Karmustin Pliva 100 mg prašak i otapalo za koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Karmustin 100 mg
Karmustin Pliva je indiciran u odraslih.
Karmustin Pliva je učinkovit kod sljedećih malignih novotvorina kao monoterapija ili u kombinaciji s drugim antineoplastičnim lijekovima i/ili drugim terapijskim mjerama (radioterapija, kirurški zahvat):
-
tumori na mozgu (glioblastom, gliomi moždanog debla, meduloblastom, astrocitom i ependimom), metastaze u mozgu
-
multipli mijelom (u kombinaciji s glukokortikoidima poput prednizolona)
-
sekundarna terapija kod Hodgkinove bolesti i ne-Hodgkinova limfoma
-
kao kondicioniranje prije autologne transplantacije hematopoetskih progenitornih stanica (engl. haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) kod malignih hematoloških bolesti (Hodgkinova bolest / ne-Hodgkinov limfom)
-
uznapredovali tumori gastrointestinalnog trakta, nakon neuspjelog liječenja s drugim antitumorskim lijekovima
Karmustin Pliva smiju primjenjivati samo zdravstveni radnici iskusni u primjeni kemoterapije i samo pod odgovarajućim nadzorom liječnika.
Doziranje
Početne doze
Preporučena doza lijeka Karmustin Pliva kao monoterapije u prethodno neliječenih bolesnika je 150 do 200 mg/m2 intravenski svakih 6 tjedana.
Može se dati kao jedna doza ili podijeljena doza u dnevnim infuzijama poput 75 do 100 mg/m2 na dva uzastopna dana.
Kad se Karmustin Pliva koristi u kombinaciji s drugim mijelosupresivnim lijekovima ili u bolesnika sa smanjenom rezervom koštane srži, doze treba prilagoditi u skladu s hematološkim profilom bolesnika kako je prikazano u nastavku.
Praćenje i naknadne doze
Ponovljeni ciklus lijeka Karmustin Pliva ne treba davati sve dok se cirkulirajuće krvne komponente ne povrate na prihvatljive razine (trombociti iznad 100 000/mm3, leukociti iznad 4000/mm3), a to se obično događa unutar 6 tjedana. Krvnu sliku treba često nadzirati, a ponovljene cikluse lijeka ne treba davati prije 6 tjedana zbog odgođene hematološke toksičnosti.
Doze nakon početne treba prilagoditi u skladu s hematološkom reakcijom bolesnika na prethodnu dozu u monoterapiji kao i u kombiniranoj terapiji s drugim mijelosupresivnim lijekovima. Sljedeći raspored predlaže se kao vodič kod prilagodbe doziranja:
Tablica 1
| Najniža vrijednost nakon prethodne doze | Postotak prethodne doze kojitreba dati | |
| Leukociti/mm3 | Trombociti/mm3 | |
| >4000 | >100 000 | 100% |
| 3000 – 3999 | 75 000 – 99 999 | 100% |
| 2000 – 2999 | 25 000 – 74 999 | 70% |
| <2000 | <25 000 | 50% |
U slučajevima gdje najniža vrijednost nakon početne doze nije u istom redu kao za leukocite i trombocite (npr. leukociti > 4000 te trombociti < 25 000) potrebno je koristiti onaj postotak prethodne doze koji je niži (npr. trombociti < 25 000 potrebno je dati najviše 50 % prethodne doze).
Nema ograničenja za trajanje razdoblja primjene terapije karmustinom. U slučaju da tumor ostane neizlječiv te kod pojave ozbiljnih ili nepodnošljivih nuspojava, potrebno je prekinuti terapiju karmustinom.
Kondicioniranje prije HPCT-a
Karmustin se daje u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima u bolesnika s malignim hematološkim bolestima prije HPCT-a u dozi od 300 – 600 mg/m2 intravenski.
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Karmustin Pliva je kontraindiciran u djece i adolescenata u dobi od <18 godina (vidjeti dio 4.3).
