Ovaj lijek se koristi samo u dijagnostičke svrhe.

Fludeoksiglukoza [¹⁸F] je indicirana za uporabu u pozitronskoj emisijskoj tomografiji (PET), u odraslih i pedijatrijskoj populaciji.

Onkologija

U bolesnika koji se podvrgavaju dijagnostičkim postupcima u onkologiji za određivanje funkcije ili kod bolesti kod kojih je dijagnostički cilj utvrditi uvećani dotok glukoze u određene organe ili tkiva. Odgovarajuće su dokumentirane sljedeće indikacije (vidjeti također dio 4.4):

Dijagnostika

• Karakterizacija solitarnih čvorova na plućima

• Otkrivanje karcinoma nepoznate etiologije, otkrivenog zbog cervikalne adenopatije ili metastaza u jetri ili kostima

• Karakterizacija pankreatične mase

  Stupnjevanje

• Karcinomi u području glave i vrata, uključujući i pomoć za navođenu biopsiju

• Primarni karcinom pluća

• Lokalno uznapredovali karcinom dojke

• Karcinom jednjaka

• Karcinom gušterače

• Kolorektalni karcinom (posebice kod ponovnog stupnjevanja u slučaju recidiva)

• Maligni limfom

• Maligni melanom, Breslow >1,5 mm ili metastaze u limfnim čvorovima pri prvoj dijagnozi

  Praćenje terapijskog odgovora za:

• Karcinome glave i vrata

• Maligne limfome

  Otkrivanje u slučaju opravdane sumnje u recidiv bolesti za:

• Gliom visokog stupnja malignosti (III ili IV)

• Karcinomi glave ili vrata

• Karcinom štitnjače (ne-medularni): bolesnici s povećanim serumskim vrijednostima tiroglobulina i negativnim nalazom scintigrafije cijelog tijela radioaktivnim jodom.

• Primarni karcinom pluća

• Karcinom dojke

• Karcinom gušterače

• Kolorektalni karcinom

• Karcinom jajnika

• Maligni limfom

• Maligni melanom

  Kardiologija

  Kod kardiološke indikacije dijagnostički cilj je procjena vijabilnosti tkiva miokarda koje nakuplja glukozu ali ima smanjenu perfuziju, što se mora unaprijed ocijeniti koristeći odgovarajuće tehnike snimanja protoka krvi.

  • Ocjena vijabilnosti miokarda u bolesnika s teško oštećenom funkcijom lijevog ventrikula koji su kandidati za revaskularizaciju kada konvencionalne metode slikovne dijagnostike ne daju podatke.

    Neurologija

    Kod neurološke indikacije dijagnostički cilj je interiktalni hipometabolizam glukoze.

  • Lokalizacija epileptogenih žarišta u predoperativnoj procjeni djelomične temporalne epilepsije.

    Zarazne ili upalne bolesti

    Kod zaraznih ili upalnih bolesti, dijagnostički cilj je ustanoviti tkiva ili strukture s abnormalnim sadržajem aktiviranih bijelih krvnih stanica.

    Sljedeće indikacije su dostatno dokumentirane kod zaraznih ili upalnih bolesti:

    Lokalizacija abnormalnog žarišta kao posljedica povišene tjelesne temperature nepoznatog uzroka

    Dijagnostika infekcije u slučaju:

• Sumnje na kroničnu infekciju kosti i/ili okolnih struktura: osteomijelitis, spondilitis, upala diska ili osteitis uključujući i slučajeve kada su prisutni metalni koštani implantati

• Bolesnika s dijabetesom sa sumnjom na Charcotovu neuroartropatiju, osteomijelitis i/ili upalne promjene mekog tkiva stopala

• Bolova u području proteze kuka

• Vaskularne proteze

• Vrućice u bolesnika s AIDS-om

• Otkrivanje septičkih metastatskih žarišta u slučaju bakterijemije ili endokarditisa (vidjeti dio 4.4).

  Otkrivanje proširenja upalnih promjena u slučaju:

• Sarkoidoze

• Upalne bolesti crijeva

• Vaskulitisa koji zahvaća velike krvne žile

  Terapijsko praćenje:

  Neresektabilna alveolarna ehinokokoza, u postupku traženja aktivnih lokalizacija parazita za vrijeme medicinskog liječenja i nakon prekida liječenja.

