Prolastina 1000 mg prašak i otapalo za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Prolastina 1000 mg
Prolastina je indicirana za dugoročno nadomjesno liječenje osoba s dokumentiranim teškim nedostatkom inhibitora alfa1-proteinaze (npr. genotipovi PiZZ, PiZ-nul, Pi-nul-nul i PiSZ). Bolesnici moraju primati optimalno farmakološko i nefarmakološko liječenje i pokazivati znakove progresivne plućne bolesti (npr. smanjen predviđeni forsirani volumen izdisaja u prvoj sekundi (FEV1), narušena sposobnost hodanja ili povećan broj egzacerbacija) prema ocjeni zdravstvenog radnika s iskustvom u liječenju nedostatka inhibitora alfa1-proteinaze.
Liječenje trebaju uvesti i prve infuzije nadzirati liječnici s iskustvom u liječenju kroničnih
opstruktivnih plućnih bolesti. Sljedeće infuzije može primijeniti i drugi zdravstveni radnik (vidjeti dio 4.4).
Trajanje liječenja ovisi o odluci nadležnog liječnika. Nije predviđeno specifično ograničenje trajanja liječenja.
Doziranje
Odrasli, uključujući starije bolesnike
Osim ako nije drugačije propisano, doza od 60 mg djelatne tvari/kg tjelesne težine (što odgovara
H A L M E D
180 ml rekonstituirane otopine za infuziju koja sadrži 25 mg/ml inhibitora alfa1-proteinaze [ljudskog]
u slučaju bolesnika tjelesne težine 75 kg), primijenjena u obliku kratkotrajne infuzije jedanput na tjedan, obično je dovoljna za kontinuirano održavanje razine inhibitora alfa1-proteinaze u serumu iznad 80 mg/dl, što odgovara razini od 1,3 µM u plućima. Teoretski se smatra da te razine u serumu i tekućini epitelne ovojnice štite od daljnjeg pogoršanja plućnog emfizema.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Prolastina u pedijatrijskoj populaciji (<18 godina) još nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Prolastina se primjenjuje isključivo intravenskom infuzijom nakon rekonstitucije.
Suhi prašak mora se otopiti u priloženom otapalu (voda za injekcije) kako je opisano u dijelu 6.6 te primijeniti koristeći odgovarajući set za infuziju (nije uključen u pakiranje).
Pripremljena otopina mora se upotrijebiti unutar 3 sata od pripreme.
Infuzija se ne smije primijeniti brzinom većom od 0,08 ml/kg tjelesne težine po minuti (što odgovara 6 ml po minuti u bolesnika tjelesne težine 75 kg). Brzina infuzije može se prilagoditi ovisno o tome kako je bolesnik podnosi.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Prolastina se ne smije primjenjivati u bolesnika sa:
-
selektivnim nedostatkom IgA za koje je poznato da imaju protutijela na IgA, jer se u tim slučajevima mogu javiti alergijske reakcije, pa čak i anafilaktički šok,
-
potvrđenom preosjetljivošću na inhibitore alfa1-proteinaze ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 (vidjeti i dio 4.4).
Treba se pridržavati preporučene brzine infuzije navedene u dijelu 4.2. U slučaju bilo kakve reakcije koja bi mogla biti povezana s primjenom lijeka Prolastina potrebno je smanjiti brzinu infuzije ili prekinuti primjenu lijeka, ovisno o kliničkom stanju bolesnika.
Budući da Prolastina može uzrokovati prolazno povećanje volumena krvi, potreban je poseban oprez u bolesnika s teškim zatajivanjem srca i onih s rizikom od cirkulacijskog preopterećenja.
Preosjetljivost
U rijetkim se slučajevima mogu javiti reakcije preosjetljivosti, čak i u bolesnika koji su prethodno podnosili liječenje ljudskim inhibitorom alfa1-proteinaze. U slučaju teške reakcije preosjetljivosti (praćene padom krvnog tlaka ispod 90 mmHg, dispnejom ili čak anafilaktičkim šokom) potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka Prolastina i uvesti odgovarajuće liječenje, a po potrebi i terapiju za šok.
Kućno liječenje
Podaci o primjeni lijeka Prolastina kod kuće su ograničeni.
