Bexsero suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
- rekombinantni fuzijski protein NHBA bakterije Neisseria meningitidis grupe B rekombinantni protein NadA bakterije Neisseria meningitidis grupe B rekombinantni fuzijski protein fHbp bakterije Neisseria meningitidis grupe B vezikule vanjske membrane (OMV) bakterije Neisseria meningitidis grupe B,
- soj NZ98/254
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernica
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Bexsero
Bexsero je indiciran za aktivnu imunizaciju osoba u dobi od 2 mjeseca i starijih protiv invazivne meningokokne bolesti uzrokovane bakterijom Neisseria meningitidis grupe B. Prilikom cijepljenja potrebno je uzeti u obzir učinak invazivne bolesti u različitim dobnim skupinama kao i varijabilnost epidemiologije antigena za sojeve grupe B u različitim geografskim područjima. Vidjeti dio 5.1 za informacije o zaštiti od specifičnih sojeva grupe B. Cjepivo se mora primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Tablica 1. Sažetak doziranja
| Dob pri prvoj dozi | Primarna imunizacija | Intervali izmeđuprimarnih doza | Booster |
| Dojenčad, 2 mjeseca do 5 mjeseci a | Tri doze, svakaod 0,5 ml | Ne manjeod 1 mjeseca | Da, jedna doza u dobi između 12 i 15 mjeseci, s intervalom odnajmanje 6 mjeseci između primarne serije i booster doze b,c |
| Dvije doze, svaka od 0,5 ml | Ne manje od 2 mjeseca | ||
| Dojenčad, 6 mjesecido 11 mjeseci | Dvije doze, svaka od 0,5 ml | Ne manje od 2 mjeseca | Da, jedna doza u drugoj godini života, s intervalom od najmanje 2 mjeseca između primarne serije i booster dozec |
| Djeca, 12 mjesecido 23 mjeseca | Dvije doze, svaka od 0,5 ml | Ne manje od 2 mjeseca | Da, jedna doza s intervalom od 12 mjeseci do 23 mjeseca između primarne serijei booster doze c |
| Djeca, 2 godinedo 10 godina | Dvije doze, svaka od 0,5 ml | Ne manje od 1 mjeseca | Potrebno je razmotriti booster dozu u osoba u kojih i dalje postoji rizik od izlaganja meningokoknoj bolesti, sukladno službenimpreporukama d |
| Adolescenti (od 11 godina) i odrasli* |
a Prvu dozu treba dati najranije u dobi od 2 mjeseca. Sigurnost i djelotvornost Bexsera u dojenčadi mlađe od 8 tjedana nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
b U slučaju odgode, booster se smije primijeniti najkasnije do dobi od 24 mjeseca.
c Vidjeti dio 5.1. Potreba za daljnjim booster dozama i njihov raspored davanja još nije određen.
d Vidjeti dio 5.1.
* Ne postoje podaci u odraslih starijih od 50 godina. Način primjene
Cjepivo se daje dubokom intramuskularnom injekcijom, po mogućnosti u anterolateralni dio bedra u dojenčadi ili u područje deltoidnog mišića na nadlaktici u starijih osoba.
Ako se istodobno primjenjuje više od jednog cjepiva, potrebno ih je injicirati na zasebna mjesta.
Cjepivo se ne smije injicirati intravenski, supkutano ili intradermalno i ne smije se miješati s drugim cjepivima u istoj štrcaljki.
Za upute o rukovanju cjepivom prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Kao i kod drugih cjepiva, primjenu Bexsera treba odgoditi u osoba s akutnom teškom febrilnom bolešću. No, prisutnost manje infekcije, primjerice prehlade, ne smije rezultirati odgađanjem cijepljenja.
Ne injicirati intravaskularno.
Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, odgovarajuće medicinsko liječenje i nadzor trebaju uvijek biti odmah dostupni u slučaju anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Reakcije povezane s anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopa), hiperventilaciju ili reakcije povezane uz stres, mogu se javiti u vezi s cijepljenjem kao psihogeni odgovor na injekciju iglom (vidjeti dio 4.8). Važno je poduzeti mjere radi sprječavanja ozljeda uslijed nesvjestice.
Ovo cjepivo ne treba primjenjivati u osoba s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem koagulacije zbog kojeg bi bila kontraindicirana intramuskularna injekcija, osim ako moguća korist jasno nadilazi rizik od primjene.
Kao i kod drugih cjepiva, cijepljenje Bexserom možda neće zaštititi sve cijepljene osobe. Bexsero nije predviđen za pružanje zaštite od svih cirkulirajućih sojeva meningokoka grupe B (vidjeti dio 5.1).
Kao i s mnogim cjepivima, zdravstveni radnici moraju biti svjesni da nakon cijepljenja dojenčadi
i djece (mlađe od 2 godine) može uslijediti povišenje temperature. Profilaktička primjena antipiretika u vrijeme i neposredno nakon cijepljenja može smanjiti incidenciju i intenzitet febrilnih reakcija nakon cijepljenja. Antipiretici se moraju primijeniti u skladu s lokalnim smjernicama u dojenčadi i djece (mlađe od 2 godine).
Osobe s oštećenom sposobnošću imunološkog odgovora bilo zbog uzimanja imunosupresivne terapije, genetskog poremećaja ili drugih uzroka mogu imati smanjen odgovor protutijela na aktivnu imunizaciju.
Dostupni su podaci o imunogenosti u osoba s nedostacima komplementa, asplenijom ili poremećajima funkcije slezene (vidjeti dio 5.1).
Osobe s nasljednim nedostacima komplementa (na primjer, nedostatkom C3 ili C5 komponente) i osobe koje primaju terapije koje inhibiraju aktivaciju terminalnog komplementa (na primjer, ekulizumab) imaju povećani rizik od razvoja invazivne bolesti uzrokovane bakterijom Neisseria meningitidis grupe B, čak i ako razviju protutijela nakon cijepljenja Bexserom.
Ne postoje podaci o primjeni Bexsera u osoba iznad 50 godina starosti dok su ograničeni podaci u osoba s kroničnim medicinskim stanjima.
