Plicet Rapid 500 mg filmom obložene tablete

Simptomatsko liječenje blage do umjerene boli i/ili vrućice.

Plicet Rapid je indiciran za primjenu u odraslih, adolescenata i djece u dobi od 6 godina i starije.

Doziranje

Doziranje se provodi u skladu s informacijom u niže navedenoj tablici.

Doza ovisi o dobi i tjelesnoj težini, uobičajeno 10 do 15 mg/kg tjelesne težine kao pojedinačna doza, do najviše 60 mg/kg tjelesne težine kao ukupna dnevna doza.

U svakom slučaju, razmak između pojedinih doza ovisi o simptomima i najvećoj ukupnoj dnevnoj dozi. Ne smije iznositi manje od 4 sata.

Za djecu mlađu od 6 godina dostupne su druge formulacije prikladnije za djecu. Ako simptomi traju dulje od 3 dana, potrebno je kontaktirati liječnika.

Najveća dnevna doza lijeka navedena u tablici (u 24 sata) ne smije se niti u kom slučaju prekoračiti. Treba koristiti najnižu dozu potrebnu za postizanje učinkovitosti.

Najduže dozvoljeno trajanje liječenja bez liječničkog savjeta: 3 dana.

Stariji bolesnici

Nije potrebna prilagodba doze u starijih osoba. Međutim, treba uzeti u obzir da je insuficijencija bubrega i/ili jetre češća u starijih osoba (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega

Paracetamol se mora koristiti s oprezom u prisutnosti bubrežne insuficijencije i preporučuje se povećanje intervala

između doza u slučajevima teške bubrežne insuficijencije. Kada je klirens kreatinina između 10-50 ml/min, minimalni razmak između primjene mora biti 6 sati. Kada je klirens kreatinina manji od 10 ml/min, minimalni razmak između dvije primjene mora biti 8 sati.

Oštećenje funkcije jetre

Paracetamol se mora koristiti s oprezom u prisutnosti insuficijencije jetre ili Gilbertovog sindroma. Dozu treba smanjiti ili produljiti razmak između pojedinih doza.

Dnevna doza od 2000 mg ne smije se prekoračiti, za odrasle, bez savjeta liječnika.

Bez savjeta liječnika, najveća dnevna doza od 60 mg/kg tjelesne težine (do najviše 2000 mg/dan) ne smije se prekoračiti u slučaju:

• tjelesne težina ispod 50 kg

• oštećenja funkcije jetre

• Gilbertovog sindroma (obiteljska nehemolitička žutica)

• kronične zlouporabe alkohola

• dehidracije

• kronične pothranjenosti

Kronična konzumacija alkohola može sniziti prag toksičnosti paracetamola. Kod ovih bolesnika, razmak između dvije doze mora biti najmanje 8 sati.

Način primjene

Za primjenu kroz usta. Tabletu treba progutati s čašom vode.

Preosjetljivost na djelatnu tvar paracetamol ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Kako bi se izbjegao rizik predoziranja, potrebno je osigurati da lijekovi koji se istodobno uzimaju ne sadrže paracetamol.

U sljedećim slučajevima paracetamol se mora primjenjivati uz poseban oprez, odnosno s produljenim razmakom između pojedinih doza ili u smanjenoj dozi (vidjeti dio 4.2) i pod liječničkim nadzorom:

• hepatocelularna insuficijencija (Child-Pugh < 9)

• kronična zlouporaba alkohola

• bubrežna insuficijencija (klirens kreatinina <10 ml/min)

• Gilbertov sindrom (Meulengrachtova bolest)

• imate tešku infekciju jer to može povećati rizik od metaboličke acidoze. Znakovi metaboličke acidoze uključuju:

  • duboko, ubrzano, otežano disanje

  • mučnina, povraćanje

  • gubitak apetita

• akutni hepatitis

• istodobno liječenje lijekovima koji utječu na funkcije jetre

• nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

• nedostatak glutationa

• hemolitička anemija

• dehidracija

• kronična pothranjenost

• starije osobe

  Dodatne mjere opreza (vidjeti dio 4.2)

  Dugotrajna ili česta uporaba se ne preporučuje. Bolesnike treba savjetovati da istovremeno ne uzimaju druge lijekove koji sadrže paracetamol. Uzimanje više dnevnih doza u jednoj primjeni može ozbiljno oštetiti jetru; u takvim slučajevima ne dolazi do nesvjestice.

