LUMYKRAS 120 mg filmom obložene tablete

Lijek LUMYKRAS je kao monoterapija indiciran za liječenje odraslih osoba s uznapredovalim karcinomom pluća nemalih stanica (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) s mutacijom KRAS G12C koji je progredirao nakon najmanje jedne prethodne linije sistemske terapije.

Liječenje lijekom LUMYKRAS mora započeti liječnik s iskustvom u primjeni lijekova protiv

karcinoma.

Prisutnost mutacije KRAS G12C mora se potvrditi validiranim testom prije početka liječenja lijekom

LUMYKRAS.

Doziranje

Preporučena doza je 960 mg sotorasiba (osam tableta od 120 mg ili četiri tablete od 240 mg) jedanput na dan, svaki dan u isto vrijeme.

Trajanje liječenja

Liječenje lijekom LUMYKRAS preporučuje se nastaviti do progresije bolesti ili do pojave neprihvatljive toksičnosti.

Propuštene doze ili povraćanje

Ako je prošlo manje od 6 sati od predviđenog vremena primjene, bolesnik treba uzeti dozu kao i obično. Ako je od predviđenog vremena primjene prošlo više od 6 sati, bolesnik ne smije uzeti propuštenu dozu. Liječenje treba nastaviti kako je propisano sljedeći dan.

Ako dođe do povraćanja nakon uzimanja lijeka LUMYKRAS, bolesnik ne smije uzeti dodatnu dozu istog dana, a liječenje se mora nastaviti kako je propisano sljedeći dan.

Prilagodbe doze

Doziranje treba prilagoditi na temelju toksičnosti lijeka LUMYKRAS. Pravila za smanjenje doze navedena u dijelu 4.2 temelje se na kliničkim podacima. Farmakokinetički podaci (PK) ukazuju na sličnu izloženost pri nižim dozama sotorasiba (vidjeti dio 5.2). Razine smanjenja doze sažete su u tablici 1. Prilagodbe doze zbog nuspojava navedene su u tablici 2.

Preporučena su najviše dva smanjenja doze za zbrinjavanje nuspojave (vidjeti tablicu 1). Prekinite primjenu lijeka LUMYKRAS ako nije moguće zbrinuti nuspojavu nakon dvaju smanjenja doze i ako bolesnici ne mogu podnijeti minimalnu dozu od 240 mg jedanput na dan.

Tablica 1. Preporučene razine smanjenja doze sotorasiba

Tablica 2. Preporučene prilagodbe doze za sotorasib

• Prekinuti liječenje

• Pomno pratiti funkcije jetre do oporavka na ≤ 3 × GGN ili na ≤ 3 × početni stupanj ako je početni stupanj iznad granica normale

• Nakon oporavka nastaviti liječenje na sljedećoj razini smanjenja doze

• Razmotriti davanje kortikosteroida

• Trajno prekinuti liječenje ako nije utvrđen drugi uzrok

• Ako je utvrđen drugi uzrok, ne nastavljajte liječenje dok se AST/ALT/bilirubin ne vrati na početnu vrijednost

• Prekinuti liječenje ako se

• Trajno prekinuti liječenje ako se potvrdi ILD/pneumonitis i ne utvrdi se nijedan drugi

• Prekinuti liječenje do oporavka na ≤ 1. stupanj ili početni stupanj

• Nakon oporavka nastaviti

• Prekinuti liječenje do oporavka na ≤ 1. stupanj ili početni stupanj

• Nakon oporavka nastaviti

ALT = alanin aminotransferaza; AST = aspartat aminotransferaza; GGN = gornja granica normalnih vrijednosti ^a Stupanj utvrđen na temelju Zajedničkih terminoloških kriterija za nuspojave Nacionalnog instituta za rak (engl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events; NCI CTCAE) verzije 5.0;

INR = međunarodni normalizirani omjer

Posebne populacije

Starije osobe

Ograničeni podaci o sigurnosti i djelotvornosti lijeka LUMYKRAS u bolesnika u dobi od 75 godina i starijih ne ukazuju na to da je potrebna prilagodba doze u starijih bolesnika (vidjeti dijelove 4.8 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre.

Ne preporučuje se primjena lijeka LUMYKRAS u bolesnika s umjerenim (Child-Pugh B) i teškim

(Child-Pugh C) oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatina, CrCL ≥ 60 ml/min). Primjena lijeka LUMYKRAS nije ispitivana u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL < 60 ml/min). Stoga je potreban oprez pri liječenju bolesnika s umjerenim, teškim i završnim stadijem oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne primjene lijeka LUMYKRAS za liječenje raka pluća nemalih stanica u pedijatrijskoj

populaciji.