Potencijalni rizik od apneje i potreba za respiratornim nadzorom tijekom 48 do 72 sata moraju se uzeti u obzir kada se primjenjuje primarna imunizacijska serija na nedonoščad (rođenu ≤ 28 tjedana gestacije) i naročito za one s anamnezom respiratorne nezrelosti. Kako je korist od cijepljenja u toj grupi dojenčadi velika, cijepljenje se ne smije uskratiti niti odgađati.
Kanamicin se koristi u ranom procesu proizvodnje i uklanja se tijekom kasnijih stadija proizvodnje. Ako su prisutne, razine kanamicina su u završnom cjepivu niže od 0,01 mikrograma po dozi.
Sigurna primjena Bexsera u osoba osjetljivih na kanamicin nije ustanovljena.
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Primjena s drugim cjepivima
Bexsero se može primjenjivati istodobno s bilo kojim antigenom sljedećih cjepiva, bilo kao monovalentno ili kao kombinirano cjepivo protiv: difterije, tetanusa, pertusisa (nestanično), hemofilusa tipa b, poliomijelitisa (inaktivirano), hepatitisa B, pneumokoka (sedmerovalentno, konjugirano), morbila, parotitisa, rubele, varičela i meningokoka (konjugirano grupe A, C, W, Y).
Klinička ispitivanja su pokazala da primjena Bexsera nije utjecala na imunološke odgovore istodobno primijenjenih rutinskih cjepiva, temeljem neinferiornih stopa odgovora protutijela u odnosu na samostalno primijenjena rutinska cjepiva. Putem ispitivanja odgovora na inaktivirani poliovirus tip 2 i konjugat pneumokoka serotip 6B, utvrđeni su nesukladni rezultati i niži titri protutijela na pertaktin, antigen pertusisa, no ti podaci ne ukazuju na klinički značajan međusoban utjecaj cjepiva.
Zbog povećanog rizika od vrućice, osjetljivosti na mjestu injiciranja, promjene prehrambenih navika i iritabilnosti prilikom istodobne primjene Bexsera s gore navedenim cjepivima, odvojena cjepiva mogu se razmatrati kada je to moguće. Profilaktička primjena paracetamola smanjuje incidenciju
i težinu vrućice bez utjecaja na imunogenost bilo Bexsera bilo rutinskih cjepiva. Djelovanje drugih antipiretika osim paracetamola na imunološki odgovor nije ispitivano.
Istodobna primjena Bexsera s drugim cjepivima osim onih spomenutih gore nije ispitivana.
Kada se daje istodobno s drugim cjepivima, Bexsero se mora primijeniti na zasebnom mjestu injiciranja (vidjeti dio 4.2).
Trudnoća
Dostupni klinički podaci o izloženim trudnoćama su oskudni.
Potencijalan rizik za trudnice nije poznat. No, cjepivo se ne smije uskratiti kada postoji očigledan rizik od izloženosti meningokoknoj infekciji.
Nije bilo dokaza maternalne ili fetalne toksičnosti i učinaka na trudnoću, maternalno ponašanje, plodnost ženki ili postnatalni razvoj u ispitivanju u kojem su ženke kunića primale Bexsero u dozama približno 10 puta većim od ekvivalenata humanih doza prema tjelesnoj težini.
Dojenje
Podaci o sigurnosti cjepiva za žene i njihovu djecu tijekom dojenja nisu dostupni. Omjer koristi/rizika mora se istražiti prije donošenja odluke o imunizaciji tijekom dojenja.
Nisu primijećene nuspojave u cijepljenih skotnih ženki kunića ili njihovoj mladunčadi tijekom 29 dana laktacije. Bexsero je bio imunogen u skotnih životinja cijepljenih prije laktacije i u mladunčadi su otkrivena protutijela, no razine protutijela u mlijeku nisu određene.
Plodnost
Ne postoje podaci o utjecaju na plodnost u ljudi.
Ne postoje učinci na plodnost ženki u ispitivanjima na životinjama.
Bexsero ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
No, neke od nuspojava spomenutih u dijelu 4.8 „Nuspojave” mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost Bexsera procjenjivana je u 17 ispitivanja, uključujući 10 randomiziranih, kontroliranih kliničkih ispitivanja sa 10 565 ispitanika (od 2 mjeseca starosti) koji su primili najmanje jednu dozu Bexsera. Od primatelja Bexsera, njih 6837 bili su dojenčad i djeca (mlađa od 2 godine), 1051 djeca (u dobi od 2 do 10 godina), a 2677 adolescenti i odrasli. Od ispitanika koji su primili primarnu seriju Bexsera za dojenčad, 3285 ih je primilo booster dozu u drugoj godini života.
U dojenčadi i djece (mlađe od 2 godine) najčešće lokalne i sistemske nuspojave primijećene
u kliničkim ispitivanjima bile su osjetljivost i eritem na mjestu injiciranja, vrućica i iritabilnost.
U kliničkim ispitivanjima u dojenčadi cijepljenih u 2., 4. i 6. mjesecu života, vrućicu (≥ 38°C) je prijavilo 69% do 79% ispitanika kada je Bexsero primjenjivan istodobno s rutinskim cjepivima (koja sadrže sljedeće antigene: pneumokokni 7-valentni konjugat, difterija, tetanus, nestanični pertusis, hepatitis B, inaktivirani virus poliomijelitisa i hemofilus tip b) u usporedbi sa 44% do 59% ispitanika koji su primali rutinska cjepiva samostalno. Više stope primjene antipiretika također su prijavljene
u dojenčadi cijepljene Bexserom i rutinskim cjepivima. Kada je Bexsero primjenjivan samostalno, učestalost vrućice bila je slična onoj povezanoj s rutinskim cjepivima dojenčadi primjenjivanim tijekom kliničkih ispitivanja. Kada se pojavila vrućica, uglavnom je imala predvidljiv tijek, s većinom izlječenja jedan dan nakon cijepljenja.
Najčešće prijavljene lokalne i sistemske nuspojave u adolescenata i odraslih bile su bol na mjestu injiciranja, malaksalost i glavobolja.
Nije primijećeno povećanje incidencije ili težine nuspojava sa sljedećim dozama u seriji cjepiva. Tablični popis nuspojava
Nuspojave (nakon primarne imunizacije ili booster doze) koje se smatraju barem moguće povezane s cijepljenjem kategorizirane su prema učestalosti.