Mogući rizici kućnog liječenja vezani su uz rukovanje i primjenu lijeka, kao i uz zbrinjavanje nuspojava. Bolesnici u svakom slučaju trebaju biti upoznati sa znakovima reakcija preosjetljivosti.
Odluku je li bolesnik pogodan za kućno liječenje donosi nadležni liječnik, koji treba osigurati odgovarajuću obuku (npr. za rekonstituciju, uporabu nastavka za prijenos otapala pri rekonstituciji, sastavljanje infuzijskih cjevčica, tehnike infuzije, vođenje dnevnika liječenja, prepoznavanje nuspojava i poduzimanje potrebnih mjera u slučaju njihova nastupa) i redovito provjeravati način korištenja lijeka.
Prenosivi uzročnici bolesti
Standardne mjere za sprječavanje infekcija koje nastaju kao posljedica primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme uključuju odabir darivatelja, probir pojedinačnih uzoraka darovane krvi i
pulova plazme na specifične biljege infekcije te poduzimanje učinkovitih koraka za
inaktivaciju/uklanjanje virusa tijekom proizvodnje. Unatoč tome, kod primjene lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa uzročnika infekcija. To se odnosi i na nepoznate ili nove viruse i druge patogene.
Mjere koje se poduzimaju smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV) i virus hepatitisa C (HCV). No njihov bi učinak na viruse bez ovojnice, kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19, mogao biti ograničen.
Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (infekcija ploda) i osoba s imunodeficijencijom ili pojačanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).
U bolesnika koji redovito/opetovano primaju inhibitore proteinaze proizvedene iz ljudske plazme treba razmotriti odgovarajuće cijepljenje (protiv hepatitisa A i B).
Sljedivost
Pri svakoj primjeni lijeka Prolastina potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije lijeka kako bi se očuvala poveznica između bolesnika i serije lijeka.
Pušenje
Liječenje lijekom Prolastina ne smije se uskratiti pušačima. Međutim, budući da duhanski dim narušava djelotvornost lijeka Prolastina u plućima, strogo se preporučuje prestanak pušenja.
Sadržaj natrija
Ovaj lijek sadrži približno 110,4 mg (4,8 mmol) natrija po bočici od 1000 mg.
U slučaju bolesnika tjelesne težine 75 kg sadržaj natrija u preporučenoj dozi odgovara
24,84% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija za odraslu osobu prema preporuci Svjetske zdravstvene organizacije (SZO).
O tome treba voditi računa u bolesnika na dijeti s ograničenim unosom natrija.
Trudnoća
Nema dostupnih kliničkih podataka o trudnoćama izloženima lijeku Prolastina. Nisu provedena ispitivanja na životinjama. Potreban je oprez kad se ovaj lijek propisuje trudnicama.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se inhibitor alfa1-proteinaze u majčino mlijeko u ljudi. Izlučivanje inhibitora alfa1-proteinaze u majčino mlijeko nije se ispitivalo u životinja. Odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu liječenja lijekom Prolastina treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja lijekom Prolastina za ženu.
Plodnost
Nisu provedena ispitivanja plodnosti u životinja s lijekom Prolastina. Budući da je inhibitor ljudske alfa1-proteinaze endogeni ljudski protein, ne očekuju se štetni učinci na plodnost kada se primjenjuje u preporučenim dozama.
Prolastina ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Liječenje lijekom Prolastina može uzrokovati poznate reakcije kao što su vrućica, simptomi nalik gripi, dispneja, urtikarija, mučnina itd.
Kao i kod bilo koje druge terapije proteinima, moguće su manje česte ili rijetke imunološke reakcije, čak i ako bolesnik pri prethodnoj primjeni nije pokazivao znakove preosjetljivosti ili alergijske
reakcije. To uključuje alergijske reakcije kao što su urtikarija ili dispneja, a u vrlo rijetkim slučajevima i anafilaksija (vidjeti dio 4.4).
Simptome koji bi mogli biti imunološki uzrokovani potrebno je ocijeniti prije ponovne primjene lijeka.
Tablični prikaz nuspojava
Tablica u nastavku prikazuje nuspojave prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava (organski sustav i preporučeni pojam).