Način primjene

Lijek LUMYKRAS je namijenjen za peroralnu primjenu. Tablete se moraju progutati cijele. Nema podataka koji podržavaju primjenu lijeka LUMYKRAS na način da se tablete žvaču, drobe ili lome, no mogu se raspršiti u vodi (vidjeti u nastavku). Tablete se mogu uzimati s hranom ili bez nje.

Primjena u bolesnika koji imaju poteškoća s gutanjem krutih tvari

Bolesnici trebaju raspršiti tablete u 120 ml negazirane vode sobne temperature, bez drobljenja. Ne smiju se upotrebljavati druge tekućine. Bolesnici trebaju miješati dok se tablete ne rasprše u male čestice (tableta se neće u potpunosti otopiti) i odmah popiti suspenziju. Boja suspenzije može varirati od blijedožute do svijetložute. Čašu je potrebno isprati s dodatnih oko 120 ml vode koju također treba odmah popiti. Ako se odmah ne popije, bolesnici moraju ponovno promiješati kako bi se osiguralo raspršivanje tableta. Suspenzija se mora baciti ako se ne popije unutar 2 sata.

Ako je potrebna primjena putem cjevčice nazogastrične sonde (NG) ili cjevčice perkutane endoskopske gastrostome (PEG), slijedite navedeni postupak početnog raspršivanja i naknadnog ispiranja za tablete od 120 mg ili 240 mg. Raspršena suspenzija i tekućina dobivena ispiranjem moraju se primijeniti u skladu s uputama proizvođača cjevčica za NG ili PEG, uz prikladno ispiranje cjevčice. Suspenzija se mora primijeniti u roku od 2 sata od pripreme uz čuvanje na sobnoj temperaturi.

Preosjetljivost na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Hepatotoksičnost

Sotorasib može uzrokovati hepatotoksičnost koja može dovesti do oštećenja jetre uzrokovanog lijekovima (engl. drug-induced liver injury, DILI) i hepatitisa. Sotorasib je povezan s prolaznim povišenjima transaminaza u serumu (ALT i AST), alkalne fosfataze i ukupnog bilirubina u kliničkim ispitivanjima gdje je davan kao monoterapija od 960 mg. Od ukupno 740 bolesnika sa solidnim tumorima s mutacijom KRAS G12C koji su svakodnevno uzimali LUMYKRAS od 960 mg kao monoterapiju, incidencija hepatotoksičnosti najviša je u podskupini bolesnika s nedavnom

(≤ 3 mjeseca) imunoterapijom (38 %) prije početka primjene lijeka LUMYKRAS u usporedbi s bolesnicima koji su započeli primjenu lijeka LUMYKRAS više od 3 mjeseca nakon posljednje doze imunoterapije (17 %) ili onima koji nikad nisu primali imunoterapiju (22 %). Bez obzira na vrijeme proteklo od prethodne imunoterapije, 87 % povišenja smanjilo se ili povuklo uz privremeni prekid liječenja lijekom LUMYKRAS i liječenje kortikosteroidima. Povišeni jetreni enzimi doveli su do prekida liječenja u 10 % bolesnika koji su prethodno primali imunoterapiju unutar ≤ 3 mjeseca, 2 % bolesnika koji su prethodno primali imunoterapiju unutar > 3 mjeseca i 0 % bolesnika koji prethodno

nisu primali imunoterapiju. Od 740 bolesnika sa solidnim tumorima s mutacijom KRAS G12C koji su peroralno primali 960 mg jednom dnevno, u 26 % pojavila se hepatotoksičnost, a njih 13 % imalo je hepatotoksičnost koja je dovela do privremenog prekida primjene i/ili smanjenja doze. Ukupno 41 % bolesnika u kojih se pojavila hepatotoksičnost istodobno je primalo kortikosteroide. Slučajevi povećanja jetrenih enzima mogu biti asimptomatski. U bolesnika treba pratiti funkciju jetre (ALT, AST, alkalna fosfataza i ukupni bilirubin) prije početka primjene lijeka LUMYKRAS, svaka 3 tjedna tijekom prva 3 mjeseca liječenja, zatim jednom mjesečno ili prema kliničkoj indikaciji, uz češće testiranje bolesnika koji su nedavno primali imunoterapiju i bolesnika s ozbiljnim hepatotoksičnim događajima. Na temelju težine odstupanja laboratorijskih nalaza, liječenje lijekom LUMYKRAS mora se privremeno prekinuti do oporavka na ≤ 3 × GGN ili ≤ 3 × početni stupanj (ako je početni stupanj iznad granica normale) i mora se razmotriti liječenje kortikosteroidima, a doza lijeka LUMYKRAS mora se ili prilagoditi ili trajno prekinuti (vidjeti dio 4.2).

