Sasah 50 mg raspadljivi film za usta
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Sasah 50 mg
Sasah je indiciran u odraslih muškaraca s erektilnom disfunkcijom, odnosno nemogućnošću postizanja ili održavanja penilne erekcije dostatne za zadovoljavajuću seksualnu aktivnost.
Kako bi Sasah djelovao, neophodna je seksualna stimulacija.
Doziranje
Primjena u odraslih osoba
Preporučena doza iznosi 50 mg i uzima se po potrebi približno jedan sat prije spolne aktivnosti.
S obzirom na djelotvornost i podnošljivost doza se može povisiti na 100 mg ili sniziti na 25 mg (ova jačina dostupna je u različitim oblicima doziranja). Najveća preporučena doza je 100 mg. Najveća preporučena učestalost doziranja iznosi jednom dnevno. Ako se Sasah uzima s hranom, nastup učinka može biti odgođen u usporedbi s uzimanjem natašte (vidjeti dio 5.2).
Posebne populacije bolesnika
Starije osobe
Prilagodbe doziranja u starijih bolesnika nisu potrebne (≥ 65 godina starosti).
Oštećenje funkcije bubrega
Preporuke za doziranje opisane pod „Primjena u odraslih osoba“ odnose se na bolesnike s blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina = 30 – 80 ml/min).
Budući da je klirens sildenafila smanjen u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega
(klirens kreatinina < 30 ml/min), potrebno je razmotriti primjenu doze od 25 mg (ova jačina dostupna je u različitim oblicima doziranja). Na temelju djelotvornosti i podnošljivosti doza se može povisiti na do 100 mg prema potrebi.
Oštećenje funkcije jetre
Budući da je klirens sildenafila smanjen u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre (npr. ciroza), potrebno je razmotriti primjenu doze od 25 mg (ova jačina dostupna je u različitim oblicima doziranja). Na temelju djelotvornosti i podnošljivosti doza se može povisiti na do 100 mg prema potrebi.
Pedijatrijska populacija
Sasah nije indiciran za primjenu u osoba mlađih od 18 godina.
Primjena u bolesnika koji uzimaju druge lijekove
S iznimkom ritonavira, kod kojeg se istodobna primjena sa sildenafilom ne preporučuje (vidjeti dio 4.4), u bolesnika koji se istodobno liječe inhibitorima CYP3A4 potrebno je razmotriti primjenu početne doze od 25 mg (ova jačina dostupna je u različitim oblicima doziranja) (vidjeti dio 4.5).
Kako bi se smanjila mogućnost razvoja posturalne hipotenzije u bolesnika koji dobivaju terapiju alfa-blokatorima, bolesnici moraju biti stabilizirani uz terapiju alfa-blokatorima prije početka liječenja sildenafilom. Nadalje, potrebno je razmotriti primjenu početne doze sildenafila od 25 mg (vidjeti dijelove 4.4 i 4.5).
Način primjene
Sasah je dostupan kao 50 mg raspadljivi film za usta za primjenu kroz usta. Ako se želi, Sasah se također može uzimati s vodom.
Raspadljivi film za usta zapakiran je u troslojnu laminiranu aluminijsku vrećicu. Bolesnike treba uputiti da ne uklanjaju film iz vrećice do neposredno prije doziranja. Vrećicu zatim treba otvoriti povlačenjem suhim rukama i staviti film na jezik, na kojem će se otopiti i progutati zajedno sa slinom.
Upute za uporabu
Važno: ne rukujte raspadljivim filmom za usta mokrim rukama!
Upute za uporabu:
Korak 1 Držite vrećicu stražnjom stranom okrenutom prema sebi. Pronađite strelicu sa strane, koja se nalazi u gornjem lijevom kutu vrećice, i držite je sa stranom okrenutom prema gore. Vrećica je djelomično zatvorena s te strane dvjema izloženim preklopima.
Korak 2 Držite dva izložena preklopa vrećice na oznaci strelice. Nježnim pokretima povlačenja počnite razdvajati oba preklopa vrećice u suprotnim smjerovima odvajajući tako dva sloja vrećice.
Korak 3 Nastavite povlačiti sve dok se dva sloja vrećice gotovo ne odvoje. Raspadljivi film za usta sada je vidljiv unutar vrećice. Nema potrebe u potpunosti odvojiti oba sloja vrećice da biste došli do raspadljivog filma za usta.
Korak 4, 5 i 6 Pažljivo izvadite raspadljivi film za usta iz vrećice i stavite ga na vrh jezika. Sam će se otopiti u roku od nekoliko sekundi.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
U skladu s njegovim poznatim učincima na put dušikovog oksida / cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) (vidjeti dio 5.1) ustanovljeno je da sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata te je zbog toga kontraindicirana njegova istodobna primjena s donorima dušikovog oksida (kao što je amil nitrit) ili nitratima u bilo kojem obliku.
Istodobna primjena inhibitiora PDE5, uključujući sildenafil, zajedno sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riocigvat, kontraindicirana je i može potencijalno dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti dio 4.5).