  Međutim, u slučaju predoziranja treba odmah potražiti liječničku pomoć, čak i ako se bolesnik osjeća dobro, zbog rizika od ireverzibilnog oštećenja jetre (vidjeti dio 4.9).

  Dugotrajna uporaba osim pod liječničkim nadzorom može biti štetna. U djece i adolescenata liječenih sa 60 mg/kg paracetamola dnevno, kombinacija s drugim antipiretikom nije opravdana osim u slučaju

  neučinkovitosti.

  Tijekom liječenja paracetamolom ne smije se konzumirati alkohol.

  Opasnosti od predoziranja veće su kod osoba s necirotičnom alkoholnom bolešću jetre. Nužan je oprez

  u slučajevima kroničnog alkoholizma. U bolesnika koji zlorabe alkohol dozu je potrebno smanjiti (vidjeti dio 4.2). Dnevna doza u tom slučaju ne smije biti veća od 2 grama.

  Prijavljeni su slučajevi hepatotoksičnosti izazvane paracetamolom, uključujući smrtne slučajeve, u bolesnika koji su uzimali paracetamol u dozama unutar terapijskog raspona.

  Ti su slučajevi prijavljeni u bolesnika s jednim ili više čimbenika rizika za hepatotoksičnost, uključujući

  manju tjelesnu težinu (<50 kg), oštećenje funkcije bubrega i jetre, kronični alkoholizam, istovremeni unos hepatotoksičnih lijekova, te kod akutne i kronične pothranjenosti (niske rezerve jetrenog glutationa). Paracetamol se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s ovim čimbenicima rizika. Oprez se također savjetuje bolesnicima na istodobnom liječenju lijekovima koji induciraju jetrene enzime i u stanjima koja mogu dovesti do nedostatka glutationa (vidjeti dijelove 4.2 i 4.9). Doze paracetamola se moraju ponovno procjenjivati u klinički primjerenim intervalima, a bolesnike treba nadzirati zbog moguće pojave novih čimbenika rizika za hepatotoksičnost koji mogu zahtijevati prilagodbu doze.

  Bolesnicima s poremećenim nutritivnim stanjem uzrokovanim zlouporabom alkohola, anoreksijom ili pogrešnom prehranom se ne savjetuje dugotrajna uporaba i najveće doze zbog rizika od toksičnih jetrenih reakcija.

  U slučaju visoke tjelesne temperature, znakova sekundarne infekcije ili ako simptomi potraju duže od tri dana, potrebno je konzultirati liječnika.

  Bez savjeta liječnika ili stomatologa, lijekove koji sadrže paracetamol uglavnom se smije koristiti samo nekoliko dana i to ne u visokim dozama.

  Kod dugotrajne, nepravilne primjene visokih doza analgetika, mogu se javiti glavobolje koje se ne smiju liječiti povećanim dozama lijeka.

  Općenito, uobičajeno uzimanje analgetika, osobito u kombinaciji s nekoliko analgetika, može dovesti do trajnog oštećenja bubrega s rizikom od zatajenja bubrega (analgetska nefropatija).

  Kod naglog prekida nakon produljene, nepravilne uporabe visokih doza analgetika mogu se javiti glavobolje, kao i umor, bolovi u mišićima, nervoza i autonomni simptomi. Simptomi nestaju unutar nekoliko dana. Do tada se mora izbjegavati daljnje uzimanje analgetika i ne smije se ponovno započeti bez liječničkog savjeta.

  Prijavljeni su slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom (engl. high anion gap metabolic acidosis, HAGMA) zbog piroglutamatne acidoze u bolesnika s teškim bolestima kao što su teško oštećenje bubrega i sepsa ili u bolesnika s pothranjenošću ili drugim uzrocima nedostatka

  glutationa (npr. kronični alkoholizam) koji su tijekom duljeg razdoblja liječeni paracetamolom u terapijskoj dozi ili kombinacijom paracetamola i flukloksacilina. Ako se sumnja na HAGMA-u zbog

  piroglutamatne acidoze, preporučuje se hitan prekid liječenja paracetamolom i pomno praćenje. Mjerenje 5-oksoprolina u urinu može biti korisno za utvrđivanje piroglutamatne acidoze kao podležećeg uzroka HAGMA-e u bolesnika s višestrukim čimbenicima rizika.