Intersticijska plućna bolest (ILD)/pneumonitis

LUMYKRAS može uzrokovati ILD/pneumonitis, koji može biti smrtonosan. ILD/pneumonitis se pojavio u bolesnika liječenih lijekom LUMYKRAS koji su prethodno bili izloženi imunoterapiji ili radioterapiji (vidjeti dio 4.8). Nedavna (≤ 3 mjeseca) imunoterapija prije početka liječenja lijekom LUMYKRAS može se smatrati faktorom rizika za ILD/pneumonitis. Potrebno je pratiti pojavljuju li se u bolesnika novi ili dolazi li do pogoršanja plućnih simptoma koji ukazuju na ILD/pneumonitis (npr. dispneja, kašalj, vrućica). Odmah prekinite primjenu lijeka LUMYKRAS u bolesnika kod kojih se sumnja na ILD/pneumonitis i trajno prekinite primjenu lijeka LUMYKRAS ako se ne utvrde drugi uzroci za ILD/pneumonitis (vidjeti dio 4.2).

Primjena u populaciji sa oštećenjem funkcije jetre

Nema dostupnih podataka o kliničkoj sigurnosti i djelotvornosti višestrukih doza lijeka LUMYKRAS kad se primjenjuje u bolesnika s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B i C).

Nema preporuke za dozu.

Intolerancija na laktozu

Lijek LUMYKRAS sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

In vitro ispitivanja pokazuju da se sotorasib metabolizira citokromom P450 (CYP) 2C8, CYP3A4 i CYP3A5 te da je supstrat P-glikoproteina (P-gp). Na temelju in vitro podataka sotorasib se pokazao induktorom CYP3A4, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19. Sotorasib je in vitro inhibitor CYP2C8, CYP2D6 i CYP3A. In vitro ispitivanja pokazuju da je sotorasib inhibitor ljudskog prijenosnika organskih aniona (engl. organic anion transporter, OAT)1/3, OATP1B1, proteina rezistencije raka dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP) i P-gp-a.

Učinci drugih lijekova na sotorasib

Lijekovi koji smanjuju lučenje želučane kiseline

Istodobna primjena sotorasiba s inhibitorom protonske pumpe (omeprazolom) ili antagonistom H2 receptora (famotidin) dovela je do smanjenja koncentracija sotorasiba.

Istodobna primjena višestrukih doza omeprazola s jednom dozom od 960 mg sotorasiba uz obrok (standardni kalorijski obroci s umjerenim udjelom masti) smanjila je Cmax sotorasiba za 65 %, a

područje ispod krivulje (AUC) za 57 %. Istodobna primjena jedne doze famotidina primijenjenog

10 sati prije i 2 sata nakon jednokratne doze od 960 mg sotorasiba smanjila je Cmax sotorasiba za 35 % i AUC za 38 %.

Istodobna primjena višestrukih doza omeprazola s jednom dozom od 960 mg sotorasiba natašte smanjila je Cmax sotorasiba za 57 % i AUC za 42 %. Istodobna primjena ponovljenih doza omeprazola s jednom dozom od 960 mg sotorasiba i 240 ml kiselog napitka (kola koja nije dijetnog tipa) natašte smanjila je Cmax sotorasiba za 32 % i AUC za 23 %. Klinički značaj smanjene izloženosti sotorasibu pri istodobnoj primjeni s omeprazolom i kolom nije jasan te bi djelotvornost mogla biti smanjena.

Ako je neophodna istodobna primjena lijeka LUMYKRAS s lijekovima koji smanjuju lučenje želučane kiseline (poput inhibitora protonske pumpe ili antagonista H2 receptora), LUMYKRAS treba uzeti s kiselim napitkom (poput kole). Umjesto toga, lijek LUMYKRAS treba se uzeti 4 sata prije ili 10 sati nakon primjene antacida lokalnog djelovanja.

Inhibitori CYP3A4

Istodobna primjena višestrukih doza itrakonazola (snažni inhibitor CYP3A4 i P-gp-a) nije povećala izloženost sotorasibu u klinički značajnoj mjeri. Ne preporučuje se prilagodba doze lijeka LUMYKRAS kad se primjenjuje istodobno s inhibitorima CYP3A4.

Snažni induktori CYP3A4

Istodobna primjena sotorasiba s višestrukim dozama snažnog induktora CYP3A4 (rifampicin) smanjila je Cmax sotorasiba za 35 %, a AUC za 51 %. Ne preporučuje se istodobna primjena snažnih induktora CYP3A4 (npr. rifampicin, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenitoin i gospina trava) s lijekom LUMYKRAS jer mogu smanjiti izloženost sotorasibu.