Učestalosti su definirane na sljedeći način:
Vrlo često: (≥ 1/10)
Često: (≥1/100 do <1/10) Manje često: (≥1/1000 do <1/100) Rijetko: (≥1/10 000 do <1/1000)
Vrlo rijetko: (<1/10 000)
Nepoznato: (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
Unutar svake grupe učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Dodatno na izvješća iz kliničkih ispitivanja, u popis su uključene spontane prijave nuspojava prikupljene diljem svijeta nakon stavljanja Bexera na tržište. Budući da te nuspojave spontano prijavljuje populacija nepoznate veličine, nije uvijek moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost, koja se stoga navodi kao nepoznato.
Dojenčad i djeca (do 10 godina starosti)
Poremećaji krvi i limfnog sustava Nepoznato: limfadenopatija
Poremećaji imunološkog sustava
Nepoznato: alergijske reakcije (uključujući anafilaktičke reakcije)
Poremećaji metabolizma i prehrane Vrlo često: poremećaji prehrane
Poremećaji živčanog sustava
Vrlo često: pospanost, neuobičajeno plakanje, glavobolja Manje često: napadaji (uključujući febrilne napadaje)
Nepoznato: hipotonično-hiporesponzivna epizoda, meningealna iritacija (znakovi meningealne iritacije kao što su ukočenost vrata ili fotofobija prijavljeni su sporadično ubrzo nakon cijepljenja. Ti su simptomi bili blage i prolazne prirode.)
Krvožilni poremećaji
Manje često: bljedoća (rijetko nakon boostera) Rijetko: Kawasakijev sindrom
Poremećaji probavnog sustava
Vrlo često: proljev, povraćanje (manje često nakon boostera)
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Vrlo često: osip (djeca u dobi od 12 do 23 mjeseca) (manje često nakon boostera) Često: osip (dojenčad i djeca u dobi od 2 do 10 godina)
Manje često: ekcem Rijetko: urtikarija
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Vrlo često: artralgija
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Vrlo često: vrućica (≥ 38°C), osjetljivost na mjestu injiciranja (uključujući jaku osjetljivost na mjestu injiciranja što rezultira plakanjem uslijed pomicanja injiciranog ekstremiteta), eritem na mjestu injiciranja, oticanje mjesta injiciranja, otvrdnuće na mjestu injiciranja, iritabilnost
Manje često: vrućica (≥ 40°C)
Nepoznato: reakcije na mjestu injiciranja (uključuju opsežno oticanje cijepljenih ekstremiteta, mjehuriće na mjestu injiciranja ili oko njega i kvržicu na mjestu uboda koja može trajati dulje od mjesec dana)
Adolescenti (u dobi od 11 i više godina) i odrasli
Poremećaji krvi i limfnog sustava Nepoznato: limfadenopatija
Poremećaji imunološkog sustava
Nepoznato: alergijske reakcije (uključujući anafilaktičke reakcije)
Poremećaji živčanog sustava Vrlo često: glavobolja
Nepoznato: sinkopa ili vazovagalni odgovori na injekciju, meningealna iritacija (znakovi meningealne iritacije kao što su ukočenost vrata ili fotofobija prijavljeni su sporadično ubrzo nakon cijepljenja. Ti su simptomi bili blage i prolazne prirode.)
Poremećaji probavnog sustava Vrlo često: mučnina
Poremećaji kože i potkožnog tkiva Nepoznato: osip
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Vrlo često: mialgija, artralgija
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Vrlo često: bol na mjestu injiciranja (uključujući tešku bol na mjestu injiciranja definirano kao nemogućnost izvršavanja normalnih svakodnevnih aktivnosti), oticanje mjesta injiciranja, otvrdnuće na mjestu injiciranja, eritem na mjestu injiciranja, malaksalost
Nepoznato: vrućica, reakcije na mjestu injiciranja (uključuju opsežno oticanje cijepljenih ekstremiteta, mjehuriće na mjestu injiciranja ili oko njega i kvržicu na mjestu uboda koja može trajati dulje od mjesec dana)
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Bexsero
Farmakoterapijska skupina: meningokokna cjepiva, ATK oznaka: J07AH09 Mehanizam djelovanja
Imunizacija Bexserom namijenjena je stimulaciji stvaranja baktericidnih protutijela koja prepoznaju antigene cjepiva NHBA, NadA, fHbp i PorA P1.4 (imunodominantan antigen prisutan u OMV komponenti) i za koje se očekuje da će pružati zaštitu od invazivne meningokokne bolesti (IMB).
Budući da ti antigeni imaju različitu ekspresiju u različitim sojevima, meningokoki u kojima imaju dovoljnu razinu ekspresije podložni su uništenju od protutijela nastalih cijepljenjem. Sistem tipiziranja meningokoknih antigena (engl. Meningococcal Antigen Typing System, MATS) razvijen je zbog povezivanja profila antigena različitih sojeva bakterija meningokokne grupe B s uništavanjem sojeva u testu baktericidnosti seruma s humanim komplementom (hSBA). Pregled približno 1000 različitih izolata invazivne meningokokne grupe B prikupljenih tijekom 2007.-2008. u 5 europskih zemalja pokazao je da, ovisno od zemlje porijekla, između 73% i 87% izolata meningokokne grupe B ima odgovarajući MATS antigenski profil kojeg pokriva cjepivo. Ukupno 78% (95% CI: 63 - 90) od približno 1000 sojeva potencijalno su osjetljivi na protutijela inducirana cjepivom.
Klinička djelotvornost
Djelotvornost Bexsera nije procjenjivana u kliničkim ispitivanjima. Djelotvornost cjepiva je dokazana postizanjem indukcije odgovora serumskih baktericidnih protutijela na svaki od antigena cjepiva (vidjeti dio Imunogenost). Učinkovitost i utjecaj cjepiva dokazani su u svakodnevnoj praksi.
Utjecaj cijepljenja na incidenciju bolesti
U Ujedinjenom Kraljevstvu Bexsero je uveden u nacionalni program imunizacije u rujnu
2015. godine, uz režim primjene dviju doza u dojenčadi (u dobi od 2 i 4 mjeseca), nakon čega slijedi booster doza (u dobi od 12 mjeseci). U tom je kontekstu britanska Agencija za javno zdravstvo (engl. Public Health England) provela trogodišnje opservacijsko ispitivanje na nacionalnoj razini koje je obuhvatilo cijelu kohortu rođenih.
