Neurobion forte 100 mg/200 mg/0,2 mg obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Neurobion 100 mg/200 mg/0,2 mg
Doziranje
Dozu i trajanje terapije određuje liječnik, ovisno o stanju bolesnika.
Preporučena doza je 1 tableta dnevno.
U pojedinačnim slučajevima doza se može povećati na 1 tabletu 3 puta dnevno.
Pedijatrijska populacija
Neurobion forte su kontraindicirane u djece i adolescenata (u dobi do 18 godina), zbog visoke koncentracije djelatnih tvari (vidjeti dio 4.3.).
Način primjene
Neurobion forte obložene tablete treba uzeti tijekom ili nakon obroka i progutati bez žvakanja, s tekućinom.
Trajanje liječenja
Najkasnije nakon 4 tjedna primjene, nadležni liječnik će odlučiti o nastavku terapije (vidjeti dio 4.4.).
Preosjetljivost na djelatne tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1. Lijek je kontraindiciran u djece i adolescenata (u dobi do 18 godina) (vidjeti dio 4.2.).
Neurobion forte ne bi trebalo davati kod sumnje na nedostatak vitamina B12 bez potvrđene dijagnoze. Liječenje vitaminom B12 (cijanokobalamin) može poboljšati stanje uzrokovano nedostatkom folata - megaloblastičnu anemiju, i time zamaskirati točnu dijagnozu.
Ako se jave novi znakovi periferne senzorne neuropatije (parestezija), potrebno je provjeriti dozu i po potrebi prekinuti primjenu lijeka. U literaturi su opisane neuropatije kod dugotrajne primjene (6-12 mjeseci) vitamina B6 u dozi većoj od 50 mg dnevno, kao i nakon kratkoročnog uzimanja (tijekom 2 mjeseca) doza koje prelaze 1 g vitamina B6 dnevno. Stoga se dugotrajna primjena treba provoditi pod redovnim liječničkim nadzorom.
Bolesnike treba uputiti da prekinu liječenje i da se obrate liječniku ako dobiju bilo koje nove simptome, naročito nakon dugotrajne primjene lijeka.
Neurobion forte sadrži saharozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja fruktoze, malapsorpcijom glukoze i galaktoze ili insuficijencijom sukraza-izomaltaza ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Oprez je potreban kod istodobne primjene sa sljedećim lijekovima:
-
L-dopa: kod istodobne primjene s vitaminom B6, a bez prisustva inhibitora dekarboksilaze, učinak L-dope može biti umanjen.
-
fenobarbiton, fenitoin: vitamin B6 smanjuje njihovu koncentraciju.
-
antagonisti piridoksina, npr. izoniazid (INH), cikloserin, penicilamin, hidralazin mogu umanjiti djelotvornost vitamina B6: induciraju kemijsko inaktiviranje vitamina B6.
-
neomicin, aminosalicilna kiselina, antagonisti receptora histamina H2, kolhicin: reduciraju gastrointestinalnu apsorpciju vitamina B12.
-
eritropoeza inducirana primjenom folne kiseline povećava potrebe tijela za vitaminom B12.
-
diuretici Henleove petlje, npr. furosemid: kod dugotrajne primjene umanjuju tubularnu reapsorpciju, mogu ubrzati eliminaciju tiamina te tako razina tiamina u krvi može biti umanjena.
Tijekom trudnoće i dojenja, preporučeni dnevni unos vitamina B1 i B6 te B12 (1,4 mg, 1,9 mg i 4 µg) bit će prekoračen dnevnim unosom Neurobion forte.
Trudnoća
Nisu poznati rizici povezani s primjenom lijeka Neurobion forte obložene tablete u trudnoći unutar preporučenih doza.
Nedostaju dovoljna istraživanja na životinjama o reproduktivnoj i razvojnoj toksičnosti te sigurnost nije u potpunosti utvrđena. Primjena Neurobion forte tijekom trudnoće preporučuje se samo nakon procjene koristi i rizika od strane liječnika.
Dojenje
Vitamini B1, B6 i B12 izlučuju se u majčino mlijeko, ali rizici od predoziranja za dojenčad nisu poznati. U individualnim slučajevima visoke doze vitamina B6, t.j. veće od 600 mg dnevno, mogu inhibirati proizvodnju majčinog mlijeka.
Eksperimentalne studije na životinjama o izlučivanju vitamina B1, B6 i B12 u mlijeko nisu dostupne. Stoga liječnik treba procijeniti upotrebu Neurobion forte tijekom dojenja, uzimajući u obzir i koristi kontinuiranog dojenja za dojenče ili terapijske koristi za ženu kroz liječenje.