Sredstva za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući sildenafil, ne smiju koristiti muškarci kojima se spolna aktivnost ne preporučuje (npr. bolesnici s teškim kardiovaskularnim poremećajima kao što su nestabilna angina ili teško zatajenje srca).
Sildenafil je kontraindiciran u bolesnika koji su izgubili vid na jednom oku zbog nearteritične anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION) bez obzira na to je li ta epizoda bila u vezi s prethodnom izloženošću inhibitoru PDE5 ili ne (vidjeti dio 4.4).
Sigurnost sildenafila nije ispitana u sljedećim podskupinama bolesnika te je njegova primjena stoga kontraindicirana: teško oštećenje funkcije jetre, hipotenzija (krvni tlak < 90/50 mmHg), anamneza nedavnog moždanog udara ili infarkta miokarda i poznati nasljedni degenerativni poremećaji retine kao što su retinitis pigmentosa (manji dio tih bolesnika ima genetske poremećaje retinalnih fosfodiesteraza).
Prije odluke o farmakološkom liječenju potrebno je uzeti medicinsku anamnezu i izvršiti fizikalni pregled radi dijagnoze erektilne disfunkcije i određivanja mogućih podležećih uzroka.
Čimbenici kardiovaskularnog rizika
Prije početka bilo kojeg liječenja erektilne disfunkcije liječnici moraju uzeti u obzir kardiovaskularni status svojih bolesnika jer postoji određeni stupanj rizika za srce koji je povezan sa spolnom aktivnošću. Sildenafil ima vazodilatatorna svojstva, što rezultira blagim i prolaznim sniženjem krvnog tlaka (vidjeti dio 5.1). Prije propisivanja sildenafila liječnici moraju pažljivo razmotriti mogu li takvi vazodilatatorni učinci štetno utjecati na njihove bolesnike s
određenim podležećim stanjima, osobito u kombinaciji sa spolnom aktivnošću. Bolesnici s povećanom osjetljivošću na vazodilatatore obuhvaćaju one s opstrukcijom izlaznog trakta lijevog ventrikula (npr. aortna stenoza, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija) ili bolesnike s rijetkim sindromom multiple sistemske atrofije koja se očituje teškim poremećajem autonomne kontrole krvnog tlaka.
Sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata (vidjeti dio 4.3).
Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, cerebrovaskularno krvarenje, tranzitornu ishemijsku ataku, hipertenziju i hipotenziju bili su prijavljeni u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet kao vremenski povezani s primjenom sildenafila.
Većina, ali ne svi od ovih bolesnika, imala je već od ranije prisutne kardiovaskularne čimbenike rizika. Za mnoge događaje prijavljeno je da su nastupili za vrijeme ili ubrzo nakon spolnog odnosa, a za nekolicinu da su nastali ubrzo nakon primjene sildenafila bez spolne aktivnosti. Nije moguće odrediti jesu li ti događaji povezani izravno s tim ili s drugim čimbenicima.
Prijapizam
Sredstva za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući sildenafil, treba oprezno primjenjivati u bolesnika s anatomskom deformacijom penisa (kao što su angulacija, kavernozna fibroza ili Peyronijeva bolest) ili u bolesnika koji imaju stanja koja ih mogu predisponirati za prijapizam (kao što su anemija srpastih stanica, multipli mijelom ili leukemija).
Produžene erekcije i prijapizam prijavljeni su prilikom primjene sildenafila nakon stavljanja lijeka u promet. U slučaju erekcije koja traje duže od 4 sata, bolesnik treba odmah zatražiti liječničku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne liječi, moguće je oštećenje tkiva penisa i trajan gubitak potencije.
Istodobna primjena s drugim inhibitorima PDE5 ili drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije
Sigurnost i djelotvornost kombinacija sildenafila s drugim inhibitorima PDE5, s drugim terapijama za plućnu arterijsku hipertenziju (PAH) koje sadrže sildenafil (REVATIO) ili s drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije nije ispitana. Stoga se primjena takvih kombinacija ne preporučuje.
Učinci na vid
Slučajevi poremećaja vida prijavljeni su spontano u vezi s uzimanjem sildenafila i drugih inhibitora PDE5 (vidjeti dio 4.8). Slučajevi nearteritične anteriorne ishemijske optičke neuropatije, rijetkog stanja, prijavljeni su spontano i u opservacijskom ispitivanju u vezi s uzimanjem sildenafila i drugih inhibitora PDE5 (vidjeti dio 4.8). Bolesnike treba savjetovati da u slučaju bilo kakvog iznenadnog poremećaja vida prestanu uzimati lijek i odmah zatraže savjet liječnika (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena s ritonavirom
Istodobna primjena sildenafila s ritonavirom se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Istodobna primjena s alfa-blokatorima
Prilikom primjene sildenafila u bolesnika koji uzimaju alfa-blokator preporučuje se oprez jer istodobna primjena može dovesti do simptomatske hipotenzije u manjeg broja osjetljivih osoba (vidjeti dio 4.5). Do toga će najvjerojatnije doći unutar 4 sata od primjene sildenafila. Kako bi se smanjila mogućnost razvoja posturalne hipotenzije, bolesnici moraju biti hemodinamički stabilni uz liječenje alfa-blokatorom prije početka liječenja sildenafilom. Potrebno je razmotriti početak liječenja sildenafilom u dozi od 25 mg (ova jačina dostupna je u različitim oblicima doziranja; vidjeti dio 4.2). Osim toga, liječnici trebaju savjetovati bolesnike što učiniti u slučaju pojave simptoma posturalne hipotenzije.
