AFLUNOV suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - AFLUNOV
Aktivna imunizacija u dobi od 6 mjeseci i nadalje protiv podtipa H5N1 virusa influence A. AFLUNOV se mora koristiti u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
U dobi od 6 mjeseci nadalje: primijeniti dvije doze (svaka od 0,5 ml) u razmaku od najmanje 3 tjedna.
Podaci o trećoj dozi (docjepljivanje, engl. booster) primijenjenoj 6 mjeseci nakon prve doze
ograničeni su (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Postoji ograničeno iskustvo u osoba starijih od 70 godina (vidjeti dio 5.1).
U slučaju službeno proglašene pandemije influence prouzročene virusom A/H5N1 osobe prethodno cijepljene s jednom ili dvije doze cjepiva AFLUNOV koje je sadržavalo antigen hemaglutinin (HA)
dobiven iz različite klade (genetske podskupine) istog podtipa influence kao pandemijski soj influence mogu primiti samo jednu dozu cjepiva AFLUNOV umjesto dviju doza koje su potrebne u prethodno necijepljenih pojedinaca (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka za djecu mlađu od 6 mjeseci.
Način primjene
Cjepivo se primjenjuje intramuskularnom injekcijom, po mogućnosti u anterolateralni dio bedra u dojenčeta ili, u starijih osoba, u područje deltoidnog mišića nadlaktice.
Anamneza anafilaktičke (tj. po život opasne) reakcije na bilo koji sastojak ovog cjepiva ili na ostatne tvari koje se u cjepivu nalaze u tragovima (jaja i pileće proteine, ovalbumin, kanamicin, neomicinsulfat, formaldehid, hidrokortizon i cetiltrimetilamonijev bromid.
Međutim, u pandemijskoj situaciji prouzročenoj sojem koji je uključen u ovo cjepivo, možda će biti potrebno dati cjepivo pojedincima s anafilaksijom u anamnezi kao što je gore definirano, pod uvjetom da su prostorije za oživljavanje odmah dostupne u slučaju potrebe.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivosti bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.
Potreban je oprez pri primjeni cjepiva u osoba s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar, na bilo koju od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 i na tvari u tragovima (jaja i pileće proteine, ovalbumin, kanamicin, neomicinsulfat, formaldehid, hidrokortizon i cetiltrimetilamonijev bromid).
Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, odgovarajuće liječenje i medicinski nadzor trebaju uvijek biti lako dostupni u slučaju pojave rijetkog anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
U bolesnika s febrilnom bolešću imunizaciju se mora odgoditi dok se vrućica ne povuče. Imunokompromitirane osobe
Osobe koje su imunokompromitirane zbog terapije imunosupresivima, genskog defekta, infekcije
HIV-om ili drugih razloga, mogu imati smanjen imunosni odgovor na aktivnu imunizaciju.
Cjepivo se ni u kojim okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno ili intradermalno.
Nema podataka o supkutanoj primjeni cjepiva AFLUNOV. Stoga zdravstveni radnici moraju procijeniti koristi i moguće rizike primjene cjepiva u pojedinaca s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem s krvarenjem zbog kojeg bi bila kontraindicirana intramuskularna injekcija, osim ako moguće koristi nadilaze rizik od krvarenja.
Zaštita od influence
Nije utvrđen imunosni korelat zaštite za influencu A (H5N1).
Zaštitni imunosni odgovor ne mora biti izazvan u svih osoba koje prime cjepivo.
Izvjesni stupanj križnog reaktivnog imunonosnog odgovora primijećen je protiv virusa H5N1 koji pripadaju kladama različitim od klada soja iz cjepiva. Stupanj zaštite koji se postiže za sojeve H5N1 drugih klada nije poznat (vidjeti dio 5.1).
Ne postoje podaci o sigurnosti, imunogenosti ili djelotvornosti koji bi poduprli međusobnu
zamjenjivost cjepiva AFLUNOV i drugih monovalentnih cjepiva protiv H5N1.
Sinkopa (nesvjestica) može uslijediti nakon, ili čak i prije bilo kojeg cijepljenja kao psihogeni odgovor na ubod iglom. Može biti praćena s nekoliko neuroloških znakova kao što su prolazni poremećaj vida, parestezija i toničko-klonički pokreti udova tijekom oporavka. Važno je osigurati odgovarajuće mjere zaštite kako bi se izbjegle ozljede prilikom nesvjestice.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Natrij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kalij
Ovo cjepivo sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Cjepivo AFLUNOV se može primijeniti istodobno s neadjuvantiranim cjepivima protiv sezonske influence a imunizacija se mora provesti na različitim udovima.
Nema podataka o istodobnoj primjeni cjepiva AFLUNOV s drugim cjepivima osim neadjuvantiranih sezonskih cjepiva protiv influence.
Ako se razmatra istodobna primjena s drugim cjepivom, imunizaciju treba provesti na suprotnim
udovima. Važno je napomenuti da se nuspojave mogu pojačati.
Trudnoća
Ograničeni podaci dobiveni od žena koje su zatrudnjele tijekom kliničkih ispitivanja s cjepivom AFLUNOV ili sličnim pandemijskim H1N1v cjepivima adjuvantiranim s MF59C.1 nisu bili dovoljni da bi upućivali na rizike povezane s cjepivom tijekom trudnoće.
Procjenjuje se da je 2009, tijekom pandemije H1N1 više od 90 000 žena cijepljeno tijekom trudnoće cjepivom Focetria (pandemijskim H1N1v cjepivom sličnim cjepivu AFLUNOV) koje sadrži istu količinu adjuvansa MF59C.1 kao AFLUNOV.
Spontane prijeve štetnih događaja tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet kao i intervencijsko ispitivanje ne ukazuju da izloženost cjepivu Focetria ima izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću.