Učinak sotorasiba na druge lijekove

Supstrati CYP3A4

Sotorasib je umjereni induktor CYP3A4. Istodobna primjena sotorasiba sa supstratima CYP3A4

dovela je do smanjenja njihovih koncentracija u plazmi, što može smanjiti djelotvornost tih supstrata.

Istodobna primjena sotorasiba i midazolama (osjetljivog supstrata CYP3A4) smanjila je Cmax midazolama za 48 %, a AUC za 53 %.

Treba izbjegavati istodobnu primjenu lijeka LUMYKRAS sa supstratima CYP3A4 s uskim terapijskim indeksima, uključujući, ali ne ograničavajući se na alfentanil, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, hormonska kontracepcijska sredstava, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus, amlodipin i manidipin. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, prilagodite dozu supstrata CYP3A4 u skladu s važećim sažetkom opisa svojstava lijeka.

Supstrati CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19

Podaci dobiveni in vitro pokazali su da sotorasib može inducirati CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19, a klinički značaj ovih nalaza nije poznat. Kada se sotorasib primjenjuje istodobno s lijekovima koje ti enzimi metaboliziraju, preporučuje se odgovarajuće praćenje.

Supstrati CYP2D6

Podaci dobiveni in vitro pokazali su da sotorasib može inhibirati CYP2D6, a klinički značaj ovih nalaza nije poznat. Kada se lijek LUMYKRAS primjenjuje istodobno sa supstratima CYP2D6 (npr. flekainid, propafenon, metoprolol), preporučuje se odgovarajuće praćenje.

Supstrati BCRP-a

LUMYKRAS je slab inhibitor BCRP-a. Istodobna primjena lijeka LUMYKRAS i supstrata BCRP-a dovodila je do povećanih koncentracija supstrata BCRP-a u plazmi, što može povećati učinak supstrata.

Istodobna primjena lijeka LUMYKRAS i rosuvastatina (supstrata BCRP-a) povećala je Cmax

rosuvastatina za 70 %, a AUC za 34 %.

Kada se lijek LUMYKRAS primjenjuje istodobno sa supstratima BCRP-a, uključujući, ali ne ograničavajući se na lapatinib, metotreksat, mitoksantron, rosuvastatin i topotekan, potrebno je pratiti moguće nuspojave supstrata BCRP-a i smanjiti dozu supstrata BCRP-a u skladu s njegovim važećim sažetkom opisa svojstava lijeka.

Učinak sotorasiba na supstrate P-gp-a

Istodobna primjena sotorasiba s digoksinom (supstratom P-glikoproteina [P-gp-a]) povećala je Cmax digoksina za 1,9 puta, a AUCinf za 1,2 puta u odnosu na digoksin kada se primjenjuje sam. Ne preporučuje se istodobna primjena lijeka LUMYKRAS sa supstratima P-gp-a s uskim terapijskim indeksima. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, prilagodite dozu supstrata P-gp-a u skladu s važećim sažetkom opisa svojstava lijeka.

Žene reproduktivne dobi / kontracepcija

Žene reproduktivne dobi treba savjetovati da izbjegavaju trudnoću dok koriste lijek LUMYKRAS. Žene reproduktivne dobi koje primaju lijek LUMYKRAS moraju koristiti visoko učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i najmanje 7 dana nakon primanja posljednje doze lijeka LUMYKRAS. Lijek LUMYKRAS može smanjiti djelotvornost hormonalnih kontraceptiva, stoga žene koje upotrebljavaju hormonalne kontraceptive trebaju upotrijebiti i fizičku metodu kontracepcije.

Trudnoća

Nema podataka o primjeni sotorasiba u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se koristiti lijek LUMYKRAS tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju. Bolesnice se mora obavijestiti o mogućim opasnostima za fetus ako se lijek LUMYKRAS primjenjuje tijekom trudnoće ili ako bolesnica zatrudni tijekom uzimanja lijeka LUMYKRAS.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se sotorasib ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojeno novorođenče/dojenče. Lijek LUMYKRAS ne smije se primjenjivati tijekom dojenja.

Plodnost

Nisu provedena klinička ispitivanja o učinku sotorasiba na plodnost.