Učinak na krvarenje
Ispitivanja s ljudskim trombocitima pokazuju da sildenafil pojačava antiagregacijski učinak natrijevog nitroprusida in vitro. Nema informacija o sigurnosti primjene sildenafila u bolesnika s poremećajima krvarenja ili aktivnim peptičkim ulkusom. Stoga sildenafil treba primjenjivati u takvih bolesnika samo nakon pažljive procjene koristi i rizika.
Žene
Sasah nije namijenjen za primjenu u žena. Sadrži natrij
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrija (23 mg) po filmu, tj. zanemarive količine natrija. Ovaj lijek sadrži 18 mg propilenglikola (E 1520) u svakom filmu.
Učinci drugih lijekova na sildenafil
In vitro ispitivanja
Metabolizam sildenafila uglavnom je posredovan izoformama 3A4 (glavni put) i 2C9 (sporedni put) citokroma P450 (CYP). Zbog toga inhibitori tih izoenzima mogu smanjiti klirens sildenafila, a induktori ovih izoenzima mogu povećati klirens sildenafila.
In vivo ispitivanja
Populacijska farmakokinetička analiza podataka iz kliničkog ispitivanja pokazuje smanjenje klirensa sildenafila kada se primjenjuje istodobno s inhibitorima CYP3A4 (kao što su ketokonazol, eritromicin, cimetidin).
Iako u tih bolesnika nije opažena povećana incidencija štetnih događaja, kod istodobne primjene sildenafila s inhibitorima CYP3A4 potrebno je razmotriti primjenu početne doze od 25 mg (ova jačina dostupna je u različitim oblicima doziranja).
Istodobna primjena inhibitora HIV proteaze ritonavira, koji je jaki inhibitor P450, u stanju dinamičke ravnoteže (500 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) rezultirala je 300 %-tnim (4 puta) porastom Cmax sildenafila i 1000 %-tnim (11 puta) porastom AUC-a sildenafila u plazmi. U 24 sata razine sildenafila u plazmi bile su još uvijek približno 200 ng/ml u usporedbi s približno 5 ng/ml kada se sildenafil davao zasebno. To je u skladu s izraženim učincima ritonavira na široki spektar supstrata P450. Sildenafil nije imao učinak na farmakokinetiku ritonavira. S obzirom na te farmakokinetičke rezultate istodobna primjena sildenafila s ritonavirom se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4) te ni u kojem slučaju maksimalna doza sildenafila ne smije premašiti 25 mg (ova jačina dostupna je u različitim oblicima doziranja) unutar 48 sati.
Istodobna primjena inhibitora HIV proteaze sakvinavira, inhibitora CYP3A4, u stanju dinamičke
ravnoteže (1200 mg tri puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) rezultirala je 140 %-tnim porastom Cmax sildenafila i 210 %-tnim porastom AUC-a sildenafila. Sildenafil nije imao učinka na farmakokinetiku sakvinavira (vidjeti dio 4.2). Očekuje se da bi jači inhibitori CYP3A4 kao što su ketokonazol i itrakonazol imali veće učinke.
Kod primjene jednokratne doze od 100 mg sildenafila s eritromicinom, umjerenim inhibitorom CYP3A4, u stanju dinamičke ravnoteže (500 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana) uočen je 182 %-tni porast sistemske izloženosti sildenafilu (AUC). U normalnih, zdravih muških dobrovoljaca nije bilo dokaza o utjecaju azitromicina (500 mg dnevno tijekom 3 dana) na AUC, Cmax, tmax, konstantu brzine eliminacije ili poluvrijeme sildenafila ili njegovog glavnog cirkulirajućeg metabolita. Cimetidin (800 mg), inhibitor citokroma P450 i nespecifični inhibitor CYP3A4, uzrokovao je 56 %-tni porast koncentracija sildenafila u plazmi kada se primjenjivao istodobno sa sildenafilom (50 mg) u zdravih dobrovoljaca.
Sok od grejpa slab je inhibitor CYP3A4 uključenog u metabolizam u stijenci crijeva i može izazvati umjereni porast razina sildenafila u plazmi.
Jednokratne doze antacida (magnezijev hidroksid / aluminijev hidroksid) nisu utjecale na bioraspoloživost sildenafila.