Starije osobe
Općenito odabir doze za starije bolesnike treba biti oprezan, a obično se počinje s najnižom vrijednošću raspona doziranja s obzirom na veću učestalost smanjene jetrene, bubrežne ili srčane funkcije te je potrebno uzeti u obzir istodobnu bolest ili terapiju drugim lijekovima. S obzirom na
veću vjerojatnost toga da će stariji bolesnici imati smanjenu bubrežnu funkciju, potreban je oprez kod odabira doza. Brzinu glomerularne filtracije treba nadzirati te dozu shodno tome smanjivati.
Oštećenje funkcije bubrega
Za bolesnike s oštećenjem funkcije bubrega dozu lijeka Karmustin Pliva treba smanjiti ako je smanjena brzina glomerularne filtracije.
Način primjene
Karmustin Pliva namijenjen je za intravensku primjenu, nakon rekonstitucije i daljnjeg razrjeđivanja.
Otapanjem praška pomoću priloženog otapala otopinu treba prirediti dodavanjem dodatnih 27 ml vode za injekcije. Rekonstitucija i razrjeđenje prema ovoj uputi rezultiraju bistrom, bezbojnom do žućkastom koncentriranom otopinom koju treba dalje razrijediti s 500 ml 0,9 %-tne otopine natrijeva klorida za injekciju (9 mg/ml) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju (50 mg/ml).
Rezultirajuća otopina spremna za infuziju potom se mora primijeniti intravenskom infuzijom tijekom razdoblja od jednog do dva sata i zaštićena od svjetlosti. Trajanje infuzije ne smije biti manje od sat vremena, inače može doći do opeklina i boli na mjestu primjene. Mjesto primjene infuzije treba nadzirati tijekom primjene.
Za upute o rukovanju, rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Prijavljena je plućna toksičnost okarakterizirana plućnim infiltratima i/ili fibrozom s učestalošću do 30 %. To se može dogoditi unutar 3 godine od terapije i čini se da je ovisna o dozi pri čemu su kumulativne doze od 1200-1500 mg/m2 povezane s povećanom vjerojatnošću plućne fibroze. Čimbenici rizika uključuju pušenje, prisutnost respiratorne bolesti, prethodno postojeće radiografske abnormalnosti, sljedeće ili istodobno zračenje prsnog koša i povezanost s drugim tvarima koje uzrokuju oštećenje pluća. Potrebno je provesti ispitivanja plućne funkcije i rendgenska snimanja prsnog koša prije početka terapije te često provoditi testove plućne funkcije tijekom terapije. Bolesnici s početnim vrijednostima ispod 70 % predviđenog forsiranog vitalnog kapaciteta (FVC) ili kapaciteta difuzije ugljikova monoksida (DLCO) posebno su izloženi riziku.
Prijavljen je povećan rizik od plućnih toksičnosti za žene nakon liječenja režimima kondicioniranja i HPCT-om. Do sada je ovaj povećani rizik opisan za samo liječenje, uključujući režime kondicioniranja bez karmustina (npr. TBI ili busulfan-ciklofosfamid) ili s karmustinom (BEAM: karmustin, etopozid, citarabin i melfalan ili CBV: ciklofosfamid, karmustin i etopozid).
Pokazalo se da terapija visokim dozama karmustina (osobito s 600 mg/m2) prije transplantacije hematopoetskih matičnih stanica povećava rizik od incidencije i ozbiljnost plućnih toksičnosti. Stoga se u bolesnika s drugim rizicima od plućnih toksičnosti primjena karmustina mora procijeniti s obzirom na rizike.
Nakon terapije visokom dozom karmustina raste rizik i ozbiljnost infekcija, srčane, jetrene, gastrointestinalne i bubrežne toksičnosti, bolesti živčanog sustava i poremećaja elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija i hipofosfatemija).
Bolesnici s komorbiditetima i lošijim stanjem bolesti imaju veći rizik od štetnih događaja. To se mora uzeti u obzir, osobito u starijih bolesnika.