Ovaj lijek se može primijeniti tijekom trudnoće ili dojenja nakon procjene liječnika, samo ako, potencijalna korist nadmašuje rizike.
Neurobion forte ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Učestalost nuspojava definira se na sljedeći način:
vrlo često: > 1/10
često: > 1/ 100 i <1/10
manje često: > 1/1000 i <1/100
rijetko: > 1/ 10 000 i <1/1000
vrlo rijetko: < 1/10 000
učestalost nije poznata: ne može se procijeniti iz dostupnih podataka
Poremećaji imunološkog sustava
Nepoznata učestalost: reakcije preosjetljivosti kao što su znojenje, tahikardija i kožne reakcije uz svrbež i urtikariju.
Poremećaji probavnog sustava
Nepoznata učestalost: gastrointestinalne smetnje kao što su mučnina, povraćanje, proljev, bol u abdomenu.
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava
Nepoznata učestalost: kromaturija („crvenkasto-smeđe“ obojenje mokraće koja se javlja unutar prvih 8 sati od primjene i obično nestaje unutar 48 sati).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Terapijski raspon vitamina B1, B6 i B12 je širok. Uz pravilnu primjenu lijeka, do danas nisu opisani simptomi predoziranja.
Simptomi predoziranja
Kod ljudi, ekstremno visoke doze vitamina B1 (više od 10 g) imaju učinak blokiranja ganglija te učinak
sličan učinku kurarea s inhibicijom provođenja živčanog impulsa u vegetativnom živčanom sustavu, zbog povezivanja tiamina s nikotinskim receptorima. Hipervitaminoza nije primijećena čak niti kod primjene visokih doza vitamina B1 tijekom nekoliko mjeseci.
Produljeno predoziranje vitaminom B6, kao što je više od 1 gram dnevno uzimano u razdoblju duljem od dva mjeseca, može dovesti do neurotoksičnih učinaka (progresivna senzorna neuropatija) koji se postupno povlače nakon prekida uzimanja vitamina.
Do sada nije opisana hipervitaminoza, simptomi predoziranja ili intoksikacije s vitaminom B12.
Liječenje predoziranja
Potrebno je primijeniti simptomatsko liječenje.
Farmakološka svojstva - Neurobion 100 mg/200 mg/0,2 mg
Farmakoterapijska skupina: kombinacija vitamina B1 s vitaminima B6 i B12, ATK oznaka: A11DB
Neurobion forte obložene tablete sadrže vitamine B1, B6 i B12 koji djeluju kao koenzimi, što ih čini esencijalnim tvarima za organizam. Njihova uloga u metabolizmu stanica perifernog i centralnog živčanog sustava te pratećih stanica u uskoj je vezi s održavanjem strukturnih i funkcionalnih svojstava živčanog sustava.
Tiamin (vitamin B1)
Tiamin pirofosfat aktivni je oblik vitamina B1 i djeluje kao koenzim brojnih enzima (npr. piruvat dehidrogenaze i transketolaze). Sukladno, vitamin B1 primarno je uključen u metabolizam ugljikohidrata; također igra ulogu u sintezi lipida i aminokiselina. Živčane stanice pokrivaju svoje zahtjeve za energijom isključivo putem enzimske oksidacije i dekarboksilacije glukoze, stoga je odgovarajuća opskrba vitaminom B1 od odlučujuće važnosti. Tiamin je također uključen u provođenje živčanih impulsa. Nadalje, eksperimentalno dobiveni rezultati ukazuju na analgetski učinak.
Primarni nedostatak tiamina radi nedovoljnog unosa uzrokuje beri beri bolest. Kronični, tzv. suhi beri beri uključuje perifernu neuropatiju, atrofiju i slabost mišića, paralizu. U akutnom obliku beri beri, tzv. mokri beri beri, srčanom zatajenju prethodi tahikardija, znojenje, vruća koža. Kod zatajenja srca opisani su teška dispneja, plućni ili periferni edem; hladnoća i cijanoza udova, zbog periferne vazokonstrikcije. Cerebralni beri beri ili Wernicke-Korsakoff sindrom (akutni hemoragijski poliencefalitis) uzrokovan je teškim, akutnim nedostatkom koji se nadovezuje na osnovni kronični nedostatak. Otkriveni su demijelinizacija centralnog živčanog sustava, laktična acidoza i neurološki simptomi. U ranom stupnju simptomi uključuju mentalnu konfuziju, afoniju i konfabulaciju. Značajno se narušava cerebralna cirkulacija, dok se vaskularni otpor povećava. Neliječeni slučajevi dominantno vode u nistagmus, oftalmoplegiju, komu i fatalni ishod.