Iako specifična ispitivanja interakcija nisu provedena za sve lijekove, populacijska farmakokinetička analiza nije pokazala djelovanje istodobno primijenjenih terapija na farmakokinetiku sildenafila, grupiranih kao inhibitori CYP2C9 (kao što su tolbutamid, varfarin, fenitoin), inhibitori CYP2D6 (kao što su selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina, triciklični antidepresivi), tiazid i srodni diuretici, diuretici Henleove petlje i oni koji štede kalij, inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima, blokatori kalcijevih kanala, antagonisti beta-adrenoreceptora ili induktori metabolizma CYP450 (kao što su rifampicin, barbiturati). U ispitivanju sa zdravim muškim dobrovoljcima istodobna primjena antagonista endotelina, bosentana (induktor CYP3A4 [umjereni], CYP2C9 i moguće CYP2C19) u stanju dinamičke ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom u stanju dinamičke ravnoteže (80 mg tri puta dnevno) rezultirala je sa 62,6 %-tnim smanjenjem AUC-a, odnosno 55,4 %-tnim smanjenjem Cmax sildenafila. Zbog toga se kod istodobne primjene jakih induktora CYP3A4, kao što je rifampin, očekuju veća smanjenja koncentracije sildenafila u plazmi.
Nikorandil je hibrid aktivatora kalijevih kanala i nitrata. Zbog svoje nitratne komponente ima potencijal ozbiljnih interakcija sa sildenafilom.
Učinci sildenafila na druge lijekove
In vitro ispitivanja
Sildenafil je slabi inhibitor izoformi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50 > 150 μm) citokroma P450. S obzirom na to da su nakon preporučenih doza vršne koncentracije sildenafila u plazmi približno 1 μM, nije vjerojatno da će sildenafil promijeniti klirens supstrata tih izoenzima.
Nema podataka o interakciji sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze kao što su teofilin ili dipiridamol.
In vivo ispitivanja
U skladu s njegovim poznatim učincima na put dušikovog oksida / cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP) (vidjeti dio 5.1) pokazalo se da sildenafil pojačava hipotenzivne učinke nitrata te je zbog toga kontraindicirana njegova istodobna primjena s donorima dušikovog oksida ili nitratima u bilo kojem obliku (vidjeti dio 4.3).
Riocigvat: Pretklinička ispitivanja pokazala su aditivan sistemski učinak na sniženje krvnog tlaka kada se inhibitori PDE5 koriste u kombinaciji sa riocigvatom. U kliničkim ispitivanjima riocigvat je pokazao da pojačava hipotenzivni učinak inhibitora PDE5. U ispitivanoj skupini nije dokazan povoljan klinički učinak kombinirane terapije. Istodobna upotreba riocigvata s inhibitorima PDE5, uključujući sildenafil, je kontraindicirana (vidjeti dio 4.3).
Istodobna primjena sildenafila u bolesnika koji primaju terapiju alfa-blokatorom može dovesti do simptomatske hipotenzije u manjeg broja osjetljivih osoba. Do toga će najvjerojatnije doći unutar 4 sata od primjene doze sildenafila (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4). U tri specifična ispitivanja interakcije lijek-lijek alfa-blokator doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg ili 100 mg) primijenjeni su istodobno u bolesnika s benignom hiperplazijom prostate (BHP) stabiliziranima na terapiji doksazosinom. U ispitivanoj populaciji uočena su dodatna sniženja krvnog tlaka u ležećem položaju srednjih vrijednosti od 7/7 mmHg, 9/5 mmHg odnosno 8/4 mmHg te dodatna sniženja krvnog tlaka u stojećem položaju srednjih vrijednosti od 6/6 mmHg, 11/4 mmHg odnosno 4/5 mmHg. Kada su sildenafil i doksazosin istodobno primjenjivani u bolesnika stabiliziranih na terapiji doksazosinom, bilo je povremenih izvješća o bolesnicima koji su imali simptomatsku posturalnu hipotenziju. Ta izvješća obuhvaćala su omaglicu i ošamućenost, ali ne sinkopu.
Nisu zabilježene značajne interakcije kod istodobne primjene sildenafila (50 mg) s tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), lijekovima koji se metaboliziraju putem CYP2C9.
Sildenafil (50 mg) nije potencirao produljenje vremena krvarenja izazvano acetilsalicilnom kiselinom (150 mg).
Sildenafil (50 mg) nije potencirao hipotenzivne učinke alkohola u zdravih dobrovoljaca sa srednjim maksimalnim razinama alkohola u krvi od 80 mg/dl.
Analiza podataka sljedećih klasa antihipertenzivnih lijekova: diuretika, beta-blokatora, ACE inhibitora, antagonista angiotenzina II, antihipertenzivnih lijekova (vazodilatatora i onih sa središnjim djelovanjem), blokatora adrenergičkog neurona, blokatora kalcijevih kanala i blokatora alfa-adrenoceptora nije pokazala razlike u profilu nuspojava u bolesnika koji uzimaju sildenafil u usporedbi s liječenjem placebom. U specifičnom ispitivanju interakcije, gdje se sildenafil (100 mg) primjenjivao istodobno s amlodipinom u bolesnika s hipertenzijom, došlo je do dodatnog sniženja sistoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju od 8 mmHg. Odgovarajuće dodatno sniženje dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju iznosilo je 7 mmHg. Ova dodatna sniženja krvnog tlaka bila su po jačini slična onima koja su uočena kod zasebne primjene sildenafila na zdravim dobrovoljcima (vidjeti dio 5.1).