Učestalost se definira kako slijedi: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tijekom liječenja lijekom Prolastina opažene su sljedeće nuspojave:
| Klasifikacija organskih sustava | Manje često> 0,1% i < 1% | Rijetko> 0,01% i < 0,1% | Vrlo rijetko< 0,01% |
| Poremećaji imunološkog sustava | urtikarija | reakcije preosjetljivosti | anafilaktički šok |
| Poremećaji živčanog sustava | omaglica / smetenost glavobolja | ||
| Srčani poremećaji | tahikardija | ||
| Krvožilni poremećaji | hipotenzija hipertenzija | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | dispneja | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | osip | ||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina | ||
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | bol u zglobovima / artralgija | bol u leđima | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | zimica, vrućica, simptomi nalik gripi,bol u prsištu |
Za informacije o mjerama zaštite od prijenosa virusa vidjeti dio 4.4. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da
prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Prolastina 1000 mg
Farmakoterapijska skupina: inhibitor proteinaze, ATK oznaka: B02AB02
Inhibitor alfa1-proteinaze uobičajena je sastavnica ljudske krvi koja uz druge enzime inhibira i aktivnost neutrofilne elastaze. Inhibitor alfa1-proteinaze ima molekularnu masu od 51 kDA i pripada skupini inhibitora serinskih proteaza.
Mehanizam djelovanja
Trenutno se pretpostavlja da je patogeneza emfizema kod nedostatka inhibitora alfa1-proteinaze
posljedica kroničnog poremećaja biokemijske ravnoteže između elastaze i inhibitora alfa1-proteinaze. Elastaza, koju sintetiziraju proupalne stanice u donjim dišnim putovima, može razgraditi elastično tkivo. Inhibitor alfa1-proteinaze jedan je od glavnih inhibitora elastaze, koji nedostaje kod nasljednog nedostatka inhibitora alfa1-proteinaze. Kao posljedica toga, alveolarne strukture nisu zaštićene od
elastaze koju oslobađaju neutrofili u donjim dišnim putovima, već su joj kronično izložene.
To dovodi do progresivne razgradnje elastičnog tkiva, koju prati i povećan rizik od razvoj emfizema kad razine alfa1 antitripsina u serumu padnu ispod 80 mg/dl (što odgovara razini od 1,3 µM u
plućima).
Farmakodinamički učinci
Primjenom lijeka Prolastina se povećava i održava razina inhibitora alfa1-proteinaze u serumu i
tekućini plućnog epitela (engl. lung epithelial lining fluid, ELF), što dovodi do usporavanja progresije emfizema.
U dvama kontroliranim opservacijskim registrima najznačajnije usporavanje smanjenja vrijednosti FEV1 opaženo je u bolesnika kojima je FEV1 iznosio 35 - 60% predviđene vrijednosti.
Nakon intravenske primjene gotovo 100% doze inhibitora alfa1-proteinaze je odmah dostupno u krvotoku bolesnika. Srednja vrijednost stope povrata in vivo iznosi 4,2 mg/dl po kg tjelesne težine. Poluvijek lijeka in vivo iznosi približno 4,5 dana.
U multicentričnom, randomiziranom, dvostruko slijepom, unakrsnom ChAMP ispitivanju ocjenjivali su se farmakokinetički parametri za lijek Prolastina. U tablici 1 je navedena farmakokinetička usporedivost Alpha-1 MP (modificirani postupak) s lijekom Prolastina u 24 odrasla ispitanika s nedostatkom alfa1- antitripsina (AAT).
Tablica 1: Primarna farmakokinetička mjera ishoda i ostali ključni farmakokinetički parametri određeni iz rezultata ispitivanja potentnosti
| Liječenje | AUC0-7 dana Srednja vrijednost (%CV) | Cmax Srednja vrijednost (%CV) | tmax Medijan (raspon) | t1/2 Srednja vrijednost (%CV) | Srednja vrijednost Ctrough Srednja |
| vrijednost (%CV) | |||||
| (mg*h/ml) | (mg/ml) | (hr) | (hr) | (mg/ml) | |
| Prolastina | 152,4(16%) | 1,848(15%) | 0,820(0,25-2,90) | 139,3(18%) | 0,574(20%) |
Farmaceutski podaci - Prolastina 1000 mg
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, Prolastina se ne smije miješati s drugim lijekovima ili drugim otopinama za infuziju.