  Plicet Rapid sadrži glukozu:

  Bolesnici s rijetkom malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

  Plicet Rapid sadrži sorbitol:

  Treba uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) te unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.

  Sadržaj sorbitola u lijekovima za peroralnu primjenu može utjecati na bioraspoloživost drugih istodobno primijenjenih lijekova za peroralnu primjenu.

• Uzimanje probenecida inhibira vezanje paracetamola na glukuronsku kiselinu, što dovodi do smanjenje klirensa paracetamola za faktor od približno 2. Uz istodobno uzimanje probenecida, dozu

  paracetamola treba smanjiti.

• Poseban oprez potreban je pri istodobnom uzimanju lijekova koji dovode do indukcije enzima, kao i s potencijalno hepatotoksičnim tvarima (vidjeti dio 4.9). Metabolizam paracetamola je povećan u bolesnika koji uzimaju lijekove koji induciraju enzime npr. fenitoin, karbamazepin, fenobarbital, primidon i rifampicin. Izolirana izvješća opisuju neočekivanu hepatotoksičnost kod bolesnika koji uzimaju lijekove koji induciraju enzime.

• Uz istodobnu primjenu paracetamola i AZT-a (zidovudina), povećava se osjetljivost razvoja

  neutropenije i hepatotoksičnosti. Kroničnu/višestruku uporabu paracetamola u bolesnika na terapiji zidovudinom treba izbjegavati i primjenjivati samo po liječničkom savjetu. Međutim, ako je potrebna kronična primjena paracetamola i zidovudin, treba nadzirati bijelu krvnu sliku i testove jetrene funkcije, osobito u pothranjenih bolesnika.

• Uz istodobno uzimanje sredstava koja usporavaju pražnjenje želuca, apsorpcija i početak djelovanja paracetamola mogu biti odgođeni.

• Istodobno uzimanje sredstava koja ubrzavaju pražnjenje želuca, npr. metoklopramid i domperidon, ubrzava apsorpciju i početak djelovanja paracetamola.

• Kolestiramin smanjuje apsorpciju paracetamola. Kada je neophodna istodobna primjena paracetamola i kolestiramina, paracetamol treba uzeti najmanje 1 sat prije ili 4 sata nakon primjene kolestiramina.

• Antikoagulacijski učinak varfarina i drugih kumarina može se pojačati produljenim redovitim uzimanjem paracetamola s povećanim rizikom od krvarenja; povremene doze nemaju značajan učinak.

• Potreban je oprez kada se paracetamol primjenjuje istodobno s flukloksacilinom jer je istodobni unos povezan s metaboličkom acidozom s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze, posebno u bolesnika s čimbenicima rizika (vidjeti dio 4.4).

• Antagonisti vitamina K: može doći do pojačanja učinka antagonista vitamina K, osobito uz redovito uzimanje visokih doza paracetamola. U tom slučaju se preporučuje redovita provjera međunarodnog normaliziranog omjera (INR).

• Lamotrigin: paracetamol može smanjiti bioraspoloživost lamotrigina, uz moguće smanjenje njegovih učinaka, zbog moguće indukcije njegovog metabolizma u jetri.

  Učinci na rezultate laboratorijskih pretraga

  Uzimanje paracetamola može utjecati na testove mokraćne kiseline pomoću fosfovolframove kiseline i testove šećera u krvi pomoću glukoza oksidaza-peroksidaza.

Trudnoća

Opsežni podaci u trudnica ne ukazuju na pojavu malformacija ni feto/neonatalni toksični učinak.

Epidemiološka ispitivanja neurološkog razvoja djece izložene paracetamolu in utero nisu dala rezultate na temelju kojih se može donijeti konačan zaključak. Paracetamol se može primijeniti tijekom trudnoće ako je to klinički potrebno. Međutim, mora se primjenjivati u najnižoj učinkovitoj dozi uz najkraće moguće trajanje liječenja i najmanju moguću učestalost doziranja.