Nadalje, dva opsežna opservacijska ispitivanja dizajnirana kako bi ocijenila sigurnost izloženosti cjepivu Focetria u trudnoći, nisu pokazala poraz stopa gestacijskog dijabetesa, preeklampsije, pobačaja, mrtvorođenih, niske porođajne težine, prijevremenog poroda, smrti novorođenčadi i urođenih malformacija u skupini od gotovo 10 000 cijepljenih trudnica i njihovih potomaka u usporedbi s necijepljenim kontrolnim skupinama.
Budući da se ne očekuje primjena cjepiva AFLUNOV u hitnoj situaciji, njegova primjena tijekom
trudnoće može se odgoditi kao mjera opreza.
Zdravstveni radnici trebaju procijeniti korist i moguće rizike davanja cjepiva trudnicama uzimajući
u obzir službene preporuke.
Dojenje
Nema podataka o uporabi cjepiva AFLUNOV tijekom dojenja. Potrebno je razmotriti moguće koristi
za majku i rizike za dojenče prije primjene cjepiva AFLUNOV tijekom dojenja.
Plodnost
Nema podataka koji se odnose na plodnost u ljudi. Ispitivanje na kunićima nije pokazalo reproduktivnu ili razvojnu toksičnost cjepiva AFLUNOV (vidjeti dio 5.3). Muška plodnost nije ocjenjivana u životinja.
Afflunov ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neke od nuspojava spomenutih u dijelu 4.8. mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost cjepiva protiv H5N1 kombiniranog s adjuvansom MF59C.1 koje sadrži ili soj A/turkey/Turkey/1/2005 ili soj A/Vietnam/1194/2004 procijenjena je u devet kliničkih ispitivanja provedenih u zdravih ispitanika, odnosno u 5055 odraslih i osoba starije dobi (7,5 ili 15 mikrograma hemaglutinina, HA) i djece (7,5 mikrograma HA). Populaciju odraslih ispitanika činio je
4041 ispitanik u dobi od 18 do 60 godina, a populaciju starijih činilo je 540 ispitanika u dobi od 61 i više godina. U pedijatrijskoj populaciji 214 ispitanika bilo je u dobi od 6 do 35 mjeseci, 167 ispitanika u dobi od 3 do 8 godina i 93 ispitanika u dobi od 9 do 17 godina.
Ukupno gledano, utvrđen je sličan sigurnosni profil u populacijama odraslih, ispitanika starije dobi i djece.
Bez obzira na dozu antigena ili dobnu skupinu, većina lokalnih i sistemskih nuspojava nastalih nakon primjene cjepiva bile su kratkog trajanja, započele su ubrzo nakon cijepljenja i bile su blage ili umjerene težine. U svim je ispitivanjima primijećen opći trend smanjenog prijavljivanja lokalnih nuspojava nakon drugog cijepljenja u usporedbi s prvim.
Tablični popis nuspojava
Najčešće nuspojave (≥10%) prijavljene u odraslih u dobi od 18 do 60 godina bile su bol na mjestu injekcije (59%), mialgija (34%), glavobolja (26%), crvenilo na mjestu injekcije (24%), umor (24%), induracija na mjestu injekcije (21%), oticanje na mjestu injekcije (15%), zimica (13%) i malaksalost (13%).
U ispitanika starije dobi (≥61 godine), najčešće prijavljene nuspojave (≥10%) bile su bol na mjestu
injekcije (35%), mialgija (24%), crvenilo na mjestu injekcije (17%), glavobolja (16%), zimica (12%),
umor (10%) i malaksalost (10%).
U djece i adolescenata u dobi od 3 do 17 godina, najčešće prijavljene nuspojave (≥10%) bile su bol na mjestu injekcije (95%), glavobolja (61%), mialgija (60%), umor (41%), crvenilo na mjestu injekcije
(60%), induracija na mjestu injekcije (34%), oticanje na mjestu injekcije (34%), malaksalost (32%), mučnina (25%), znojenje (18%), zimica (19%), proljev (18%) i ekhimoza na mjestu primjene injekcije (16%).
U dojenčadi i male djece u dobi od 6 do 35 mjeseci, najčešće prijavljene nuspojave (≥10%) bile su crvenilo na mjestu injekcije (62%), razdražljivost (57%), osjetljivost (55%), neuobičajena plačljivost (48%), pospanost (45%), induracija na mjestu injekcije (38%), oticanje na mjestu injekcije (37%), promjene u navikama hranjenja (36%), proljev (34%), vrućica (27%), ekhimoza na mjestu injekcije (19%), povraćanje (10%), znojenje (10%) i neuobičajeno znojenje (10%).
Nuspojave, poticano i spontano prijavljene nakon bilo koje doze primljenog cjepiva (tj. prve, druge ili docjepne doze) u svim dobnim skupinama, navedene su prema MedDRA definicijama učestalosti nuspojava i klasifikaciji organskih sustava:
vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i
<1/1000) i vrlo rijetko (<1/10 000).
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Vrlo često (≥1/10) | Često (≥1/100 i <1/10) | Manje često (≥1/1000i <1/100) | Rijetko (≥1/10 000 i<1/1000) |
| Poremećaji imunološkog sustava | anafilaksija | |||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | promjena u navikama hranjenja1 | gubitak apetita | ||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | |||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina2, proljev2,povraćanje2 | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | znojenje2, neuobičajeno znojenje1 | urtikarija | ||
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | mialgija | artralgija | ||
| Opći poremećajii reakcije na mjestu primjene | oticanje na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, osjetljivost na mjestu injekcije1, induracija na mjestu injekcije, crvenilo na mjestu injekcije, ekhimoza na mjestu injekcije2, umor, malaksalost, zimica/drhtanje, pospanost1, razdražljivost1, neuobičajena plačljivost1,vrućica3 | krvarenje na mjestu injekcije |
1 Prijavljeno samo u pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 do 35 mjeseci.
2 Prijavljeno kao česta nuspojava u odraslih ispitanika (18–60 godina) i ispitanika starije dobi (≥61 godine).
3 Prijavljeno kao vrlo česta nuspojava samo u pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 8 godina. Prijavljeno kao česta
nuspojava u adolescenata i odraslih u dobi od 9 do 60 godina i kao manje česta u starijih ispitanika (≥61 godine).