Sildenafil (100 mg) nije utjecao na farmakokinetiku stanja dinamičke ravnoteže inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, koji su supstrati CYP3A4.
U zdravih muških dobrovoljaca sildenafil u stanju ravnoteže (80 mg tri puta dnevno) rezultira 49,8
%-tnim povećanjem AUC-a bosentana i 42 %-tnim povećanjem Cmax bosentana (125 mg dva puta dnevno).
Dodatak jednokratne doze sildenafila sakubitrilu/valsartanu u stanju dinamičke ravnoteže u bolesnika s hipertenzijom bio je povezan sa značajno većim sniženjem krvnog tlaka u usporedbi s primjenom sakubitrila/valsartana zasebno. Stoga je potreban oprez kada se započinje s primjenom sildenafila u bolesnika liječenih sakubitrilom/valsartanom.
Sildenafil nije namijenjen za primjenu u žena.
Nisu provedena odgovarajuća ili kontrolirana ispitivanja u trudnica ili dojilja.
Nakon peroralne primjene sildenafila u ispitivanjima reprodukcije u štakora i kunića nisu opažene značajne nuspojave.
Nije bilo učinka na motilitet ili morfologiju spermija nakon jedne peroralne doze od 100 mg sildenafila kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).
Sildenafil malo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Budući da su omaglica i poremećaj vida zabilježeni u kliničkim ispitivanjima sa sildenafilom, bolesnici moraju biti svjesni na koji način reagiraju na sildenafil prije upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Profil sigurnosti sildenafila temelji se na podacima dobivenim od 9570 bolesnika koji su sudjelovali u 74 dvostruko slijepa, placebom kontrolirana klinička ispitivanja. Najčešće zabilježene nuspojave u kliničkim ispitivanjima u bolesnika liječenih sildenafilom bile su glavobolja, naleti crvenila, dispepsija, nazalna kongestija, omaglica, mučnina, navale vrućine, poremećaji vida, cijanopsija i zamagljen vid.
Tablični popis nuspojava
U donjoj tablici navedene su sve medicinski značajne nuspojave koje su se javile u kliničkim ispitivanjima s incidencijom većom od placeba razvrstane prema organskim sustavima i učestalosti (vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i
<1/1000)). Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 1: Medicinski značajne nuspojave zabilježene s incidencijom većom od placeba u kontroliranim kliničkim ispitivanjima i medicinski značajne nuspojave zabilježene u razdoblju nakon stavljanja lijeka u promet
| Klasifikacija organskihsustava | Vrlo često(≥ 1/10) | Često(≥ 1/100 i < 1/10) | Manje često(≥ 1/1000 i < 1/100) | Rijetko(≥ 1/10 000 i < 1/1000) |
| Infekcije iinfestacije | Rinitis | |||
| Poremećaji imunološkogsustava | Preosjetljivost |
| Poremećaji živčanog sustava | Glavobolja | Omaglica | Somnolencija, hipoestezija | Cerebrovaskularni inzult, tranzitorna ishemijska ataka, napadaji*,ponavljanje napadaja*, sinkopa | |
| Poremećaji oka | Vizualni poremećaj percepcije boja**, poremećaji vida, zamagljeni vid | Poremećaj suzenja očiju***, bol u oku, fotofobija, fotopsija, hiperemija oka, osjećaj svjetline pri gledanju, konjuktivitis | Nearteritična anteriorna ishemijska optička neuropatija (NAION)*, retinalna vaskularna okluzija*, retinalno krvarenje, arteriosklerotska retinopatija, poremećaj mrežnice, glaukom, ispadi vidnog polja, diplopija, smanjena jasnoća vida, miopija, astenopija, flotirajuće mutnine staklastog tijela, poremećaj šarenice, midrijaza, svjetlosne aureole, edem oka, oticanje oka, poremećaj oka, konjuktivalna hiperemija, iritacija oka, neuobičajena osjetljivost oka, edem kapka, diskoloracija bjeloočnice | ||
| Poremećaji uha ilabirinta | Vrtoglavica, tinitus | Gluhoća | |||
| Srčani poremećaji | Tahikardija, palpitacije | Iznenadna srčana smrt*, infarkt miokarda, ventrikularna aritmija*,fibrilacija atrija, nestabilna angina | |||
| Krvožilni poremećaji | Naleti crvenila, navala vrućine | Hipertenzija, hipotenzija | |||
| 9 | H A L M E D27 - 04 - 2026O D O B R E N O | ||||
| Klasifikacija organskih sustava | Vrlo često(≥ 1/10) | Često(≥ 1/100 i < 1/10) | Manje često (≥ 1/1000 i < 1/100) | Rijetko(≥ 1/10 000 i < 1/1000) |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | Nazalna kongestija | Epistaksa, sinusna kongestija | Stezanje u grlu, nazalni edem, suhoća nosne sluznice | |
| Poremećaji probavnog sustava | Mučnina, dispepsija | Gastroezofagealna refluksna bolest, povraćanje, bol u gornjem dijeluabdomena, suha usta | Oralna hipoestezija | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Osip | Stevens-Johnsonov sindrom (SJS)*, toksična epidermalna nekroliza(TEN)* | ||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | Mialgija, bol u ekstremitetima | |||
| Poremećaji bubrega i mokraćnogsustava | Hematurija | |||
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | Penilna hemoragija, prijapizam*, hematospermija, produženaerekcija | |||
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Bol u prsima, umor, osjećajvrućine | Razdražljivost | ||
| Pretrage | Ubrzan rad srca |
* Prijavljeno isključivo nakon stavljanja lijeka u promet.