Doziranje

Odrasli i starija populacija

Preporučena aktivnost kod odraslih osoba težine 70 kg je 100 do 400 MBq (potrebno je dodatno prilagoditi ovisno o tjelesnoj težini bolesnika, vrsti korištene kamere i načinu snimanja) primijenjena izravnom intravenskom injekcijom.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Potrebno je pažljivo razmotriti aktivnost koja će se primijeniti u ovih bolesnika budući da je u njih moguća povećana izloženost zračenju.

Opsežna ispitivanja raspona i prilagodbe doze u normalnim i posebnom populacijama nisu provedena. Farmakokinetika fludeoksiglukoze [¹⁸F] u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega nije ustanovljena. Pedijatrijska populacija

Potrebno je pažljivo razmotriti primjenu u djece i adolescenata na temelju kliničke potrebe i uz

procjenu omjera koristi i rizika u ovoj skupini bolesnika. Aktivnosti koje će se primijeniti djeci i adolescentima mogu se izračunati na temelju preporuka kartice za pedijatrijsko doziranje Europskog udruženja za nuklearnu medicinu (EANM). Aktivnost koja se primjenjuje u djece i adolescenata može se računati množenjem osnovne aktivnosti (za potrebe računanja) s faktorima ovisnima o težini navedenima u tablici ispod.

A[MBq]^Primijenjena = osnovna aktivnost × faktor

Osnovna aktivnost za 2D snimanje je 25,9 MBq, a za 3D snimanje 14,0 MBq (preporučeno za djecu).

Način primjene

Potreban je oprez pri rukovanju ili primjeni lijeka. Samo za primjenu u zdravstvenim ustanovama.

Za intravensku primjenu.

Za višedoznu primjenu.

Aktivnost fludeoksiglukoze [¹⁸F] mora biti izmjerena u kalibratoru doza neposredno prije upotrebe. Primjena fludeoksiglukoze [¹⁸F] mora biti intravenska kako bi se spriječilo nepoželjno lokalno zračenje kao posljedica ekstravazacije, te kao artefakti na snimkama.

Za uputu o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 12. Za pripremu bolesnika vidjeti dio 4.4.

Snimanje slika

Početne slike mogu se dobiti nakon 45 do 60 minuta nakon injekcije fludeoksiglukoze [¹⁸F].

Pod uvjetom da je prisutna razina aktivnosti u organizmu dovoljna za dobivanje PET slike, PET pretraga može se obaviti dva ili tri sata nakon injektiranja fludeoksiglukoze pri čemu je i intenzitet pozadinskog zračenja manji. Ako je potrebno, pretragu je moguće i ponoviti u kraćem vremenskom roku.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na bilo koju od komponenti obilježenog radiofarmaceutika.

Moguća preosjetljivost ili anafilaktička reakcija

Ako se primijete znaci preosjetljivosti ili anafilaktičke reakcije mora se odmah obustaviti primjenu lijeka te započeti intravensku terapiju, ako je potrebno. Kako bi se omogućila hitna intervencija, lijekovi i medicinska oprema kao što je endotrahealna cijev i respirator moraju biti odmah dostupni.

Individualna procjena koristi/rizika

Za svakog pojedinog bolesnika opasnost izlaganja zračenju mora biti opravdana mogućom koristi. Primijenjena aktivnost mora u svakom slučaja biti što je manje moguća uz postizanje zadovoljavajućih dijagnostičkih informacija.

Bubrežna i jetrena oštećenja

Budući da se glavnina fludeoksiglukoze [¹⁸F] odstranjuje iz tijela bubrežnom eliminacijom, u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije važna je pažljiva procjena omjera koristi i rizika, jer je moguća povećana izloženost zračenju. Primijenjenu aktivnost potrebno je po potrebi prilagoditi.

Pedijatrijska populacija

Informacije o primjeni u pedijatrijskoj populaciji vidjeti u dijelu 5.1.

Potrebno je pažljivo razmatranje indikacije budući da je efektivna doza po MBq viša nego u odraslih (vidjeti dio 11).

Priprema bolesnika

FDG-RMC treba primijeniti u dobro hidriranih bolesnika nakon što nisu uzimali hranu najmanje 4 sata prije pretrage, kako bi se osigurala maksimalna ciljna aktivnost s obzirom da je nakupljanje glukoze u stanicama ograničeno („kinetika saturacije“). Količina tekućine nije ograničena (napitke koji sadrže glukozu mora se izbjegavati).

Kako bi se dobile slike najbolje kvalitete, te smanjila izloženost mokraćnog mjehura zračenju, bolesnike treba poticati da piju dovoljne količine tekućine i da prazne mjehur prije i nakon pretrage.