Većina ovih nuspojava uglavnom nestaje u roku od 3 dana bez liječenja.
Klinička ispitivanja u posebnim populacijama bolesnika
Nuspojave u posebnim populacijama procjenjivane su u dva klinička ispitivanja, V87_25 i V87_26, koja su uključivala odrasle ispitanike (18-60 godina) i ispitanike starije dobi (≥61 godine) koji su bili ili zdravi ili su imali postojeće medicinsko stanje ili stanje imunosupresije.
U ispitivanjima V87_25 i V87_26, sigurnost cjepiva AFLUNOV u zdravih odraslih i starijih ispitanika bila je konzistentna s podacima o sigurnosti primjene dobivenim u prethodnim kliničkim ispitivanjima. Međutim, u imunokompromitiranih ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, prijavljena je nešto viša stopa mučnine (13,0%). Nadalje, više stope artralgije (do 23,3%) zabilježene su i u odraslih i u starijih ispitanika koji su bili imunokompromitirani ili s postojećim medicinskim stanjem.
Sljedeće poticane prijave nuspojava prikupljene su dodatno u ova dva ispitivanja i zabilježene sa sljedećom učestalosti javljanja u svim skupinama ispitanika koji su primili cjepivo AFLUNOV neovisno o dobi i zdravstvenom stanju: dijarea (do 11,9%), gubitak apetita (do 10,9%) i povraćanje (do 1,7%). U oba ispitivanja, ispitanici s postojećim medicinskim stanjem i stanjem imunosupresije prijavili su veću učestalost pojave dijaree, gubitka apetita i povraćanja u usporedbi sa zdravim ispitanicima (neovisno o dobi).
Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet
Nema iskustva s primjenom cjepiva AFLUNOV nakon stavljanja u promet.
Osim štetnih događaja iz kliničkih ispitivanja, u razdoblju praćenja nakon stavljanja u promet cjepiva
H1N1v Focetria (tijekom pandemije influence 2009. godine odobreno je za primjenu u dobi od
6 mjeseci nadalje, a sadržavalo je isti adjuvans MF59 i bilo je proizvedeno istim postupkom kao i AFLUNOV) prijavljeni su sljedeći štetni događaji:
Poremećaji krvi i limfnog sustava Limfadenopatija
Poremećaji imunološkog sustava
Alergijske reakcije, anafilaksija uključujući dispneju, bronhospazam i edem larinksa, koji u rijetkim
slučajevima dovode do šoka
Poremećaji živčanog sustava
Omaglica, somnolencija, sinkopa, presinkopa, neuralgija, parestezija, konvulzije i neuritis
Srčani poremećaji
Palpitacije, tahikardija
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja
Kašalj
Poremećaji probavnog sustava
Bol u abdomenu
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Generalizirane kožne reakcije, uključujući svrbež, urtikariju ili nespecifični osip, angioedem
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva
Slabost mišića, bol u udovima
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija
Sljedeći dodatni štetni događaji prijavljeni su tijekom praćenja nakon stavljanja u promet sezonskih neadjuvantiranih trovalentnih cjepiva u svim dobnim skupinama i sezonskog trovalentnog MF59
adjuvantiranog podjediničnog cjepiva protiv influence, a koje je odobreno za primjenu u starijih osoba u dobi od 65 godina naviše:
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Trombocitopenija (u nekim slučajevima broj trombocita reverzibilno se spustio na manje
od 5000 mm³)
Poremećaji živčanog sustava
Neurološki poremećaji kao što su encefalomijelitis i Guillain Barréov sindrom
Krvožilni poremećaji
Vaskulitis koji može biti povezan s prolaznom zahvaćenošću bubrega
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Multiformni eritem
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Prekomjerno oteknuće ekstremiteta u koji je ubrizgano cjepivo, a koje traje duže od jednog tjedna, reakcija nalik celulitisu na mjestu injekcije (nekoliko slučajeva oteknuća, bola i crvenila na mjestu injekcije, veličine preko 10 cm i s trajanjem dužim od jednog tjedna).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - AFLUNOV
Farmakoterapijska skupina: Cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Klinička ispitivanja s cjepivom AFLUNOV provedena su ili sa prethodnim sojem A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) (klada 1) ili s trenutnim A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1) (klada 2.2.1).
Imunosni odgovor na cjepivo AFLUNOV A/Vietnam/1194/2004 (H5N1) i A/turkey/Turkey/1/2005 (H5N1)
Odrasli (18-60 godina)
Kliničko ispitivanje faze II (V87P1) provedeno je s cjepivom AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) u 312 zdravih odraslih osoba. Dvije doze cjepiva AFLUNOV primijenjene su s razmakom od tri tjedna u 156 zdravih odraslih osoba. Imunogenost je procjenjivana u 149 ispitanika.
U kliničko ispitivanju faze III (V87P13) uključene su 2693 odrasle osobe od kojih je 2566 primilo dvije doze cjepiva AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) primijenjene u razmaku od tri tjedna.
Imunogenost je procijenjena u podskupini (N=197) ispitanika.
U treće kliničko ispitivanje (V87P11) uključene su 194 odrasle osobe koje su primile dvije doze cjepiva AFLUNOV (A/turkey/Turkey/1/2005) u razmaku od tri tjedna. Imunogenost je procijenjena u 182 ispitanika.
