Neofen 125 mg čepići

NEOFEN 125 mg čepići namijenjeni su za:

• snižavanje povišene tjelesne temperature
• ublažavanje blagih do umjerenih bolova poput boli pri nicanju zubi, zubobolje, glavobolje, uganuća, istegnuća te za ublažavanje grlobolje i uhobolje te bolova uslijed prehlade i gripe.

  Lijek je indiciran u liječenju djece tjelesne mase između 12,5 kg i 20 kg (približne dobi od 2 do 6 godina).

Doziranje

Nuspojave se mogu minimizirati primjenom najniže učinkovite doze tijekom najkraćeg vremena potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.4.).

Doziranje se treba temeljiti na tjelesnoj masi djeteta. Najveća dnevna doza NEOFEN 125 mg čepića iznosi od 20–30 mg/kg tjelesne mase, podijeljeno u tri do četiri pojedinačne doze.

Ne smije se koristiti u djece mlađe od 2 godine bez savjeta liječnika.

Lijek se ne smije primjenjivati u djece tjelesne mase manje od 12,5 kg, u toj populaciji prikladna je primjena Neofen 60 mg čepića zbog nižeg sadržaja djelatne tvari u 1 čepiću.

Tablica doziranja:

Trajanje primjene

NEOFEN čepići namijenjeni su za kratkotrajnu primjenu.

Ako je u djece u dobi od 2 godine i starije lijek potrebno uzimati 3 dana, odnosno ako se simptomi pogoršaju, potrebno je zatražiti savjet liječnika.

Način primjene

Ovaj je lijek namijenjen za rektalnu primjenu. Primjenjivati se smiju isključivo cijeli čepići. Čepići se ne smiju lomiti.

• preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• u bolesnika koji su nakon primjene acetilsalicilatne kiseline ili drugih nesteroidnih protuupalnih lijekova imali reakciju preosjetljivosti (npr. astma, rinitis, angioedem, urtikarija)

• u bolesnika s aktivnim peptičkim vrijedom ili krvarenjem, odnosno anamnezom recidivirajućeg peptičkog vrijeda/krvarenja (dvije ili više dokazanih epizoda ulceracija ili krvarenja)

• u bolesnika s pozitivnim anamnestičkim podatkom o prijašnjem krvarenju ili perforaciji u probavnom sustavu vezanoj uz terapiju lijekovima iz skupine nesteroidnih protuupalnih lijekova

• u bolesnika s teškim zatajenjem srca (NYHA stupanj IV), insuficijencijom bubrega i/ili jetre (vidjeti dio 4.4.)

• u posljednjem tromjesečju trudnoće (vidjeti dio 4.6.)

• djeca tjelesne mase manje od 12,5 kg (mlađi od 2 godine).

Treba izbjegavati istovremenu primjenu NEOFEN 125 mg čepića i drugih nesteroidnih protuupalnih antireumatika, uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2.

Neželjeni učinci mogu se ublažiti primjenom najmanjih učinkovitih doza tijekom najkraćeg mogućeg razdoblja potrebnog za kontrolu simptoma (vidjeti dio 4.2., te kardiovaskularne i GI rizike u nastavku ovog dijela).

Starije osobe

Kod starijih osoba povećana je učestalost neželjenih reakcija kod primjene nesteroidnih protuupalnih antireumatika, posebno treba naglasiti krvarenje u probavnom sustavu i perforacije koje mogu biti smrtonosne.

Produljena primjena nesteroidnih protuupalnih antireumatika u takvih bolesnika stoga nije preporučena. Ako postoji potreba za produljenom primjenom lijeka, preporučuje se da je bolesnik pod redovitim nadzorom.

Krvarenja, ulceracije i perforacije u probavnom sustavu

Zabilježena su krvarenja, ulceracije i perforacije unutar probavnog sustava prilikom primjene svih nesteroidnih protuupalnih antireumatika u bilo kojem vremenu tijekom terapije sa ili bez upozoravajućih simptoma bez obzira na prijašnje anamnestičke podatke.

Rizik od krvarenja, ulceracija i perforacija unutar probavnog sustava povećava se s povećanjem doze nesteroidnih protuupalnih antireumatika u bolesnika koji u anamnezi imaju vrijed, pogotovo ako je bio kompliciran s krvarenjem ili perforacijom (vidjeti dio 4.3.) te kod starije populacije. U ovih bolesnika liječenje treba započeti najmanjom mogućom dozom.