- Onkologija, neurologija i zarazne bolesti

Kako bi se izbjeglo preveliko vezanje obilježivača u mišićima, preporučuje se da bolesnici izbjegavaju sve naporne fizičke aktivnosti prije pretrage i da miruju nakon primjene injekcije kao i za vrijeme dobivanja slika (bolesnici trebaju udobno ležati bez da čitaju ili govore).

Metabolizam glukoze u mozgu ovisi o aktivnosti mozga. Zbog toga, neurološke pretrage treba obavljati nakon perioda relaksacije u zamračenoj sobi bez buke.

Prije primjene treba odrediti razinu glukoze u krvi, budući da hiperglikemija može ometati stanični unos FDG-RMC-a, posebno ako je glikemija viša od 8 mmol/l. Slično tome, PET s fludeoksiglukozom [¹⁸F] treba izbjegavati kod osoba s nekontroliranim dijabetesom.

- Kardiologija

Nakupljanje glukoze u srčanom mišiću ovisno je o inzulinu, zbog čega se bolesnika preporuča opteretiti s 50 g glukoze 1 sat prije primjene FDG-RMC. Kao druga metoda, a osobito u bolesnika s dijabetes melitusom, moguće je razinu glukoze u krvi regulirati kombiniranom infuzijom inzulina i glukoze (euglikemijske hiperinzulinske stezaljke), ako je to potrebno.

Interpretacija PET pretrage s fludeoksiglukozom [¹⁸F]

Dijagnostička vrijednost upotrebe fludeoksiglukoze [¹⁸F] u bolesnika s upalnim bolestima crijeva nije izravno uspoređivana sa scintigrafijom uz pomoć obilježenih bijelih krvnih stanica, što može biti indicirano prije fludeoksiglukoze [¹⁸F] PET-a ili nakon fludeoksiglukoze [¹⁸F] PET-a, ako je potrebno.

Zarazne i/ili upalne bolesti kao i regenerativni procesi nakon kirurških zahvata mogu dovesti do značajne apsorpcije fludeoksiglukoze [¹⁸F] i time uzrokovati lažno pozitivne rezultate kada traženje zaraznih ili upalnih lezija nije cilj fludeoksiglukoze [¹⁸F] PET-a. U slučajevima kada nakupljanje fludeoksiglukoze [¹⁸F] može biti uzrokovano karcinomom, infekcijom ili upalom, dodatni dijagnostički postupci za određivanje uzročne patološke promjene mogu biti potrebni s ciljem dopune informacije dobivenih PET-om s fludeoksiglukozom [¹⁸F]. U nekim slučajevima, kao npr. kod stupnjevanja mijeloma, ispituje se prisutnost malignih ali i infekcioznih žarišta, koja se mogu razlikovati s velikom preciznošću na temelju topografskih kriterija; npr. ekstramedularno nakupljanje i/ili nakupljanje u području lezija kosti ili zglobova bile bi atipične lezije za multipli mijelom, ali bi bile prepoznate kao lezije uzrokovane infekcijom. Trenutno ne postoje drugi kriteriji na temelju kojih bi se razlikovali infekcija odnosno upalni procesi primjenom fludeoksiglukoze [¹⁸F].

S obzirom na pojačano fiziološko nakupljanje fludeoksiglukoze [¹⁸F] u mozgu, srcu i bubrezima, PET/CT s fludeoksiglukozom [¹⁸F] nije do sad bio evaluiran za detekciju septičkih metastatskih žarišta u ovim organima u bolesnika s bakterijemijom ili endokarditisom.

Lažno pozitivni ili lažno negativni rezultati fludeoksiglukoza [¹⁸F] PET-a se ne mogu isključiti tijekom prva 2-4 mjeseca nakon radioterapije. Ako kliničke indikacije zahtijevaju raniju dijagnostiku pomoću fludeoksiglukoza [¹⁸F] -PET-a, razlog za ranije provedenu pretragu mora biti dobro dokumentiran.

Optimalna je odgoda od najmanje 4-6 tjedana nakon zadnje primjene kemoterapije, posebno kako bi se izbjegli lažno negativni rezultati. Ako kliničke indikacije zahtijevaju raniju dijagnostiku pomoću fludeoksiglukoza [¹⁸F] -PET-a, razlog za ranije provedenu pretragu mora biti dobro dokumentiran. Kod režima kemoterapije s ciklusima kraćim od 4 tjedna, fludeoksiglukoza [¹⁸F] PET pretragu treba provesti neposredno prije započinjanja novog ciklusa.