Dojenje

Paracetamol se izlučuje u majčino mlijeko ali ne u kliničko značajnoj količini kod preporučenih doza. Dostupni objavljeni podaci ne kontraindiciraju dojenje.

Plodnost

Ne postoje odgovarajući klinički podaci o utjecaju na plodnosti muškaraca ili žena.

Plicet Rapid ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Niže su navedene nuspojave koje su razvrstane prema organskim sustavima i učestalosti. Učestalost nuspojava klasificirana je na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka).

Opis odabranih nuspojava

Metabolička acidoza s povećanim anionskim procjepom

Slučajevi metaboličke acidoze s povećanim anionskim procjepom zbog piroglutamatne acidoze primijećeni su u bolesnika s čimbenicima rizika koji su primjenjivali paracetamol (vidjeti dio 4.4). Piroglutamatna acidoza može se pojaviti kao posljedica niskih razina glutationa u tih bolesnika.

Prijavljivanje sumnji na nuspojave

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se

omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Predoziranje paracetamolom može uzrokovati zatajenje jetre što može dovesti do transplantacije jetre ili smrti.

Postoji rizik od trovanja paracetamolom osobito kod starijih osoba, male djece, bolesnika s bolestima jetre, u slučajevima kroničnog alkoholizma i u bolesnika s kroničnom pothranjenošću, u bolesnika koji koriste tvari koje induciraju enzime i kod odraslih osoba tjelesne težine ispod 50 kg. Predoziranje može biti kobno u ovim slučajevima.

Simptomi se općenito pojavljuju unutar prva 24 sata i mogu se sastojati od: mučnine, povraćanja, anoreksije,

bljedila i boli u abdomenu ili bolesnici mogu biti asimptomatski.

Predoziranje paracetamolom u jednoj primjeni u odraslih ili u djece može izazvati nekrozu jetrenih stanica što će

vjerojatno izazvati potpunu i ireverzibilnu nekrozu te rezultirati hepatocelularnom insuficijencijom, metaboličkom

acidozom i encefalopatijom koje mogu uzrokovati komu i smrt. Istovremeno, povećane razine jetrene transaminaze (AST, ALT), laktat dehidrogenaze i bilirubina promatraju se zajedno s povećanim razinama protrombina koje se mogu pojaviti 12 do 48 sati nakon primjene. Oštećenje jetre je vjerojatno u odraslih koji su uzeli više od preporučenih količina paracetamola. Smatra se da se prekomjerne količine toksičnog metabolita (obično se adekvatno detoksificira glutationom kada je primijenjena normalna doza) nepovratno vežu za tkivo jetre.

Neki bolesnici mogu biti pod povećanim rizikom od oštećenja jetre zbog toksičnosti paracetamola. Također se može razviti akutno zatajenje bubrega s akutnom tubularnom nekrozom.

Prijavljene su i srčane aritmije i pankreatitis.

Čimbenici rizika uključuju: Ako bolesnik:

• je na dugotrajnom liječenju karbamazepinom, fenobarbitonom, fenitoinom, primidonom, rifampicinom,

  Gospinom travom ili drugim lijekovima koji induciraju jetrene enzime.

• redovito konzumira etanol u količinama većim od preporučenih

• je vjerojatno osiromašen glutationom, npr. poremećaji prehrane, cistična fibroza, HIV infekcija, gladovanje,

kaheksija

Gore navedeni čimbenici rizika mogu sniziti prag hepatotoksičnosti. Hitni postupak:

U zbrinjavanju predoziranja paracetamolom ključno je hitno liječenje. Bolesnici moraju biti hitno prebačeni u bolnicu zbog potrebe za hitnim medicinskim nadzorom.

Potrebno je razmotriti primjenu aktivnog ugljena ako je uzeto > 150 mg/kg paracetamola unutar jednog sata.

Koncentraciju paracetamola u plazmi treba mjeriti 4 sata nakon uzimanja doze ili kasnije u slučaju jednokratnog akutnog predoziranja. Uzorkovanjem krvi se mora odrediti početnu koncentraciju paracetamola u plazmi.

Liječenje N-acetilcisteinom se mora primijeniti što je prije moguće u skladu s nacionalnim smjernicama za liječenje.

Potrebno je provesti simptomatsko liječenje.