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i čimbenik serokonverzije*** za anti-HA protutijela na virus H5N1 A/Vietnam/1194/2004 i na virus H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u odraslih osoba izmjereni SRH analizom bili su sljedeći:
| Anti-HA protutijelo (SRH) | Ispitivanje V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=149 | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=197 | Ispitivanje V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 dan nakon 2. dozeN=182 |
| Stopa seroprotekcije(95%CI)* | 85% (79-91) | 91% (87-95) | 91% (85-94) |
| Stopa serokonverzije(95%CI)** | 85% (78-90) | 78% (72-84) | 85% (79-90) |
| Čimbenikserokonverzije(95%CI)*** | 7,74 (6,6-9,07) | 4,03 (3,54-4,59) | 6 (5,2-6,93) |
| Anti-HA protutijelo (SRH) | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=69 | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=128 | - |
| Početni serostatus | <4 mm2 | ≥4 mm2 | - |
| Stopa seroprotekcije(95%CI)* | 87% (77-94) | 94% (88-97) | - |
| Stopa serokonverzije(95%CI)** | 87% (77-94) | 73% (65-81) | - |
| Čimbenikserokonverzije(95%CI)*** | 8,87 (7,09-11) | 2,71 (2,38-3,08) | - |
* Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (njamanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitnike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana >4 mm2)
*** omjeri srednje geometrijske vrijednosti (GMR, engl. geometric mean ratios) SRH-a
Rezultati mikroneutralizacije (MN) na homologni virus A/Vietnam/1194/2004 upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije u rasponu od 67% (60-74) do 85% (78-90), odnosno od 65% (58-72) do 83% (77-89). Imunosni odgovor na cijepljenje procijenjen MN analizom u skladu je s rezultatima dobivenim SRH analizom.
Rezultati MN analize u ispitivanju V87P11 na homologni virus A/turkey/Turkey/1/2005 upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije od 85% (79-90), odnosno 93% (89-96). Imunosni odgovor na cijepljenje procijenjen MN analizom u skladu je s rezultatima dobivenim SRH analizom.
Postojanost protutijela nakon primarnog cijepljenja u ovoj populaciji procijenjena je na temelju inhibicije hemaglutinacije (HI), SRH i MN analiza. U usporedbi s razinama protutijela dobivenim 43. dan nakon dovršetka rasporeda prvog cijepljenja, razine protutijela 202. dana smanjile su se za 1/5 do 1/2 u odnosu na prethodne vrijednosti.
Starije osobe (≥61 godina)
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i čimbenik serokonverzije*** za anti-HA protutijela na virus H5N1 (A/Vietnam/1194/2004 i na virus A/turkey/Turkey/1/2005) u ispitanika u dobi
od 61 godinu i starijih (ograničen broj ispitanika bio je stariji od 70 godina; N=123) izmjereni SRH
analizom i procijenjeni u tri klinička ispitivanja bili su sljedeći:
| Anti-HA protutijelo (SRH) | Ispitivanje V87P1 A/Vietnam/1194/200421 dan nakon 2. dozeN=84a | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=210b | Ispitivanje V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 dan nakon 2. dozeN=132c |
| Stopa seroprotekcije(95%CI)* | 80% (70-88) | 82% (76-87) | 82% (74-88) |
| Stopa serokonverzije (95%CI)** | 70% (59-80) | 63% (56-69) | 70% (61-77) |
| Čimbenikserokonverzije(95%CI)*** | 4,96 (3,87-6,37) | 2,9 (2,53-3,31) | 3,97 (3,36-4,69) |
| Anti-HA protutijelo (SRH) | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=66 | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=143 |
| Početni serostatus | <4 mm2 | ≥4 mm2 |
| Stopa seroprotekcije (95%CI)* | 82% (70-90) | 82% (75-88) |
| Stopa serokonverzije (95%CI)** | 82% (70-90) | 54% (45-62) |
| Čimbenik serokonverzije (95%CI)*** | 8,58 (6,57-11) | 1,91 (1,72-2,12) |
a dob 62-88 godina; b dob 61-68 godina; c dob 61-89 godina
* Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitnike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana >4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
Rezultati MN analize na homologni virus A/Vietnam/1194/2004 (ispitivanja V87P1 i V87P13) upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije u rasponu od 57% (50-64) do 79% (68-87), odnosno od 55% (48-62) do 58% (47-69). Rezultati MN analize, slični rezultatima SRH analize, pokazali su snažan imunosni odgovor nakon dovršetka primarnog cijepljenja u populaciji starijih ispitanika.
Rezultati MN analize u ispitivanju V87P11 na homologni virus A/turkey/Turkey/1/2005 upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije od 68% (59-75) odnosno 81% (74-87). Imunosni odgovor na cijepljenje procijenjen MN analizom sličan je rezultatima SRH analize.
Postojanost protutijela nakon prvog cijepljenja u starijih ispitanika procijenjena na temelju HI, SRH
i MN analiza smanjila se s 1/2 na 1/5 njihove postvakcinalne razine 202. dana u usporedbi s 43. danom nakon dovršetka rasporeda primarnog cijepljenja. Do 50% (N=33) starijih ispitanika u dobi od 62 do 88 godina imuniziranih cjepivom AFLUNOV u ispitivanju V87P1 imalo je serozaštitu šest mjeseci.
Treća (booster) doza cjepiva AFLUNOV primijenjena je 6 mjeseci nadalje nakon prvog cijepljenja. Rezultati su prikazani SRH vrijednostima.