Kod limfoma niskog stupnja, karcinoma donjeg dijela jednjaka i sumnje na recidiv tumora jajnika, zbog ograničene osjetljivosti fludeoksiglukoza [¹⁸F] -PET-a, treba uzeti u obzir samo pozitivne prediktivne vrijednosti.

Fludeoksiglukoza [¹⁸F] nije učinkovita u otkrivanju metastaza na mozgu.

Točnost PET snimanja fludeoksiglukozom [¹⁸F] bolja je korištenjem PET/CT nego samo PET kamerama.

Kada se koristi hibridni PET-CT skener s primjenom CT kontrastnog sredstva ili bez njega, artefakti se mogu pojaviti na PET slikama korigiranim za prigušivanje zračenja.

Nakon postupka PET pretrage

Bliski kontakt s malom djecom i trudnim ženama treba izbjegavati tijekom prvih 12 sati od primjene fludeoksiglukoze [¹⁸F].

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po 5 ml, tj. zanemarive količine natrija. Mjere opreza u odnosu na opasnosti za okoliš vidjeti u dijelu 6.6.

Svi lijekovi koji utječu na razinu glukoze u krvi (npr. kortikosteroidi, valproat, karbamazepin, fenitoin, fanobarbital i katekolamini) mogu utjecati na osjetljivost pretrage.

Kod primjene faktora stimulacije kolonija (CSFs) dolazi do povećane apsorpcije fludeoksiglukoze [¹⁸F] u koštanoj srži i slezeni tijekom nekoliko dana. Ovo se mora uzeti u obzir kod interpretacije rezultata PET slikovne dijagnostike. Razdvajanje liječenja CSF-om i PET slikovne dijagnostike na razmak od najmanje 5 dana može umanjiti interferenciju.

Primjena glukoze i inzulina utječe na unos fludeoksiglukoze [¹⁸F] u stanice. U slučaju visokih vrijednosti glukoze u krvi i niskih vrijednosti inzulina u plazmi, unos fludeoksiglukoze [¹⁸F] u organe i tumore je smanjen.

Nisu provedena ispitivanja interakcija između fludeoksiglukoze [¹⁸F] i bilo kojeg kontrasta koji se koristi za kompjutoriziranu tomografiju.

Žene u reproduktivnoj dobi

Ako se radiofarmaceutik primjenjuje u žene koja je u fertilnoj dobi, važno je ustanoviti da li je trudna. Svaku ženu kojoj je izostala menstruacija treba smatrati trudnicom dok se ne ustanovi suprotno. Ukoliko postoji sumnja na trudnoću (izostanak menstruacije, neredovite menstruacije), preporuča se koristiti alternativne tehnike pri kojima se ne koristi ionizirajuće zračenje.

Trudnoća

Kod postupka koji uključuje primjenu radionuklida kod trudnica, fetus također prima dozu zračenja. Samo se najnužnije pretrage mogu koristiti za vrijeme trudnoće, kada se procijeni da korist značajno nadmašuje rizik po majku i fetus.

Dojenje

Prije primjene radiofarmaceutika u majke koja doji potrebno je razmotriti mogućnost odgađanja pretrage do prestanka dojenja, ako je to moguće, kao i izbor najprikladnijeg radiofarmaceutika imajući na umu izlučivanje aktivnosti u majčino mlijeko. Ako je primjena neizbježna, mlijeko treba izdojiti prije injektiranja lijeka i pohraniti za kasniju upotrebu, a dojenje treba prekinuti na najmanje 12 sati i mlijeko koje se stvori tijekom tog razdoblja treba baciti.

Nadalje, iz razloga zaštite od zračenja, preporučuje se izbjegavanje svakog bliskog dodira majke i male djece prvih 12 sati nakon injektiranja.

Plodnost

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na plodnost.

Nije značajno.

Do sada nisu uočene nuspojave nakon primjene fludeoksiglukoze [¹⁸F].

Kako je primljena količina djelatne tvari vrlo mala, najveća opasnost dolazi od zračenja.

Izlaganje ionizirajućem zračenju može imati za posljedicu pojavu raka i urođenih mana. Nakon primjene maksimalno preporučene aktivnosti od 400 MBq, efektivna doza iznosi 7,6 mSv pa je učestalost gore navedenih nuspojava malo vjerojatna.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Ako bi bila primijenjena prevelika doza fludeoksiglukoze [¹⁸F], dozu koju je primio bolesnik treba umanjiti povećanjem eliminacije radionuklida koliko god je to moguće forsiranom diurezom uz često pražnjenje mjehura. Savjetuje se procijeniti primijenjenu efektivnu dozu.