Funkciju jetre i bubrega također treba provjeriti prije liječenja te redovito pratiti tijekom terapije (vidjeti dio 4.8).
Neutropenijski enterokolitis može se pojaviti kao štetan događaj povezan s terapijom nakon liječenja kemoterapijskim lijekovima.
Karmustin Pliva je kancerogen u štakora i miševa pri dozama manjim od preporučene doze za ljude na temelju tjelesne površine (vidjeti dio 5.3).
Toksičnost za koštanu srž je česta i teška nuspojava toksičnosti kod karmustina. Kompletnu krvnu sliku treba pratiti učestalo najmanje šest tjedana nakon primanja doze. U slučaju smanjenog broja cirkulirajućih trombocita, leukocita ili eritrocita bilo zbog prethodne kemoterapije ili drugih uzroka, dozu treba prilagoditi, vidjeti tablicu 1, dio 4.2. Tijekom terapije potrebno je redovito provjeravati funkciju jetre, bubrega i pluća (vidjeti dio 4.8). Ponovljene doze lijeka Karmustin Pliva ne treba davati češće od svakih 6 tjedana. Toksičnost karmustina za koštanu srž je kumulativna i stoga je potrebno razmotriti prilagodbu doze na temelju najnižih vrijednosti krvne slike kod prethodnih doza (vidjeti dio 4.2).
Izravna primjena karmustina u karotidnu arteriju smatra se eksperimentalnom i povezana je s okularnom toksičnošću.
Doza od 600 mg/m2 ovog lijeka primijenjenog odrasloj osobi tjelesne težine 70 kg rezultirat će izloženošću etanolu od 366 mg/kg što može uzrokovati porast koncentracije alkohola u krvi od oko 61 mg/100 ml. Za usporedbu, u odrasle osobe koja popije čašu vina ili 500 ml piva, koncentracija alkohola u krvi će vjerojatno biti oko 50 mg/100 ml. Istodobna primjena s lijekovima koji sadrže npr. propilenglikol ili etanol može dovesti do nakupljanja etanola i izazvati nuspojave. Učinci alkohola mogu biti smanjeni jer se ovaj lijek obično primjenjuje polako tijekom 6 sati.
Fenitoin i deksametazon
U kombinaciji s kemoterapeuticima mora se očekivati smanjena aktivnost antiepileptika.
Cimetidin
Istodobna uporaba s cimetidinom vodi do odgođenog, većeg, suspektnog, povećanog toksičnog učinka karmustina (zbog inhibicije metabolizma karmustina).
Digoksin
Istodobna uporaba digoksina vodi ka odgođenom, umjerenom, suspektnom, smanjenom učinku digoksina (zbog smanjene apsorpcije digoksina).
Melfalan
Istodobna primjena s melfalanom vodi do povećanog rizika od plućne toksičnosti.
Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u muškaraca i žena
H A L M E D
Žene moraju koristiti učinkovitu kontracepciju kako bi izbjegle trudnoću tijekom liječenja karmustinom i najmanje 6 mjeseci nakon liječenja.
Muške bolesnike treba savjetovati da koriste odgovarajuće mjere kontracepcije dok traje liječenje karmustinom i najmanje 6 mjeseci nakon liječenja.
Trudnoća
Karmustin se ne smije primjenjivati u trudnica. Sigurna primjena u trudnoći nije utvrđena i stoga je potrebno pažljivo odmjeriti korist liječenja naspram rizika od toksičnosti. Karmustin je embriotoksičan u štakora i kunića te teratogen u štakora kada se daje u dozama koje odgovaraju dozama u ljudi (vidjeti dio 5.3). Ako se Karmustin Pliva primjenjuje tijekom trudnoće ili ako bolesnica zatrudni dok uzima (prima) Karmustin Pliva, bolesnica treba biti upoznata o mogućem riziku za fetus.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se karmustin ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Karmustin je kontraindiciran tijekom dojenja i do sedam dana nakon liječenja (vidjeti dio 4.3).