Sekundarni nedostatak tiamina može biti posljedica povećanih potreba za tiaminom (hipertiroidizam, trudnoća, dojenje ili povišena temperatura), smanjena apsorpcija (npr. produljena dijareja) i smanjeni stupanj iskorištenja (teški poremećaj rada jetre). Sva tri uzroka mogu biti posljedica alkoholizma. Kod niskog unosa tiamina, produljena infuzija dekstroze može inducirati nedostatak tiamina.
Piridoksin (vitamin B6)
Piridoksal fosfat, biološki aktivni oblik piridoksina je važan koenzim u metabolizmu aminokiselina. Uključen je u formiranje biološki aktivnih amina (npr. serotonin, histamin, adrenalin) kroz procese dekarboksilacije kao i kataboličke i anaboličke procese kroz transaminaciju.
Piridoksal fosfat ima esencijalnu ulogu kod živčanog sustava, naročito u enzimatski kontroliranom metabolizmu neurotransmitera. Nadalje, kao katalizator u prvom stupnju biosinteze sfingozina, piridoksal fosfat također ima ključnu ulogu u metabolizmu sfingolipida. Sfingolipidi su esencijalni konstituenti mijelinske ovojnice koja obavija živčane stanice. Eksperimentalni modeli na životinjama pokazali su da vitamin B6 ima analgetički učinak.
Primarni nedostatak piridoksina je rijedak. Sekundarni nedostatak često je uzrokovan malapsorpcijom, inaktivacijom uzrokovanom lijekovima, značajnim gubitkom i pojačanim metabolizmom. Nedostatak piridoksina može dovesti do konvulzija kod dojenčadi; kod odraslih može potaknuti anemiju, seboreični dermatitis, glositis, heilitis, perifernu neuropatiju. Povećani nedostatak piridoksina primijećen je kod alkoholizma, kongenitalne metaboličke disfunkcije (izlučivanje sljedećih tvari u organizam: cistation, homocistin, hiperoksal, ksanturenska kiselina), kongenitalno zatajenje srca, kronična groznica, gastrektomija, dugotrajna hemodijaliza, hipertiroidizam, infekcije, intestinalni poremećaji.
Kobalamin (vitamin B12)
Vitamin B12 u svom aktivnom obliku (5-deoksiadenozil kobalamin i metil kobalamin) je uključen u enzimski katalizirano intramolekularno premještanje vodika i intramolekularni prijenos metilne skupine. Vitamin B12 također sudjeluje u sintezi metionina (usko povezano sa sintezom nukleinskih kiselina) te t u metabolizmu lipida putem konverzije propionske kiseline u sukcinsku kiselinu.
Vitamin B12 uključen je u metilaciju bazičnog mijelinskog proteina, sastavnog dijela mijelinske ovojnice živčanog sustava. Metilacija poboljšava lipofilna svojstva bazičnog mijelinskog proteina što pak potiče povećanu integraciju u mijelinsku ovojnicu.
Primarni nedostatak vitamina B12 može biti posljedica stroge vegetarijanske prehrane, sekundarni nedostatak posljedica malapsorpcije (nedostatak unutarnjeg faktora, gastrektomije te poremećaja tankog crijeva) te metaboličkih poremećaja (izlučivanje homocisteina urinom). Nedostatak vitamina B12 može uzrokovati megaloblastičnu anemiju i neurološke simptome (degenerativne lezije perifernih živaca i leđne moždine, čineći tzv. funikularnu mijelozu).
Povećani zahtjevi za vitaminom B12 zamijećeni su kod alkoholizma, hipertiroidizma, u ranom djetinjstvu, kod parazitizma, alfa-talasemije i kronične groznice.
Kombinacija vitamina B1, B6 i B12
Kao rezultat biokemijskih veza, vitamin B1, B6 i B12 imaju zasebno te u kombinaciji, naročitu važnost u metabolizmu živčanog sustava, što opravdava njihovu kombiniranu primjenu.
Studije na životinjama pokazale su da kombinacija vitamina B-kompleksa ubrzava regenerativni proces oštećenih živčanih vlakana, što u konačnici vodi do pojačane obnove funkcije i inervacije mišića. U eksperimentalnom modelu šećerne bolesti u štakora, primjena vitamina B-kompleksa sprječavala je ili umanjivala karakteristična oštećenja živaca i tako suzbijala pogoršanje funkcionalnih svojstava.