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i čimbenik serokonverzije*** za anti-HA protutijela na virus H5N1 A/Vietnam/1194/2004 izmjereni SRH analizama bili su sljedeći:
| Ispitivanje V87P1 odrasli booster nakon 2.doze | Ispitivanje V87P2 odrasli booster nakon 2.doze | Ispitivanje V87P1 starije osobebooster nakon 2. doze | |
| SRH | N=71 | N=13 | N=38 |
| Stopa seroprotekcije (95%CI)* | 89% (79-95) | 85% (55-98) | 84% (69-94) |
| Stopa serokonverzije (95%CI)** | 83% (72-91) | 69% (39-91) | 63% (46-78) |
| Čimbenik serokonverzije (95%CI)*** | 5,96 (4,72-7,53) | 2,49 (1,56-3,98) | 5,15 (3,46-7,66) |
* Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitnike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (površina SRH 1. dana >4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
Podaci o križnoj reaktivnosti u odraslih
Križno reaktivan imunosni odgovor izazvan virusom A/Vietnam/1194/2004 na viruse A/turkey/Turkey/1/2005 i A/Indonesia/5/2005
Stanoviti heterologni imunosni odgovor na viruse A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23; klada 2.2.1) i A/Indonesia/5/2005 (klada 2.1) bio je uočljiv nakon drugog i nakon trećeg cijepljenja, upućujući na križnu reaktivnost za soj klade 1 iz cjepiva i sojeve klade 2.
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i čimbenik serokonverzije*** za anti-HA protutijela na virus H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 nakon druge doze u odraslih osoba u dobi od 18 do 60 godina, izmjereni SRH i HI analizama bili su sljedeći:
| Anti-HA protutijelo | Ispitivanje V87P12 21 dan nakon2. doze N=60 | Ispitivanje V87P3 21 dan nakon2. doze N=30 | Ispitivanje V87P1321 dan nakon 2.doze N=197 | |
| SRH | Stopa seroprotekcije(95%CI)* | 65% (52-77) | 90% (73-98) | 59% (52-66) |
| Stopa serokonverzije(95%CI)** | 65% (52-77) | 86% (68-96) | 49% (42-56) | |
| Čimbenik serokonverzije (95%CI)*** | 4,51 (3,63-5,61) | 7,67 (6,09-9,67) | 2,37 (2,1-2,67) | |
| N=60 | N=30 | N=197 | ||
| HI | Stopa seroprotekcije(95%CI)° | 28% (17-41) | 24% (10-44) | 23% (18-30) |
| Stopa serokonverzije(95%CI)° | 28% (17-41) | 21% (8-40) | 19% (14-25) | |
| Čimbenik serokonverzije (95%CI)°° | 2,3 (1,67-3,16) | 1,98 (1,22-3,21) | 1,92 (1,64-2,25) |
* Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitnike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana >4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
° izmjereno HI analizom ≥40
°° omjeri srednje geometrijske vrijednosti (GMR) HI-a
Rezultati MN analize za tri klinička ispitivanja u gornjoj tablici pokazali su stopu seroprotekcije na virus A/turkey/Turkey/2005 u rasponu od 10% (2-27) do 39% (32-46) te stopu serokonverzije od 10% (2-27) do 36% (29-43). Rezultati MN analize pokazali su da je srednja geometrijska vrijednost (GMR) protiv virusa A/turkey/Turkey/2005 u rasponu od 1,59 do 2,95.
Križno reaktivan imunosni odgovor izazvan virusom A/turkey/Turkey/1/2005 na viruse A/Indonesia/5/2005 i A/Vietnam/1194/2004
Heterologni imunosni odgovor na virus A/Indonesia/5/2005 (klada 2.1) bio je uočljiv u studiji V87P11 nakon drugog cijepljenja, upućujući na križnu reaktivnost za soj klade 2.2.1 iz cjepiva i sojeve klade 2.1.
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i čimbenik serokonverzije*** za anti-HA protutijela na viruse H5N1 A/ Indonesia/5/2005 i A/Vietnam/1194/2004 nakon druge doze u odraslih osoba
(18-60 godina) i starijih osoba (≥61 godina), izmjereni SRH i HI analizama bili su sljedeći:
| Anti-HA protutijelo | V87P11 Odrasle osobe (18-60 godina)N=182 | V87P11 Starije osobe (61-89 godina) aN=132 | |||
| A/ Indonesia/ 5/2005 | A/Vietnam/ 1194/2004 | A/Indonesia/ 5/2005 | A/Vietnam/ 1194/2004 | ||
| SRH | Stopa seroprotekcije(95%CI)* | 83(77-88) | 62(54-69) | 6152-69 | 45(37-54) |
| Stopa serokonverzije(95%CI)** | 79(72-85) | 60(53-68) | 64(56-73) | 44(35-53) | |
| Čimbenik serokonverzije (95%CI)*** | 6,24(5,44-7,16) | 4,45(3,85-5,14) | 3,87(3,31-4,53) | 3,03(2,56-3,58) | |
| N=194 | N=148 | ||||
| HI | Stopa seroprotekcije(95%CI)° | 50(43-57) | 47(40-55) | 34(26-42) | 39(31-48) |
| Stopa serokonverzije(95%CI)° | 49(42-56) | 44(37-51) | 32(25-41) | 34(26-42) | |
| Čimbenik serokonverzije (95%CI)°° | 4,71(3,74-5,93) | 4,25(3,36-5,37) | 2,69(2,18-3,32) | 2,8(2,2-3,55) | |
a trenutni raspon godina populacije uključene u ispitivanje
* Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitnike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (površina SRH 1. dana >4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
° izmjereno HI analizom ≥40
°° GMR vrijednosti HI-a
Rezultati MN analize za virus A/Indonesia/5/2005 pokazali su stopu seroprotekcije od 38% (31-45) u odraslih osoba (18-60 godina) i 14% (8-20) u starijih osoba (≥61 godina): stopa serokonverzije od 58% (50-65) u odraslih osoba i 30% (23-38) u starijih osoba te omjer srednje geometrijske vrijednosti (GMR) od 4,67 (3,95-5,56) u odraslih osoba i 2,19 (1,86-2,58) u starijih osoba.