** Vizualni poremećaj percepcije boja: kloropsija, kromatopsija, cijanopsija, eritropsija i ksantopsija.
***Poremećaji suzenja: suho oko, suzni poremećaji i pojačano suzenje.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
U ispitivanjima s jednokratnim dozama do 800 mg primijenjenim na dobrovoljcima nuspojave su bile slične onima uočenim pri nižim dozama. Međutim, stope incidencije i težina bile su povećane. Doze od 200 mg nisu rezultirale povećanom djelotvornošću, već je porasla incidencija nuspojava (glavobolja, naleti crvenila, omaglica, dispepsija, nazalna kongestija, promijenjen vid).
U slučajevima predoziranja, po potrebi, treba primijeniti standardne suportivne mjere. Ne očekuje se da renalna dijaliza ubrza klirens jer je sildenafil u velikoj mjeri vezan na proteine plazme i ne eliminira se urinom.
Farmakološka svojstva - Sasah 50 mg
Farmakoterapijska skupina: urološki preparati; lijekovi koji se primjenjuju kod erektilne disfunkcije, ATK oznaka: G04B E03
Mehanizam djelovanja
Sildenafil je oralna terapija za erektilnu disfunkciju. U prirodnim uvjetima, tj. uz seksualnu stimulaciju, ponovno uspostavlja narušenu erektilnu funkciju povećavajući dotok krvi u penis.
Fiziološki mehanizam odgovoran za erekciju penisa uključuje otpuštanje dušikovog oksida (NO) u korpus kavernozumu tijekom seksualne stimulacije. Dušikov oksid zatim aktivira enzim gvanilat ciklazu, što rezultira porastom razina cikličkog gvanozin monofosfata (cGMP), dovodeći do relaksacije glatkih mišića u korpus kavernozumu omogućavajući dotok krvi.
Sildenafil je jak i selektivan inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u korpus kavernozumu, gdje je PDE5 odgovorna za razgradnju cGMP. Sildenafil ima periferno mjesto djelovanja na erekcije. Sildenafil nema izravni relaksirajući učinak na izolirani ljudski korpus kavernozum, ali izrazito pojačava relaksirajući učinak NO na to tkivo. Kada je NO/cGMP put aktiviran, što se događa uz seksualnu stimulaciju, inhibicija PDE5 sildenafilom rezultira povećanim vrijednostima cGMP u korpus kavernozumu. Stoga je seksualna stimulacija neophodna kako bi sildenafil proizveo svoje željene povoljne farmakološke učinke.
Farmakodinamički učinci
In vitro ispitivanja pokazala su da je sildenafil selektivan za PDE5, koja je uključena u proces erekcije. Njegov učinak jači je na PDE5 nego na druge poznate fosfodiesteraze. Prisutna je 10 puta veća selektivnost u usporedbi s PDE6 koji je uključen u fototransdukcijski put u mrežnici. Kod maksimalnih preporučenih doza prisutna je 80 puta veća selektivnost u usporedbi s PDE1 te preko 700 puta u usporedbi s PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Posebno, sildenafil ima preko 4000 puta veću selektivnost za PDE5 u usporedbi s PDE3, cAMP-specifičnoj izoformi fosfodiesteraze uključenoj u kontrolu kontraktilnosti srca.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Dva klinička ispitivanja posebno su dizajnirana kako bi se procijenio vremenski okvir nakon doziranja tijekom kojeg bi sildenafil mogao dovesti do erekcije u odgovoru na seksualnu stimulaciju. Ispitivanjem pomoću penilne pletizmografije (RigiScan) u bolesnika natašte medijan vremena do pojave za one koji su postigli erekcije od 60 % rigiditeta (dovoljno za spolni odnos) iznosila je 25 minuta (raspon 12 – 37 minuta) za sildenafil. U zasebnom ispitivanju RigiScan sildenafil je još uvijek bio u mogućnosti dovesti do erekcije u odgovoru na seksualnu stimulaciju 4 – 5 sati nakon doziranja.
