Ceftriakson Swyssi 2 g prašak za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ceftriakson 2 g
Ceftriakson Swyssi je indiciran za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece uključujući terminsku novorođenčad (od rođenja):
-
bakterijski meningitis;
-
izvanbolnički stečena pneumonija ;
-
bolnički stečena pneumonija;
-
intraabdominalne infekcije;
-
komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis);
-
infekcije kostiju i zglobova;
-
komplicirane infekcije kože i mekih tkiva;
-
sifilis;
-
bakterijski endokarditis.
Ceftriakson Swyssi se može koristiti:
-
za liječenje akutnih egzacerbacija kronične opstruktivne plućne bolesti u odraslih;
-
za liječenje diseminirane lajmske borelioze (rane (stadij II) i kasne (stadij III)) u odraslih i djece uključujući novorođenčad stariju od 15 dana;
-
za preoperativnu profilaksu infekcija na mjestu kirurškog zahvata;
-
za liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije;
-
za liječenje bolesnika s bakterijemijom koja je povezana ili se sumnja da je povezana s bilo kojom od gore navedenih infekcija.
Ceftriakson Swyssi treba primjenjivati zajedno s drugim antibakterijskim lijekovima kada se mogući raspon bakterijskih uzročnika ne poklapa sa spektrom djelovanja ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).
Potrebno je pridržavati se službenih smjernica o pravilnoj uporabi antibakterijskih lijekova.
Doziranje
H A L M E D
01 - 09 - 2025
2
Doza ovisi o težini, nalazu antibiograma, mjestu i vrsti infekcije, te o dobi i hepato-renalnoj funkciji bolesnika.
Doze preporučene u tablicama u nastavku su općenito preporučene doze za ove indikacije. U posebno teškim slučajevima potrebno je uzeti u obzir doze više od preporučenih.
Odrasli i djeca starija od 12 godina (≥ 50 kg)
| Doziranje ceftriaksona* | Učestalost terapije | Indikacije |
| 1-2 g | Jednom dnevno | Izvanbolnički stečena pneumonija |
| Akutne egzacerbacije kronične opstruktivne plućnebolesti | ||
| Intraabdominalne infekcije | ||
| Komplicirane infekcije mokraćnog sustava(uključujući pijelonefritis) | ||
| 2 g | Jednom dnevno | Bolnički stečena pneumonija |
| Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva | ||
| Infekcije kostiju i zglobova | ||
| 2-4 g | Jednom dnevno | Liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom zakoju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije |
| Bakterijski endokarditis | ||
| Bakterijski meningitis |
* U slučaju dokumentirane treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu preporučenog raspona.** Ako se primjenjuju dnevne doze veće od 2 g, može se razmotriti primjena lijeka dva puta dnevno (svakih 12 sati).
Indikacije za odrasle i djecu stariju od 12 godina (≥ 50 kg) koje zahtijevaju posebne režime doziranja:
Preoperativna profilaksa infekcija na mjestu kirurškog zahvata
2 g kao jednokratna preoperativna doza.
Sifilis
Općenito preporučene doze su 500 mg do 1 g jednom dnevno povećane na 2 g jednom dnevno u slučaju neurosifilisa tijekom 10-14 dana. Preporučene doze kod sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na ograničenim podacima. Potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice.
Diseminirana lajmska borelioza (rana [stadij II] i kasna [stadij III])
2 g jednom dnevno tijekom 14-21 dana. Preporučeno trajanje terapije varira i potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice.
Pedijatrijska populacija
Novorođenčad, dojenčad i djeca od 15 dana do 12 godina (<50 kg)
Za djecu tjelesne težine 50 kg ili više treba dati uobičajenu dozu za odrasle.
| Doziranje ceftriaksona* | Učestalost terapije** | Indikacije | |
| 50-80 mg/kg | Jednom dnevno | Intraabdominalne infekcije | |
| Komplicirane infekcije mokraćnog sustava (uključujući pijelonefritis) | |||
| Izvanbolnički stečena pneumonija | |||
| Bolnički stečena pneumonija | |||
| 50-100 mg/kg | Jednom dnevno | Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva | |
| 3 | H A L M E D01 - 09 - 2025O D O B R E N O | ||
| (maks. 4 g) | Infekcije kostiju i zglobova | |
| Liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom zakoju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije | ||
| 80-100 mg/kg(maks. 4 g) | Jednom dnevno | Bakterijski meningitis |
| 100 mg/kg(maks. 4 g) | Jednom dnevno | Bakterijski endokarditis |
* U slučaju dokumentirane bakterijemije, treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu preporučenog raspona.
** Ako se primjenjuju dnevne doze veće od 2 g, može se razmotriti primjena dva puta dnevno (svakih 12 sati).
Indikacije za novorođenčad, dojenčad i djecu od 15 dana do 12 godina (<50 kg) koje zahtijevaju posebne režime doziranja:
Preoperativna profilaksa infekcija na mjestu kirurškog zahvata
50-80 mg/kg kao jednokratna preoperativna doza.
Sifilis
Općenito preporučene doze su 75-100 mg/kg (maksimalno 4 g) jednom dnevno tijekom 10-14 dana. Preporučene doze kod sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na vrlo ograničenim podacima.
Potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice.
Diseminirana lajmska borelioza (rana [stadij II] i kasna [stadij III])
50–80 mg/kg jednom dnevno tijekom 14-21 dana. Preporučeno trajanje terapije varira i potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice.
