CAMCEVI 42 mg suspenzija za injekciju s produljenim oslobađanjem

Lijek CAMCEVI indiciran je za liječenje hormonski ovisnog uznapredovalog raka prostate i za liječenje visokorizičnog lokaliziranog i lokalno uznapredovalog hormonski ovisnog raka prostate u kombinaciji s radioterapijom.

Doziranje

Odrasli bolesnici s rakom prostate

Lijek CAMCEVI mora se primjenjivati pod nadzorom liječnika s odgovarajućim iskustvom u praćenju terapijskog odgovora.

Lijek CAMCEVI 42 mg primjenjuje se kao jedna supkutana injekcija svakih šest mjeseci. Injektirana suspenzija stvara čvrsti depo lijeka koji omogućuje kontinuirano oslobađanje leuprorelina tijekom šestomjesečnog razdoblja.

U pravilu, terapija uznapredovalog raka prostate leuprorelinom podrazumijeva dugoročno liječenje te se ne smije prekidati kada dođe do remisije ili poboljšanja.

Leuprorelin se može primjenjivati kao neoadjuvantna ili adjuvantna terapija u kombinaciji s radioterapijom kod visokorizičnog lokaliziranog i lokalno uznapredovalog raka prostate.

Odgovor na liječenje leuprorelinom potrebno je pratiti pomoću kliničkih parametara i mjerenjem razina prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu. Klinička ispitivanja su pokazala da tijekom prva 3 dana liječenja u većine bolesnika koji se nisu podvrgnuli orhidektomiji dolazi do povećanja razina testosterona, a nakon toga unutar 3 do 4 tjedna dolazi do smanjenja razina testosterona na vrijednosti ispod razina medikamentne kastracije. Nakon što su postignute, kastracijske razine testosterona održane su sve dok traje terapija leuprorelinom (<1% slučajeva probojnog porasta razine testosterona iznad kastracijske granice). Ukoliko se odgovor bolesnika čini suboptimalan, treba potvrditi jesu li razine testosterona u serumu dosegnule kastracijske razine odnosno zadržale se na njima.

U bolesnika s metastatskim rakom prostate rezistentnim na kastraciju koji nisu kirurški kastrirani i primaju agoniste hormona koji oslobađa gonadotropine (engl. gonadotropin-releaseing hormone, GnHR), kao što je leuprorelin, i koji su prikladni za liječenje inhibitorima biosinteze androgena ili inhibitorima androgenih receptora, liječenje agonistom GnRH-a može se nastaviti.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega/jetre

Nisu provedena klinička ispitivanja u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost leuprorelina u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu ustanovljene (vidjeti dio 4.3). Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek CAMCEVI trebaju supkutano primijeniti isključivo zdravstveni radnici koji poznaju te postupke. Upute za primjenu lijeka vidjeti u dijelu 6.6.

Intraarterijsku odnosno intravensku primjenu treba strogo izbjegavati.

Kao i kod drugih lijekova koji se primjenjuju supkutanom injekcijom, mjesto primjene injekcije treba periodično mijenjati.

Lijek CAMCEVI kontraindiciran je u žena i pedijatrijskih bolesnika.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, na druge agoniste GnRH-a ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Bolesnici koji su se prethodno podvrgnuli orhidektomiji (kao ni drugi agonisti GnRH-a, leuprorelin primijenjen nakon kirurške kastracije ne dovodi do dodatnog smanjenja razina testosterona u serumu).

Kao monoterapija u bolesnika s rakom prostate koji imaju kompresiju kralježnične moždine ili dokazane metastaze u kralježnici (vidjeti dio 4.4).

Terapija deprivacije androgena može dovesti do produljenja QT intervala

U bolesnika s anamnezom čimbenika rizika za produljenje QT intervala i u bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu dovesti do produljenja QT intervala (vidjeti dio 4.5) liječnici trebaju procijeniti omjer koristi i rizika, uključujući potencijal za pojavu torsade de pointes, prije početka primjene leuprorelina. Treba razmotriti periodično praćenje elektrokardiograma i elektrolita.

Kardiovaskularne bolesti

Prijavljen je povećan rizik od pojave infarkta miokarda, iznenadne srčane smrti i moždanog udara povezan s primjenom agonista GnRH-a u muškaraca. Na temelju prijavljenih omjera izgleda (engl. odds ratios) čini se da je taj rizik nizak te ga je potrebno pažljivo procijeniti zajedno s kardiovaskularnim čimbenicima rizika prilikom odabira liječenja za bolesnike s rakom prostate. Bolesnike koji primaju agoniste GnRH-a treba pratiti radi moguće pojave

simptoma i znakova koji ukazuju na razvoj kardiovaskularne bolesti te ih liječiti sukladno postojećoj kliničkoj praksi.