Plodnost
Karmustin može poremetiti plodnost kod muškaraca. Muške bolesnike treba savjetovati o potencijalnom riziku od neplodnosti te da potraže savjet specijalista za plodnost/planiranje obitelji prije terapije karmustinom.
Karmustin Pliva ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, potrebno je razmotriti mogućnost da količina alkohola u ovim lijekovima može narušiti mogućnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Tablica uključuje štetne događaje koji su bili prisutni tijekom liječenja ovim lijekom, ali možda nisu nužno uzročno povezani s lijekom. S obzirom na to da se klinička ispitivanja provode pod vrlo specifičnim uvjetima, uočeni štetni događaji možda neće odražavati stope uočene u kliničkoj praksi. Štetni događaji se općenito navode ako su zabilježeni u više od 1 % bolesnika u monografiji lijeka ili u pivotalnim ispitivanjima/ili se odredi da su klinički važni. Kad su dostupna placebom kontrolirana klinička ispitivanja, štetni događaji su uključeni ako je incidencija za ≥ 5% viša u skupini za liječenje.
Tablični popis nuspojava
U sljedećoj tablici nuspojave karmustina su navedene sukladno MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti, a poredane prema sve manjoj ozbiljnosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u redoslijedu prema sve manjoj ozbiljnosti:
| Klasifikacija organskih sustava prema MedDRA-i | Učestalost | Nuspojave | ||
| Infekcije i infestacije | nepoznato | Oportunističke infekcije (uključujući smrtniishod). | ||
| Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine(uključujući ciste i polipe) | često | Akutna leukemija, displazija koštane srži - nakon dugoročne primjene. | ||
| Poremećaji krvi i limfnogsustava | vrlo često | Mijelosupresija, trombocitopenija, krvarenje. | ||
| često | Anemija. | |||
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | Ataksija, omaglica, glavobolja. | ||
| često | ||||
| Encefalopatija (terapija visokom dozom | i | |||
| 5 | H A L M E D27 - 06 - 2025O D O B R E N O | |||
| ograničenja doze zbog toksičnosti). | ||
| nepoznato | Bol u mišićima, status epilepticus, napadaj,grand mal napadaj. | |
| Poremećaji oka | vrlo često | Očne toksičnosti, naleti crvenila konjunktive izamućeni vid zbog krvarenja u mrežnici. |
| Srčani poremećaji | vrlo često | Hipotenzija, zbog sadržaja alkohola u otapalu(terapija visokom dozom). |
| nepoznato | Tahikardija, bol u prsištu. | |
| Krvožilni poremećaji | vrlo često | Flebitis. |
| rijetko | Vensko-okluzivna bolest (terapija visokomdozom). | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | vrlo često | Plućna toksičnost, intersticijska fibroza (uz produljenu terapiju i kumulativnu dozu)*,Pneumonitis. |
| rijetko | Intersticijska fibroza (s nižim dozama). | |
| Poremećaji probavnog sustava | vrlo često | Emetogeni potencijal.Teška mučnina i povraćanje. |
| često | Anoreksija, konstipacija, proljev, stomatitis. | |
| Poremećaji jetre i žuči | često | Hepatotoksičnost, reverzibilna, odgođena do 60 dana nakon primjene (terapija visokom dozom i ograničenja doze zbog toksičnosti) koja se manifestira kao: |
| Poremećaji kože i potkožnoga tkiva | vrlo često | Dermatitis se kod topikalne primjenepoboljšava smanjenjem koncentracije sadržanog lijeka, hiperpigmentacija, prolazna kodslučajnog doticaja s kožom. |
| često | Alopecija, navale crvenila (zbog alkoholnog sadržaja otapala; povećano s vremenima primjene <1-2 sata), reakcija na mjestuprimjene. | |
| nepoznato | Opasnost od ekstravazacije: vezikant. | |
| Poremećaji bubrega imokraćnog sustava | rijetko | Bubrežna toksičnost. |
| Poremećaji reproduktivnogasustava i dojki | rijetko | Ginekomastija. |
| nepoznato | Neplodnost, teratogeneza. | |
| Poremećaji metabolizma iprehrane | nepoznato | Poremećaji elektrolita (hipokalemija,hipomagnezemija i hipofosfatemija). |
-
bilirubin, reverzibilni porast
-
alkalna fosfataza, reverzibilni porast
-
AST, reverzibilni porast.