Rezultati MN analize za virus A/Vietnam/1194/2004 pokazali su stopu seroprotekcije od 10% (6-16) u odraslih osoba (18-60 godina) i 6% (3-11) u starijih osoba (≥61 godina): stopu serokonverzije
od 19% (13-25) u odraslih osoba i 7% (4-13) u starijih osoba te omjer srednje geometrijske vrijednosti (GMR) od 1,86 (1,63-2,12) u odraslih osoba i 1,33 (1,17-1,51) u starijih osoba.
Dugoročna imunosna memorija booster cjepiva:
Samo jedno cijepljenje cjepivom AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) izazvalo je snažan i brz serološki odgovor u ispitanika koji su primarno cijepljeni prije 6 do 8 godina s dvije doze različitog surogata cjepiva H5N koje je imalo istu formulaciju kao AFLUNOV, ali je sadržavalo soj H5N3.
U kliničkom ispitivanju faze I (V87P3) odrasli ispitanici u dobi od 18 do 65 godina koji su primarno cijepljeni prije 6 do 8 godina s 2 doze MF59-adjuvantiranog cjepiva H5N3/A/Duck/Singapore/97, primili su 2 booster doze cjepiva AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004). SRH rezultati nakon prve doze koja je oponašala primarno cijepljenje prepandemijskim cjepivom plus jednokratnu heterolognu booster dozu, pokazalo je stopu seroprotekcije i serokonverzije od 100% (74-100) i 18-sterostruki porast SRH površine (GMR).
Alternativni rasporedi cijepljenja:
U kliničkom ispitivanju kojim su se procjenjivala 4 različita rasporeda cijepljenja na 240 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, gdje je druga doza primijenjena 1, 2, 3 ili 6 tjedana nakon prve doze cjepiva AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004). Tri tjedna nakon drugog cijepljenja u svim su skupinama, određenim prema rasporedu cijepljenja, postignute visoke razine antitijela kako je
procijenjeno s SRH. Stope SRH seroprotekcije kretale su se od 86% do 98%, stope serokonverzije od 64% do 90%, a GMR-a između 2,92 i 4,57. Magnituda imunosnog odgovora bila je niža u skupini koja je primila drugu dozu 1 tjedan kasnije, a viša u skupinama s rasporedom koji je imao duže intervale.
Ispitanici s postojećim medicinskim stanjima ili stanjima imunosupresije:
Imunogenost cjepiva AFLUNOV (A/turkey/Turkey/1/2005) u odraslih (18-60 godina) i starijih (≥61 godina) ispitanika kod kojih postoji patološko stanje (Ispitivanje V87_25) ili stanje
imunosupresije (uglavnom ispitanici s HIV-infekcijom) (Ispitivanje V87_26) u usporedbi sa zdravim odraslim osobama (18-60 godina) i osobama starije dobi (≥61 godina), procjenjivana je u dva randomizirana kontrolirana klinička ispitivanja faze III (sa sezonskim trovalentnim inaktiviranim MF59-adjuvantiranim podjediničnim cjepivom protiv influence odobrenim za primjenu u starijih ispitanika u dobi od 65 godina i starijih kao komparatora). U ispitivanju V87_25 bilo je 96 ispitanika starijih od 70 godina, dok ih je u ispitivanju V87_26 bilo 67. U oba ispitivanja su analize HI, SRH i MN nakon prve kao i nakon druge primijenjene doze pokazale imunogenost cjepiva AFLUNOV.
Srednja geometrijska vrijednost površine*, stope seroprotekcije*, stope serokonverzije* i faktora serokonverzije** za anti-HA protutijelo na H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 mjerenom analizom SRH 21 dan nakon druge doze bili su sljedeći:
| Ispitivanje V87_25 | ||||
| Odrasli(20-60 godina) a | Odrasli(19-60 godina) a | Starije osobe (61-84 godine) a | Starije osobe (61-79 godina) a | |
| Anti-HA protutijelo (SRH) | Medicinsko stanjeN=140 | Zdravi N=57 | Medicinsko stanjeN=143 | Zdravi N=57 |
| Srednja geometrijska vrijednost površine(95% CI)* | 31,07(27,43-35,19) | 58,02(48,74-69,06) | 29,34(26,07-33,01) | 27,78(22,57-34,18) |
| Stopa seroprotekcije(95% CI)* | 65,00(56,5-72,9) | 89,47(78,5-96) | 58,74(50,2-66,9) | 57,89(44,1-70,9) |
| Stopa serokonverzije(95% CI)* | 72,86(64,7-80) | 98,25(90,6-99,96) | 64,34(55,9-72,2) | 66,67(52,9-78,6) |
| Faktor serokonverzije (95% CI)** | 3,33(2,94-3,77) | 6,58(5,53-7,83) | 2,37(2,10-2,66) | 2,96(2,41-3,64) |
| Ispitivanje V87_26 | ||||
| Odrasli(20-60 godina) a | Odrasli(18-59 godina) a | Starije osobe (61-84 godine) a | Starije osobe (61-91 godina) a | |
| Anti-HA protutijelo (SRH) | Imunosnokompromitirani N=143 | Zdravi N=57 | Imunosnokompromitirani N=139 | Zdravi N=62 |
| Srednja geometrijska vrijednost površine(95% CI)* | 26,50(22,49-31,22) | 48,58(40,01-58,99) | 26,85(23,01-31,33) | 23,91(18,89-30,26) |
| Stopa seroprotekcije(95% CI)* | 60,84(52,3-68,9) | 87,72(76,3-94,9) | 58,99(50,3-67,3) | 53,23(40,1-66) |
| Stopa serokonverzije(95% CI)* | 61,54(53-69,5) | 89,47(78,5-96) | 64,75(56,2-72,7) | 56,45(43,3-69) |
| Faktor serokonverzije(95% CI)** | 3,16(2,69-3,73) | 7,10(5,85-8,62) | 3,15(2,70-3,68) | 2,83(2,24-3,58) |
a trenutni raspon dobi populacije uključene u ispitivanje
* mjereno SRH analizom seroprotekcije: SRH površina ≥25 mm2, serokonverzija: SRH površina ≥25 mm2 za ispitanike s početnom vrijednošću SRH površine ≤4 mm2 ili minimalni porast od 50% SRH površine za ispitanike s >4 mm2.