Lijek LUMYKRAS ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa

strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Nuspojave lijeka opisane u tablici 3 odražavaju izloženost sotorasibu od 960 mg jednom dnevno koji je kao monoterapiju uzimalo 740 bolesnika sa solidnim tumorima s mutacijom KRAS G12C u više kliničkih ispitivanja, uključujući CodeBreaK 200, CodeBreaK 100, fazu 2, dio A, i CodeBreaK 100, fazu 2, dio B (podispitivanje za usporedbu doza) te tri ispitivanja faze 1.

Najčešće nuspojave u bolesnika liječenih lijekom LUMYKRAS u dozi od 960 mg jednom dnevno bile su proljev (36,6 %), mučnina (24,7 %), umor (19,1 %), povraćanje (16,1 %), artralgija (15,3 %) i smanjeni apetit (15,1 %). Najčešće teške nuspojave (stupanj ≥ 3) bile su proljev (6,9 %), povišeni ALT (5,9 %) i povišeni AST (4,6 %). Najčešće nuspojave koje su dovele do trajnog prekida liječenja bile su povišene vrijednosti ALT-a (1,5 %) i povišene vrijednosti AST-a (1,1 %) i oštećenje jetre uzrokovano lijekovima (DILI) (1 %). Najčešće nuspojave koje su dovele do prilagodbe doze bile su proljev

(11,4 %), povišeni ALT (5,9 %), povišeni AST (5,7 %), mučnina (3,8 %), povišena alkalna fosfataza u

krvi (2,4 %) i povraćanje (2 %).

Tablični prikaz nuspojava

U tablici 3. u nastavku prikazane su nuspojave prijavljene tijekom kliničkih ispitivanja lijeka LUMYKRAS. Kategorije učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često

(≥ 1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svakog organskog sustava nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Sigurnost primjene lijeka LUMYKRAS procijenjena je u 740 bolesnika sa solidnim tumorima s mutacijom KRAS G12C koji su primali 960 mg lijeka peroralno jedanput na dan kao monoterapiju. Medijan trajanja izloženosti lijeku LUMYKRAS iznosio je 4,2 mjeseca (raspon: od 0 do 41).

Tablica 3. Nuspojave

a Bol u abdomenu uključuje bol u abdomenu, bol u gornjem dijelu abdomena, bol u donjem dijelu abdomena

Opis odabranih nuspojava

Povišeni jetreni enzimi

U kliničkim ispitivanjima opažena su prolazna povišenja transaminaza u serumu (vidjeti dio 4.4). Od 740 bolesnika koji su primali lijek LUMYKRAS u dozi od 960 mg jednom dnevno kao monoterapiju, povišenje ALT-a zabilježeno je u 12,8 % bolesnika, a povišenje AST-a u 13,1 % bolesnika, pri čemu je medijan vremena do nastupa bio 6 tjedana za ALT (raspon: od 1 do 103), odnosno 6 tjedana za AST (raspon: od 0 do 42). Povišenje ALT-a dovelo je do privremenog prekida primjene i/ili smanjenja doze u 5,9 % bolesnika, a povišenje AST-a do privremenog prekida primjene i/ili smanjenja doze u 5,7 % bolesnika. Povišeni bilirubin pojavio se u 3,2 % bolesnika i doveo je do privremenog prekida i/ili smanjenja doze u 0,9 % bolesnika.

ILD/pneumonitis

U kliničkim ispitivanjima, od 740 bolesnika koji su primali lijek LUMYKRAS u dozi od 960 mg jednom dnevno kao monoterapiju, ILD/pneumonitis se pojavio u 1,9 % bolesnika; ILD/pneumonitis na početku je bio 3. ili 4. stupnja u 0,8 % bolesnika. Smrtonosan slučaj ILD-a dogodio se u jednog bolesnika s metastatskim NSCLC-om stadija IVB koji se liječio lijekom LUMYKRAS u jednom od kliničkih ispitivanja. Bolesnik je razvio infekciju donjeg dišnog sustava sa smrtnim ishodom iako je liječen steroidima i antibioticima. Smrtonosni ILD javio se u okruženju masivne progresije bolesti.

Medijan vremena do prvog nastupa za ILD/pneumonitis bio je 10,6 tjedana (raspon: od 2 do 43,3 tjedna). Primjena lijeka LUMYKRAS trajno je prekinuta zbog ILD/pneumonitisa u 0,9 % bolesnika (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).

Starije osobe

U kliničkim ispitivanjima nisu primijećene ukupne razlike u sigurnosti ili djelotvornosti između starijih (≥ 65 godina) i mlađih bolesnika (vidjeti dijelove 4.2 i 5.2).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

U slučaju predoziranja bolesnika treba liječiti simptomatski i prema potrebi uvesti potporne mjere. Nema specifičnog antidota za predoziranje lijekom LUMYKRAS.