U ovih bolesnika te u bolesnika koji zahtijevaju istovremenu primjenu acetilsalicilatne kiseline ili nekih drugih lijekova koji povećavanju rizik od nastanka gastrointestinalnog krvarenja treba razmotriti kombiniranu terapiju sa zaštitnim lijekovima (inhibitori protonske pumpe) (vidjeti dio 4.5.).

Bolesnike u kojih postoje anamnestički podaci koji bi upućivali na toksičan učinak lijekova na probavni sustav (osobito starije osobe), potrebno je upozoriti da liječniku prijave svaki neuobičajeni abdominalni simptom (osobito krvarenja iz probavnog sustava), posebno na početku liječenja.

Potreban je oprez u bolesnika kod kojih se istodobno primjenjuju drugi lijekovi koji mogu povećati rizik od nastanka vrijeda ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina ili antitrombotici (npr. acetilsalicilatna kiselina) (vidjeti dio 4.5.).

Ukoliko tijekom primjene NEOFEN 125 mg čepića dođe do krvarenja ili ulceracija u probavnom sustavu, primjenu lijeka treba odmah prekinuti.

Potreban je oprez u bolesnika kod kojih postoje anamnestički podaci o oboljenjima probavnog sustava (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest), budući da je moguća egzacerbacija bolesti (vidjeti dio 4.8.).

Kardiovaskularni i cerebrovaskularni učinci

Potreban je oprez u bolesnika s pozitivnim anamnestičkim podatkom o postojanju hipertenzije i/ili zatajivanju srca, budući da je kod primjene nesteroidnih protuupalnih antireumatika zabilježeno zadržavanje tekućine i nastanak edema.

Klinička ispitivanja upućuju na to da primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi (2400 mg/dan), može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (primjerice infarkta miokarda ili moždanog udara). Općenito, epidemiološka ispitivanja ne upućuju na to da bi ibuprofen u niskoj dozi (npr. ≤1200 mg/dan) bio povezan s povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja.

Bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom, kongestivnim zatajenjem srca (NYHA II-III), utvrđenom ishemijskom bolesti srca, bolesti perifernih arterija i/ili cerebrovaskularnom bolešću smije se liječiti ibuprofenom samo nakon pažljivog razmatranja uz izbjegavanje davanja visokih doza (2400 mg/dan).

Temeljito razmatranje također je potrebno prije započinjanja dugotrajnog liječenja bolesnika s čimbenicima rizika za kardiovaskularne događaje (primjerice hipertenzijom, hiperlipidemijom, šećernom bolesti, pušenjem), naročito ako su potrebne visoke doze ibuprofena (2400 mg/dan).

Prijavljeni su slučajevi Kounisovog sindroma u bolesnika liječenih ibuprofenom. Kounisov sindrom je definiran kao kardiovaskularni simptomi koji su posljedica alergijske reakcije ili reakcije preosjetljivosti povezane sa suženjem koronarnih arterija, a potencijalno dovode do infarkta miokarda.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Potreban je oprez kod primjene lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega (vidjeti dio 4.3.) jer funkcija bubrega može biti dodatno narušena. U takvih bolesnika treba pratiti funkciju bubrega tijekom primjene nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Postoji povećan rizik od oštećenja bubrega u dehidrirane djece i adolescenata. Potreban je oprez u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.).

Hematološki učinci

Nesteroidni protuupalni antireumatici mogu utjecati na funkciju trombocita. Stoga je potreban oprez kod primjene ovih lijekova u bolesnika s idiopatskom trombocitopeničnom purpurom (ITP), intrakranijalnim krvarenjem i nasljednom sklonošću prema krvarenju.

Teške kožne nuspojave (SCAR)

Teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reaction, SCAR), uključujući eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijekove praćenu eozinofilijom i sistemskim simptomima (engl. drug reaction with

eosinophilia and systemic symptoms, DRESS sindrom) i akutnu generaliziranu egzantematozn^Hu pu^Astu^Llozu^{M E D}

(AGEP), koje mogu biti opasne za život ili smrtonosne, prijavljene su povezano s primjenom ibuprofena (vidjeti dio 4.8). Većina ovih reakcija pojavila se unutar prvog mjeseca. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na te reakcije, potrebno je odmah prekinuti primjenu ibuprofena i razmotriti zamjensko liječenje (ako je prikladno).