Novorođenčad 0-14 dana
Ceftriakson Swyssi je kontraindiciran u nedonoščadi do postmenstrualne dobi od 41 tjedna (gestacijska dob + kronološka dob).
| Doziranje ceftriaksona* | Učestalost terapije | Indikacije |
| 20-50 mg/kg | Jednom dnevno | Intraabdominalne infekcije |
| Komplicirane infekcije kože i mekih tkiva | ||
| Komplicirane infekcije mokraćnog sustava(uključujući pijelonefritis) | ||
| Izvanbolnički stečena pneumonija | ||
| Bolnički stečena pneumonija | ||
| Infekcije kostiju i zglobova | ||
| Liječenje bolesnika s febrilnom neutropenijom za koju se sumnja da je posljedica bakterijske infekcije | ||
| 50 mg/kg | Jednom dnevno | Bakterijski meningitis |
| Bakterijski endokarditis |
* U slučaju dokumentirane bakterijemije, treba razmotriti primjenu doza u gornjem dijelu preporučenog raspona. Maksimalna dnevna doza od 50 mg/kg ne smije se prekoračiti.
Indikacije za novorođenčad do 14 dana starosti koje zahtijevaju posebne režime doziranja:
Preoperativna profilaksa infekcija na mjestu kirurškog zahvata
20-50 mg/kg kao jednokratna preoperativna doza.
Sifilis
Općenito preporučena doza je 50 mg/kg jednom dnevno tijekom 10-14 dana. Preporučene doze kod sifilisa, uključujući neurosifilis, temelje se na vrlo ograničenim podacima. Potrebno je uzeti u obzir nacionalne ili lokalne smjernice.
Trajanje terapije
Trajanje terapije ovisi o tijeku bolesti. Kao i općenito s antibiotskom terapijom, primjenu ceftriaksona treba nastaviti 48 - 72 sata nakon što je bolesnik postao afebrilan ili je laboratorijski potvrđena eradikacija bakterije.
Starije osobe
Doze preporučene za odrasle ne zahtijevaju izmjene u starijih osoba pod uvjetom da je funkcionalni status jetre i bubrega zadovoljavajući.
Oštećenje funkcije jetre
Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagodbom doze u slučaju blago ili umjereno kompromitirane funkcije jetre, pod uvjetom da je funkcija bubrega uredna.
Nema podataka o ispitivanju u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
U bolesnika s kompromitiranom funkcijom bubrega nema potrebe za smanjenjem doze ceftriaksona ako je funkcija jetre uredna. Samo u slučajevima preterminalnog zatajenja bubrega (klirens kreatinina
<10 ml/min) dnevna doza ceftriaksona ne smije prelaziti 2 g.
U bolesnika koji su na dijalizi nije potrebno dodatno doziranje nakon dijalize. Ceftriakson se ne uklanja peritonealnom dijalizom ili hemodijalizom. Savjetuje se pažljivo kliničko praćenje sigurnosti primjene i učinkovitosti terapije.
Teško oštećenje jetre i bubrega
U bolesnika s teškom bubrežnom i jetrenom disfunkcijom savjetuje se pažljivo kliničko praćenje sigurnosti primjene i učinkovitosti terapije.
Način primjene
Intravenska primjena
Ceftriakson Swyssi se može primijeniti intravenskom infuzijom tijekom najmanje 30 minuta (preporučeni put primjene) ili sporom intravenskom injekcijom tijekom 5 minuta. Intravensku intermitentnu injekciju treba primjenjivati tijekom 5 minuta, po mogućnosti u veće vene. Intravenske doze od 50 mg/kg ili više u dojenčadi i djece do 12 godina treba primjenjivati putem infuzije. U novorođenčadi intravenske doze treba primjenjivati tijekom 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4). Intramuskularnu primjenu treba
razmotriti kada intravenska primjena nije moguća ili je manje prikladna za bolesnika. Doze veće od 2 g se primjenjuju intravenski.
Ceftriakson je kontraindiciran u novorođenčadi (≤ 28 dana) ako im je potrebno (ili se očekuje da će trebati) liječenje intravenskim otopinama koje sadrže kalcij, uključujući kontinuirane infuzije koje
sadrže kalcij kao što je parenteralna prehrana, zbog rizika od taloženja ceftriakson-kalcija (vidjeti dio 4.3).
Otapala koja sadrže kalcij (npr. Ringerova otopina ili Hartmannova otopina) ne smiju se koristiti za rekonstituciju bočica s ceftriaksonom ili za dodatno razrjeđivanje rekonstituirane bočice za
intravensku primjenu, jer može nastati precipitat. Taloženje ceftriakson-kalcija također može nastati kada se ceftriakson pomiješa s otopinama koje sadrže kalcij u istoj liniji za intravensku primjenu.
Stoga se ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij ne smiju miješati niti primjenjivati istovremeno (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 6.2).
Za predoperativnu profilaksu infekcija na mjestu kirurškog zahvata, ceftriakson treba primijeniti 30-90 minuta prije kirurškog zahvata.
Rekonstituirana otopina je bistra otopina, bezbojna do žute ili smeđe-žute boje. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na ceftriakson, bilo koji drugi cefalosporin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Teške reakcije preosjetljivosti (npr. anafilaktičke reakcije) na bilo koju drugu vrstu beta-laktamskog antibiotika (peniciline, monobaktame i karbapeneme) u anamnezi.
Ceftriakson je kontraindiciran u:
nedonoščadi postmenstrualne dobi do41 tjedna (gestacijska dob + kronološka dob)* terminske novorođenčadi (u dobi do 28 dana):
-
s hiperbilirubinemijom, žuticom ili hipoalbuminemijom ili acidozom, jer su to stanja u kojima je vezanje bilirubina vjerojatno oslabljeno*
-
ako im je potrebno (ili se očekuje da će biti potrebno) intravensko liječenje kalcijem ili
infuzijom koja sadrži kalcij, zbog rizika od precipitacije ceftriaksona i soli kalcijeva (vidjeti dijelove 4.4, 4.8 i 6.2).