** omjeri srednje geometrijske vrijednosti SRH
Rezultati za HI u dva klinička ispitivanja pokazali su niže vrijednosti od onih zabilježenih u prethodnim ispitivanjima. Stope serokonverzije protiv homolognog virusa podtipa A/turkey/Turkey/1/2005 kretale su se od 37,50% do 43,10% u zdravih odraslih, i od 19,18% do 26,47% u odraslih s postojećom imunosupresijom ili medicinskim stanjem; stope serokonverzije su se kretale od 21,43% do 30,65% u zdravih odraslih ispitanika, i od 24,49% do 27,86% u starijih ispitanika s imunosupresijom ili postojećim medicinskim stanjem. Slični trendovi primijećeni su za stope seroprotekcije u oba ispitivanja.
Rezultati za MN protiv homolognog virusa podtipa A/turkey/Turkey/1/2005 ukazuju na stopu serokonverzije od 66,67% u zdravih odraslih, i kreće se od 33,57% do 54,14% u odraslih s imunosupresijom odnosno postojećim medicinskim stanjem; stope serokonverzije kretale su se od 24,39% do 29,03% u zdravih starijih ispitanika i od 31,65% do 39,42% u starijih ispitanika s imunosupresijom ili postojećim medicinskim stanjem. Slični trendovi primjećeni su za stope seroprotekcije u oba ispitivanja.
U oba ispitivanja, V87_25 i V87_26, niže razine protutijela (izmjerenih analizom HI, SRH i MN) i smanjene stope seroprotekcije u odraslih i starijih ispitanika (≥61 godina) s postojećim medicinskim stanjem ili stanjem imunosupresije, upućuju na to da cjepivo AFLUNOV ne mora izazvati jednaku razinu zaštite protiv soja virusa A/H5N1 kao u zdravih odraslih (vidjeti dio 4.4). Ova ispitivanja pružila su ograničene podatke o imunogenosti u ispitanika s nekim postojećim medicinskim stanjem (osobito oštećenjem funkcije bubrega i perifernom kardiovaskularnom bolešću), odnosno stanjem imunosupresije (osobito primaoci transplantiranih organa i bolesnici koji se liječe od raka). U tim ispitivanjima su u zdravih starijih ispitanika također izmjerene niže razine protutijela i smanjene stope seroprotekcije protiv homolognog virusa podtipa H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u usporedbi sa zdravim odraslima, iako su prethodna ispitivanja pokazala induciranje dovoljnog imunosnog odgovora protiv sojeva H5N1 (vidjeti gore za podatke za starije osobe).
Pedijatrijska populacija
Imunogenost aH5N1 u pedijatrijskoj populaciji ocijenjena je u ispitivanjima V87P6 i V87_30.
Ispitivanje V87P6 provedeno je s cjepivom AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004) u 471 djeteta dobi od 6 mjeseci do 17 godina. Dvije doze (7,5 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, svaka od
0,5 ml) cjepiva AFLUNOV primijenjene su u razmaku od tri tjedna, a treća doza (7,5 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, od 0,5 ml) 12 mjeseci nakon prve doze. Tri tjedna nakon drugog cijepljenja (43. dan) sve dobne skupine (tj. od 6 do 35 mjeseci, 3 do 8 godina i 9 do 17 godina) postigle su visoke razine protutijela na virus (A/Vietnam/1194/2004), što je procijenjeno SRH i HI analizama i prikazano u tablici u nastavku.
| Djeca(od 6 do35 mjeseci) | Djeca(od 3 do8 godina) | Adolescenti(od 9 do17 godina) | ||
| N=134 | N=91 | N=89 | ||
| Stopa seroprotekcije (95% CI)* | 97% | 97% | 89% | |
| 43. dan | (92-99) | (91-99) | (80-94) | |
| HI | ||||
| Stopa serokonverzije (95% CI)** | 97% | 97% | 89% | |
| 43. dan | (92-99) | (91-99) | (80-94) | |
| Faktor serokonverzije*** | 129 | 117 | 67 | |
| 43. dan naspram 1. danu | (109-151) | (97-142) | (51-88) | |
| N=133 | N=91 | N=90 | ||
| Stopa seroprotekcije (95% CI)° | 100% | 100% | 100% | |
| SRH | 43. dan | (97-100) | (96-100) | (96-100) |
| Stopa serokonverzije (95% CI) °° | 98% | 100% | 99% | |
| 43. dan | (95-100) | (96-100) | (94-100) | |
| Faktor serokonverzije (95% CI)°°° | 16 | 15 | 14 | |
| 43. dan naspram 1. danu | (14-18) | (13-17) | (12-16) | |
* Seroprotekcija je definirana kao HI titar ≥1:40.
** Serokonverzija je definirana kao titar od razine ispod granice detekcije do ≥1:40 ili 4-struko povećanje titra
detektiranog 1. dana.
*** Omjeri geometrijskih sredina vrijednosti HI titra
° Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
°° Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su na početku bili seronegativni
(SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajno povećanje (najmanje 50%) SRH površine u ispitanika koji su na početku
bili seropozitivni (SRH površina 1. dana >4 mm2).
°°° Omjeri geometrijskih sredina vrijednosti SRH
Rezultati MN analiza na virus A/Vietnam/1194/2004 upućuju na stopu seroprotekcije od 99%
(95% CI: 94-100), stopu serokonverzije u rasponu od 97% (95% CI: 91-99) do 99% (95% CI: 96-100) i omjer srednje geometrijske vrijednosti (GMR) u rasponu od 29 (95% CI: 25-35)
do 50 (95% CI: 44-58).