Prolazno povećanje razina testosterona

Leuprorelin, kao i drugi agonisti GnRH-a, uzrokuje prolazno povećanje koncentracija testosterona, dihidrotestosterona i kisele fosfataze u serumu tijekom prvog tjedna liječenja. Bolesnici mogu doživjeti pogoršanje simptoma ili pojavu novih simptoma, uključujući bol u kostima, neuropatiju, hematuriju ili opstrukciju uretera ili izlaznog dijela mokraćnog mjehura (vidjeti dio 4.8). Ovi se simptomi obično povuku nastavkom terapije.

Treba razmotriti dodatnu primjenu odgovarajućeg antiandrogena s kojim bi se započelo 3 dana prije terapije leuprorelinom i nastavilo tijekom prva dva do tri tjedna liječenja. Zabilježeno je da takva primjena sprječava posljedice početnog povećanja razine testosterona u serumu.

Nakon kirurške kastracije, leuprorelin ne dovodi do dodatnog smanjenja razina testosterona u serumu bolesnika.

Gustoća kostiju

U medicinskoj literaturi zabilježeno je smanjenje gustoće kostiju u muškaraca koji su se podvrgnuli orhidektomiji ili koji su liječeni agonistima GnRH-a (vidjeti dio 4.8).

Terapija antiandrogenima značajno povećava rizik od prijeloma zbog osteoporoze. Dostupni su samo ograničeni podaci o ovom problemu. Prijelomi zbog osteoporoze primijećeni su u 5% bolesnika nakon 22 mjeseca farmakološke terapije deprivacije androgena te u 4% bolesnika nakon 5 do 10 godina liječenja. Rizik od prijeloma zbog osteoporoze općenito je veći od rizika od patoloških prijeloma.

Osim dugoročnog manjka testosterona, starija životna dob, pušenje i konzumacija alkoholnih pića, pretilost i nedovoljna tjelesna aktivnost mogu utjecati na razvoj osteoporoze.

Apopleksija hipofize

Tijekom razdoblja praćenja nakon stavljanja lijeka u promet, rijetki slučajevi apopleksije hipofize (kliničkog sindroma koji je posljedica infarkta hipofize) zabilježeni su nakon primjene agonista GnRH-a, a većina slučajeva se javila unutar 2 tjedna od primjene prve doze, od kojih su neki zabilježeni unutar prvih sat vremena. U ovim slučajevima apopleksija hipofize prezentirala se kao iznenadna glavobolja, povraćanje, promjene vida, oftalmoplegija, promjena mentalnog stanja, a ponekad i kardiovaskularni kolaps. Potrebna je hitna medicinska pomoć.

Metaboličke promjene

Hiperglikemija i povećan rizik od pojave dijabetesa prijavljeni su u muškaraca koji primaju agoniste GnRH-a. Hiperglikemija može predstavljati pojavu dijabetesa melitusa ili pogoršanje kontrole glikemije u bolesnika s dijabetesom. Razinu glukoze u krvi i/ili glikoziliranog hemoglobina (HbA1c) potrebno je periodički pratiti u bolesnika koji primaju agoniste GnRH-a te ih liječiti sukladno postojećoj praksi za liječenje hiperglikemije ili dijabetesa. Metaboličke promjene povezane s agonistom GnRH-a mogu uključivati i bolest masne jetre.

Konvulzije

Nakon stavljanja lijeka u promet zabilježeni su slučajevi konvulzija u bolesnika koji su primali leuprorelin, uz prisutnost ili odsutnost predisponirajućih čimbenika u anamnezi (vidjeti dio 4.8). Konvulzije treba liječiti sukladno postojećoj kliničkoj praksi.

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri) prijavljena je u bolesnika koji su primali leuprorelin. Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome idiopatske intrakranijalne hipertenzije, uključujući tešku ili rekurentnu glavobolju, smetnje vida i tinitus. Ako dođe do pojave idiopatske intrakranijalne hipertenzije, treba razmotriti prekid primjene leuprorelina.

Teške kožne nuspojave

U povezanosti s liječenjem leuprorelinom prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pozorno nadzirati zbog pojave teških kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, primjena leuprorelina mora se odmah prekinuti i treba razmotriti zamjensko liječenje (ako je prikladno).

Ostali događaji

Kod primjene agonista GnRH-a prijavljeni su slučajevi opstrukcije uretera i kompresije kralježnične moždine, koja može doprinijeti paralizi sa smrtonosnim komplikacijama ili bez njih. Ako se pojavi kompresija kralježnične moždine ili oštećenje funkcije bubrega, treba primijeniti standardne mjere liječenja navedenih komplikacija.

Bolesnike s metastazama na kralješcima i/ili mozgu, kao i bolesnike s opstrukcijom mokraćnih putova, treba pozorno nadzirati tijekom prvih nekoliko tjedana primjene terapije.

Nisu provedena ispitivanja farmakokinetičkih interakcija između lijekova. Nisu prijavljene interakcije leuprorelina s drugim lijekovima.

