NUCEIVA 50 jedinica prašak za otopinu za injekciju

Lijek NUCEIVA indiciran je za privremeno poboljšanje izgleda umjereno do jako izraženih vertikalnih bora između obrva vidljivih pri najjačem mrštenju (glabelarne bore), ako izgled prethodno navedenih bora na licu ima značajan psihološki učinak na odrasle osobe mlađe od 65 godina.

Lijek NUCEIVA smiju davati samo liječnici s odgovarajućim kvalifikacijama i stručnim znanjem u liječenju glabelarnih bora i primjeni potrebne opreme.

Doziranje

Preporučena injekcija po mišićnom mjestu iznosi 4 U/0,1 ml. Pet mjesta primjene injekcije (vidjeti sliku 1): dvije injekcije u svaki mišić corrugator (mišić nabirač) (donji dio medijalno i gornji dio medijalno) te jedna injekcija u mišić procerus (tanki mišić), što čini ukupnu dozu od 20 jedinica.

Jedinice botulinskog toksina nisu međusobno zamjenjive s jedinicama botulinskog toksina drugih lijekova. Preporučene doze razlikuju se od drugih pripravaka botulinskog toksina.

Ako tijekom početnog liječenja ne dođe do nuspojava, može se provesti dodatni ciklus liječenja, pri čemu vremenski razmak između početnog i ponovljenog liječenja mora biti najmanje tri mjeseca.

U slučaju neuspjeha liječenja mjesec dana nakon prvog ciklusa liječenja (nije vidljivo značajno poboljšanje izgleda glabelarnih bora vidljivih pri najjačem mrštenju), mogu se razmotriti sljedeće metode pristupa:

• analiza uzroka neuspjeha, na primjer neprikladna tehnika injiciranja, injiciranje u krive mišiće i stvaranje protutijela koja neutraliziraju toksin.

• ponovna procjena prikladnosti liječenja botulinskim toksinom tipa A. Djelotvornost i sigurnost ponovljenih injekcija nakon 12 mjeseci nisu procjenjivane.

  Starije osobe

  U bolesnika starijih od 65 godina postoje ograničeni klinički podaci za ovaj lijek (vidjeti dio 5.1). Ne preporučuje se primjena ovog lijeka u osoba starijih od 65 godina.

  Pedijatrijska populacija

  Nema relevantne primjene ovog lijeka u pedijatrijskoj populaciji. Način primjene

  Intramuskularna primjena.

  NUCEIVA se nakon rekonstitucije smije koristiti u samo jednom ciklusu liječenja za liječenje samo jednog bolesnika.

  Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka

  Za upute za uporabu, mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja lijekom ili primjene lijeka, za rukovanje lijekom i zbrinjavanje bočica vidjeti dio 6.6.

  Potreban je oprez kako bi se izbjeglo injiciranje ovog lijeka u krvnu žilu kada se injicira u područje vertikalnih bora između obrva vidljivih pri najjačem mrštenju (koje su poznate kao glabelarne bore) (vidjeti dio 4.4.).

  Potrebno je izbjegavati fizički dodir (kao što je trljanje) na mjestu primjene injekcije neposredno nakon primjene lijeka.

  Upute za primjenu za glabelarne bore vidljive pri najjačem mrštenju

  Rekonstituirana otopina lijeka NUCEIVA (50 jedinica/1,25 ml; 100 jedinica/2,5 ml) injicira se sterilnom iglom veličine 30 G.

  Kako bi se ublažile komplikacije ptoze (spuštanja) vjeđe, potrebno je poduzeti sljedeće korake:

• Potrebno je ubrizgati dvije injekcije u svaki mišić corrugator (donji dio medijalno i gornji dio medijalno) te jednu injekciju u mišić procerus, što čini ukupnu dozu od 20 jedinica.

• Mora se izbjegavati injiciranje u blizini mišića levator palpebrae superioris, pogotovo kod bolesnika s većim mišićima za spuštanje obrve.

• Lateralno injiciranje u mišić corrugator vrši se najmanje 1 cm iznad nadočnog luka.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Generalizirani poremećaji mišićne aktivnosti (npr. miastenija gravis ili Eaton–Lambertov sindrom) Infekcija ili upala na planiranim mjestima primjene injekcije.