Prikrivanje simptoma osnovnih infekcija

NEOFEN 125 mg čepići mogu prikriti simptome infekcije, što može odgoditi početak odgovarajućeg liječenja i tako dovesti do pogoršanja ishoda infekcije. To je opaženo kod izvanbolnički stečene bakterijske upale pluća i bakterijskih komplikacija povezanih s varičelama. Kada se NEOFEN 125 mg čepići primjenjuju za ublažavanje vrućice ili bolova povezanih s infekcijom, preporučuje se praćenje infekcije. U izvanbolničkim okruženjima bolesnik bi se trebao obratiti liječniku ako simptomi perzistiraju ili se pogoršaju.

Ostalo

Postoje dokazi da lijekovi koji inhibiraju sintezu ciklooksigenaze/prostaglandina mogu utjecati na smanjenje plodnosti u žena, svojim učinkom na ovulaciju. Ovo stanje je reverzibilno po prekidu terapije.

U bolesnika koji boluju od bronhijalne astme ili alergijskih bolesti, primjena lijeka može izazvati bronhospazam.

Preporučuje se oprez u bolesnika sa sistemskim eritematoznim lupusom kao i u onih koji boluju od bolesti vezivnog tkiva (vidjeti dio 4.8.).

Oprez je potreban u bolesnika s poremećajima u području anusa ili rektuma.

H A L M E D

Trudnoća

Inhibicija sinteze prostaglandina može štetno utjecati na trudnoću i/ili embrio-fetalni razvoj. Podaci iz epidemioloških ispitivanja ukazuju na povećani rizik od pobačaja, malformacija srca i gastroshize nakon primjene inhibitora sinteze prostaglandina u ranoj trudnoći.

Apsolutni rizik za kardiovaskularne malformacije je povećan s manje od 1% na 1,5%. Vjeruje se da se rizik povećava s povećanjem doze i trajanjem terapije.

U životinja, primjena inhibitora sinteze prostaglandina je rezultirala povećanom smrtnošću zametka prije i poslije implantacije i povećanom embrio-fetalnom smrtnošću. Nadalje, u životinja koje su primale inhibitore sinteze prostaglandina tijekom razdoblja organogeneze, zabilježena je povećana učestalost različitih malformacija, uključujući kardiovaskularne.

Od 20. tjedna trudnoće nadalje primjena ibuprofena može uzrokovati oligohidramnion uslijed oštećenja funkcije bubrega fetusa. To može uslijediti kratko nakon početka liječenja i obično je reverzibilno nakon prekida liječenja. Dodatno, prijavljeni su slučajevi suženja ductus arteriosusa uslijed primjene u drugom

tromjesečju trudnoće u kojima je većinom došlo do oporavka nakon prestanka primjene. Stoga se ibuprofen ne smije primjenjivati tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, osim ako to nije prijeko potrebno. Ako ibuprofen primjenjuje žena koja pokušava zatrudnjeti ili tijekom prvog i drugog tromjesečja trudnoće, dozu je potrebno održati što nižom, a trajanje liječenja što kraćim. Nakon izlaganja ibuprofenu tijekom nekoliko dana od 20. tjedna trudnoće nadalje, potrebno je razmotriti antenatalno praćenje oligohidramniona i suženja ductus arteriosusa. Ako se utvrdi oligohidramnion ili suženje ductus arteriosusa, potrebno je prekinuti liječenje ibuprofenom.

Tijekom trećeg tromjesečja trudnoće svi inhibitori sinteze prostaglandina mogu izložiti fetus:

• kardiopulmonalnoj toksičnosti (preuranjeno suženje/zatvaranje ductus arteriosusa i plućna hipertenzija);

• oštećenju funkcije bubrega (vidjeti gore); a majku i novorođenče na kraju trudnoće:

• mogućem produljenju vremena krvarenja, učinku inhibicije agregacije trombocita koji se može

  pojaviti već i pri vrlo niskim dozama;

• inhibiciji kontrakcija maternice koja dovodi do zakašnjelog ili produljenog porođaja.