Nakon tri godine programa kod dojenčadi pogodne za cijepljenje opaženo je statistički značajno smanjenje broja slučajeva invazivne meningokokne bolesti uzrokovane bakterijom Neisseria meningitidis grupe B za 75% [omjer stopa incidencije (engl. incidence rate ratio, IRR): 0,25 (95% CI:
0,19 - 0,36)], bez obzira na status cijepljenja dojenčadi ili predviđenu pokrivenost sojeva meningokoka grupe B.
U Južnoj Australiji više od 30 000 učenika u dobi od 16 do 19 godina (iz 91% srednjih škola) primilo je dvije doze cjepiva Bexsero u intervalu od jednog do tri mjeseca. U analizi prekinutih vremenskih serija (engl. interrupted time-series analysis) opaženo je statistički značajno smanjenje broja slučajeva invazivne meningokokne bolesti uzrokovane bakterijom Neisseria meningitidis grupe B za 71%
(95% CI: 15 - 90) tijekom dvogodišnjeg razdoblja praćenja (srpanj 2017. - lipanj 2019). Imunogenost
Odgovori serumskih baktericidnih protutijela na svaki od antigena cjepiva NadA, fHbp, NHBA i PorA P1.4 procijenjeni su primjenom četiri referentna soja meningokokne grupe B. Baktericidna protutijela na te sojeve izmjerena su testom baktericidnosti seruma, s humanim serumom kao izvorom komplementa (hSBA). Podaci referentnog soja za NHBA nisu dostupni za sve sheme cijepljenja.
Većina primarnih ispitivanja imunogenosti provedena su kao randomizirana, kontrolirana, multicentrična klinička ispitivanja. Imunogenost je procjenjivana u dojenčadi, djece, adolescenata i odraslih.
Imunogenost u dojenčadi i djece
U ispitivanjima u dojenčadi ispitanici su primali tri doze Bexsera u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci
ili 2, 3 i 4 mjeseca te booster dozu u drugoj godini života, već u dobi od 12 mjeseci. Serumi su prikupljeni prije cijepljenja, jedan mjesec nakon trećeg cijepljenja (vidjeti Tablicu 2) i jedan mjesec nakon booster cijepljenja (vidjeti Tablicu 3). U nastavku ispitivanja postojanost imunološkog odgovora procijenjena je jednu godinu nakon booster doze (vidjeti Tablicu 3). Imunogenost nakon dvije ili tri doze, nakon kojih je uslijedila booster doza, ocijenjena je u dojenčadi u dobi od 2 mjeseca do 5 mjeseci u drugom kliničkom ispitivanju. Imunogenost nakon dvije doze također je dokumentirana u drugom ispitivanju u dojenčadi u dobi od 6 do 8 mjeseci prilikom uključivanja (vidjeti Tablicu 4).
Prethodno necijepljena djeca također su primila dvije doze u drugoj godini života, uz mjerenje postojanosti protutijela godinu dana nakon druge doze (vidjeti Tablicu 4).
Imunogenost u dojenčadi u dobi od 2 do 5 mjeseci
Primarna serija od tri doze nakon kojih slijedi booster doza
Rezultati imunogenosti jedan mjesec nakon tri doze Bexsera primijenjene u dobi od 2, 3, 4 i 2, 4, 6 mjeseci sažeti su u Tablici 2. Odgovori baktericidnih protutijela mjesec dana nakon trećeg cijepljenja protiv meningokoknih referentnih sojeva bili su visoki na antigene fHbp, NadA i PorA P1.4 u obje sheme cijepljenja Bexserom. Baktericidni odgovori na antigen NHBA bili su također visoki u dojenčadi cijepljenje prema shemi 2, 4, 6 mjeseci, no čini se da je taj antigen manje imunogen u shemi 2, 3,
4 mjeseca. Kliničke posljedice smanjene imunogenosti antigena NHBA u toj shemi nisu poznate.
Tablica 2. Odgovori serumskih baktericidnih protutijela 1 mjesec nakon treće doze Bexsera primijenjene u dobi od 2, 3, 4 ili 2, 4, 6 mjeseca
| Antigen | IspitivanjeV72P13 2, 4, 6 mjeseci | IspitivanjeV72P12 2, 3, 4 mjeseca | IspitivanjeV72P16 2, 3, 4 mjeseca | |
| fHbp | % seropozitivnih* (95% CI) | N=1149 100% (99-100) | N=273 99% (97-100) | N=170 100% (98-100) |
| hSBA GMT** (95% CI) | 91(87-95) | 82(75-91) | 101(90-113) | |
| NadA | % seropozitivnih (95% CI) | N=1152 100% (99-100) | N=275 100% (99-100) | N=165 99% (97-100) |
| hSBA GMT (95% CI) | 635(606-665) | 325(292-362) | 396(348-450) | |
| PorA P1.4 | % seropozitivnih(95% CI) | N=115284% (82-86) | N=27481% (76-86) | N=17178% (71-84) |
| hSBA GMT (95% CI) | 14(13-15) | 11(9,14-12) | 10(8,59-12) | |
| NHBA | % seropozitivnih (95% CI) | N=100 84% (75-91) | N=112 37% (28-46) | N=35 43% (26-61) |
| hSBA GMT(95% CI) | 16(13-21) | 3,24(2,49-4,21) | 3,29(1,85-5,83) |
* % seropozitivnih = postotak ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:5.
** GMT = geometrijska sredina titra.
Podaci o postojanosti baktericidnih protutijela 8 mjeseci nakon cijepljenja Bexserom u dobi
od 2, 3 i 4 mjeseca te 6 mjeseci nakon cijepljenja Bexserom u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci (vremenska točka prije primanja boostera) i podaci o boosteru nakon četvrte doze Bexsera primijenjenog u dobi od 12 mjeseci sažeti su u Tablici 3. Postojanost imunološkog odgovora jednu godinu nakon booster doze također je prikazana u Tablici 3.