Općenito

Prije primjene ovog lijeka moraju se dobro razumjeti anatomija i anatomske referentne točke mišića procerus corrugator supercilli i okolnih krvožilnih i živčanih struktura u glabelarnoj regiji. Nužno je izbjegavati injiciranje u vulnerabilne anatomske strukture, kao što su živci i krvne žile.

S injiciranjem se povezuju lokalizirana bol, upala, parestezija, hipoestezija, osjetljivost, oticanje/edem, eritem, lokalizirana infekcija, krvarenje i/ili stvaranje modrica. Bol i/ili anksioznost povezane s iglama rezultirali su vazovagalnim odgovorom, uključujući prolaznu simptomatsku hipotenziju i sinkopu.

Potreban je oprez ako ciljani mišić pokazuje izrazitu slabost ili atrofiju.

Potrebno je poduzeti poseban oprez kako bi se izbjeglo injiciranje ovog lijeka u krvnu žilu kada se injicira u glabelarne bore vidljive pri najjačem mrštenju (vidjeti dio 4.2.).

Postoji rizik od ptoze vjeđe nakon liječenja (vidjeti dio 4.2.).

Potrebno je poduzeti poseban oprez ako je prilikom prethodnih injekcija botulinskog toksina došlo do komplikacija.

Poremećaji zgrušavanja krvi

Potrebno je posvetiti posebnu pozornost prilikom primjene ovog lijeka u bolesnika s poremećajima krvarenja, budući da injiciranje lijeka može dovesti do nastanka modrica.

Lokalno širenje učinka toksina i širenje učinka toksina udaljeno od mjesta primjene

Kod primjene botulinskog toksina vrlo rijetko su zabilježene nuspojave koje bi mogle biti vezane uz širenje toksina na mjesta udaljena od mjesta injiciranja botulinskog toksina (vidjeti dio 4.8.). Teškoće s gutanjem i disanjem ozbiljne su i mogu imati smrtni ishod. Injiciranje ovog lijeka ne preporučuje se u bolesnika s anamnezom disfagije i aspiracije.

Bolesnike ili njegovatelje treba savjetovati da bez odlaganja potraže liječničku pomoć u slučaju nastanka poremećaja gutanja, govora ili dišnog sustava.

Postojeći neuromuskularni poremećaji

Bolesnici s neprepoznatim neuromuskularnim poremećajima mogu biti pod povećanim rizikom od klinički značajnih sistemskih učinaka, uključujući tešku disfagiju i kompromitirano disanje, pri uobičajenim dozama botulinskog toksina tipa A. U nekim od tih slučajeva disfagija je trajala nekoliko mjeseci i bilo je potrebno umetanje gastrične sonde za hranjenje (vidjeti dio 4.3.).

Oprez je također potreban kod primjene botulinskog toksina tipa A u bolesnika s amiotrofičnom lateralnom sklerozom ili s perifernim neuromuskularnim poremećajima.

Reakcije preosjetljivosti

Nakon injiciranja botulinskog toksina vrlo rijetko može doći do anafilaktičke reakcije. Zbog toga mora biti dostupan adrenalin ili druge anti-anafilaktičke mjere.

Stvaranje protutijela

Tijekom liječenja botulinskim toksinom tipa A može doći do stvaranja protutijela na botulinski toksin tipa A. Neka od stvorenih protutijela imaju neutralizirajući učinak, što može dovesti do neuspješnog liječenja botulinskim toksinom tipa A.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Učinak botulinskog toksina teoretski može biti pojačan primjenom aminoglikozidnih antibiotika, spektinomicina ili drugih lijekova koji utječu na neuromuskularni prijenos (npr. neuromuskularni blokatori).

Učinak primjene različitih serotipova botulinskog neurotoksina istodobno ili u međusobnom razmaku od nekoliko mjeseci nije poznat. Izrazita neuromuskularna slabost može se pogoršati primjenom drugog botulinskog toksina prije povlačenja učinka prethodno primijenjenog botulinskog toksina.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni botulinskog toksina tipa A u trudnica. Ispitivanja na životinjama u pogledu reproduktivne toksičnosti nedostatna su (vidjeti dio 5.3). Ne preporučuje se primjena ovog lijeka tijekom trudnoće i u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nije poznato izlučuje li se botulinski toksin tipa A u majčino mlijeko u ljudi. Primjena ovog lijeka ne preporučuje se tijekom dojenja.