* In vitro ispitivanja pokazala su da ceftriakson može istisnuti bilirubin s mjesta njegova vezivanja za albumin u serumu, što dovodi do mogućeg rizika od bilirubinske encefalopatije u ovih bolesnika.
Reakcije preosjetljivosti
Kao i kod svih drugih beta-laktamskih antibakterijskih lijekova, prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti koje su ponekad imale smrtni ishod (vidjeti dio 4.8). Reakcije preosjetljivosti mogu se razviti u Kounisov sindrom, ozbiljnu alergijsku reakciju koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8). U slučaju teških reakcija preosjetljivosti, liječenje ceftriaksonom se mora odmah prekinuti i moraju se poduzeti odgovarajuće mjere hitnog liječenja. Prije početka liječenja potrebno je utvrditi ima li bolesnik u anamnezi teške reakcije preosjetljivosti na ceftriakson, druge cefalosporine ili bilo koju drugu vrstu beta-laktamskih lijekova. Potreban je oprez ako se ceftriakson primijenjuje u bolesnika s poviješću blage reakcije preosjetljivosti na druge beta-laktamske lijekove.
Sa ceftriaksonom su prijavljivane teške kožne nuspojave (Stevens-Johnsonov sindrom ili Lyellov sindrom/toksična epidermalna nekroliza i reakcija na lijekove s eozinofilijom i sistemskim
simptomima (DRESS)) koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne; međutim, učestalost ovih pojava nije poznata (vidjeti dio 4.8).
Interakcija s proizvodima koji sadrže kalcij
Opisani su slučajevi smrtonosnih reakcija na precipitat kalcij-ceftriaksona u plućima i bubrezima u nedonoščadi i terminske novorođenčadi mlađe od 1 mjeseca. Najmanje jedno od njih primilo je
ceftriakson i kalcij u različito vrijeme i kroz različite intravenske linije. U dostupnim znanstvenim podacima nema izvješća o potvrđenim intravaskularnim precipitacijama u bolesnika, osim
novorođenčadi, liječenih ceftriaksonom i otopinama koje sadrže kalcij ili bilo kojim drugim
proizvodima koji sadrže kalcij. Ispitivanja in vitro pokazala su da je u novorođenčadi povećan rizik od taloženja ceftriakson-kalcija u usporedbi s drugim dobnim skupinama.
U bolesnika bilo koje dobi, ceftriakson se ne smije miješati niti primjenjivati istovremeno s
intravenskim otopinama koje sadrže kalcij, čak ni putem različitih infuzijskih linija ili na različitim
mjestima primjene infuzije. Međutim, u bolesnika starijih od 28 dana ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij mogu se primijeniti uzastopno jedna za drugom ako se koriste infuzijske linije na različitim mjestima ili ako se infuzijske linije zamijene ili temeljito isperu između dviju infuzija fiziološkom otopinom, kako bi se izbjegla precipitacija. U bolesnika kojima je potrebna kontinuirana infuzija
otopina za potpunu parenteralnu prehranu (TPN) koje sadrže kalcij, zdravstveni djelatnici mogu razmotriti korištenje alternativnih antibakterijskih tretmana koji sa sobom ne nose sličan rizik od precipitacije. Ako se primjena ceftriaksona smatra neophodnom u bolesnika kojima je potrebna kontinuirana prehrana, TPN otopine i ceftriakson mogu se primijeniti istovremeno, iako putem različitih infuzijskih linija na različitim mjestima. Alternativno, infuzija TPN otopine može se
prekinuti za vrijeme trajanja infuzije ceftriaksona i infuzijske linije se mogu isprati između primjene tih dviju otopina (vidjeti dijelove 4.3, 4.8, 5.2 i 6.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i učinkovitost lijeka Ceftriakson Swyssi u novorođenčadi, dojenčadi i djece ustanovljena je za doze opisane u dijelu „Doziranje i način primjene“ (vidjeti dio 4.2). Ispitivanja su pokazala da
ceftriakson, kao i neki drugi cefalosporini, može istisnuti bilirubin iz serumskog albumina.
Ceftriakson Swyssi je kontraindiciran u nedonoščadi i terminske novorođenčadi u koje postoji rizik od razvoja bilirubinske encefalopatije (vidjeti dio 4.3).
Imunološki posredovana hemolitička anemija
Imunološki posredovana hemolitička anemija je zabilježena u bolesnika koji su primali antibiotike iz skupine cefalosporina uključujući lijek Ceftriakson Swyssi (vidjeti dio 4.8). Prijavljivani su teški
slučajevi hemolitičke anemije, uključujući i smrtne slučajeve, tijekom terapije lijekom Ceftriakson Swyssi u odraslih i djece.
Ako se tijekom terapije ceftriaksonom razvije anemija, diferencijalno dijagnostički treba uzeti u obzir anemiju povezanu sa cefalosporinom, te obustaviti njegovu primjenu dok se ne utvrdi etiologija.
Dugotrajna terapija
Tijekom dugotrajne terapije potrebno je redovito kontrolirati kompletnu krvnu sliku.
Kolitis/prekomjerni rast neosjetljivih mikroorganizama
Kolitis i pseudomembranozni kolitis povezani s primjenom antibakterijskih lijekova prijavljeni su s gotovo svim antibakterijskim lijekovima, uključujući ceftriakson, a težinom mogu varirati od blagih do opasnih po život. Stoga je u bolesnika koji imaju dijareju tijekom ili nakon primjene ceftriaksona važno uzeti u obzir ovu dijagnozu (vidjeti dio 4.8). Treba razmotriti prekid terapije ceftriaksonom i primjenu specifične terapije za Clostridioides difficile. Ne smiju se primjenjivati lijekovi koji inhibiraju peristaltiku.