* Prijavljen je povećan rizik od plućnih toksičnosti za žene nakon liječenja režimima kondicioniranja i HPCT-om. Do sada je ovaj povećani rizik opisan za samo liječenje, uključujući režime kondicioniranja bez karmustina (npr. TBI ili busulfan-ciklofosfamid) ili s karmustinom (BEAM: karmustin, etopozid, citarabin i melfalan ili CBV: ciklofosfamid, karmustin i etopozid).
Opis odabranih nuspojava
Mijelosupresija
Mijelosupresija je vrlo česta i počinje 7. do 14. dana primjene s oporavkom 42. do 56. dana primjene. Mijelosupresija je povezana s dozom i kumulativnom dozom te je često bifazična.
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Plućna fibroza (sa smrtnim ishodom), plućna infiltracija.
Plućna toksičnost prijavljena je u do 30 % bolesnika. U slučajevima gdje je plućna toksičnost počela rano (unutar 3 godine od liječenja), pojavili su se plućni infiltrati i/ili plućna fibroza pri čemu su neki
slučajevi bili smrtonosni. Bolesnici su bili stari između 22 mjeseca i 72 godine. Čimbenici rizika uključuju pušenje, prisutnost respiratorne bolesti, postojeće radiografske abnormalnosti, naknadno ili istodobno zračenje prsnog koša kao i kombinaciju s drugim djelatnim tvarima koje mogu uzrokovati oštećenje pluća. Incidencija nuspojava je vjerojatno povezana s dozom; kumulativne doze od 1200- 1500 mg/m2 su povezane s povećanom vjerojatnošću od plućne fibroze. Tijekom terapije treba redovito provoditi testove plućne funkcije (FVC, DLCO). Bolesnici kod kojih je vrijednost tih testova prije početka terapije manja od 70 % očekivanog forsiranog vitalnog kapaciteta ili kapaciteta difuzije ugljikovog monoksida pod posebnim su rizikom.
Kod bolesnika koji su primali karmustin u djetinjstvu ili adolescenciji, opisani su slučajevi jako odgođenih nastupa plućne fibroze (do 17 godina nakon liječenja).
Zapažanja iz dugoročnog praćenja 17 bolesnika koji su preživjeli tumore na mozgu u djetinjstvu pokazalo je da je 8 njih podleglo plućnoj fibrozi. Dva od tih 8 smrtnih slučajeva dogodila su se unutar prve 3 godine liječenja, a 6 od njih dogodilo se 8 do 13 godina nakon liječenja. Medijan dobi bolesnika koji su umrli tijekom liječenja iznosio je 2,5 godine (od 1 do 12 godina), medijan dobi bolesnika koji su dugoročno preživjeli na terapiji iznosio je 10 godina (od 5 do 16 godina). Svi bolesnici mlađi od 5 godina u vrijeme terapije umrli su od plućne fibroze; ni doza karmustina ni dodatna doza vinkristina ili zračenje kralježnice nisu imale nikakav utjecaj na smrtni ishod.
Svim preostalima preživjelima koji su bili dostupni za praćenje dijagnosticirana je plućna fibroza. Primjena karmustina u djece i adolescenata < 18 godina kontraindicirana je, vidjeti dio 4.3.
Plućna toksičnost također se manifestirala kao pneumonitis i intersticijska bolest pluća nakon davanja odobrenja. Pneumonitis je zabilježen kod doza >450 mg/m2, a intersticijska bolest pluća zabilježena je kod produljene terapije i kumulativne doze > 1400 mg/m2.