Plodnost

Nije poznat učinak ovog lijeka na plodnost u ljudi. Međutim, pokazalo se da je drugi botulinski toksin tipa A doveo do smanjenja plodnosti u mužjaka i ženki životinja.

Ovaj lijek malo ili umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Postoji potencijalni rizik od astenije, slabosti mišića, omaglice i poremećaja vida, koji mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Ozbiljne nuspojave koje mogu nastati nakon liječenja ovim lijekom uključuju ptozu vjeđe, imunosni odgovor, širenje toksina udaljeno od mjesta primjene, nastanak ili pogoršanje neuromuskularnog poremećaja i reakcije preosjetljivosti. Najčešće prijavljene nuspojave tijekom liječenja jesu glavobolja, koja se pojavljuje u 9 % bolesnika, nakon čega slijedi ptoza vjeđe, do koje dolazi u 1 % bolesnika.

Tablični popis nuspojava

Tablica 1. Nuspojave povezane s lijekom NUCEIVA navedene su prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti: vrlo često (≥ 1/10), često (od ≥ 1/100 i < 1/10), manje često (od ≥ 1/1000 i

< 1/100), rijetko (od ≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000).

Napomena: Od 1659 osoba liječenih lijekom NUCEIVA, rijetki su se događaji pojavili samo u jednog ispitanika. Manje česti događaji pojavili su se kod dva do sedam ispitanika.

Opis odabranih nuspojava

Nuspojave povezane s primjenom

Nuspojave povezane s primjenom koje su prijavljene nakon primjene ovog lijeka pojedinačno su manje česti događaji, ali su česti kad se gledaju zajedno. One obuhvaćaju nastanak modrica na mjestu primjene i primjene injekcije, bol na mjestu primjene injekcije i oticanje na mjestu primjene injekcije. Prijavljene nuspojave na mjestu primjene injekcije koje rijetko nastaju obuhvaćaju eritem, paresteziju, svrbež, bol i osjetljivost.

Nuspojave tvari skupine botulinski toksin tipa A Mišićna atrofija

Nakon opetovanog liječenja botulinom očekuje se mišićna atrofija, koja se pojavljuje zbog mlohave paralize liječenih mišića.

Širenje toksina

S botulinskim toksinom vrlo su rijetko prijavljene nuspojave koje su moguće povezane sa širenjem toksina udaljeno od mjesta primjene (npr. slabost mišića, poteškoće s disanjem, disfagija ili konstipacija) (vidjeti dio 4.4.).

Reakcije preosjetljivosti

Nakon injiciranja botulinskog toksina vrlo rijetko može doći do anafilaktičke reakcije. Zbog toga mora biti dostupan adrenalin ili druge anti-anafilaktičke mjere.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi predoziranja

Znakovi predoziranja možda neće biti vidljivi odmah nakon injiciranja. Ako dođe do slučajnog injiciranja ili ingestije, bolesnik mora biti pod liječničkim nadzorom nekoliko dana zbog moguće pojave znakova i simptoma opće slabosti ili paralize mišića. Kod bolesnika sa simptomima trovanja botulinskim toksinom tipa A (opća slabost, ptoza vjeđe, diplopija, smetnje gutanja i govora, ili pareza respiratornih mišića) treba razmotriti hospitalizaciju.

Prečesta i pretjerana primjena može povećati rizik od stvaranja protutijela. Stvaranje protutijela može dovesti do neuspjeha liječenja.

Predoziranje ovim lijekom ovisi o dozi, mjestu primjene injekcije i svojstvima tkiva. Nisu uočeni slučajevi sistemske toksičnosti koja nastaje slučajnim injiciranjem botulinskog toksina tipa A. Pretjerane doze mogu dovesti do nastanka lokalne ili udaljene generalizirane i duboke neuromuskularne paralize. Nije prijavljen nijedan slučaj ingestije botulinskog toksina tipa A.

Liječenje predoziranja

U slučaju predoziranja bolesnik mora biti pod liječničkim nadzorom kako bi se uočili simptomi pretjerane slabosti ili paralize mišića. Ako je to potrebno, valja pokrenuti simptomatsko liječenje.