Kod neuroloških poremećaja koji nisu povezani s nedostatkom vitamina (neuritis/neuralgija/mono-i polineuropatija, radikuloneuritis, lumbago, ishijalgija, sindrom vratne kralježnice, sindrom brahijalnog pleksusa, nastavna terapija trigeminalne neuralgije, herpes zoster, suportivna terapija facijalne pareze), učinkovitost lijeka nije potvrđena odgovarajućim kliničkim studijama.
Ne očekuje se da bi kombinirana primjena vitamina B1, B6 i B12 imala negativan učinak na farmakokinetiku individualnih vitamina.
Tiamin (vitamin B1)
Pretpostavlja se da vitamin B1 primijenjen oralno ima dvostruki transportni mehanizam ovisan o dozi, naime, aktivna apsorpcija pri koncentracijama od do 2 µmola i pasivna difuzija pri koncentracijama koje prelaze 2 µmola. Sukladno ispitivanjima koja su koristila označeni tiamin, apsorpcija je viša u duodenalnoj petlji i pojavljuje se u manjem obimu u gornjim i srednjim segmentima tankog crijeva. U želucu i distalnim segmentima tankog crijeva gotovo da nema apsorpcije. Tiamin koji se formira u flori debelog crijeva se ne apsorbira. Nakon fosforilacije, apsorpcija tiamina odvija se u epitelijalnim stanicama: pretpostavlja se da je prolaz kroz stijenku crijeva potpomognut mehanizmom nosača. Nakon što se apsorbira putem sluznice crijeva, tiamin se transportira do jetre portalnom cirkulacijom. U jetri, tiamin se fosforilira do tiamin pirofosfata (TPP) i tiamin trifosfata (TTP) pomoću tiamin kinaze.
Poluvrijeme izlučivanja tiamina je 1 sat za beta fazu. Glavni oblici izlučivanja su: tiamin karboksilna kiselina, piramin, tiamin i brojni još neidentificirani metaboliti (izlučivanje putem bubrega).
Što je veći unos tiamina, to je veće njegovo izlučivanje u neizmijenjenom obliku putem bubrega tijekom 4-6 sati.
Pridoksin (vitamin B6)
Vitamin B6 (piridoksin, piridoksal i piridoksamin) se brzo apsorbira, pretežno u gornjem dijelu probavnog sustava te se transportira do organa i tkiva. Vitamini su vezani na albumin. Oko 80% piridoksal fosfata vezano je na proteine. Glavni produkt izlučivanja je 4-piridoksična kiselina; njena količina ovisi o dozi vitamina B6 koja je uzeta.
Kobalamin (vitamin B12)
Apsorpcija vitamina B12 iz probavnog trakta odvija se putem dva mehanizma:
-
Vitamin B12 uzet hranom oslobađa se pod utjecajem želučane kiseline i odmah veže na unutarnji faktor te formira kompleks unutarnji faktor-vitamin B12.
-
Neovisno o unutarnjem faktoru, vitamin B12 pasivno prolazi kroz krvotok putem neidentificiranog mehanizma (vjerojatno difuzija).
Prema studijama sa zdravim ispitanicima, uz sudjelovanje unutarnjeg faktora, maksimalno se apsorbira 1,5 µg oralno uzetog vitamina B12. Pri povišenju doze, kod ulaska ovisnog o unutarnjem faktoru dostiže se točka zasićenja, nakon čega raste apsorpcija vitamina B12 putem difuzije.
Oko 90% kobalamina plazme vezano je na proteine (transkobalamin). Većina vitamina B12, koja ne cirkulira plazmom, pohranjena je u jetri.
Vitamin B12 uglavnom se izlučuje putem žuči i u najvećem se dijelu reapsorbira putem enterohepatičke cirkulacije.
Ako je kapacitet organizma premašen kao rezultat visoke doze, a naročito parenteralnom primjenom, udio koji nije zadržan izlučuje se urinom.
Farmaceutski podaci - Neurobion 100 mg/200 mg/0,2 mg
Tabletna jezgra: magnezijev stearat metilceluloza
natrijev škroboglikolat manitol (E421) želatina
talk
glicerol (85 postotni)
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni pročišćena voda.
Ovojnica tablete: montanski glikolni vosak želatina
metilceluloza
arapska guma, suha disperzija glicerol (85 postotni)
povidon
kalcijev karbonat
silicijev dioksid, koloidni, bezvodni kaolin, teški
titanijev dioksid (E171) talk
saharoza.
Ne čuvati na temperaturi iznad 25°C. Čuvati u originalnom pakiranju.
20 ili 100 tableta u blisteru (PVC/PVDC//Al), u kartonskoj kutiji. U prometu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.