Budući da liječenje deprivacijom androgena može dovesti do produljenja QT intervala, treba pažljivo procijeniti istodobnu primjenu leuprorelina s lijekovima koji mogu produljiti QT interval ili koji mogu izazvati torsade de pointes kao što su antiaritmici iz skupine IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili skupine III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd. (vidjeti dio 4.4).

Lijek CAMCEVI je kontraindiciran u žena.

Na temelju rezultata dobivenih na životinjama i mehanizmu djelovanja, leuprorelin može dovesti do poremećaja plodnosti u muškaraca reproduktivnog potencijala (vidjeti dio 5.3).

Lijekovi koji sadrže leuprorelin malo utječu na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Primjena ovog lijeka može izazvati umor, omaglicu i smetnje vida (vidjeti dio 4.8). Bolesnicima treba savjetovati da ne upravljaju vozilima ni strojevima u slučaju pojave navedenih nuspojava.

Sažetak sigurnosnog profila

Nuspojave zabilježene kod primjene lijekova koji sadrže leuprorelin uglavnom su posljedica specifičnog farmakološkog djelovanja leuprorelina, tj. povećanja i smanjenja razina određenih

hormona. Najčešće prijavljene nuspojave su navale vrućine, mučnina, malaksalost i umor te prolazna lokalna iritacija na mjestu primjene injekcije. Navale vrućine blagog ili umjerenog intenziteta javljaju se u približno 58% bolesnika.

Tablični prikaz nuspojava

Sljedeće nuspojave prijavljene su u kliničkim ispitivanjima lijekova koji sadrže leuprorelin namijenjenih za primjenu injekcijom u bolesnika s uznapredovalim karcinomom prostate. Nuspojave su razvrstane prema učestalosti na sljedeći način: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i

<1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Opis odabranih nuspojava

Ostale nuspojave koje su općenito prijavljene kod liječenja leuprorelinom uključuju periferni edem, plućnu emboliju, palpitacije, mialgiju, promijenjen kožni osjet, mišićnu slabost, zimicu, osip, amneziju i poremećaj vida. Mišićna atrofija primijećena je kod dugoročne primjene lijekova iz ove skupine. Infarkt postojećeg adenoma hipofize prijavljen je rijetko nakon primjene i kratkodjelujućih i dugodjelujućih agonista GnRH-a. Prijavljeni su rijetki slučajevi trombocitopenije i leukopenije. Prijavljene su promjene podnošenja glukoze.

Prijavljene su konvulzije nakon primjene analoga agonista GnRH-a (vidjeti dio 4.4).

Lokalne nuspojave prijavljene nakon primjene injekcije lijekova koji sadrže leuprorelin slične su lokalnim nuspojavama povezanima sa sličnim supkutano primijenjenim lijekovima. Općenito gledajući, ove lokalne nuspojave nakon primjene supkutane injekcije su blage i opisane kao kratkotrajne.

Anafilaktične/anafilaktoidne reakcije prijavljene su rijetko nakon primjene analoga agonista GnRH-a.

Promjene gustoće kostiju

U medicinskoj literaturi zabilježeno je smanjenje gustoće kostiju u muškaraca koji su se podvrgnuli orhidektomiji ili koji su liječeni analogom GnRH-a. Može se očekivati da bi dugoročno liječenje leuprorelinom moglo dovesti do povećanja znakova osteoporoze. U vezi s povećanim rizikom od prijeloma zbog osteoporoze vidjeti dio 4.4.

Pogoršanje znakova i simptoma bolesti

Liječenje leuprorelinom može dovesti do pogoršanja znakova i simptoma bolesti tijekom prvih nekoliko tjedana primjene. Ako dođe do pogoršanja stanja kao što su metastaze na kralješcima i/ili opstrukcija mokraćnih putova ili hematurija, mogu se javiti neurološki problemi, kao što je slabost i/ili parestezija donjih ekstremiteta ili pogoršanje urinarnih simptoma.

Kliničko iskustvo s lokalnom kožnom podnošljivošću lijeka CAMCEVI

Lokalna kožna podnošljivost lijeka CAMCEVI ispitana je u glavnom ispitivanju FP01C-13-001 u četiri aspekta: svrbež, eritem, osjećaj pečenja i osjećaj bockanja. Od 137 ispitanika koju su primali supkutane injekcije lijeka CAMCEVI, u većine ispitanika nije zabilježena ili je zabilježena blaga iritacija kože nakon injekcije. Općenito gledajući, prijavljene lokalizirane nuspojave bile su blage do umjerene i povukle su se.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Leuprorelin nema potencijal za zlouporabu, a namjerno predoziranje nije vjerojatno. Nisu prijavljeni slučajevi zlouporabe ili predoziranja u kliničkoj praksi s leuprorelinom, ali u slučaju da dođe do prekomjernog izlaganja, preporučuje se promatranje i simptomatsko suportivno liječenje.