Tablica 3. Odgovori serumskih baktericidnih protutijela nakon boostera 12 mjeseci nakon primarnog cijepljenja provedenog u dobi od 2, 3 i 4 ili 2, 4 i 6 mjeseci i postojanost baktericidnih protutijela jednu godinu nakon boostera
| Antigen | 2, 3, 4, 12 mjeseci | 2, 4, 6, 12 mjeseci | |
| prije boostera* | N=81 58% (47-69)5,79 (4,54-7,39) | N=426 82% (78-85)10 (9,55-12) | |
| % seropozitivnih** (95% | |||
| CI) | |||
| hSBA GMT*** (95% CI) | |||
| fHbp | 1 mjesec nakon boostera% seropozitivnih (95% CI) | N=83 100% (96-100) | N=422 100% (99-100) |
| hSBA GMT (95% CI) | 135 (108-170) | 128 (118-139) | |
| 12 mjeseci nakon boostera | N=299 | ||
| % seropozitivnih (95% CI) | - | 62% (56-67) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 6,5 (5,63-7,5) | ||
| prije boostera | N=79 | N=423 | |
| % seropozitivnih (95% CI) | 97% (91-100) | 99% (97-100) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 63 (49-83) | 81 (74-89) | |
| 1 mjesec nakon boostera | N=84 | N=421 | |
| NadA | % seropozitivnih (95% CI) | 100% (96-100) | 100% (99-100) |
| hSBA GMT (95% CI) | 1558 (1262-1923) | 1465 (1350-1590) | |
| 12 mjeseci nakon boostera | N=298 | ||
| % seropozitivnih (95% CI) | - | 97% (95-99) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 81 (71-94) | ||
| prije boostera | N=83 | N=426 | |
| % seropozitivnih (95% CI) | 19% (11-29) | 22% (18-26) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 1,61 (1,32-1,96) | 2,14 (1,94-2,36) | |
| 1 mjesec nakon boostera | N=86 | N=424 | |
| PorA P1.4 | % seropozitivnih (95% CI) | 97% (90-99) | 95% (93-97) |
| hSBA GMT (95% CI) | 47 (36-62) | 35 (31-39) | |
| 12 mjeseci nakon boostera | N=300 | ||
| % seropozitivnih (95% CI) | - | 17% (13-22) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 1,91 (1,7-2,15) | ||
| prije boostera | N=69 | N=100 | |
| % seropozitivnih (95% CI) | 25% (15-36) | 61% (51-71) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 2,36 (1,75-3,18) | 8,4 (6,4-11) | |
| 1 mjesec nakon boostera | N=67 | N=100 | |
| NHBA | % seropozitivnih (95% CI) | 76% (64-86) | 98% (93-100) |
| hSBA GMT (95% CI) | 12 (8,52-17) | 42 (36-50) | |
| 12 mjeseci nakon boostera | N=291 | ||
| % seropozitivnih (95% CI) | - | 36% (31-42) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 3,35 (2,88-3,9) |
* vremenska točka prije boostera pokazuje postojanost baktericidnih protutijela 8 mjeseci nakon cijepljenja Bexserom u dobi od 2, 3 i 4 mjeseca i 6 mjeseci nakon cijepljenja Bexserom u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci.
** % seropozitivnih = postotak ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:5.
*** GMT = geometrijska sredina titra.
Smanjenje titara protutijela na antigene PorA P1.4 i fHbp (dosežući 9%-10%, odnosno 12%-20% ispitanika s hSBA ≥ 1:5) zabilježeno je u dodatnom ispitivanju u djece u dobi od 4 godine koja su primila kompletnu primarnu imunizaciju i booster dozu kao dojenčad. U istom ispitivanju odgovor na daljnju dozu bio je indikativan za imunološko pamćenje, budući da je 81%-95% ispitanika dosegnulo
hSBA ≥ 1:5 za antigen PorA P1.4 i 97%-100% za antigen fHbp nakon daljnjeg cijepljenja. Klinički značaj tog zapažanja i potreba za dodatnim booster dozama radi održavanja dugotrajnijeg zaštitnog imuniteta nije ustanovljena.
Primarna serija od dvije doze nakon kojih slijedi booster doza
Imunogenost nakon dvije doze primarne imunizacije (primijenjene u dobi od 3,5 mjeseci i 5 mjeseci) ili tri doze primarne imunizacije (primijenjene u dobi od 2,5 mjeseci, 3,5 mjeseci i 5 mjeseci) Bexerom, nakon kojih je uslijedila booster doza u dojenčadi koja je prvu dozu primila između
2. i 5. mjeseca života, ocjenjivala se u dodatnom kliničkom ispitivanju faze 3. Postotak seropozitivnih ispitanika (tj. onih koji su postigli hSBA od najmanje 1:4) kretao su se u rasponu od 44% do 100% mjesec dana nakon druge doze te od 55% do 100% mjesec dana nakon treće doze. Mjesec dana nakon primjene booster doze, koju su cijepljenici primili 6 mjeseci nakon posljednje doze, postotak seropozitivnih ispitanika kretao su se u rasponu od 87% do 100% kod sheme cijepljenja dvjema dozama te od 83% do 100% kod sheme cijepljenja trima dozama.
Postojanost protutijela ocjenjivala se u nastavku ispitivanja u djece u dobi od 3 do 4 godine. Usporediv postotak ispitanika bio je seropozitivan 2 – 3 godine nakon prethodnog cijepljenja dvjema dozama Bexsera nakon kojih je uslijedila booster doza (raspon od 35% do 91%) ili trima dozama nakon kojih je uslijedila booster doza (raspon od 36% do 84%). U istom je ispitivanju odgovor na dodatnu dozu primijenjenu 2 – 3 godine nakon booster doze upućivao na imunološko pamćenje, što je pokazao robustan odgovor protutijela na sve antigene sadržane u Bexseru, koji se kretao u rasponu od
81% do 100% odnosno u rasponu od 70% do 99%. Ta opažanja ukazuju na adekvatnu primarnu imunizaciju u dojenačkoj dobi i uz dvije i uz tri doze primarne serije nakon kojih slijedi booster doza Bexera.