Mogu se pojaviti superinfekcije neosjetljivim mikroorganizmima, kao i kod drugih antibiotika.
Teška bubrežna i jetrena insuficijencija
U slučaju teške bubrežen i jetrene insuficijencije savjetuje se pomno kliničko praćenje sigurnosti i djelotvornosti (vidjeti dio 4.2).
Interferencija sa serološkim testovima
Može doći do interferencije s Coombsovim testovima jer Ceftriakson Swyssi može dovesti do lažno pozitivnih rezultata testa. Ceftriakson Swyssi također može dovesti do lažno pozitivnih rezultata testa za galaktozemiju (vidjeti dio 4.8).
Neenzimske metode za određivanje glukoze u mokraći mogu dati lažno pozitivne rezultate. Određivanje glukoze u mokraći tijekom terapije lijekom Ceftriakson Swyssi mora se provoditi enzimski (vidjeti dio 4.8).
Prisutnost ceftriaksona može lažno sniziti procijenjene vrijednosti glukoze u krvi dobivene nekim sustavima za praćenje glukoze u krvi. Molimo pogledajte upute za uporabu za svaki sustav. Po potrebi primijeniti alternativne metode testiranja.
Spektar antibakterijskog djelovanja
Ceftriakson ima ograničeni spektar antibakterijskog djelovanja i možda neće biti prikladan kao monoterapija za liječenje nekih vrsta infekcija, osim ako patogen već nije potvrđen (vidjeti dio 4.2). Kod polimikrobnih infekcija, gdje se sumnja da patogeni uključuju organizme otporne na ceftriakson, treba razmotriti primjenu dodatnog antibiotika.
Žučni kamenci
Kada se na ultrazvučnom pregledu uoče sjene, treba uzeti u obzir mogućnost da se radi o precipitaua ceftriakson-kalcija. Sjene, koje su pogrešno smatrane žučnim kamencima, otkrivene su na ultrazvuku žučnog mjehura i uočene su češće pri dozama ceftriaksona od 1 g dnevno i više. Osobito je potreban oprez u pedijatrijskoj populaciji. Takvi precipitati nestaju nakon prekida terapije ceftriaksonom.
Rijetko se precipitati ceftriakson-kalcija povezuju sa simptomima. U simptomatskim slučajevima preporučuje se konzervativno nekirurško liječenje, a liječnik treba razmotriti prekid liječenja
ceftriaksonom na temelju specifične procjene koristi i rizika (vidjeti dio 4.8).
Zastoj žuči
U bolesnika liječenih lijekom Ceftriakson Swyssi prijavljivani su slučajevi pankreatitisa, vjerojatno uzrokovani opstrukcijom žučnih vodova (vidjeti dio 4.8). Kod većine bolesnika bili su prisutni faktroi rizika za zastoj žuči i nastanak taloga u žučnom mjehuru, npr. prethodna veća terapija, teška bolest i potpuna parenteralna prehrana. Ne može se isključiti mogućnost postojanja okidača ili kofaktora bilijarne precipitacije povezane sa lijekom Ceftriakson Swyssi.
Bubrežni kamenci
Prijavljivani su slučajevi nefrolitijaze, koja je bila reverzibilna nakon prekida primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.8). U simptomatskim slučajevima potrebno je učiniti ultrazvučnu pretragu. Primjenu u bolesnika s poviješću nefrolitijaze ili s hiperkalciurijom treba razmotriti liječnik na temelju specifične procjene koristi i rizika.
Jarisch-Herxheimerova reakcija (JHR)
U nekih bolesnika sa spirohetalnim infekcijama može se razviti Jarisch-Herxheimerova reakcija (JHR) nedugo nakon početka liječenja ceftriaksonom. JHR je uglavnom prolaznog karaktera i može se
kontrolirati simptomatskom terapijom. U slučaju da se pojavi takva reakcija, nije potrebno prekidati antibiotsku terapiju.
Encefalopatija
Encefalopatija je prijavljena pri primjeni ceftriaksona (vidjeti dio 4.8), osobito u starijih bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2) ili poremećajima središnjeg živčanog sustava. Ako se sumnja na encefalopatiju povezanu s ceftriaksonom (npr. smanjena razina svijesti, promijenjeno mentalno stanje, mioklonus, konvulzije), treba razmotriti prekid primjene ceftriaksona.
Natrij
Ceftriakson Swyssi 2 g praška za otopinu za infuziju sadrži 165,8 mg natrija po bočici od 2 g, što odgovara 8,30 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za.
Otapala koja sadrže kalcij, kao što su Ringerova otopina ili Hartmannova otopina ne smiju se koristiti za rekonstituiranje bočica s lijekom Ceftriakson Swyssi ili za dodatno razrjeđivanje rekonstituirane
bočice za intravensku primjenu, jer može nastati precipitat. Precipitacija ceftriakson-kalcija također može nastati kada se ceftriakson pomiješa s otopinama koje sadrže kalcij u istoj liniji za intravensku primjenu. Ceftriakson se ne smije primjenjivati istovremeno s intravenskim otopinama koje sadrže kalcij, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcij kao što je parenteralna prehrana putem Y katetera. Međutim, u bolesnika koji nisu novorođenčad, ceftriakson i otopine koje sadrže kalcij mogu
se primijeniti uzastopce jedna za drugom ako se infuzijske linije temeljito isperu između dviju infuzija kompatibilnom tekućinom. Ispitivanja in vitro u kojima je korištena plazma odraslih i novorođenčadi iz krvi pupkovine pokazala su da je rizik od precipitacije ceftriakson-kalcija veći u novorođenčadi (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4, 4.8 i 6.2).