Emetogeni potencijal
Emetogeni potencijal je visok pri visokim dozama >250 mg/m2 te visok do umjeren u dozama ≤250 mg/m2. Mučnina i povraćanje su teški i obično počinju unutar 2 do 4 sata od primjene te traju 4 do 6 sati. Ako se unaprijed primijene antiemetici, navedene se nuspojave mogu smanjiti na najmanju moguću mjeru ili čak i spriječiti.
Bubrežna toksičnost
Bubrežna toksičnost je rijetka, ali se javlja kod kumulativnih doza manjih od 1000 mg/m2.
Prijavljivanje sumnji na nuspojave
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Karmustin 100 mg
Farmakoterapijska skupina: Antineoplastici, alkilirajući lijekovi ATK oznaka: L01AD01
Mehanizam djelovanja
Karmustin je antineoplastični lijek iz skupine nitrozoureja i nije fazno specifičan s obzirom na stanični ciklus te iskazuje tumorsku citotoksičnost putem višestrukih mehanizama. Kao alkilirajuća
tvar, može alkilirati reaktivna mjesta na nukleoproteinima, interferirajući tako sa sintezom DNK i RNK te popravkom DNK. Može stvarati ukrižene veze između lanaca uzvojnice DNK, što sprječava njenu replikaciju i transkripciju. Pored toga, poznato je da karmustin karbamilira ostatke lizina na proteinima uzrokujući ireverzibilnu inaktivaciju enzima uključujući glutation reduktazu. Karbamilacijska aktivnost karmustina općenito se smatra manje značajnom od njegove alkilirajuće aktivnosti u djelovanju na tumor, ali karbamilacija može služiti za inhibiciju popravka DNK.
Farmakodinamički učinci
Antineoplastično i toksično djelovanje karmustina može biti uzrokovano njegovim metabolitima. Karmustin i srodne nitrozoureje nisu stabilne u vodenim otopinama te se spontano raspadaju na reaktivne intermedijere koji mogu alkilirati i karbamilirati. Pretpostavlja se da su alkilirajući intermedijeri odgovorni za antitumorski učinak karmustina. Međutim, mišljenja su podijeljena oko uloge karbamilirajućih intermedijera kao posrednika bioloških učinaka nitrozoureja. S jedne je strane zabilježeno da karbamilirajuća aktivnost pridonosi citotoksičnim svojstvima njihovih ishodišnih molekula inhibicijom enzima koji popravljaju DNK. S druge strane, nagađalo se da karbamilirajuće skupine mogu posredovati neke toksične učinke karmustina.
Karmustin lako prolazi kroz krvno-moždanu barijeru zbog svoje lipofilne prirode. Pedijatrijska populacija
Karmustin Pliva ne smije se koristiti u djece i adolescenata zbog visokog rizika od plućne toksičnosti.
Distribucija
Intravenski primijenjeni karmustin brzo se raspada te se nakon 15 minuta ne može detektirati nikakva intaktna tvar. Zbog dobre topljivosti u lipidima i manjka ionizacije te fiziološkog pH, karmustin vrlo dobro prolazi kroz krvno-moždanu barijeru. Razine radioaktivnosti u cerebrospinalnoj tekućini su barem 50 % više od onih istodobno izmjerenih u plazmi. Kinetika karmustina u ljudi opisana je modelom s dva odjeljka. Nakon intravenske infuzije u trajanju od sat vremena, plazmatske razine karmustina opadaju na bifazni način. Poluvijek α (t1/2α) iznosi 1-4 minute, a poluvijek β (t1/2β) iznosi 18-69 minuta.
Biotransformacija
Pretpostavlja se da metaboliti karmustina uzrokuju njegovu antineoplastičnu i toksičnu aktivnost.