Imunogenost u dojenčadi u dobi od 6 do 11 mjeseci te u djece u dobi od 12 do 23 mjeseca
Imunogenost nakon dvije doze primijenjene u razmaku od dva mjeseca u djece u dobi od 6 mjeseci do 23 mjeseca dokumentirana je u dva ispitivanja čiji su rezultati sažeti u Tablici 4. Stope seroloških odgovora i hSBA GMTs za svaki od antigena cjepiva bile su visoke i slične nakon primanja dvije doze u dojenčadi u dobi od 6 do 8 mjeseci i djece u dobi od 13 do 15 mjeseci. Podaci o postojanosti protutijela jednu godinu nakon dvije doze u dobi od 13 i 15 mjeseci također su sažeti u Tablici 4.
Tablica 4. Odgovori serumskih baktericidnih protutijela nakon cijepljenja Bexserom u dobi od 6 i 8 mjeseci ili 13 i 15 mjeseci i postojanost baktericidnih protutijela jednu godinu nakon dvije doze u dobi od 13 i 15 mjeseci
| Antigen | Dobni raspon | ||
| 6 do 11 mjeseci | 12 do 23 mjeseca | ||
| Dob prilikom cijepljenja | |||
| 6, 8 mjeseci | 13, 15 mjeseci | ||
| 1 mjesec nakon 2. doze | N=23 | N=163 | |
| % seropozitivnih* (95% CI) | 100% (85-100) | 100% (98-100) | |
| fHbp | hSBA GMT** (95% CI) | 250 (173-361) | 271 (237-310) |
| 12 mjeseci nakon 2. doze | N=68 | ||
| % seropozitivnih (95% CI) | - | 74% (61-83) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 14 (9,4-20) | ||
| 1 mjesec nakon 2. doze | N=23 | N=164 | |
| % seropozitivnih (95% CI) | 100% (85-100) | 100% (98-100) | |
| NadA | hSBA GMT (95% CI) | 534 (395-721) | 599 (520-690) |
| 12 mjeseci nakon 2. doze | N=68 | ||
| % seropozitivnih (95% CI) | - | 97% (90-100) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 70 (47-104) | ||
| 1 mjesec nakon 2. doze | N=22 | N=164 | |
| % seropozitivnih (95% CI) | 95% (77-100) | 100% (98-100) | |
| PorA P1.4 | hSBA GMT (95% CI) | 27 (21-36) | 43 (38-49) |
| 12 mjeseci nakon 2. doze | N=68 | ||
| % seropozitivnih (95% CI) | - | 18% (9-29) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 1,65 (1,2-2,28) | ||
| 1 mjesec nakon 2. doze | N=46 | ||
| % seropozitivnih (95% CI) | - | 63% (48-77) | |
| NHBA | hSBA GMT (95% CI) | 11 (7,07-16) | |
| 12 mjeseci nakon 2. doze | N=65 | ||
| % seropozitivnih (95% CI) | - | 38% (27-51) | |
| hSBA GMT (95% CI) | 3,7 (2,15-6,35) | ||
* % seropozitivnih = postotak ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:4 (u dobnom rasponu od 6 do 11 mjeseci) i hSBA ≥ 1:5 (u dobnom rasponu od 12 do 23 mjeseca).
** GMT = geometrijska sredina titra. Imunogenost u djece u dobi od 2 do 10 godina
Imunogenost nakon dvije doze Bexera primijenjene u razmaku od jednog ili dva mjeseca u djece u dobi od 2 do 10 godina ocjenjivala se u inicijalnom kliničkom ispitivanju faze 3 i nastavku tog
ispitivanja. U inicijalnom ispitivanju, čiji su rezultati sažeti u Tablici 5, ispitanici su primili dvije doze Bexera u razmaku od dva mjeseca. Nakon cijepljenja prema shemi s dvije doze u djece su zabilježene visoke stope serološkog odgovora i hSBA GMT za svaki od antigena sadržanih u cjepivu (Tablica 5).
Tablica 5. Odgovori serumskih baktericidnih protutijela mjesec dana nakon primjene druge doze Bexsera u djece u dobi od 2 do 10 godina kod cijepljenja prema shemi primjene 0, 2 mjeseca
| Antigen | 2 do 5 godina | 6 do 10 godina | |
| fHbp | % seropozitivnih* (95% CI) | N=99 100% (96-100) | N=287 99% (96-100) |
| hSBA GMT**(95% CI) | 140(112-175) | 112(96-130) | |
| NadA | % seropozitivnih (95% CI) | N=99 99% (95-100) | N=291 100% (98-100) |
| hSBA GMT(95% CI) | 584(466-733) | 457(392-531) | |
| PorA P1.4 | % seropozitivnih (95% CI) | N=100 98% (93-100) | N=289 99% (98-100) |
| hSBA GMT(95% CI) | 42(33-55) | 40(34-48) | |
| NHBA | % seropozitivnih (95% CI) | N=95 91% (83-96) | N=275 95% (92-97) |
| hSBA GMT (95% CI) | 23(18-30) | 35(29-41) |
* % seropozitivnih = postotak ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:4 (protiv referentnih sojeva za antigene fHbp, NadA i PorA P1.4) i hSBA ≥ 1:5 (protiv referentnih sojeva za antigen NHBA)
** GMT = geometrijska sredina titra.
U nastavku ispitivanja, u kojem su necijepljenoj djeci primijenjene dvije doze Bexsera u razmaku od mjesec dana, zabilježeni su visoki postoci seropozitivnih ispitanika mjesec dana nakon primjene druge doze. Ocjenjivao se i rani imunološki odgovor nakon prve doze. Postoci seropozitivnih ispitanika (tj. onih koji su postigli hSBA od najmanje 1:4) kod svih sojeva kretali su se od 46% do 95% mjesec dana nakon prve doze te od 69% do 100% mjesec dana nakon druge doze (Tablica 6).