Istodobna primjena s oralnim antikoagulansima može pojačati antagonistički učinak naspram vitamina K i povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se često praćenje međunarodnog normaliziranog omjera (INR) i odgovarajuće prilagođavanje doziranja antagonista vitamina K, tijekom i nakon liječenja ceftriaksonom (vidjeti dio 4.8).
Postoje proturječni dokazi o potencijalnom povećanju nefrotoksičnosti aminoglikozida kada se koriste sa cefalosporinima. U takvim slučajevima treba se strogo pridržavati preporučenog praćenja razina
aminoglikozida (i bubrežne funkcije) u kliničkoj praksi.
U in-vitro ispitivanju uočeno je da kloramfenikol i ceftriakson djeluju antagonistički. Nije poznat klinički značaj ovog nalaza.
Nije bilo izvješća o interakciji između ceftriaksona i oralnih lijekova koji sadrže kalcij ili interakcije između intramuskularnog ceftriaksona i lijekova koji sadrže kalcij (intravenski ili peroralno).
U bolesnika liječenih ceftriaksonom, Coombsov test može dovesti do lažno pozitivnih rezultata. Ceftriakson, kao i drugi antibiotici, može dovesti do lažno pozitivnih testova na galaktozemiju.
Isto tako, neenzimske metode za određivanje glukoze u mokraći mogu dati lažno pozitivne rezultate. Iz tog razloga određivanje razine glukoze u mokraći tijekom terapije ceftriaksonom treba provoditi enzimski.
Nije primijećeno oštećenje bubrežne funkcije nakon istodobne primjene velikih doza ceftriaksona i potentnih diuretika (npr. furosemida).
Istovremena primjena probenecida ne smanjuje eliminaciju ceftriaksona.
Trudnoća
Ceftriakson prolazi placentarnu barijeru. Podaci o primjeni ceftriaksona u trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke na embrionalni/fetalni,
perinatalni i postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3). Ceftriakson se tijekom trudnoće, a posebno u prvom tromjesečju trudnoće, smije primjenjivati samo ako korist liječenja nadmašuje rizike.
Dojenje
Ceftriakson se izlučuje u majčino mlijeko u niskim koncentracijama, ali pri terapijskim dozama ceftriaksona ne očekuju se nikakvi učinci na dojenčad. Međutim, ne može se isključiti rizik od dijareje i gljivične infekcije sluznica. Treba uzeti u obzir mogućnost senzibilizacije na lijek. Mora se donijeti odluka da li da se prekine dojenje ili da se prekine/uzdrži od terapije ceftriaksonom, uzimajući u obzir korisnost dojenja po dojenče, ali i korisnost terapije po majku.
Plodnost
Ispitivanja učinaka lijeka na reprodukciju nisu pokazala štetne učinke na plodnost muškaraca i žena.
Tijekom liječenja ceftriaksonom mogu se pojaviti nuspojave (npr. omaglica), koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8). Bolesnici trebaju biti oprezni kada upravljaju vozilima ili strojevima.
kod liječenja ceftriaksonom su eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, dijareja, osip i povišene vrijednosti jetrenih enzima.
Podaci za određivanje učestalosti nuspojava povezanih s primjenom ceftriaksona prikupljeni su u kliničkim ispitivanjima.
Za klasifikaciju učestalosti korištene su sljedeće kategorije: Vrlo često (≥ 1/10)
Često (≥ 1/100 do < 1/10)
Manje često (≥ 1/1.000 do < 1/100) Rijetko (≥ 1/10.000 do < 1/1.000)
Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)
| Organski | Nepoznato a | ||||
| sustav | Često | Manje često | Rijetko | ||
| Infekcije i infestacije | Genitalnegljivične infekcije | Pseudomembranozni kolitis b | Superinfekcija b | ||
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Eozinofilija Leukopenija Trombocitopenija | Granulocitopenija Anemija Koagulopatija | Hemolitička anemija bAgranulocitoza | ||
| Srčani | Kounisov sindrom | ||||
| poremećaji | |||||
| Anafilaktički šok | |||||
| Anafilaktička | |||||
| reakcija | |||||
| Poremećaji | Anafilaktoidna | ||||
| imunološkog | reakcija | ||||
| sustava | Preosjetljivost b | ||||
| Jarisch- | |||||
| Herxheimerova | |||||
| reakcija b | |||||
| Poremećaji | |||||
| živčanogsustava | GlavoboljaOmaglica | Encefalopatija | Konvulzije | ||
| Poremećaji | |||||
| uha i labirinta | Vrtoglavica | ||||
| Poremećaji | |||||
| dišnog sustava, | |||||
| prsišta isredoprsja | Bronhospazam | ||||
| Poremećajiprobavnog sustava | Proljev bRijetka stolica | Mučnina Povraćanje | Pankreatitis bStomatitis Glositis | ||
| Precipitacija u | |||||
| Poremećaji jetre i žuči | Povišeni enzimi jetre | žučnom mjehuru bKernikterus Hepatitisc | |||
| Kolestatski hepatitis | |||||
| b,c | |||||
| 10 | H A L M E D01 - 09 - 2025O D O B R E N O | ||||
| Poremećaji kože ipotkožnog tkiva | Osip | Pruritus | Urtikarija | Stevens-Johnsonov sindrom bToksična epidermalna nekroliza b Multiformni eritem Akutna generalizirana egzantematozna pustulozaReakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskimsimptomima (DRESS) b |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Hematurija Glikozurija | Oligurija Nefrolitijaza (reverzibilna) | ||
| Općiporemećaji i reakcije na mjestu primjene | FlebitisBol na mjestu ubrizgavanja Pireksija | Edem Zimica | ||
| Pretrage | Povišen kreatinin u krvi | Coombsov test lažno pozitivan bTest nagalaktozemiju lažno pozitivan bLažno pozitivninalazi određivanja razine glukoze neenzimskimmetodama b |
a Na temelju postmarketinških izvješća. Budući da se ove reakcije dobrovoljno prijavljuju iz populacije nejasne veličine, nije moguće pouzdano procijeniti njihovu učestalost, pa su stoga kategorizirane kao nepoznate.
b Vidjeti dio 4.4
c Obično je reverzibilan nakon prekida primjene ceftriaksona
Opis odabranih nuspojava
Infekcije i infestacije
Prijavljena dijareja nakon primjene ceftriaksona može biti povezana s bakterijom Clostridium difficile. Potrebno je uključiti adekvatnu hidraciju, kao i elektrolite radi normaliziranja vodeno-elektrolitne homeostaze (vidjeti dio 4.4).