3 godine
Rekonstituirana se otopina uvijek mora upotrijebiti unutar 3 sata od pripreme.
Pripremljena otopina za infuziju ne smije se čuvati u hladnjaku. Neupotrijebljenu otopinu potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C. Ne zamrzavati.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Prašak:
staklena bočica (staklo vrsta I) s klorobutilnim gumenim čepom i aluminijskim zatvaračem. Otapalo:
staklena bočica (staklo vrsta I) s klorobutilnim gumenim čepom i aluminijskim zatvaračem.
Veličine pakiranja:
Pojedinačno pakiranje Prolastina 1000 mg praška i otapala za otopinu za infuziju sadrži: jednu bočicu praška (1000 mg ljudskog inhibitora alfa1-proteinaze)
jednu bočicu otapala (40 ml vode za injekcije) H A L M E D
jedan nastavak za prijenos otapala pri rekonstituciji
Višestruko pakiranje lijeka Prolastina 1000 mg sadrži:
4 pojedinačna pakiranja Prolastina 1000 mg praška i otapala za otopinu za infuziju Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Suhi prašak treba pomiješati sa sadržajem priložene bočice s vodom za injekcije i otopiti ga u njemu kako je opisano u nastavku. Rekonstituirana otopina bistra je do blago opalescentna, bezbojna, blijedozelena, blijedožuta ili blijedosmeđa otopina. Potpuna rekonstitucija postiže se unutar 5 minuta.
Priprema rekonstituirane otopine za infuziju
-
Koristite aseptičnu tehniku (čišćenje i dezinfekcija) kako biste održali sterilnost lijeka. Postupak rekonstitucije provedite na ravnoj radnoj površini.
-
Provjerite jesu li bočice s praškom lijeka Prolastina i otapalom (sterilnom vodom za injekcije) sobne temperature (20 – 25 ºC).
-
Skinite zaštitni zatvarač s bočice lijeka Prolastina i bočice otapala te očistite njihove rubove i čepove tupferom natopljenim alkoholom. Pričekajte da se gumeni čepovi osuše.
| 4. Otvorite sterilno pakiranje nastavka za prijenos otapala tako da potpuno uklonite zaštitni zatvarač. Nemojteizvaditi nastavak iz pakiranja. | 5. Bočicu s otapalom postavite uspravno na ravnu površinu i čvrsto je držite.Ne uklanjajućinjegovo vanjsko pakiranje, pritisnite plavi vrh nastavka za prijenos otapala ravno na bočicu dok šiljak ne probije čep i ne sjedne na mjesto.Nemojte ga okretati. | 6. Uklonite prozirno vanjsko pakiranje s nastavka za prijenos otapala i bacite ga. |
| 7. Bočicu s praškom lijeka Prolastina postavite uspravno na ravnu površinu. Bočicu s otapalom i pričvršćenim nastavkom preokrenite za 180°.Prozirni/bijeli vrh nastavka za prijenos otapala pritisnite ravno na bočicu – bez okretanja – dokšiljak ne probije čep i ne sjedne na mjesto. | 8. Otapalo će zbog vakuumaautomatski poteći u bočicu spraškom.Pričekajte dok otapalo potpunone isteče. Uklonite bočicu otapala s pričvršćenim nastavkom držeći je pod kutom od približno 45°. | 9. Nježno okrećite bočicu s lijekom Prolastina dok se prašak potpuno ne otopi. Nemojte je tresti da se lijek ne zapjeni.Nemojte dodirivati čep. Primijenite lijek koristeći aseptičnu tehniku. |
10. Ako je za primjenu propisane doze potrebno više bočica lijeka, ponovite opisani postupak s drugim pakiranjem koje sadrži novi nastavak za prijenos otapala. Nemojte ponovno upotrijebiti isti nastavak.
Smije se upotrijebiti samo bistra do blago opalescentna, bezbojna, blijedozelena, blijedožuta ili blijedosmeđa otopina koja ne sadrži vidljive čestice. Rekonstituirana se otopina uvijek mora upotrijebiti unutar 3 sata od pripreme. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.