Tablica 6. Odgovori serumskih baktericidnih protutijela mjesec dana nakon primjene druge doze Bexsera u djece u dobi od 2 do 10 godina kod cijepljenja prema shemi primjene 0, 1 mjesec
| Antigen | 35 do 47 mjeseci | 4 do 7 godina | 8 do 10 godina | |
| fHbp | % seropozitivnih* (95% CI) | N=98 100% (96,3-100) | N=5498% (90,1-99,95) | N=34 100% (89,7-100) |
| hSBA GMT**(95% CI) | 107(84-135) | 76,62(54-108) | 52,32(34-81) | |
| NadA | % seropozitivnih (95% CI) | N=98 100% (96,3-100) | N=54 100% (93,4-100) | N=34 100% (89,7-100) |
| hSBA GMT(95% CI) | 631(503-792) | 370,41(264-519) | 350,49(228-540) | |
| PorA P1.4 | % seropozitivnih (95% CI) | N=98 100% (96,3-100) | N=54 100% (93,4-100) | N=33 100% (89,4-100) |
| hSBA GMT(95% CI) | 34(27-42) | 30,99(28-49) | 30,75(20-47) | |
| NHBA | % seropozitivnih (95% CI) | N=9175% (64,5-83,3) | N=5269% (54,9-81,3) | N=3476% (58,8-89,3) |
| hSBA GMT (95% CI) | 12(7,57-18) | 9,33(5,71-15) | 12,35(6,61-23) |
* % seropozitivnih = postotak ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:4 (protiv referentnih sojeva za antigene fHbp, NadA i PorA P1.4) i hSBA ≥ 1:5 (protiv referentnih sojeva za antigen NHBA)
** GMT = geometrijska sredina titra.
U istom nastavku ispitivanja ocjenjivala se i postojanost protutijela te odgovor na booster dozu u djece koja su primila dvije doze primarne serije imunizacije u dobi od 2 do 5 ili u dobi od 6 do 10 godina.
Nakon 24 – 36 mjeseci postotak seropozitivnih ispitanika (tj. onih koji su postigli hSBA od najmanje 1:4) se smanjio pa se kod svih sojeva kretao u rasponu od 21% do 74% u djece u dobi od 4 do 7 godina, odnosno u rasponu od 47% do 86% u djece u dobi od 8 do 12 godina. Odgovor na booster dozu primijenjenu 24 – 36 mjeseci nakon primarne serije ukazivao je na imunološko pamćenje jer su postoci seropozitivnih ispitanika kod svih sojeva iznosili od 93% do 100% u djece u dobi od 4 do
7 godina te od 96% do 100% u djece u dobi od 8 do 12 godina. Imunogenost u adolescenata (u dobi od 11 godina) i odraslih
Adolescenti su primili dvije doze Bexsera u intervalima od jednog, dva ili šest mjeseci između doza. Ti su podaci sažeti u Tablicama 7 i 8.
U ispitivanjima u odraslih podaci su dobiveni nakon dvije doze Bexsera s intervalom od jednog ili dva mjeseca između doza (vidjeti Tablicu 9).
Sheme cijepljenja s dvije doze koje se primjenjuju u intervalu od jednog ili dva mjeseca pokazale su slične imunološke odgovore u odraslih i adolescenata. Slični odgovori primijećeni su u adolescenata koji su primili dvije doze Bexsera u intervalu od šest mjeseci.
Tablica 7. Odgovori serumskih baktericidnih protutijela u adolescenata jedan mjesec nakon dvije doze Bexsera primijenjene prema različitim shemama s dvije doze i postojanost baktericidnih protutijela 18 do 23 mjeseca nakon druge doze
| Antigen | 0, 1 mjesec | 0, 2 mjeseca | 0, 6 mjeseci | |
| fHbp | 1 mjesec nakon 2. doze | N=638 | N=319 | N=86 |
| % seropozitivnih*(95% CI) | 100%(99-100) | 100%(99-100) | 100%(99-100) | |
| hSBA GMT**(95% CI) | 210(193-229) | 234(209-263) | 218(157-302) | |
| 18-23 mjesecanakon 2. doze | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % seropozitivnih(95% CI) | 82%(74-89) | 81%(72-88) | 84%(70-93) | |
| hSBA GMT(95% CI) | 29(20-42) | 34(24-49) | 27(16-45) | |
| NadA | 1 mjesec nakon 2. doze | N=639 | N=320 | N=86 |
| % seropozitivnih(95% CI) | 100%(99-100) | 99%(98-100) | 99%(94-100) | |
| hSBA GMT(95% CI) | 490(455-528) | 734(653-825) | 880(675-1147) | |
| 18-23 mjesecanakon 2. doze | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % seropozitivnih(95% CI) | 93%(86-97) | 95%(89-98) | 94%(83-99) | |
| hSBA GMT(95% CI) | 40(30-54) | 43(33-58) | 65(43-98) | |
| PorA P1.4 | 1 mjesec nakon 2. doze | N=639 | N=319 | N=86 |
| % seropozitivnih(95% CI) | 100%(99-100) | 100%(99-100) | 100%(96-100) | |
| hSBA GMT(95% CI) | 92(84-102) | 123(107-142) | 140(101-195) | |
| 18-23 mjesecanakon 2. doze | N=102 | N=106 | N=49 | |
| % seropozitivnih(95% CI) | 75%(65-83) | 75%(66-83) | 86%(73-94) | |
| hSBA GMT(95% CI) | 17(12-24) | 19(14-27) | 27(17-43) | |
| NHBA | 1 mjesec nakon 2. doze | N=46 | N=46 | - |
| % seropozitivnih(95% CI) | 100%(92-100) | 100%(92-100) | - | |
| hSBA GMT(95% CI) | 99(76-129) | 107(82-140) | - |
* % seropozitivnih = postotak ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:4.
** GMT = geometrijska sredina titra.
U ispitivanju u adolescenata baktericidni odgovori nakon dvije doze Bexsera su stratificirani prema početnoj vrijednosti hSBA manjoj od 1:4 ili jednakoj ili većoj od 1:4. Stope seroloških odgovora i postotci ispitanika s najmanje četverostrukim povećanjem titra hSBA od početne vrijednosti do jedan mjesec nakon druge doze Bexsera, sažete su u Tablici 8. Nakon cijepljenja Bexserom veliki postotak ispitanika bio je seropozitivan i postigao je četverostruko povećanje titra hSBA neovisno o statusu prije cijepljenja.