Precipitacija ceftriaksona i soli kalcija
Rijetko su prijavljivane teške nuspojave, koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod, u nedonoščadi i terminske novorođenčadi (u dobi < 28 dana) koja su liječena intravenskim ceftriaksonom i kalcijem. Precipitacijaceftriakson-kalcijeve soli uočena je postmortalno u plućima i bubrezima. Visoki rizik od precipitacije u novorođenčadi rezultat je njihovog malog volumena krvi i duljeg poluvijeka ceftriaksona u usporedbi s odraslima (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 5.2).
Zabilježeni su slučajevi precipitacije ceftriaksona u mokraćnom sustavu, uglavnom u djece liječene visokim dozama (npr. ≥ 80 mg/kg/dan ili ukupnom dozom većom od 10 grama) i koja su imala druge čimbenike rizika (npr. dehidracija, imobilizacija). Rizik od stvaranja taloga je povećan u
imobiliziranih ili dehidriranih bolesnika. Ovaj događaj može biti asimptomatski ili simptomatski i može dovesti do opstrukcije uretera i postrenalnog akutnog zatajenja bubrega, ali je obično reverzibilan nakon prekida uzimanja ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).
Precipitacija ceftriaksona soli kalcija u žučnom mjehuru je zabilježena, prvenstveno u bolesnika
liječenih dozama većim od preporučene standardne doze. U djece su prospektivna ispitivanja pokazala različitu učestalost precipitacije kod intravenske primjene - u nekim sispitivanjima iznad 30%. Čini se da je učestalost niža sa sporom infuzijom (20 - 30 minuta). Taj je učinak obično asimptomatski, ali je takva precipitacija u rijetkim slučajevima praćena kliničkim simptomima kao što su bol, mučnina i povraćanje. U takvim slučajevima se preporučuje simptomatska terapija. Precipitacija je obično reverzibilna nakon prekida primjene ceftriaksona (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se
omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Ceftriakson 2 g
Farmakoterapijska grupa: pripravci za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, cefalosporini treće generacije, ATK oznaka: J01DD04.
Mehanizam djelovanja
Ceftriakson inhibira sintezu bakterijske stanične stijenke nakon vezanja na proteine koji vežu penicilin (PBP). To rezultira prekidom biosinteze stanične stijenke (peptidoglikana), što dovodi do lize i smrti bakterijske stanice.
Rezistencija
Bakterijska rezistencija na ceftriakson može biti posljedica jednog ili više sljedećih mehanizama:
-
hidrolize pod utjecajem beta-laktamaza, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra (extended-spectrum beta-lactamase, ESBL), karbapenemaze i Amp C enzime koji mogu biti inducirani ili stabilno suprimirani u određenim aerobnim Gram-negativnim bakterijskim vrstama;
-
smanjenog afiniteta proteina koji vežu penicilin za ceftriakson;
-
nepropusnosti vanjske membrane u Gram-negativnih organizama;
-
bakterijske efluks pumpe.
Granične vrijednosti testova osjetljivosti
Granične tvrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) koje je utvrdilo Europsko povjerenstvo za testiranje osjetljivosti na antimikrobne lijekove (EUCAST) (v.13.1) su sljedeće:
| Antimikrobno sredstvo (Antibiotik) | Test razrjeđivanja(MIK, mg/l) | |
| S ≤ | R > | |
| Enterobacterales (druge indikacije osimmeningitisa) | 1 | 2 |
| Enterobacterales (meningitis) | 1 | 1 |
| Staphylococcus spp. | 1) | 1) |
| Streptococcus spp. (grupe A, B, C i G)(druge indikacije osim meningitisa) | 0,252) | 0,252) |
| Streptococcus spp. (skupine A, B, C i G)(meningitis) | 0,1252) | 0,1252) |
| Streptococcus pneumoniae (druge indikacije osim meningitisa) | 0,5 | 2 |
| Streptococcus pneumoniae (meningitis) | 0,5. | 0,5 |
| Streptococcus viridans skupine | 0,5 | 0,5 |
| Haemophilus influenzae | 0,125. | 0,125 |
| Moraxella catarrhalis | 1 | 2 |
| Neisseria gonorrhoeae | 0,125 | 0,125 |
| Neisseria meningitidis | 0,125 | 0,125 |
| Cutibacterium acnes | 0,063 | 0,063 |
| Kingella kingae | 0,06 | 0,06 |
| PK-PD (granične vrijednosti nevezane zavrstu mikroorganizma) | 1 | 2 |
1) Osjetljivost stafilokoka na ceftriakson zaključuje se na temelju osjetljivosti na cefoksitin. Ako je ceftriakson prijavljen za stafilokoke osjetljive na meticilin, treba ih prijaviti kao "Osjetljivo, povećana izloženost" (I).
2) Osjetljivost streptokoka skupina A, B, C i G na cefalosporine zaključuje se iz osjetljivosti na benzilpenicilin.