Eliminacija
Karmustin se primarno eliminira bubrezima tijekom 96 sati kao približno 60 do 70 % ukupne doze i to u obliku svojih metabolita. Otprilike 10 % se eliminira kao izdahnuti CO2, dok razgradnja preostalog lijeka (20-30%) nije poznata.
Farmaceutski podaci - Karmustin 100 mg
Intravenska otopina nije stabilna u spremnicima od polivinilkorida. Otopinu karmustina treba primjenjivati samo iz staklenih ili polipropilenskih spremnika. Sva plastika koja dolazi u doticaj s otopinom karmustina za infuziju (npr. set za infuziju itd.) mora biti polietilenska plastika bez PVC-a.
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
Neotvorena bočica 24 mjeseca
Nakon rekonstitucije i razrjeđivanja
Daljnjim razrjeđivanjem rekonstituirane otopine s 500 ml 0,9 %-tne otopine natrijeva klorida za injekciju (9 mg/ml) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju (50 mg/ml), u staklenim ili polipropilenskim spremnicima, dobiva se otopina koju treba upotrijebiti u roku od 4 sata na sobnoj temperaturi, zaštićenu od svjetlosti. Ove otopine također su stabilne tijekom 18 sati na hladnom (2°C – 8°C) i trebaju se upotrijebiti unutar 2 sata na sobnoj temperaturi, zaštićene od svjetlosti.
S mikrobiološkog gledišta, osim ako metoda rekonstitucije ne isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lijek treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja tijekom uporabe odgovornost su korisnika.
Neotvorena bočica sa suhim praškom:
Čuvati i prevoziti na hladnom (2°C - 8°C).
Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Neotvorene bočice sa suhim praškom treba prevoziti i čuvati na temperaturi hladnjaka (2°C - 8°C). Dodatno, Karmustin Pliva može se prevoziti i u suhom ledu i čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C). Ako se poštuju preporučeni uvjeti čuvanja neotvorenih bočica, moguće je izbjeći raspadanje prije datuma roka valjanosti navedenog na pakiranju.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i daljnjeg razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Vrsta i sadržaji spremnika
Prašak: smeđa staklena bočica od 30 ml (staklo tip I) sa sivim čepom tipa I od bromobutilne gume i zatvorena aluminijskom „flip off“ kapicom s polipropilenskim poklopcem u boji.
Otapalo: prozirna staklena bočica od 4 ml (staklo tip I) sa sivim čepom tipa I od butilne gume i zatvorena aluminijskom kapicom s polipropilenskim poklopcem u boji.
Jedno pakiranje sadrži jednu bočicu sa 100 mg praška za koncentrat za otopinu za infuziju i jednu bočicu s 3 ml otapala.
i druga rukovanja lijekom
H A L M E D
VAŽNA NAPOMENA: Karmustin prašak za koncentrat za otopinu za infuziju ne sadrži konzervanse i nije namijenjen za višedoznu bočicu. Rekonstituciju i daljnja razrjeđenja treba provesti pod aseptičkim uvjetima.
Suho zamrznuti lijek ne sadrži nikakve konzervanse te je prikladan samo za jednokratnu primjenu. Liofilizat može izgledati kao fini prašak, međutim rukovanje njime može uzrokovati da izgleda teži i grudičastiji od praškastog liofilizata zbog mehaničke nestabilnosti suho zamrznutog kolačića. Prisutnost masnog filma može biti naznaka otapanja lijeka. Takvi lijekovi nisu prihvatljivi za uporabu zbog rizika od odstupanja temperature na više od 30°C. Ovaj lijek se više ne smije koristiti. Ako niste sigurni je li lijek čuvan na odgovarajuće niskoj temperaturi, pregledajte odmah svaku bočicu u kutiji. Da biste to provjerili, držite bočice prema izvoru jasne svjetlosti.
Upute za rukovanje
Karmustin trebaju koristiti samo liječnici s iskustvom u liječenju tumora.
Samo za jednokratnu uporabu. Otopinu treba upotrijebiti samo ako je bistra i bezbojna do žućkasta.
