagonistima smije se uzeti u obzir samo uz strogi nadzor krvnog tlaka.

Beta blokatori

Mogući su poremećaji ritma (naglašena bradikardija, sinus arest), sinoatrijske i atrioventrikularne smetnje provođenja i zatajenje srca (sinergistički učinak).

Ova kombinaciju smije se koristiti samo uz pažljivi klinički i EKG nadzor, osobito na početku liječenja.

Amiodaron, digoksin

Povećan je rizik od bradikardije; potreban je oprez kada se kombiniraju s diltiazemom, osobito u starijih osoba i kada se koriste više doze.

Antiaritmici

Budući da diltiazem posjeduje antiaritmička svojstva, ne preporučuje se istodobno propisivanje s drugim antiaritmicima zbog povećanog rizika od srčanih nuspojava koje nastaju uslijed aditivnog učinka.

Derivati nitrata

Povećani hipotenzivni učinak i nesvjestica (aditivni vazodilatacijski učinak).

U bolesnika koji se liječe antagonistima kalcija, propisivanje derivata nitrata smije se provesti samo s postupnim povećavanjem doza.

Ciklosporin

Povećavaju se razine ciklosporina u cirkulaciji. Preporučuje se smanjiti doze ciklosporina, nadzirati funkciju bubrega, mjeriti razine ciklosporina u cirkulaciji te prilagoditi doze ciklosporina tijekom kombiniranog liječenja te nakon prekida.

Karbamazepin

Povećavaju se razine karbamazepina u cirkulaciji.

Preporučuje se mjeriti plazmatske koncentracije karbamazepina te, ako je potrebno, prilagoditi dozu.

Teofilin

Povećavaju se razine teofilina u cirkulaciji.

Antagonisti H2 receptora (cimetidin i ranitidin)

Povećavaju plazmatske koncentracije diltiazema.

Bolesnike koji se liječe diltiazemom mora se pažljivo pratiti prilikom uvođenja ili prekida liječenja s antagonistima H2 receptora. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu diltiazema.

Rifampicin

Postoji rizik od pada plazmatske razine diltiazema nakon uvođenja rifampicina u liječenje. Bolesnika se mora pažljivo nadzirati prilikom uvođenja ili prekida liječenja rifampicinom.

Litij

Povećan je rizik neurotoksičnosti uzrokovane litijem.

Kombinacije koje treba uzeti u obzir

Diltiazem se metabolizira putem CYP3A4. Zabilježeno je umjereno (manje od dva puta) povišenje koncentracije diltiazema u plazmi prilikom istodobne primjene s jačim CYP3A4 inhibitorom.

Diltiazem je također inhibitor CYP3A4 izoformi. Istodobna primjena s drugim CYP3A4 supstratima može rezultirati povećanjem plazmatske koncentracija oba istodobno primijenjena lijeka. Istodobna primjena diltiazema s induktorom CYP3A4 može rezultirati smanjenjem koncentracije diltiazema u plazmi.

Statini

Diltiazem je inhibitor CYP3A4, te se pokazalo da značajno povećava AUC nekih statina. Rizik od miopatije i rabdomiolize je povećan pri istodobnoj primjeni diltiazema i statina koji se metaboliziraju putem CYP3A4 (npr. atorvastatin, fluvastatina, i simvastatin). Može biti potrebna prilagodba doze statina (vidjeti također relevantne podatke u Sažetku opisa svojstava lijeka za odgovarajući statin). Kad god je moguće, preporučuje se primjena statina koji se ne metabolizira putem CYP3A4 (npr. pravastatin) s diltiazemom.

Benzodiazepini (midazolam, triazolam)

Diltiazem značajno povećava plazmatske koncentracije midazolama i triazolama i produljuje njihov poluvijek. Posebnu pozornost treba obratiti prilikom propisivanja kratko-djelujućih benzodiazepina koji se metaboliziraju putem CYP3A4 bolesnicima koji uzimaju diltiazem.

Kortikosteroidi (metilprednizolon)

Diltiazem može povećati razinu metilprednizolona (putem inhibicije CYP3A4 i moguće inhibicije P- glikoproteina). Potrebno je praćenje bolesnika prilikom uvođenja metilprednizolona u terapiju. Može biti potrebna prilagodba doze metilprednizolona.

Opće informacije koje treba uzeti u obzir

Zbog mogućeg aditivnog učinaka, nužan je oprez i pažljiva titracija u bolesnika koji su istodobno liječeni diltiazemom i nekim drugim lijekovima koji utječu na kontraktilnost miokarda i / ili provodljivost.

Oralna primjena diltiazema može povećati plazmatske koncentracije lijekova koji se metaboliziraju isključivo putem CYP3A4. Istodobna primjena diltiazema i takvih lijekova može povećati rizik od nuspojava (npr. mišićni poremećaji sa statinima kao što je simvastatin).