3 Izolati osjetljivi na benzilpenicilin mogu se prijaviti kao osjetljivi na sve beta-laktame s graničnim točkama (uključujući one s napomenom) bez dodatnog testiranja. Izolate otporne na benzilpenicilin treba ispitati na osjetljivost na pojedine agense.
Klinička učinkovitost protiv specifičnih patogena
Prevalencija stečene rezistencije može varirati geografski i s vremenom za odabrane vrste, a lokalne informacije o rezistenciji su poželjne, osobito kod liječenja teških infekcija. Ako je potrebno, potražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da je upitna korisnost ceftriaksona u barem nekim vrstama infekcija.
| Uobičajeno osjetljive vrste | |
| Gram-pozitivni aerobiStaphylococcus aureus (meticilin-osjetljiv) £ Koagulaza-negativni stafilokoki (meticilin-osjetljivi) £ Streptococcus pyogenes (skupina A)Streptococcus agalactiae (skupina B) Streptococcus pneumoniae Streptococcus viridans skupine | |
| 13 | H A L M E D01 - 09 - 2025O D O B R E N O |
| Gram-negativni aerobiBorrelia burgdorferi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoea Neisseria meningitidis Proteus mirabilisProvidenсia spp Treponema pallidum | |
| Vrste kod kojih stečena otpornost može biti problem (stečena otpornost ≥ 10%) | |
| Gram-pozitivni aerobiStaphylococcus epidermidis+ Staphylococcus haemolyticus+ Staphylococcus hominis+Gram-negativni aerobiCitrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli % Klebsiella pneumoniae % Klebsiella oxytoca % Morganella morganii Proteus vulgaris Serratia marcescensAnaerobiBacteroides spp.Fusobacterium spp.Peptostreptococcus spp.Clostridium perfringens | |
| Prirodno otporne vrste | |
| Gram-pozitivni aerobiEnterococcus spp.Listeria monocytogenesGram-negativni aerobiAcinetobacter baumannii Pseudomonas aeruginosa Stenotrophomonas maltophiliaAnaerobi Clostridioides difficile Ostali: | |
| 14 | H A L M E D01 - 09 - 2025O D O B R E N O |
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Mycoplasma spp.
Legionella spp.
Ureaplasma urealyticum
£ Svi stafilokoki rezistentni na meticilin rezistentni su i na ceftriakson.
+ Stope rezistencije od >50% u najmanje jednoj regiji
% Sojevi koji proizvode ESBL uvijek su rezistentni
Apsorpcija
Intravenska primjena
Nakon intravenske bolusne primjene ceftriaksona od 500 mg odnosno 1 g, srednje vršne razine
ceftriaksona u plazmi su približno 120 odnosno 200 mg/l. Nakon intravenske infuzije ceftriaksona od 500 mg, 1 g odnosno 2 g, razine ceftriaksona u plazmi su približno 80, 150 odnosno 250 mg/l.
Distribucija
Volumen distribucije ceftriaksona je 7 – 12 l. Koncentracije znatno iznad minimalnih inhibicijskih koncentracija najrelevantnijih patogena mogu se otkriti u tkivu uključujući pluća, srce, žučni
trakt/jetru, krajnike, srednje uho i nosnu sluznicu, kosti te u cerebrospinalnoj, pleuralnoj, prostatičkoj i sinovijalnoj tekućini. Pri ponovljenoj primjeni zabilježeno je povećanje srednje vršne koncentracije u plazmi (Cmax) od 8 do 15%; stanje dinamičke ravnoteže postiže se u većini slučajeva unutar 48 - 72 sata, ovisno o putu primjene.
Prodiranje u određena tkiva
Ceftriakson prodire kroz moždane ovojnice. Penetracija je najveća kada su moždane ovojnice
upaljene. Zabilježeno je da srednje vršne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tekućini u bolesnika s bakterijskim meningitisom iznose do 25% razina u plazmi u usporedbi s 2% razina u plazmi u bolesnika s neupaljenim moždanim ovojnicama. Vršne koncentracije ceftriaksona u
cerebrospinalnoj tekućini postižu se otprilike 4-6 sati nakon intravenske injekcije. Ceftriakson prolazi placentarnu barijeru i izlučuje se u majčino mlijeko u niskim koncentracijama (vidjeti dio 4.6).
Vezanje na proteine
Ceftriakson se reverzibilno veže za albumin. Vezanje za proteine plazme je oko 95% pri koncentracijama u plazmi ispod 100 mg/l. Vezanje je zasićeno, a vezani udio se smanjuje s porastom koncentracije (do 85% pri koncentraciji u plazmi od 300 mg/l).
Biotransformacija
Ceftriakson se ne metabolizira sistemski; ali ga crijevna flora pretvara u neaktivne metabolite. Eliminacija
Klirens ukupnog ceftriaksona (vezanog i nevezanog) iz plazme je 10 - 22 ml/min. Bubrežni klirens je 5-12 ml/min. 50-60 % ceftriaksona izlučuje se nepromijenjeno urinom, prvenstveno glomerularnom filtracijom, dok se 40-50% izlučuje nepromijenjeno putem žuči. Poluvrijeme eliminacije ukupnog ceftriaksona u odraslih je oko 8 sati.
Oštećenje bubrega ili jetre
U bolesnika s kompromitiranom funkcijom jetre ili bubrega, farmakokinetika ceftriaksona samo je minimalno promijenjena s blago produljenim poluvijekom (manje od dva puta), čak i u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije.
Relativno diskretno produženje poluvijeka kod bubrežnog oštećenja objašnjava se kompenzacijskim povećanjem nebubrežnog klirensa, što je rezultat smanjenja vezanja za proteine i odgovarajućeg povećanja nebubrežnog klirensa ukupnog ceftriaksona.