Potrebno je strogo poštovati sigurnosne mjere za rukovanje citostaticima. O ovoj su temi objavljene razne smjernice. Nema općeg dogovora o tome da su postupci preporučeni u ovim smjernicama obvezni ili prikladni.
Slučajan kontakt kože s otopinom za infuziju spremnom za uporabu rezultirao je opekotinama i pojačanom pigmentacijom na zahvaćenim područjima. U slučaju kontakta kože ili sluznice s karmustin liofilizatom ili otopinom, potrebno je kožu ili sluznicu odmah pažljivo isprati vodom.
Da bi se umanjio rizik od izloženosti kože, prilikom rukovanja Karmustin Pliva praškom i otapalom za koncentrat za otopinu za infuziju treba nositi nepropusne rukavice. To uključuje bilo kakvo rukovanje lijekom u bolnicama, ljekarnama, skladištima i sestrinskim sobama. To također uključuje raspakiravanje i pregled, prijevoz unutar zgrade, pripremu i primjenu.
Rekonstitucija i razrjeđivanje praška za koncentrat za otopinu za infuziju
Otopite karmustin (100 mg praška) s 3 ml priloženog sterilnog, na hladnom čuvanog otapala etanola u primarnom pakiranju (smeđa staklena bočica). Karmustin se mora u potpunosti otopiti u etanolu prije dodavanja sterilne vode za injekcije.
Potom na aseptički način dodajte 27 ml sterilne vode za injekcije u alkoholnu otopinu. 30 ml koncentrirane otopine treba temeljito promiješati. Svaki ml tako dobivene otopine sadrži 3,3 mg karmustina u 10%-tnom etanolu i ima pH od 4,0 do 6,8. Rekonstitucijom prema uputama dobiva se bistra, bezbojna do žućkasta osnovna otopina koja se dalje mora razrijediti s 500 ml 0,9 %-tne otopine natrijeva klorida za injekciju (9 mg/ml) ili 5%-tne otopine glukoze za injekciju (50 mg/ml) u staklenim ili polipropilenskim spremnicima. Razrijeđenu otopinu (tj. otopinu spremnu za uporabu) treba miješati barem 10 sekundi prije primjene. Otopina za infuziju spremna za uporabu mora se dati intravenski i treba je primijeniti putem intravenskog dripa tijekom razdoblja od jednog do dva sata.
Primjenu treba dovršiti unutar 4 sata od rekonstitucije/razrjeđivanja lijeka na sobnoj temperaturi odnosno unutar 2 sata ako se otopina spremna za uporabu čuvala u hladnjaku (2 - 8 °C) 18 sati.
Prije primjene treba provjeriti je li u otopini za infuziju došlo do taloženja. Ako je uočeno taloženje, ono se može ponovno otopiti zagrijavanjem bočice na sobnu temperaturu uz lagano mućkanje.
Karmustin ima nisko talište (oko 30,5-32,0°C). Izlaganje lijeka ovoj ili višoj temperaturi može dovesti do topljenja lijeka i pojave masnog filma na dnu bočice. To je znak raspadanja i bočice treba baciti.
Infuziju treba dati kroz polietilenski set za infuziju koji ne sadrži PVC. Nadalje, otopinu spremnu za uporabu treba zaštiti od svjetlosti (npr. zamatanjem aluminijskom folijom spremnika otopine spremne za infuziju) i po mogućnosti čuvati na temperaturama ispod 20-22°C jer se karmustin raspada brže pri višim temperaturama.
Injekcija lijeka Karmustin Pliva trajanja kraćeg od jednog sata može uzrokovati intenzivnu bol i žarenje na mjestu primjene injekcije (vidjeti dio 4.2).
Potrebno je pridržavati se smjernica za sigurno rukovanje i zbrinjavanje antineoplastičnih lijekova.
Neiskorišteni lijek i sve materijale koji su bili u kontaktu s lijekom potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.