Sildenafil uzrokuje blago i prolazno sniženje krvnog tlaka koje u većini slučajeva ne dovodi do kliničkih učinaka. Srednje maksimalno sniženje sistoličkog krvnog tlaka
u ležećem položaju nakon oralnog doziranja sildenafila od 100 mg iznosilo je 8,4 mmHg. Odgovarajuća promjena dijastoličkog krvnog tlaka u ležećem položaju iznosila je 5,5 mmHg. Ova sniženja krvnog tlaka u skladu su s vazodilatatornim učincima sildenafila, vjerojatno zbog povišenih vrijednosti cGMP u glatkim mišićima krvnih žila. Jednokratne oralne doze sildenafila do 100 mg u zdravih dobrovoljaca nisu dovela do klinički značajnih učinaka na EKG.
U ispitivanju hemodinamičkih učinaka jednokratne oralne doze sildenafila od 100 mg u 14 bolesnika s teškom bolesti koronarnih arterija (> 70 % stenoza barem jedne koronarne arterije), srednji sistolički i dijastolički krvni tlak u mirovanju snižen je za 7 %, odnosno 6 % u usporedbi s početnom vrijednosti. Srednji pulmonalni sistolički krvni tlak snizio se za 9 %. Sildenafil nije pokazao učinak na minutni volumen srca te nije narušio protok krvi kroz sužene koronarne arterije.
U dvostruko slijepom, placebom kontroliranom ispitivanju stresa izazvanog vježbanjem procjenjivano je 144 bolesnika s erektilnom disfunkcijom i kroničnom stabilnom anginom koji su redovito uzimali lijekove protiv angine (osim nitrata). Nisu uočene klinički značajne razlike između sildenafila i placeba u vremenu do popuštanja angine.
Blage i prolazne razlike u raspoznavanju boja (plava/zelena) opažene su u nekih ispitanika uz primjenu Farnsworth-Munsell 100 hue testa 1 sat nakon doze od 100 mg, bez učinaka vidljivih nakon 2 sata poslije primjene doze. Pretpostavljeni mehanizam za ovu promjenu u raspoznavanju boje povezan je s inhibicijom PDE6 koja je uključena u fototransdukcijsku kaskadu mrežnice. Sildenafil nema učinak na oštrinu vida ili osjetljivost na kontrast. U malom placebom kontroliranom ispitivanju bolesnika s dokumentiranom ranom makularnom degeneracijom povezanom s dobi (n = 9) sildenafil (jednokratna doza, 100 mg) nije prikazao značajne promjene u provedenim testovima vida (oštrina vida, Amslerova mreža, raspoznavanje boja simulacijom semafora, Humphreyev perimetar i fotostres).
Nakon jednokratnih oralnih doza sildenafila od 100 mg u zdravih dobrovoljaca nije bilo učinka na motilitet ili morfologiju spermija (vidjeti dio 4.6).
Dodatne informacije o kliničkim ispitivanjima
U kliničkim ispitivanjima sildenafil je primijenjen u više od 8000 bolesnika u dobi 19 – 87 godina. Zastupljene su sljedeće skupine bolesnika: stariji (19,9 %), bolesnici s hipertenzijom (30,9 %), dijabetes melitusom (20,3 %), ishemijskom bolesti srca (5,8 %), hiperlipidemijom (19,8 %), ozljedom leđne moždine (0,6 %), depresijom (5,2 %), transuretralnom resekcijom prostate (3,7 %), radikalnom prostatektomijom (3,3 %). Sljedeće skupine nisu dobro zastupljene ili su isključene iz kliničkih ispitivanja: bolesnici s operacijom u području zdjelice, bolesnici nakon radioterapije, bolesnici s teškim poremećajem funkcije bubrega ili jetre i bolesnici s određenim kardiovaskularnim stanjima (vidjeti dio 4.3).
U ispitivanjima s fiksnom dozom udjeli bolesnika koji su prijavili da im je liječenje poboljšalo erekciju iznosili su 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) i 82 % (100 mg) u usporedbi s 25 % kod placeba. U kontroliranim kliničkim ispitivanjima stopa odustalih zbog sildenafila bila je niska i slična placebu. Uzimajući u obzir sva ispitivanja, udio bolesnika koji su prijavili poboljšanje uz sildenafil bio je sljedeći: psihogena erektilna disfunkcija (84 %), mješovita erektilna disfunkcija (77 %), organska erektilna disfunkcija (68 %), starije osobe (67 %), dijabetes melitus (59 %), ishemijska bolest srca (69 %), hipertenzija (68 %), TURP (61 %), radikalna prostatektomija (43 %), ozljeda leđne moždine (83 %), depresija (75 %). Sigurnost i djelotvornost sildenafila bila je održana u dugotrajnim ispitivanjima.
Apsorpcija
Sildenafil se brzo apsorbira. Maksimalne koncentracije uočene u plazmi postižu se unutar 30 do 120 minuta (medijan 60 minuta) od oralnog doziranja natašte. Srednja apsolutna oralna bioraspoloživost iznosi 41 % (raspon 25 – 63 %). Nakon oralnog doziranja sildenafila AUC i Cmax rastu proporcionalno s dozom u preporučenom rasponu doze (25 – 100 mg).