U bolesnika s oštećenjem jetre, poluvrijeme eliminacije ceftriaksona nije produljeno zbog kompenzacijskog povećanja bubrežnog klirensa. To je i posljedica povećanja slobodne frakcije
ceftriaksona u plazmi, što pridonosi uočenom paradoksalnom povećanju ukupnog klirensa lijeka, s povećanjem volumena distribucije paralelnim s ukupnim klirensom.
Starije osobe
U starijih osoba u dobi iznad 75 godina prosječno poluvrijeme eliminacije obično je dva do tri puta duže od onoga u mladih odraslih osoba.
Pedijatrijska populacija
Poluvrijeme eliminacije ceftriaksona produljeno je u novorođenčadi. Od rođenja do 14. dana starosti, razine slobodnog ceftriaksona mogu biti dodatno povećane čimbenicima kao što su smanjena
glomerularna filtracija i promijenjeno vezanje proteina. Tijekom djetinjstva, poluživot je kraći nego u novorođenčadi ili odraslih. Klirens iz plazme i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona veći su u novorođenčadi, dojenčadi i djece nego u odraslih.
Linearnost/nelinearnost
Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna i svi osnovni farmakokinetički parametri, osim poluvremena eliminacije, ovise o dozi ako se temelje na ukupnim koncentracijama lijeka,
povećavajući se manje nego proporcionalno s dozom. Nelinearnost je posljedica zasićenja vezanja na proteine plazme i stoga se opaža za ukupni ceftriakson u plazmi, ali ne i za slobodni (nevezani) ceftriakson.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Kao i kod drugih beta-laktama, farmakokinetičko-farmakodinamički indeks koji pokazuje najbolju korelaciju s djelotvornošću in vivo je postotak intervala doziranja u kojem nevezana koncentracija ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ceftriaksona za pojedinačne ciljne vrste (tj.
%T > MIK).
Farmaceutski podaci - Ceftriakson 2 g
Na temelju podataka iz literature, ceftriakson nije kompatibilan s amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom i aminoglikozidima.
Otopine koje sadrže ceftriakson ne smiju se miješati ili dodavati drugim lijekovima osim onima navedenima u dijelu 6.6. Osobito se otapala koja sadrže kalcij (npr. Ringerova otopina ili Hartmannova otopina) ne smiju koristiti za rekonstituiranje bočica s ceftriaksonom ili za dodatno
razrjeđivanje rekonstituirane bočice za intravensku primjenu, jer može nastati precipitat. Ceftriakson se ne smije miješati ili primjenjivati istovremeno s otopinama koje sadrže kalcij, uključujući otopinu za potpunu parenteralnu prehranu (vidjeti dijelove 4.2, 4.3, 4.4 i 4.8).
Ako je predviđeno liječenje kombinacijom drugog antibiotika s lijekom Ceftriakson Swyssi, ne smiju se primjenjivati u istoj štrcaljki ili u istoj otopini za infuziju.
Ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
Neotvorene bočice: 3 godina
Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituiranog i odmah dodatno razrijeđenog lijeka do 12 sati na temperaturi od 2 do 8°C.
Sa mikrobiološkog stajačišta, lijek treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme primjene i uvjeti čuvanja lijeka, odgovornost su korisnika i ne bi smjeli biti duži od gore navedenih vremenskih perioda za fizikalno-kemijsku stabilnost u primjeni.
Bočicu čuvati u vanjskoj kutiji radi zaštite od svjetlosti.
Ovaj lijek ne zahtijeva uvjete čuvanja na određenoj temperaturi. Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Ceftriakson Swyssi 2 g prašak za otopinu za infuziju pakiran je u prozirne bezbojne staklene bočice volumena 20 ml (staklo tip III), zatvorene sivim gumenim čepom i aluminijskom kapicom, koje sadrže sterilni prašak, škoji odgovara 2 g ceftriaksona.
Veličine pakiranja od 1, 5, 10, 25, 50, 60 ili 100 bočica. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Koncentracije za intravensku infuziju: 50 mg/ml (Više informacija potražite u dijelu 4.2).
Priprema otopina za infuziju
Preporuča se korištenje svježe pripremljenih otopina. Za uvjete čuvanja rekonstituiranog lijeka vidjeti dio 6.3.
Zbog visoke topljivosti ceftriaksona, Ceftriakson Swyssi se trenutno i potpuno otapa u rekonstituiranoj otopini. Rekonstituirana otopina je bistra otopina bezbojne do žute ili smeđe-žute boje.
Ceftriakson Swyssi se ne smije miješati u istoj štrcaljki s drugim lijekom. Infuzijsku liniju treba isprati nakon svake primjene.
Za i.v. infuziju 2 g lijek Ceftriakson Swyssi se otapa u 40 ml (podijeljeno u dva dijela) jedne od
sljedećih infuzijskih tekućina koje ne sadrže kalcij: natrijev klorid 0,9%, glukoza 5%, glukoza 10%, voda za injekcije. U bočicu se dodaje 20 ml jedne od tekućina za infuziju bez kalcija. Bočicu treba nježno kotrljati između dlanova i vizualno pregledati kako bi se osiguralo da je otapanje potpuno i da nema čestica. Dobivena otopina se prenese u 20 ml iste otopine. Infuziju treba primijeniti tijekom najmanje 30 minuta. Vidjeti također informacije u dijelu 6.2.
Volumen istiskivanja 2 g lijeka Ceftriakson Swyssi je 1,37 ml u vodi za injekcije. Kada se doda 40 ml vode za injekcije, konačna koncentracija rekonstituirane otopine je 48,34 mg/ml.
U novorođenčadi, intravenske doze treba davati tijekom 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.