Tablica 8. Postotak adolescenata sa serološkim odgovorom i najmanje četverostrukim povećanjem baktericidnih titara jedan mjesec nakon dvije doze Bexsera primijenjenog prema različitim shemama s dvije doze - stratificirano prema titrima prije cijepljenja
| Antigen | 0, 1 mjesec | 0, 2 mjeseca | 0, 6 mjeseci | ||
| fHbp | %seropozitivnih* nakon 2. doze(95% CI) | titar prije cijepljenja< 1:4 | N=369 100% (98-100) | N=179 100% (98-100) | N=55 100% (94-100) |
| titar prije cijepljenja≥ 1:4 | N=269 100% (99-100) | N=140 100% (97-100) | N=31 100% (89-100) | ||
| % 4-strukog povećanja nakon 2. doze(95% CI) | titar prije cijepljenja < 1:4 | N=369 100% (98-100) | N=179 100% (98-100) | N=55 100% (94-100) | |
| titar prije cijepljenja ≥ 1:4 | N=268 90% (86-93) | N=140 86% (80-92) | N=31 90% (74-98) | ||
| NadA | % seropozitivnih nakon 2. doze(95% CI) | titar prije cijepljenja < 1:4 | N=427 100% (99-100) | N=211 99% (97-100) | N=64 98% (92-100) |
| titar prije cijepljenja ≥ 1:4 | N=212 100% (98-100) | N=109 100% (97-100) | N=22 100% (85-100) | ||
| % 4-strukog povećanja nakon 2. doze(95% CI) | titar prije cijepljenja < 1:4 | N=426 99% (98-100) | N=211 99% (97-100) | N=64 98% (92-100) | |
| titar prije cijepljenja ≥ 1:4 | N=212 96% (93-98) | N=109 95% (90-98) | N=22 95% (77-100) | ||
| PorA P1.4 | % seropozitivnih nakon 2. doze(95% CI) | titar prije cijepljenja < 1:4 | N=427 100% (98-100) | N=208 100% (98-100) | N=64 100% (94-100) |
| titar prije cijepljenja ≥ 1:4 | N=212 100% (98-100) | N=111 100% (97-100) | N=22 100% (85-100) | ||
| % 4-strukog povećanja nakon 2. doze(95% CI) | titar prije cijepljenja < 1:4 | N=426 99% (98-100) | N=208 100% (98-100) | N=64 100% (94-100) | |
| titar prije cijepljenja ≥ 1:4 | N=211 81% (75-86) | N=111 77% (68-84) | N=22 82% (60-95) | ||
| NHBA | % seropozitivnih nakon 2. doze(95% CI) | titar prije cijepljenja < 1:4 | N=2 100% (16-100) | N=9 100% (66-100) | - |
| titar prije cijepljenja ≥ 1:4 | N=44 100% (92-100) | N=37 100% (91-100) | - | ||
| % 4-strukog povećanja nakon 2. doze(95% CI) | titar prije cijepljenja < 1:4 | N=2 100% (16-100) | N=9 89% (52-100) | - | |
| titar prije cijepljenjar ≥ 1:4 | N=44 30% (17-45) | N=37 19% (8-35) | - |
* % seropozitivnih = postotak ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:4.
Podaci o postojanosti protutijela iz ispitivanja u adolescenata dobiveni su u nastavku ispitivanja faze 3. Približno 7,5 godina nakon dvije doze primarne serije imunizacije postoci ispitanika koji su imali hSBA ≥ 1:4 su se smanjili, te su se kod svih sojeva kretali u rasponu od 29% do 84%. Odgovor na booster dozu primijenjenu 7,5 godina nakon primarne serije ukazivao je na imunološko pamćenje jer su postoci ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:4 kod svih sojeva iznosili od 93% do 100%.
U istom ispitivanju ocjenjivali su se i podaci o postojanosti protutijela iz dodatnog inicijalnog ispitivanja faze 3 provedenog u adolescenata. Približno 4 godine nakon dvije doze primarne serije imunizacije postoci ispitanika koji su imali hSBA ≥ 1:5 općenito su se smanjili, te su se sa raspona od 68% do 100% kod svih sojeva nakon druge doze spustili na raspon od 9% do 84% kod svih sojeva.
Odgovor na booster dozu primijenjenu 4 godine nakon primarne serije ukazivao je na imunološko
pamćenje jer su postoci ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:5 kod svih sojeva iznosili od 92% do 100%.
Tablica 9. Odgovori serumskih baktericidnih protutijela u odraslih nakon dvije doze Bexsera primijenjene prema različitim shemama s dvije doze
| Antigen | 0, 1 mjesec | 0, 2 mjeseca | |
| fHbp | 1 mjesec nakon 2. doze | N=28 | N=46 |
| % seropozitivnih*(95% CI) | 100%(88-100) | 100%(92-100) | |
| hSBA GMT**(95% CI) | 100(75-133) | 93(71-121) | |
| NadA | 1 mjesec nakon 2. doze | N=28 | N=46 |
| % seropozitivnih(95% CI) | 100%(88-100) | 100%(92-100) | |
| hSBA GMT(95% CI) | 566(338-948) | 144(108-193) | |
| PorA P1.4 | 1 mjesec nakon 2. doze | N=28 | N=46 |
| % seropozitivnih(95% CI) | 96%(82-100) | 91%(79-98) | |
| hSBA GMT(95% CI) | 47(30-75) | 32(21-48) |
* % seropozitivnih = postotak ispitanika koji su postigli hSBA ≥ 1:4.
** GMT = geometrijska sredina titra.
Serumski baktericidni odgovor na antigen NHBA nije procijenjen. Imunogenost u posebnim populacijama
Djeca i adolescenti s nedostacima komplementa, asplenijom ili poremećajima funkcije slezene
U kliničkom ispitivanju faze 3, djeca i adolescenti u dobi od 2 do 17 godina s nedostacima komplementa (40), asplenijom ili poremećajima funkcije slezene (107), te zdravi ispitanici iste dobi
(85) primili su 2 doze cjepiva Bexsero u razmaku od dva mjeseca. Mjesec dana nakon sheme cijepljenja s 2 doze, postotci ispitanika s hSBA ≥ 1:5 u osoba s nedostacima komplementa i asplenijom ili poremećajima funkacije slezene bili su 87% odnosno 97% za antigen fHbp, 95% odnosno 100% za antigen NadA, 68% odnosno 86% za antigen PorA P1.4, 73% odnosno 94% za antigen NHBA, što upućuje na imunološki odgovor u tih imunokompromitiranih ispitanika. Postotci zdravih ispitanika s hSBA ≥ 1:5 bili su 98% za antigen fHbp, 99% za antigen NadA, 83% za antigen PorA P1.4, i 99% za antigen NHBA.