Prilikom uzimanja sildenafila s hranom brzina apsorpcije smanjena je sa srednjom odgodom tmax od 60 minuta i srednjim smanjenjem Cmax od 29 %.
Distribucija
Srednji volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vd) za sildenafil iznosi 105 l, što upućuje na distribuciju u tkiva. Nakon jednokratne oralne doze od 100 mg srednja maksimalna ukupna koncentracija sildenafila u plazmi iznosi približno 440 ng/ml (CV 40 %). Budući da je sildenafil (i njegov glavni cirkulirajući N-dezmetil metabolit) 96 % vezan na proteine u plazmi, to rezultira srednjom maksimalnom koncentracijom slobodnog sildenafila u plazmi od 18 ng/ml (38 nm).
Vezanje na proteine ne ovisi o ukupnim koncentracijama lijeka.
U zdravih dobrovoljaca koji su primali sildenafil (100 mg u jednokratnoj dozi) manje od 0,0002 % (prosječno 188 ng) primijenjene doze prisutno je u ejakulatu 90 minuta nakon doziranja.
Biotransformacija
Sildenafil se uglavnom odstranjuje putem mikrosomalnih izoenzima jetre CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Glavni cirkulirajući metabolit nastaje N-demetilacijom sildenafila. Ovaj metabolit ima profil selektivnosti za fosfodiesterazu koji je sličan sildenafilu te in vitro djelovanje na PDE5 koje iznosi približno 50 % od onog za ishodišni lijek. Koncentracije ovog metabolita u plazmi iznose približno 40 % od onih opaženih za sildenafil. N-dezmetil metabolit dalje se metabolizira, s terminalnim poluvremenom od približno 4 sata.
Eliminacija
Ukupni tjelesni klirens sildenafila iznosi 41 l/h s rezultirajućim poluvremenom u terminalnoj fazi od 3 do 5 sati. Nakon peroralne ili intravenske primjene sildenafil se izlučuje u obliku metabolita, uglavnom stolicom (približno 80 % primijenjene oralne doze) i u manjoj mjeri mokraćom (približno 13 % primijenjene oralne doze).
Farmakokinetika u posebnim skupinama bolesnika
Starije osobe
Zdravi, stariji dobrovoljci (65 godina ili stariji) imali su smanjeni klirens sildenafila, što je rezultiralo približno 90 % višim koncentracijama sildenafila i aktivnog N-dezmetil metabolita u plazmi u usporedbi s koncentracijama opaženim u zdravih mlađih dobrovoljaca (18 – 45 godina). Zbog dobnih razlika u vezanju na proteine plazme odgovarajući porast koncentracija slobodnog sildenafila u plazmi iznosio je približno 40 %.
Insuficijencija bubrega
U dobrovoljaca s blagim do umjerenim poremećajem funkcije bubrega (klirens kreatinina = 30 – 80 ml/min) nakon uzimanja jednokratne oralne doze od 50 mg nije bilo promjena u farmakokinetici sildenafila. Srednji AUC i Cmax N-dezmetil metabolita porastao je do 126 %, odnosno do 73 % u usporedbi s dobrovoljcima odgovarajućim po dobi bez poremećaja funkcije bubrega. Međutim, zbog visoke varijabilnosti među ispitanicima ove razlike nisu bile statistički značajne. U dobrovoljaca s teškim poremećajem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min) klirens sildenafila bio je snižen, što je rezultiralo srednjim porastom AUC-a i Cmax od 100 %, odnosno 88 % u usporedbi s dobrovoljcima odgovarajućim po dobi bez poremećaja funkcije bubrega. Nadalje, vrijednosti AUC-a i Cmax N-dezmetil metabolita bile su značajno povećane za 200 %, odnosno 79 %.
Insuficijencija jetre
U dobrovoljaca s blagom do umjerenom cirozom jetre (Child-Pugh A i B) klirens sildenafila bio je snižen, što je rezultiralo porastom AUC-a (84 %) i Cmax (47 %) u usporedbi s dobrovoljcima odgovarajućim po dobi bez poremećaja funkcije jetre. Farmakokinetika sildenafila u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre nije ispitivana.
Farmaceutski podaci - Sasah 50 mg
hipromeloza 50 cP (E 464)
propilenglikol (E 1520) povidon (PVP K30) natrijev karbonat, bezvodni polisorbat 80
poli(vinilni alkohol) sukraloza
hipromeloza 15 cP (E 464) natrijev laurilsulfat neotam
masker gorčine (B.T.M.) aroma maline ulje mente, djelomično dementolizirano boja FD & C plava 1 (E 133)
Svaki raspadljivi film za usta zapakiran je u trostruko laminiranu folijsku vrećicu. Pakiranje s 2, 4, 6, 8 ili 10 raspadljivih filmova za usta u kutiji.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.