Posljedično, ibuprofen je kontraindiciran tijekom trećeg tromjesečja trudnoće (vidjeti dio 4.3. i 5.3.). Dojenje

U ograničenom broju studija koje su na raspolaganju, ibuprofen se izlučuje u majčino mlijeko u vrlo

niskim koncentracijama te je vjerojatnost neželjenih učinaka u dojenčadi koja se hrani majčinim mlijekom vrlo mala. Ipak, ne preporučuje se primjena ibuprofena kod dojilja.

Plodnost

Postoje dokazi da primjena lijekova koji inhibiraju ciklooksigenazu/sintezu prostaglandina može utjecati na plodnost u žena učinkom na ovulaciju. Ova pojava se povlači nakon prestanka uzimanja lijeka (vidjeti dio 4.4.). Primjena ibuprofena se ne preporučuje u žena koje pokušavaju začeti.

Nije primjenjivo.

Popis nuspojava se odnosi na one koje su zabilježene kod primjene ibuprofena u preporučenim bezreceptnim dozama pri kratkotrajnoj uporabi. U liječenju kroničnih stanja, tijekom dugotrajne terapije mogu se uočiti i druge neželjene reakcije.

Nuspojave su navedene po organskim sustavima i učestalosti. Učestalost je definirana kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

1Primjeri poremećaja su: anemija, leukopenija, trombocitopenija, pancitopenija i granulocitoza. Prvi znakovi poremećaja hematopoeze mogu biti vrućica, grlobolja, površinske ulceracije u ustima, simptomi nalik gripi, jaki umor, krvarenje iz nosa i usta.

²Reakcije preosjetljivosti mogu se očitovati kao: a) nespecifične reakcije preosjetljivosti i anafilaksija, b) hiperreaktivnost dišnih puteva uključujući astmu, pogoršanje astme, bronhospazam i dispneja ili c) razne kožne reakcije uključujući svrbež, urtikariju, purpuru, angioedem i vrlo rijetko eksfolijativne i bulozne dermatoze poput toksične epidermalne nekrolize, Stevens-Johnsonovog sindroma i erythema multiforme. ³Patogeni mehanizam aseptičkog meningitisa izazvanog lijekovima nije potpuno jasan. Međutim, dostupni podaci o NSAR lijekova povezanih s pojavom aseptičkog meningitisa ukazuju na reakciju

preosjetljivosti (zbog vremenskog odnosa s primjenom lijeka, i nestanka simptoma nakon prekida uzimanja lijeka). U bolesnika s postojećim autoimunim bolestima (poput sistemskog eritemskog lupusa (SLE), miješane bolesti vezivnog tkiva) tijekom liječenja ibuprofenom uočeni su neki slučajevi sa simptomima aseptičnog meningitisa, kao što je ukočenost vrata, glavobolja, mučnina, povraćanje, vrućica ili dezorijentacija.

4Klinička ispitivanja upućuju na to da primjena ibuprofena, naročito u visokoj dozi (2400 mg/dan), može biti povezana s blago povećanim rizikom od arterijskih trombotičnih događaja (primjerice, infarkta miokarda ili moždanog udara) (vidjeti dio 4.4.).

5Najčešće zabilježene nuspojave su gastrointestinalne prirode.

6Ponekad sa smrtnim ishodom, osobito u starijih osoba.

7Pogotovo pri dugotrajnoj primjeni.

8Može se pojaviti smanjeno izlučivanje uree s mogućnošću pojave edema. Zabilježena je papilarna nekroza, pogotovo pri dugotrajnoj primjeni te povišene serumske vrijednosti uree.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Iskustva iz kliničke primjene pokazuju da većina slučajeva predoziranja prolazi asimptomatski.

U prijavljenim slučajevima predoziranja najčešće se opisuju simptomi blage toksičnosti koji uključuju bol u abdomenu, mučninu, povraćanje, letargiju, pospanost, glavobolju, tinitus i ataksiju. Prilikom ozbiljnog predoziranja može se pojaviti metabolička acidoza. Rjeđe se javljaju umjereni ili teži simptomi kao što su apneja (posebno u male djece), koma, konvulzije, akutno zatajivanje bubrega, hipotenzija i hipotermija. Produljena primjena u dozama višim od preporučenih ili predoziranje mogu dovesti do renalne tubularne acidoze i hipokalijemije.

Doze veće od 200 mg/kg mogu imati toksične učinke. Liječenje

Ne postoji specifična terapija predoziranja.

Bolesnike treba liječiti simptomatski te primjenjivati suportivnu terapiju po potrebi.