Ispitivanje V87_30 bilo je randomizirano, za promatrače zaslijepljeno, multicentrično ispitivanje u kojemu se mjerila imunogenost šest formulacija cjepiva u smislu omjera H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 i adjuvansa MF59. U tom je ispitivanju 420 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 8 godina podijeljeno u dvije dobne skupine: od 6 do 35 mjeseci (N=210) i od 3 do
8 godina (N=210).
Cjepivo je primijenjeno kao dvije odvojene injekcije u razmaku od 3 tjedna. Razina protutijela na A/turkey/Turkey/1/2005 mjerena je testovima HI i MN tri tjedna nakon drugog cijepljenja (43. dan). Imunosni odgovor na odobrenu formulaciju (7,5 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, doza od 0,5 ml) i ispitivanu formulaciju s upola manjom količinom antigena (3,75 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, doza od 0,5 ml) prikazan je u nastavku.
| Formulacija | 7,5 mikrograma HA/100% adjuvans MF59 | 3,75 mikrograma HA/100% adjuvans MF59 | |||
| Dobne skupine | od 6 do 35 mjeseci | od 3 do 8 godina | od 6 do 35 mjeseci | od 3 do 8 godina | |
| N=31 | N=36 | N=36 | N=33 | ||
| HI | Stopa seroprotekcije (95% CI)*43. dan | 87%(70-96) | 86%(71-95) | 86%(71-95) | 88%(72-97) |
| Stopa serokonverzije (95% CI)**43. dan | 87%(70-96) | 86%(71-95) | 86%(71-95) | 88%(72-97) | |
| Faktor serokonverzije (95% CI)***43. dan naspram 1. danu | 24(14-40) | 22(14-34) | 31(19-51) | 20(13-31) | |
| MN | % s titrom ≥1:40 (95% CI)43. dan | 100%(89-100) | 100%(90-100) | 100%(90-100) | 100%(89-100) |
| Stopa serokonverzije(95% CI)**43. dan | 100%(89-100) | 100%(90-100) | 100%(90-100) | 100%(89-100) | |
| Faktor serokonverzije(95% CI)***43. dan naspram 1. danu | 165(117-231) | 125(92-171) | 214(156-294) | 132(95-182) | |
* Seroprotekcija je definirana kao HI titar ≥1:40
** Serokonverzija je definirana kao titar od razine ispod granice detekcije do ≥1:40 ili 4-struko povećanje titra detektiranog
1. dana
*** Omjeri geometrijskih sredina titra
Podaci iz nekliničkih ispitivanja
Djelotvornost je procijenjena na modelu tvorova (ispitivanje 765-N106857) pokusom s virusom koji je homologan i heterologan sojevima cjepiva. Testirano je cjepivo AFLUNOV (A/Vietnam/1194/2004 klada 1) i H5N1 cjepivo slično cjepivu AFLUNOV (A/turkey/Turkey/1/2005 klada 2.2.1). Životinje su primile jednu ili dvije doze cjepiva koje je sadržavalo 3,75 ili 7,5 mikrograma antigena, nakon čega je
42. dana nakon druge doze cjepiva slijedila intranazalna provokacija (engl. challenge) letalnom dozom virusa A/Vietnam/1203/04.
Sve životinje koje su primile 2 doze cjepiva AFLUNOV bile su zaštićene, baš kao i 94% životinja koje su primile jednu dozu cjepiva AFLUNOV; 87% životinja izloženih postvakcinacijskoj provokaciji virusom koji je heterologan soju cjepiva bilo je zaštićeno nakon 2 doze cjepiva, dok je samo jedna doza heterolognog cjepiva zaštitila 56% životinja.
U sličnom ispitivanju, intranazalna primjena virusa bila je odgođena do otprilike 4 mjeseca nakon primjene druge doze cjepiva (ispitivanje 780-N007104). U tom je ispitivanju 100% životinja bilo zaštićeno od postvakcinacijske provokacije homolognim virusom, a 81% životinja bilo je zaštićeno od postvakcinacijske provokacije heterolognim virusom. Cijepljenje je zaštitilo životinje od letalnog ishoda čak i kad su titri protutijela HI bili niski ili neuočljivi.
U ispitivanju 673-N106850, cjepivo AFLUNOV koje sadrži 7,5 mikrograma antigena (A/Vietnam/1194/2004) bilo je imunogeno i moglo je pružiti potpunu zaštitu od smrtnog ishoda i smanjiti širenje virusa iz ispiraka nosa nakon letalne provokacije homolognim virusom. U ispitivanju CBI-PCS-008 cjepivo AFLUNOV koje sadrži 7,5 ili 15 mikrograma antigena (A/Vietnam/1194/2004) uspjelo je smanjiti udio životinja koje su širile virus, kao i količinu virusa koju su širile nakon neletalne provokacije homolognim virusom. Serološko testiranje pokazalo je da su obje doze bile imunogene i inducirale su križno reaktivna protutijela protiv A/turkey/Turkey/1/2005 (ispitivanje
VIV-PCS-001).
Djelotvornost je također bila testirana pokusom s heterolognim virusom A/Indonesia/5/2005 (ispitivanje 2810200). Afrički tvorovi primili su jednu ili dvije doze cjepiva (A/Vietnam/1194/2004). Dvije doze cjepiva zaštitile su 92% životinja, a samo jedna doza cjepiva zaštitila je 50% životinja od postvakcinacijske provokacije virusom A/Indonesia/5/2005. U cijepljenim je skupinama smanjeno
oštećenje pluća. Smanjeno je i izlučivanje virusa i titar virusa u plućima, što upućuje na to da
cijepljenje može smanjiti rizik od transmisije virusa.
